مؤشر المخدرات

المعالجة الأحادية أو العلاج المشترك في: سرطان الدم (اللوكيميا الليمفاوية الحادة أو المزمنة / سرطان الدم الليمفاوي وسرطان الدم النخاعي) ؛ سرطان الغدد الليمفاوية الخبيثة (مرض هودجكن ، ورم الغدد اللمفاوية غير هودجكين ، الورم النخاعي المتعدد) ؛ تسبب الأورام أو الانبثاث NOAEL (سرطان المبيض وسرطان الثدي وسرطان الرئة صغير الخلية، العصبية، ساركوما يوينغ، العضلية المخططة في الأطفال، عظمية، تورمات فيجنر) الخبيثة الصلبة. العلاج المثبطة للمناعة أو زرع الأعضاء، كسائق للتكييف، قبل خيفي زرع نخاع العظام لعلاج فقر الدم الحاد اللاتنسجي، وسرطان الدم النخاعي الحاد وسرطان الدم الليمفاوي الحاد، وسرطان الدم النخاعي المزمن.

1 قارورة تحتوي على 200 ملغ أو 1000 ملغ سيكلوفوسفاميد.

المخدرات خلوي من مجموعة oxazaphosphite ، تتعلق كيميائيا الخردل النيتروجين. سيكلوفوسفاميد غير نشطفي المختبر ويتم تفعيلها من خلال عمل الإنزيمات الكبدية الميكروسومي إلى 4 hydroksycyklofosfamidu، والتي هي في حالة توازن مع صنو لها - aldofosfamidem. ويستند التأثير السام للخلايا من سيكلوفوسفاميد على التفاعل بين الأيضات الألكلة والدنا. تتسبب الألكلة في تفتيت سلاسل الحمض النووي وتعطيل الارتباطات المتقاطعة للبروتين DNA. في دورة الخلية ، يتم تأخير مرحلة G2. إن التأثيرات السامة للخلايا ليست خاصة بمرحلة الدورة الخلوية ، ولكن لدورة الخلية نفسها. لا يمكن استبعاد المقاومة المتصالبة لخلايا التخلاء المماثلة هيكليًا ، على سبيل المثال ، ifosfamide وعوامل التلك الأخرى. يمتص سايكلوفوسفاميد تماما تقريبا من الجهاز الهضمي. متوسط ​​T_0,5 المخدرات في الدم هو 7 ساعات في البالغين و 4 ساعات في الأطفال. يتم إخراج الدواء ومستقلباته بشكل رئيسي من الكليتين. مستويات الدم من المخدرات بعد الحقن الوريدي والشفوي هي مكافئ بيولوجي.

يعرف فرط الحساسية لسيكلوفوسفاميد. الالتهابات النشطة والالتهابات الطفيلية. ضعف كبير في النخاع العظمي (خاصة عند المرضى الذين عولجوا في السابق بالتخثر و / أو العلاج الإشعاعي). التهاب المثانة (التهاب المثانة) وانسداد تدفق البول. الحمل والرضاعة الطبيعية.

ينبغي توقع كبت نقي العظم الشديد ، لا سيما في المرضى الذين تلقوا سابقا العلاج الكيميائي و / أو العلاج الإشعاعي أو في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. خلال العلاج ، من الضروري مراقبة عدد الكريات البيض والصفائح والهيموغلوبين. يجب إجراء التحكم في عدد كريات الدم البيضاء بشكل منتظم ، كل 5 إلى 7 أيام في الفترة الأولى من العلاج وكل يومين إذا كان عدد خلايا الدم أقل من 3000 / مم³. لا ينبغي أن تستخدم في المرضى الذين يعانون من عدد كرات الدم البيضاء <2،500 / ميكرولتر و / أو عدد الصفيحات <50000 / ميكرولتر. إذا كان لديك قلة العدلات الحموية و / أو نقص الكريات البيض ، سوف تحتاج إلى مضادات حيوية و / أو دواء مضاد للفطريات. يجب توخي الحذر عند المرضى الضعفاء أو المسنين والمرضى الذين تلقوا العلاج الإشعاعي السابق. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة (على سبيل المثال في حالة مرض السكري أو الكبد المزمن أو اضطرابات الكلى) عن كثب. قبل بدء العلاج ، من الضروري استبعاد أو علاج انسداد المسالك البولية والتهاب المثانة والعدوى. يمكن أن يقلل الميزوثيرابي المناسب أو الترطيب الكافي بشكل ملحوظ من حدوث وسمية سمية المثانة. إذا حدث خلال فترة العلاج مع التهاب المثانة يحدث مع microhemathia أو macrohematuria ، يجب وقف العلاج حتى تختفي الأعراض. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى عن كثب أثناء العلاج. مطلوب مراقبة منتظمة بالكهرباء ومراقبة وثيقة من المرضى الذين يعانون من أمراض قلبية موجودة من قبل. للحد من حدوث وشدة القيء ، يجب استخدام مضادات القيء في الوقت المناسب. قد يزيد الكحول من القيء والغثيان وقد يزيد من خطر مشاكل الكبد. ينبغي نصح الكحول ضد.يجب اعتبار استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي قبل العلاج بشكل فردي. ينصح المراقبة عن كثب من هؤلاء المرضى. تعاطي الكحول يمكن أن يزيد من خطر مشاكل الكبد. إذا تم حقن الدواء عن غير قصد خارج الوريد (التسرب)، يجب أن يتوقف ضخ فورا، سحب السوائل extravasated العودة التسرب موقف تشطف مع محلول ملحي والأطراف يجمد.

قد يكون إعداد السمية الوراثية والتشوهية. في حالة وجود مؤشر للحياة خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، فإن التشاور الطبي نحو الإجهاض ضروري للغاية. بعد الثلث الأول من الحمل، إذا كان العلاج لا يمكن اخماد، والعلاج الكيميائي مع دواء يمكن تنفيذها بعد إبلاغ المريض للخطر طفيف لكنه ممكن من آثار ماسخة والمخاطر المحتملة على الجنين. أثناء العلاج وبعد 6 أشهر من نهايته ، يجب على الرجال والنساء استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل. قد يزيد العلاج عند الرجال من خطر العقم الذي لا رجعة فيه ، لذلك يجب أن يتم إبلاغهم قبل بدء العلاج لإمكانية تخزين الحيوانات المنوية. لا ينبغي للمرأة أن ترضع أثناء العلاج.

شائع جدا: قمع نخاع العظم ، نقص الكريات البيض ، قلة العدلات. كبت المناعة. الغثيان والقيء. الثعلبة. التهاب المثانة ، بيلة دموية. الحمى. المشترك: العدوى، والعدلات الحموي، النزفية التهاب المثانة، دم في البول، وقشعريرة، ودول الوهن والتعب، والضعف، الشعور بالضيق، والتهاب الغشاء المخاطي. غير شائع: التهاب رئوي ، تعفن الدم ؛ نقص الصفيحات ، فقر الدم ، تفاعلات تأقانية ، تفاعلات فرط الحساسية. اضطرابات الإباضة ، وانخفاض مستويات الهرمونات الجنسية للإناث. فقدان الشهية. اعتلال عضلة القلب ، قصور القلب (نادرا جدا نتيجة مميتة) ، عدم انتظام دقات القلب. الصلع. اضطرابات تكوين الحيوانات المنوية ، واضطرابات الإباضة ، ونقص الحيض ؛ تغيرات ECG ، انخفاض جزء طرد في البطين الأيسر ، وزيادة تركيز dehydrogenase اللاكتات ، وزيادة تركيز البروتين C- التفاعلي. نادر: الأورام الثانوية ، وسرطان المثانة ، وآفات myelodysplastic ، سرطان المسالك البولية ، اللوكيميا الحادة. اضطرابات الإباضة لا رجعة فيه. الجفاف. الدوخة. عدم وضوح الرؤية عدم انتظام ضربات القلب ، عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني. النزيف. الإسهال ، التهاب الفم ، الإمساك ، آلام في البطن ، وظائف الكبد غير طبيعية ، التهاب الكبد. الطفح الجلدي ، التهاب الجلد ، التهاب في الجلد ، دائمة - ندرة النخالية ، نقص النطاف ، فترة الحيض. ألم في الصدر، وزيادة إنزيمات الكبد، وزيادة AST، ALAT، جاما-GT، الفوسفاتيز القلوية، والبيليروبين. نادرة جدا: الصدمة الإنتانية. متلازمة تفكك الورم. متلازمة انحلال الدم - يوريمي ، التخثر داخل الأوعية. صدمة تأقية SIADH (متلازمة الإفراز غير الملائم للهرمون المضاد لإدرار البول) مع نقص صوديوم الدم والسوائل الاحتفاظ بها والأعراض المرتبطة به (الارتباك، وتشنجات)، واحتباس السوائل، نقص صوديوم الدم. حالة التشابك التشنجات ، تنمل ، عسر الكلام ، اعتلال الدماغ الكبدي. ضعف العين ، التهاب الملتحمة وتورم العين بما في ذلك فرط الحساسية ، الرؤية الصعبة ؛ الرجفان الأذيني، الرجفان البطيني، الذبحة الصدرية، احتشاء عضلة القلب، السكتة القلبية، التهاب عضلة القلب، التهاب التامور، مرض الانسداد التجلطي، تغيرات في ضغط الدم، ضيق الشعب الهوائية، وضيق التنفس، والسعال، والتهاب رئوي خلالي، المزمن الخلالي تليف الرئة، وذمة رئوية السامة، الانصباب الجنبي، وفشل الجهاز التنفسي، ومرض الالتهاب الرئوى الحاد (ARDS)، أمراض الرئة غير محددة، نقص الأكسجة الجهاز والأنسجة ، ارتفاع ضغط الدم الرئوي ، مرض انسداد رئوي رئوي ، انسداد رئوي ؛ استسقاء ، قرحة ، التهاب القولون النزفية ، التهاب البنكرياس الحاد. التجمع الكبدي إغلاق الوريد (أو مرض انسداد الوريدي مرض أو أمراض الأوعية الدموية انسداد الخثاري، الوريد الكبدي)، تضخم الكبد، واليرقان، وتفعيل الفيروس، والتهاب الكبد. متلازمة ستيفنز جونسون، انحلال البشرة، ردود فعل جلدية خطيرة، وتلون اليد والأظافر، الجانب السفلي من القدم، وحكة في الموقع التهاب التعرض حمامي، وانحلال الربيدات والدجاج. الإحليل النزيف، تورم والتهاب المثانة جدار، والتليف الخلالي، والمثانة متعددة، الفشل الكلوي، الفشل الكلوي، الصداع ، والألم ، وردود الفعل في موقع الحقن (على سبيل المثال ،التهاب الوريد ، حمامي ، التهاب) فشل متعدد الأعضاء. زيادة الوزن ، وانخفاض في ضغط الدم ، وزيادة في الكرياتينين. الوريد بعد التشعيع. عادة، يمكن أن نخاع العظم الكثيف تسبب العدلات الحموي والعدوى الثانوية مثل الالتهاب الرئوي في تطوير تعفن الدم، والتي نادرا ما يمكن أن تكون قاتلة (زيادة قيمة بروتين سي التفاعلي والحمى قد تشير إلى عدوى). يحدث أكبر انخفاض في عدد الكريات البيض والصفائح الدموية عادة في الأسبوع الأول أو الثاني بعد بدء العلاج. يستعيد النخاع العظمي قدرته الكاملة بسرعة نسبية وعادة ما تتجسّد صورة الدم حوالي 20 يومًا. ينشأ فقر الدم عادة بعد عدة دورات من العلاج. في المرضى الذين يخضعون للعلاج الكيميائي السابق و / أو العلاج الإشعاعي ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي ، ينبغي توقع قمع نخاع العظم أقوى. في زيادة تركيز البيليروبين ، تم الإبلاغ عن حالات اليرقان صفراوية نادرا جدا. تتميز متلازمة إغلاق الوريد الكبدية بزيادة مفاجئة في وزن الجسم ، تضخم الكبد ، استسقاء ، فرط بيليروبين الدم وارتفاع ضغط الدم البابي. عوامل الخطر هي ضعف موجودة من قبل الكبد، كبد العلاج بالعقاقير بالاشتراك مع العلاج الكيميائي يستخدم بجرعات كبيرة، وخصوصا عندما وكيل مؤلكل، بوسلفان، ويستخدم في علاج تكييف. قد نادرا ما يحدث اعتلال الدماغ الكبدي. في حالات نادرة جدا ، تم الإبلاغ عن وجود فيروس التهاب الكبد الموجود من قبل. تم الإبلاغ عن حالات التهاب المثانة النزفية التي كانت قاتلة جدا في حالات نادرة. في حالات نادرة ، تم الإبلاغ عن نزيف من المعدة والأمعاء والتهاب القولون النزفية. يمكن أن يسبب القيء والإسهال في حالات نادرة الجفاف. ونادرا جدا ، تم الإبلاغ عن حالات الآثار الجانبية السمية العصبية مثل المذل ، الاعتلال العصبي المحيطي ، اعتلال الأعصاب وكذلك ألم الأعصاب. يمكن التعبير عن الأعراض السريرية للسمية القلبية ، على سبيل المثال ، في ألم الصدر والهجمات بالذبحة الصدرية. تفاعلات فرط الحساسية قد تكون مصحوبة بطفح جلدي ، قشعريرة ، حمى ، عدم انتظام دقات القلب ، تشنج قصبي ، ضيق في التنفس ، تورم ، شطف ساخن وانخفاض ضغط الدم. في حالات نادرة جدا ، قد تتطور تفاعلات الحساسية إلى صدمة تأقية. هناك عدد قليل جدا من التقارير عن حالات متلازمة الضائقة التنفسية الحادة التي انتهت بالموت بسبب العلاج مع التحضير. في حالات نادرة ، قد تشمل الآثار الجانبية أكثر من نظام واحد (مثل متلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، وفشل القلب والصدمة الإنتانية) ، وتؤدي في النهاية إلى فشل متعدد الأعضاء والوفاة. في حالات نادرة جدا ، يمكن أن يكون سبب الوفاة آثار جانبية ، ومع ذلك ، يمكن أن يؤدي تطوير السرطان الأساسي إلى الوفاة أو المساهمة فيه.

يجب أن يوصي الدواء فقط من قبل الأطباء ذوي الخبرة في استخدام هذا التحضير. الجرعات المعطاة هي أساسا للعلاج الأحادي مع السيكلوفوسفاميد. في تركيبة مع غيرها من cytostatics مع سمية مماثلة ، قد يكون من الضروري تقليل الجرعة أو إطالة الفترات الفاصلة بين الدورات المتعاقبة من العلاج. ينصح بأقل جرعة من المخدرات تثبيط الخلايا. يجب تحديد الجرعة بشكل فردي لكل مريض. علاج السرطان لدى البالغين والأطفال. المعالجة طويلة الأجل: من 3 إلى 6 مغ / كغ (الموافق 120 إلى 240 ملغم / م² الكمبيوتر.) يوميا. العلاج المتقطع: من 10 إلى 15 مغ / كغ (التي تقابل 400 إلى 600 ملغم / م² الكمبيوتر.) على فترات من 2 إلى 5 أيام. العلاج بجرعات كبيرة ، على سبيل المثال 20 إلى 40 مجم / كجم (التي تقابل 800 إلى 1600 ملغم / م² الكمبيوتر) وأكبر (على سبيل المثال كمحفز لزرع نخاع العظام) على فترات من 21 إلى 28 يوما. دورات علاجية متقطعة قد تتكرر كل 3-4 أسابيع. مدة العلاج ويتم تحديد الفترة الزمنية الفاصلة بين الدورات وفقا لمؤشرات، ونظام العلاج الكيميائي المستخدمة، والحالة العامة للمريض، نتائج الفحص المعملى وتحسين أمراض الدم. في حالة جرعة الاكتئاب نخاع العظم ينبغي خفض النحو التالي: WBC> 4000 / مل، والصفائح الدموية> 100 000 / مل - 100٪ جرعة محسوبة. عدد الكريات البيض 4000-2500 / ميكرولتر ، عدد الصفيحات 1000000-50000 / ميكرولتر - 50 ٪ من الجرعة المحسوبة ؛ عدد الكريات البيض <2500 / ميكرولتر ، عدد الصفيحات <50000 / ميكرولتر - تعليق العلاج حتى التطبيع أو قرار فردي.الفشل الكبدي الحاد يتطلب تخفيض الجرعة. عند تركيز البيليروبين من 3.1 إلى 5 ملغ / 100 مل ، يجب تقليل الجرعة بنسبة 25٪. في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي ، لمعدل الترشيح الكبيبي <10 مل / دقيقة. يجب تقليل الجرعة بنسبة 50٪. تتم إزالة سيكلوفوسفاميد مع غسيل الكلى.
لتحضير محلول المادة الجافة في الأمبولة ، أضف 50 مل من محلول كلوريد الصوديوم الفيزيولوجي. يجب أن يُعطى مسحوق محلول للتسريب بالتنقيط 1 جم في التسريب الوريدي ، ويتم إعداد المحلول الجاهز حتى 500 مل مع محلول Ringer ، محلول كلوريد الصوديوم الفسيولوجي أو محلول الجلوكوز 5٪. تتراوح مدة التسريب ، حسب الحجم ، من 30 دقيقة إلى ساعتين.