مؤشر المخدرات

علاج مرض جوشر من النوع الأول إلى المعتدل 1 في المرضى البالغين ؛ يمكن استخدام التحضير فقط في المرضى الذين لا يستطيعون الخضوع لعلاج استبدال الإنزيم. علاج الأعراض العصبية التقدمية في المرضى البالغين والأطفال الذين يعانون من مرض Niemann-Pick من النوع C.

1 كبسولة تحتوي على 100 ملغ من miglustat.

Miglustat هو المانع من سينسيز glucosylceramide، الإنزيم المسؤول عن الخطوة الأولى من تركيب معظم السكرية.في المختبر يتم تثبيط glucosylceramide synthase بواسطة miglustat من IC₅₀ 20-37 ميكرومتر. بالإضافة إلى ذلك ، فقد ثبت تجريبيافي المختبر التأثير المثبط للجليكوزيلاميداز غير الليزوزومي. تأثير كابح من سينسيز glucosylceramide هو أساس العلاج للحد من الركيزة في مرض جوشر. في المرضى الذين يعانون من مرض Niemann-Pick من النوع C ، قد يقلل العلاج مع miglustat من التقدم في الأعراض العصبية ذات الصلة سريريا. يتم امتصاص Miglustat بسرعة في المرضى الأصحاء. الحد الأقصى لتركيز البلازما يحدث بعد ساعتين من أخذ الجرعة. الإدارة المشتركة للأغذية تقلل من معدل الامتصاص (ج)_ماكسانخفضت بنسبة 36 ٪ ور_ماكس تأخر 2 h) ، ولكن ليس له تأثير ذو دلالة إحصائية على درجة امتصاص miglustat (انخفضت الجامعة الأمريكية بالقاهرة بنسبة 14 ٪). Miglustat لا يرتبط ببروتينات البلازما. تفرز بشكل رئيسي من الكلى في البول تحتوي على 70-80 ٪ من جرعة الدواء في شكل لم يتغير. تي_0,5 هو 6-7 ساعات.

فرط الحساسية للملغوستات أو لأي من السواغات.

في المرضى الذين يعانون من النوع 1 مرض جوشر والمرضى الذين يعانون من مرض نيمان بيك نوع C في التجارب السريرية المبلغ عنها الهزة أثناء العلاج - للحد من جرعة عادة في غضون بضعة أيام كنت قد تخفف من الزلزال، ولكن في بعض الأحيان قد تكون هناك حاجة التوقف عن العلاج. وقد لوحظ خلال فترة العلاج أحداث متوافقة مع الجهاز الهضمي، وخاصة الإسهال، وهو على الأرجح بسبب تثبيط disaccharidases المعوية، مثل إيزومالتاز saccharase في الجهاز الهضمي مما يؤدي إلى انخفاض امتصاص disaccharidases الغذائية. وتشير الملاحظات السريرية أن عمل الجهاز الهضمي على الفرد حلها تعديل النظام الغذائي (مثل تخفيض في استهلاك السكروز واللاكتوز والكربوهيدرات الأخرى)، والمخدرات بولي بين الوجبات و (أو) بعد إعطاء الأدوية المضادة للإسهال، على سبيل المثال. وبيراميد. قد يحتاج بعض المرضى إلى تخفيض جرعة عابرة. المرضى الذين يعانون من الإسهال المزمن أو غيرها من الجهاز الهضمي المستمر، الذي وصف الإجراءات فشلت في تصحيح، إجراء عمليات التشخيص وفقا للممارسة السريرية. لم يتم دراسة هذا الدواء في المرضى الذين تم تشخيصهم بأمراض الجهاز الهضمي الخطيرة ، بما في ذلك مرض التهاب الأمعاء في الماضي. يجب استخدام الدواء بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى والكبد (تجربة محدودة). لا ينصح به للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة / 1.73 م² الكمبيوتر). على الرغم من عدم مقارنات مباشرة مع أنزيم استبدال العلاج (ERT) لعلاج المرضى غير المعالجة سابقا مع جوشر نوع المرض الأول، أنه لا يوجد دليل على وجود ميزة كما فعالية وسلامة الدواء على ETZ. لم يتم تنفيذ دراسات فعالية وسلامة محددة في المرضى الذين يعانون من مرض غوشيه الشديد. يوصى بالرصد المنتظم للفيتامين B₁₂ (خطر نقص فيتامين ب₁₂ في المرضى الذين يعانون من النوع 1 مرض جوشر) ورصد عدد الصفائح الدموية (في المرضى الذين يعانون من النوع 1 مرض جوشر ومنهم من تم تغيير العلاج ERT إلى انخفاض طفيف المخدرات لوحظ في الصفائح الدموية التهم لا علاقة لها النزيف). وينبغي اختبار فعالية العلاج من تعاطي المخدرات من الأعراض العصبية للمرضى الذين يعانون من نوع نيمان بيك C على أساس منتظم، على سبيل المثال كل 6 أشهر؛ يجب إعادة الموافقة على العلاج بعد عام واحد على الأقل من العلاج.لوحظ بعض المرضى الذين يعانون من نوع نيمان بيك C، وتعامل مع انخفاض طفيف في عدد صفائح الدم لا علاقة لها النزيف. في مثل هؤلاء المرضى ، فمن المستحسن مراقبة عدد الصفائح الدموية. ولاحظ بعض الأطفال الذين يعانون من نوع نيمان بيك مرض C في المرحلة الأولى من العلاج مع miglustat معدل أقل من الزيادة التي قد تكون مصحوبة أو تليها زيادة الوزن انخفاض. يجب مراقبة نمو الأطفال والمراهقين الذين عولجوا بالعقار. إذا استمر العلاج ، فيجب إعادة تقييم رصيد الفائدة / المخاطرة. فعالية الدواء في الأطفال والمراهقين يعانون من النوع 1 مرض جوشر الذين تتراوح أعمارهم بين 0-17 عاما. تجربة مع المرضى الذين يعانون من نوع نيمان بيك مرض C تقل أعمارهم عن أربع سنوات محدودة.

Miglustat يعبر المشيمة وينبغي ألا تستخدم خلال فترة الحمل. لا توجد بيانات كافية من استخدام miglustat في النساء الحوامل. وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات سمية التكاثر ، بما في ذلك عسر الولادة. الخطر المحتمل على البشر غير معروف. لا ينبغي أن يؤخذ الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية. من غير المعروف ما إذا كان الميلستوستات يفرز في حليب الثدي. الدراسات على الفئران لها آثار سلبية على الحيوانات المنوية miglustat (الحركة والتشكل)، وأثر في الحد من الخصوبة. طالما لم مزيد من المعلومات المتاحة، فمن المستحسن أن كنت تخطط لإنجاب الأطفال، توقف الرجال الذين يتناولون المخدرات وتطبيق وسائل منع الحمل موثوقة ل 3 أشهر أخرى. يجب على النساء اللواتي يحتملن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل. يجب على الرجال استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء تناول الدواء.

جدا مشترك: فقدان الوزن، قلة الشهية، ورعاش، والإسهال، وانتفاخ البطن، آلام في البطن. المشتركة: نقص الصفيحات، والاكتئاب، والأرق، وانخفاض الرغبة الجنسية، والاعتلال العصبي المحيطي، وترنح، وفقدان الذاكرة، مذل، hypoaesthesia، والصداع، والدوخة، والغثيان، والتقيؤ وآلام البطن وانتفاخ / عدم الراحة، والإمساك، وعسر الهضم، وتشنجات العضلات، وضعف العضلات، والتعب، والوهن ، قشعريرة والضيق ، نتائج غير صحيحة من اختبارات التوصيل العصبي.

شفويا.مرض غوشيه البالغين: الجرعة الموصى بها هي الانطلاق 100 ملغ ثلاث مرات يوميا في المرضى الذين يعانون من الاسهال قد يكون انخفاض مؤقت إلى 100 ملغ مرة واحدة أو 2 مرات يوميا.نوع المرض Niemann-Pick البالغين والمراهقين (> 12 سنة): الجرعة الموصى بها هي 200 ملغ 3 مرات في اليوم. الأطفال أقل من 12 سنة: يتم تحديد الجرعة تبعا لسطح الجسم -> 1.25 م²: 200 ملغ 3 مرات في اليوم ، وأجهزة الكمبيوتر. 0.88-1.25 م²: 200 ملغ مرتين يوميًا ، جهاز كمبيوتر. 0.73 - 0.88 م²: 100 ملغ 3 مرات في اليوم ، وأجهزة الكمبيوتر. 0.47 - 0.73 متر²: 100 ملغ مرتين يوميا ، جهاز كمبيوتر. .40.47 م²: 100 ملغ مرة في اليوم.ضعف وظائف الكلى: تصفية الكرياتينين 50-70 مل / دقيقة / 1.73 م²الكمبيوتر. يبدأ العلاج بجرعة 100 ملغ مرتين في اليوم في المرضى الذين يعانون من نوع مرض جوشر الأول، و 200 ملغ 2 مرات في اليوم (لمرضى <12 سنة بناء على جهاز الكمبيوتر.) في المرضى الذين يعانون من نوع نيمان بيك C. إزالة الكرياتينين 30-50 مل / دقيقة / 1.73 م² الكمبيوتر، يبدأ العلاج بجرعة 100 ملغم مرة واحدة يوميا في المرضى الذين يعانون من نوع مرض جوشر الأول، و 100 ملغ 2 مرات في اليوم (لمرضى <12 سنة بناء على جهاز الكمبيوتر.) في المرضى الذين يعانون من نيمان بيك اكتب C ؛ إزالة الكرياتينين <30 مل / دقيقة / 1.73 م² الكمبيوتر. لا ينصح التطبيق.
يمكن تناول الدواء مع أو بدون طعام.