كفاحنا ضد السلالات البكتيرية المقاومة للمضادات الحيوية لا يزال غير منتظم. على مدى العقود الثلاثة الماضية ، تم إدخال مضاد حيوي واحد فقط مع تأثير مختلف عن السابق. ربما سيغير الوضع اكتشاف العلماء الأمريكيين الذين وجدوا أن اتصال "اليقظة" ببكتيريا من أشكالها غير حساسة للعلاج.
في بداية استخدام المضادات الحيوية ، بدا أن هزيمة أي مرض تسببه البكتيريا في متناول اليد. إن الاستخدام الواسع النطاق للمضادات الحيوية (في صناعة الأغذية أو تناول الأدوية المضادة للبكتيريا حتى في حالة عدم الحاجة إليها) يعني أننا نواجه اليوم مشكلة المقاومة البكتيرية للمضادات الحيوية المتوفرة.
طورت الكائنات الدقيقة العديد من آليات الدفاع التي تجعل العلاج غير فعال. تحارب بعض البكتيريا المضادات الحيوية مع الإنزيمات الخاصة التي تحلل أدويةها (مثل lactamases β). آخرون تعديل الأماكن التي تشارك فيها المضادات الحيوية. مثال على هذا الأخير قد يكون المكورات العنقودية المقاومة للعلاج ميثيسيلين (سلالات MRSA).methicyllin-resistant Staphylococcus aureus) ، تغيير بنية البروتينات التي يرتبط بها β-lactams أو enterococci VRE ، وتعديل شظايا جدار الخلية التي انضم إليها glycopeptides. كما يمكن لبعض البكتيريا التخلص من المضادات الحيوية من الخلية أو تغيير نفاذية الأغشية بحيث لا يمكن للأدوية أن تدخلها.
طريقة أخرى هي تمرير البكتيريا إلى حالة "النوم". هذه الخلايا البكتيرية غير نشطة الأيض ، وغالبية المضادات الحيوية المعروفة لنا تعمل فقط على الكائنات الحية الدقيقة التي تنمو وتتكاثر. عندما لا تستقلب الخلية ، لا يمكن للعقار أن يعمل. إن انتقال البكتيريا إلى حالة "النوم" هو سبب العدوى المتكررة ، بما في ذلك الأمراض الخطرة على الحياة. تتمثل الآلية الأخيرة في محاربة دواء جديد اكتشفه العلماء في جامعة براون. يمكن إثبات أهمية هذا البحث من خلال حقيقة أن نتائج التجربة نُشرت في المجلة العلمية المرموقة ، أي:طبيعة”.
من 82 ألف واحد
درس الباحثون 82 ألف جزيء كيميائي اصطناعي وصغير من حيث فعالية علاج عدوى MRSA في الديدان الخيطيةCaenorhabolitis ايليجانس (نموذج حيواني معروف). وتبين أن 185 مركباً فقط قام بحماية الديدان الخيطية من الموت بسبب العدوى. تم اختيار اثنين من المركبات ذات الخصائص الواعدة من هذه المجموعة: CD437 و CD1530. كلا الجزيئين تنتمي إلى الرتينوئيدات ، مشتقات فيتامين أ. الرتينوئيدات نفسها معروفة في الطب وتستخدم في العديد من الأمراض ، بما في ذلك الجلد. تسبب كلا المركبين ، CD437 و CD1530 ، تشوهات في هياكل جدار الخلية من البكتيريا غرام (+). الجدار الخلوي الخاص بهم مصنوع من الموريين ، ووقف إنتاج murein يعني موت الخلية. نحن نعرف المضادات الحيوية التي يمكن أن تمنع إنتاج murein ، ولكن فقط للخلايا التي ليست "نائمة".
بعد اختيار المركبين الواعدين ، قام العلماء الذين يستخدمون أساليب النمذجة الجزيئية بالتحقق من تفاعل هذه المواد مع جدار الخلية البكتيرية والغشاء. بعد ذلك ، تم فحص ما إذا كانت هذه المركبات تعمل بشكل انتقائي على الخلايا البكتيرية أو ما إذا كانت تؤثر على الخلايا المضيفة (أي البشر). اتضح أن كلا من CD437 و CD1530 كانا قادرين ليس فقط على قتل البكتيريا ، ولكن أيضا خلايا سرطان الكبد البشرية تحت الظروففي المختبردون تدمير الخلايا الطبيعية (وهي أخبار سيئة عندما نعتبر كلا المركبين مضادات حيوية جيدة - عندما نفكر بها كأدوية جديدة للسرطان محتملة). قام الباحثون بتعديل مركب CD437 كيميائياً ، وتبين أنه بعد هذا التغيير ، كان يعمل فقط على الخلايا البكتيرية.
ثم تم إعطاء مثل هذا التناظري CD437 للفئران. تم التوصل إلى تركيز عالي بما فيه الكفاية في الدم لقتل البكتيريا دون التسبب في أضرار في الأعضاء الداخلية (كانوا قلقين حول الكبد والكلى).اتضح أن مادة الدواء الجديدة أثبتت فعاليتها عندما كانت تدار مع جنتاميسين ، وهو مضاد حيوي معروف ، ومع ذلك ، لا يظهر النشاط ضد البكتيريا الخاملة الأيضية. وتألفت الآلية المحتملة في "الصحوة" بواسطة دواء جديد للخلية البكتيرية من "الخمول" ، مما أدى إلى زيادة حساسيته للمضاد الحيوي المعياري.
يبقى أن نأمل أن يكون اكتشاف العلماء الأمريكيين قريبا في السوق.
على أساس:
جورج كيم وآخرونوهناك فئة جديدة من المضادات الحيوية الرتينوئيدية الاصطناعية فعالة ضد البكتيريا البكتيرية. Nature 556 (2018) 103-107
