Hormonersatztherapie (HRT) zur Behandlung der Symptome von Östrogenmangel bei Frauen für mindestens ein Jahr nach der Menopause. Prävention der Osteoporose bei postmenopausalen Frauen, die Gefahr von Knochenbrüchen für den Einsatz in der Zukunft und Intoleranz oder Kontra anderer Medikamente zur Vorbeugung von Osteoporose empfohlen erhöht hat. Es gibt keine breitere Erfahrung in der Verwendung des Medikaments bei Frauen im Alter von> 65 Jahren.
Zutaten:
1 Tabl enthält 1 mg Estradiol (als Estradiolvalerat) und 0,5 mg Norethisteronacetat. Das Präparat enthält Lactose.
Aktion:
Ein kombiniertes Präparat zur Hormonersatztherapie, das Estradiol (Östrogen) und Norethisteronacetat (Progestagen) enthält. Das Produkt kompensiert den Mangel an Östrogenproduktion bei Frauen in der Menopause und lindert Wechseljahrsbeschwerden. Östrogene verhindern den Verlust der Knochenmineraldichte nach der Menopause oder Ovarektomie. Da Östrogene das Wachstum des Endometriums stimulieren, erhöht die Verwendung von Östrogen allein das Risiko von Hyperplasie und Endometriumkarzinom. Die Zugabe von Progestagen reduziert signifikant das östrogeninduzierte Risiko einer Endometriumhyperplasie bei Frauen mit erhaltenem Uterus. Bei oraler Einnahme wird Estradiol schnell und vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Cmax tritt 5-8 Stunden nach Verbrauch auf. T0,5 ist ungefähr 12-14 Std. Estradiol zirkuliert im Blut in der Form, die mit SHBG (37%) und Albumin (61%) assoziiert ist, und nur 1-2% in ungebundener Form. Der Stoffwechsel von Estradiol findet hauptsächlich in der Leber und im Darm, aber auch in den Zielorganen statt. Estradiol wird hauptsächlich zu Estron und Estriol abgebaut. Sie werden in der Galle sezerniert und machen in dem enterohepatischen Kreislauf, wo sie weiter abgebaut werden, und werden dann in dem Urin (90-95%) ausgeschieden als biologisch inaktive Konjugate glukoronidów Sulfate oder Fäzes in einer unkonjugierten Form (5-10%) . Norethisteronacetat wird aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert und hält mindestens 24 Stunden anmax tritt nach etwa 1 bis 4 h nach oraler Einnahme auf. Norethisteronacetat unterliegt First-Pass-Metabolismus Norethisteron zu bilden, die weiter metabolisiert wird und in erster Linie im Urin ausgeschieden in Form von Konjugaten glukoronidów und Sulfaten. Ca.. 97% unmetabolisiertes Norethisteron im Serum bindet an Proteine. Davon sind 61% mit Albumin und 36% mit SHBG assoziiert. T0,5 Unmetabolisiertes Norethisteron im Plasma beträgt durchschnittlich 10,15 Stunden (SD ± 5,46).
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Brustkrebs diagnostiziert, verdächtigt oder in einem Interview. Bösartiger Östrogen-abhängiger Krebs (zB Endometriumkarzinom) diagnostiziert oder vermutet. Nicht diagnostizierte Blutungen aus dem Genitaltrakt. Unbehandelte Hyperplasie des Endometriums. Aktuelle oder aktuelle venöse Thromboembolie (zB tiefe Venenthrombose, Lungenembolie). Diagnostiziert thrombotische Störungen diagnostiziert (zB Protein C, Protein S oder Antithrombin-Mangel). Aktive oder neuere Geschichte der arteriellen Thromboembolie (z. B. Angina pectoris, Myokardinfarkt). Akute Lebererkrankung oder frühere Lebererkrankung, bis die Leberwerte wieder normal sind. Porphyrie.
Vorsichtsmaßnahmen:
Zur Behandlung von postmenopausalen Symptomen sollte eine HRT-Therapie nur durchgeführt werden, wenn diese Symptome die Lebensqualität beeinträchtigen. In allen Fällen mindestens einmal im Jahr sorgfältig die Vorteile der Behandlung in Betracht gezogen werden sollte, und weiterhin HRT nur riskieren, wenn der Nutzen die Risiken überwiegt. Hinweise auf die Risiken bei HRT bei der Behandlung der vorzeitigen Menopause sind begrenzt. Jedoch aufgrund der geringen Höhe des absoluten Risikos bei jüngeren Frauen, die Balance von Nutzen und Risiken für diese Gruppe von Frauen kann günstiger sein. Vor Beginn oder Wiederaufnahme einer HRT sollte eine vollständige Anamnese einschließlich der Familienanamnese durchgeführt werden. Die körperliche Untersuchung (unter Berücksichtigung der Becken und Brust) sollten die Daten der Geschichte und Gegenanzeigen und Vorsichtsmaßnahmen unter Berücksichtigung erfolgen. Während der Behandlung werden regelmäßige Kontrollen empfohlen, deren Häufigkeit und Art auf einen bestimmten Fall abgestimmt wird.Frauen sollten über die Notwendigkeit informiert werden, den Arzt oder die Krankenschwester über die Veränderungen in der Brust zu informieren. Unter Berücksichtigung der individuellen klinischen Bedürfnisse sollten diagnostische Tests durchgeführt werden, einschließlich einer geeigneten Bildgebung, z. B. Mammographie, gemäß der aktuellen Praxis des Screenings. Der Patient muss genau überwacht werden, wenn eine der folgenden Erkrankungen vorliegt oder in der Vergangenheit aufgetreten ist und / oder sich während der Schwangerschaft oder einer vorangegangenen Hormontherapie verschlechtert hat. Es sollte bedacht werden, dass diese Krankheiten während der Einnahme der Zubereitung umgewandelt oder verschlimmert werden können; insbesondere: glattes Myom (Uterusmyome) oder Endometriose; Risikofaktoren für thromboembolische Ereignisse; Risikofaktoren für Östrogen-abhängige Tumore, beispielsweise Brustkrebs in Verwandten der ersten Linie; Hypertonie; Lebererkrankungen (z.B. Leberadenom); Diabetes mit und ohne vaskuläre Komplikationen; Cholelithiasis; Migräne oder (schwerer) Kopfschmerz; systemischer Lupus erythematodes (SLE); Hyperplasie des Endometriums des Uterus; Epilepsie; Asthma; Otosklerose. Die Behandlung sollte abgesetzt werden, wenn eine Kontraindikation gefunden wird und in den folgenden Situationen: Gelbsucht oder Leberfunktionsstörung; signifikanter Anstieg des Blutdrucks; das Auftreten von Kopfschmerzen vom Migräne-Typ; Schwangerschaft. Bei Frauen mit intaktem Uterus steigt das Risiko für Hyperplasie und Endometriumkarzinom, wenn Östrogen lange Zeit gegeben wird. Zusätzlich Gestagen zyklisch für mindestens 12 Tage pro Monat während des 28-Tage-Zyklus oder kontinuierliche kombinierte Östrogen-Gestagen-Therapie bei Frauen mit intaktem Uterus eine Erhöhung Risiken im Zusammenhang mit HRT assoziiert zu verhindern, basierte ausschließlich auf Östrogen. Während der ersten Behandlungsmonate können Blutungen und / oder Schmierblutungen während des Zyklus auftreten. Wenn Blutungen oder Schmierblutungen einige Zeit nach dem Beginn der Behandlung auftreten, oder wenn Sie trotz Abbruch der Behandlung bestehen bleiben muß untersucht werden, einschließlich Endometriumbiopsie maligne Erkrankungen des Endometriums auszuschließen. Bei Patienten, die Östrogen-Gestagen erhalten, besteht ein erhöhtes Risiko für Brustkrebs, abhängig von der Dauer der HRT-Anwendung. Ein erhöhtes Risiko tritt über einen Zeitraum von mehreren Behandlungsjahren auf, aber innerhalb weniger (üblicherweise 5) Jahre nach dem Ende der Behandlung kehrt es auf das Ausgangsniveau zurück. HRT und insbesondere das kombinierte Östrogen-Progestagen erhöht die mammographische Brustdichte, was die Möglichkeit einer radiologischen Diagnose von Brustkrebs beeinträchtigen kann. Die Verwendung von komplexen HRT über einen langen Zeitraum ist mit einem leichten Anstieg des Risikos von Eierstockkrebs verbunden. HRT ist mit dem 1,3- bis 3-fachen Risiko für venöse Thromboembolien (VTE) assoziiert, d. H. Tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie. Es ist wahrscheinlicher, dass die Krankheit im ersten Jahr der HRT-Anwendung auftritt als in späteren Jahren. Patienten mit bekannten thrombotischen Zuständen haben ein erhöhtes Risiko für VTE, während HRT dieses Risiko erhöhen kann - eine HRT ist für solche Patienten nicht indiziert. Allgemein anerkannte VTE-Risikofaktoren umfassen: Östrogenaufnahme, höheres Alter, größere Operation, langfristige Immobilisierung, Fettleibigkeit (BMI-Body-Mass-Index> 30 kg / m2), Schwangerschaft und postnatale Periode, systemischer Lupus erythematodes und Krebs. Es gibt keinen Konsens über die mögliche Wirkung von Krampfadern auf das Auftreten von ŻCHZZ. Bei Patienten in der postoperativen Phase sollte eine Prophylaxe durchgeführt werden, um postoperative CHZZ zu vermeiden. Wenn eine längere Ruhigstellung mit einer geplanten Operation verbunden ist, wird empfohlen, die HRT 4-6 Wochen vor der Operation abzubrechen. Die Therapie sollte erst wieder aufgenommen werden, wenn der Patient wieder vollständig mobil ist. Bei Patienten ohne eine Geschichte von VTE, aber bei Verwandten in der ersten Zeile der Thrombose in einem jungen Alter in dem Interview können Sie einen Screening-Test nach sorgfältiger Beratung in Bezug auf die Grenzen dieser Studie zu tun (Screening nur ein Teil von thrombotischen Veränderungen erfasst). HRT wird im Fall der Erfassung eine Änderung in der thrombotischen unabhängig von Thrombose bei Familienmitgliedern kontra, oder wenn die Änderung ist eine großer (z .. Antithrombin-Mangel, Protein S oder Protein C bzw. Verbindungsänderungen). Bei Frauen, die eine chronische Antikoagulanzientherapie anwenden, ist eine sorgfältige Abwägung der Vorteile und Risiken der HRT erforderlich. Wenn afterCHZZ nach dem Beginn der HRT auftritt, sollte das Präparat abgesetzt werden.Es gibt keine Hinweise zum Schutz vor Herzinfarkt auftreten, bei Frauen mit oder ohne koronare Herzkrankheit, die eine Kombination von Östrogen oder erhält nur Gestagen-Östrogen HRT basiert. Das relative Risiko einer koronaren Herzerkrankung während der Östrogen-Gestagen-HRT ist leicht erhöht. Komplexe Östrogen-Gestagen-Therapie und Nur-Östrogen-Therapie sind mit einem 1,5-fachen Anstieg des Risikos für einen ischämischen Schlaganfall verbunden. Östrogene können Flüssigkeitsretention im Körper verursachen, weshalb Patienten mit eingeschränkter Herz- und Nierenfunktion engmaschig überwacht werden sollten. Patienten mit vorbestehenden Hypertriglyceridämie sollten engmaschig überwacht werden, da der Östrogentherapie bei Frauen in seltenen Fällen einen erheblichen Anstieg der Triglyceride führen zu einer Entzündung der Bauchspeicheldrüse beobachtet. Östrogene thyroxinbindende Globulin (TBG) erhöhen, in der Gesamtkonzentration zu einer Erhöhung führenden Thyroidhormon zirkulierenden, wie durch das Niveau der proteingebundenen Jods (PBI), T4-Spiegel (Säulen- oder durch Radioimmunoassay RIA) und die Niveaus von T3 (RIA-Test) gemessen. Die Aufnahme an T3-Harz ist reduziert, was durch eine Zunahme der TBG-Konzentrationen gekennzeichnet ist. Die Konzentration der freien T4- und T3-Hormone bleibt unverändert. Kann auch Konzentrationen anderer Bindungsproteine im Serum, beispielsweise erhöht werden. Corticosteroid-bindendes Globulin (CBG), Sexualhormon bindendes Globulin (SHBG), die in der Konzentration der Sexualsteroide und Corticosteroiden im Blut führt zu einer Erhöhung auf. Die Konzentrationen an freien oder biologisch aktiven Hormonen bleiben unverändert. Andere Plasmaproteine können auch erhöht (Angiotensinogen / Renin-Substrat, alpha-1-Antitrypsin, Ceruloplasmin) werden. Bei Patienten Ersatztherapie mit Schilddrüsenhormon erfordern regelmäßig während der Schilddrüsenhormonersatztherapie überwacht werden soll, um sicherzustellen, dass die Schilddrüsenhormonspiegel normal sind. Östrogene können insbesondere bei Frauen mit hereditärem Angioödem die Exazerbation des Angioödems beeinflussen. Die Verwendung von HRT verbessert die kognitive Funktion nicht. Es gibt Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Demenz bei Frauen kontinuierlich kombinierten Therapie einnehmen oder HRT basierte nur auf Östrogen im Alter von 65 Jahren. Die Formulierung enthält Lactose - es sollte nicht mit einer seltenen erblichen Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Malabsorption von Glukose-Galaktose bei Patienten verwendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Das Präparat ist während der Schwangerschaft nicht indiziert. Wenn während der Einnahme des Arzneimittels eine Schwangerschaft auftritt, sollte die Therapie sofort abgebrochen werden. Die Ergebnisse der meisten epidemiologischen Studien bisher über die versehentliche fetale Exposition gegenüber Östrogenen und Gestagenen in Kombination ergeben keine Hinweise auf teratogene oder fetotoxische. Das Medikament ist während der Stillzeit nicht angezeigt.
Nebenwirkungen:
Sehr oft: Zärtlichkeit oder Brustspannen, vaginale Blutungen. Häufig: Candidiasis, oder vaginale Entzündung, Flüssigkeitsretention, Depression oder Vertiefung Depressionen, Kopfschmerzen, Migräne, Migräne Schwere Zuständen, Übelkeit, Rückenschmerzen, Brustvergrößerung oder Schwellungen, Myome oder rezidivierende Myome, periphere Ödeme, Gewichtszunahme. Gelegentlich: Überempfindlichkeits, übermäßige Reizbarkeit und Nervosität, oberflächliche Thrombophlebitis, Schmerzen, Engegefühl und Schmerzen in den Bauch, Blähungen, Alopezie, Hirsutismus, Akne, Juckreiz, Nesselsucht, Beinkrämpfen. Selten: Venenthrombose, Lungenembolie. Sehr selten: anaphylaktische Reaktionen. Bei Frauen, die eine komplexe Östrogen-Gestagen-Therapie über mehr als 5 Jahre erhalten, besteht ein 2-fach erhöhtes Risiko für Brustkrebs. Das Risiko hängt von der Dauer der Behandlung ab. Langfristige Verwendung von kombinierten HRT Östrogen-Progestagen ist mit einem leichten Anstieg des Risikos von Eierstockkrebs verbunden. HRT wird mit 1,3-3-fach erhöhtes relatives Risiko von venösen Thromboembolien (VTE) verbunden ist, dh. Die tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie. Das Auftreten von VTE ist wahrscheinlicher im ersten Jahr der Verwendung von HRT. Das Risiko einer koronaren Herzkrankheit ist bei Patienten, die komplexe HRT Östrogen-Gestagen über das Alter von 60 Jahren anwenden, leicht erhöht. Die Verwendung einer Östrogen-Gestagen-Therapie ist mit einem 1,5-fach erhöhten relativen Risiko für einen ischämischen Schlaganfall verbunden. Das Risiko eines hämorrhagischen Schlaganfalls ist während der HRT-Anwendung nicht erhöht.Andere Nebenwirkungen, die im Zusammenhang mit Östrogen-Gestagen-Therapie beobachtet werden, umfassen: Gallenblasenerkrankung; Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Chloasma, Erythema multiforme, Erythema nodosum und vaskuläre Purpura; mögliche Demenz über 65 Jahre, trockene Augen, Veränderungen in der Zusammensetzung des Tränenfilms.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Das Präparat ist für die kontinuierliche kombinierte HRT bei Frauen mit erhaltenem Uterus vorgesehen. Ein Tisch wird benutzt täglich, ohne Unterbrechung, vorzugsweise zur gleichen Tageszeit. Bei Einleitung und Fortsetzung der Behandlung bei postmenopausalen Symptomen sollte die niedrigste wirksame Dosis möglichst kurz angewendet werden. Wenn die Symptome nach 3 Monaten der Behandlung nicht zufriedenstellend sind, sollte die höhere Dosis in Betracht gezogen werden. Bei Frauen, die keine Menstruationsblutung haben und die keine HRT erhalten, oder bei Frauen, die die aktuelle Formulierung kontinuierlich innerhalb der HRT ändern, kann Cliovelle an jedem beliebigen Tag begonnen werden. Beim Wechsel von der sequentiellen Therapie sollte Cliovelle sofort nach Beendigung der Entzugsblutung eingenommen werden. Wenn Sie die Einnahme einer Tablette vergessen haben, können Sie diese innerhalb von 12 Stunden nach der Einnahme einnehmen. Andernfalls sollte die Tablette verworfen werden. Verpasste Dosen können die Wahrscheinlichkeit von Blutungen in der Mitte des Zyklus und Spotting erhöhen.