Säuglinge, Kinder und Jugendliche: Wachstumsstörungen aufgrund unzureichender Sekretion von Wachstumshormon (GH); Wachstumsstörungen im Zusammenhang mit Turner-Syndrom; Wachstumsstörungen im Zusammenhang mit chronischem Nierenversagen; Wachstumsstörungen (Standard Deviation Score (SDS) des aktuellen Anstiegs <-2,5 SDS und ein bereinigtes in Bezug auf die elterliche Höhe <-1) bei Kindern und Jugendlichen mit Masse und (oder) die Länge des Geburtsgewichtes <-2 Standardabweichungen (SD), die nicht zu tun ergänzte die Wachstumsmängel für 4 Jahre oder mehr (Wachstumsrate (HV) während des letzten SDS-Jahres <0); Prader-Willi-Syndrom (PWS), um das Wachstum und die Körperzusammensetzung zu verbessern. Die Diagnose des PWS-Syndroms sollte durch entsprechende genetische Tests bestätigt werden.Erwachsene: Ersatztherapie bei Erwachsenen mit einem signifikanten Mangel an Wachstumshormon. Patienten mit schweren Wachstumshormonmangel sind Patienten mit bekannter Pathologie und Hypothalamus-Hypophysen-Mangel von mindestens einem Nicht-Hypophysen-Hormone Prolaktin. Bei solchen Patienten sollte ein einzelner dynamischer Test durchgeführt werden, um einen Wachstumshormonmangel zu bestätigen oder auszuschließen. Bei Patienten mit Wachstumshormonmangel Kindheit isoliert (ohne Anzeichen von Hypothalamus-Hypophysen-Krankheit oder Schädelbestrahlung) ist zu empfehlen, zwei dynamische Tests, mit Ausnahme diejenigen mit geringen Mengen an IGF-I (SDS <-2) welcher Test kann in Betracht gezogen werden. Der Abschaltpunkt für den dynamischen Test sollte genau definiert werden.
Zutaten:
1 Patrone (1,5 ml) enthält 5 mg oder 10 mg Somatropin (entspricht 15 IE oder 20 IE). Das Medikament in einer Dosis von 5 mg / 1,5 ml enthält Benzylalkohol.
Aktion:
Menschliches Wachstumshormon, das in Zellen produziert wirdE. coli, erhalten durch rekombinante DNA-Technologie. Somatropin ist ein potentes Hormon, das eine wichtige Rolle im Stoffwechsel von Lipiden, Kohlenhydraten und Proteinen spielt. Bei Kindern mit unzureichendem endogenem Wachstumshormon stimuliert Somatropin das Körperwachstum und erhöht die Wachstumsrate. Sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern behält Somatropin die normale Körperstruktur bei, erhöht die Stickstoffretention und stimuliert das Skelettmuskelwachstum sowie die Aktivierung von Körperfettdepots. Das viszerale Fettgewebe ist besonders empfindlich gegenüber Somatropin. Neben der Steigerung der Lipolyse reduziert Somatropin die Aufnahme von Triglyceriden durch die Fettgewebeablagerungen im Körper. Somatropin erhöht die Spiegel des insulinähnlichen Wachstumsfaktors I (IGF-I) und des insulinähnlichen Wachstumsfaktor-3-bindenden Proteins (IGFBP3) im Serum. Die Bioverfügbarkeit von subkutan verabreichtem Somatropin beträgt sowohl bei gesunden Menschen als auch bei Patienten mit Wachstumshormonmangel etwa 80%. T0,5 Somatropin nach subkutaner Verabreichung bei erwachsenen Patienten mit Wachstumshormonmangel beträgt 3 Stunden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Somatropin oder einen der sonstigen Bestandteile. Somatropin darf nicht angewendet werden, wenn bei Patienten mit ossifizierter Knochenmetaphyse Tumoraktivität und Wachstumsunterstützung nachweisbar sind. Das Wachstum der Antikrebsbehandlung sollte gestoppt werden, bevor mit der Wachstumshormonbehandlung begonnen wird, intrakranielle Tumore müssen inaktiv sein. Bei Nachweis eines Tumorwachstums sollte die Behandlung abgebrochen werden. Somatropin darf nicht Behandlung von Patienten mit akuten kritischer Erkrankung Komplikationen nach einer Herzoperation, Bauchchirurgie, Polytrauma, akute respiratorische Insuffizienz oder ähnliche Bedingungen.
Vorsichtsmaßnahmen:
Somatropin kann eine Insulinresistenz induzieren, und bei einigen Patienten sollten Hyperglykämien auf Anzeichen einer Glukoseintoleranz überwacht werden. In seltenen Fällen mit Somatropin behandelt Patienten können die diagnostischen Kriterien für Typ-2-Diabetes erfüllen, aber in den meisten solchen Fällen Risikofaktoren wie Übergewicht (einschließlich adipösen Patienten mit Prader-Willi-Syndrom), Familiengeschichte von Diabetes, Steroid-Behandlung, oder eine vorbestehende gestörter Glukosetoleranz.Bei Patienten mit diagnostizierter Diabetes, die Somatropin hatten, kann es notwendig sein, die hypoglykämische Therapie anzupassen. Während der Behandlung mit Somatropin wurde eine erhöhte T4-zu-T3-Umwandlung beobachtet, die zu einer Abnahme des T4 und zu einer Erhöhung des Serum-T3 führen kann. Die peripheren Schilddrüsenhormonspiegel blieben im Wesentlichen im Bereich der Referenzwerte für gesunde Menschen. Die Wirkung von Somatropin auf die Schilddrüsenhormonspiegel kann bei Patienten mit zentraler Hypothyreose von klinischer Bedeutung sein, die theoretisch eine symptomatische Hypothyreose entwickeln können. Umgekehrt können Patienten, die eine Substitutionstherapie mit Thyroxin erhalten, eine leichte Hyperthyreose erfahren. Daher wird die Überwachung der Schilddrüsenfunktion besonders nach Beginn der Behandlung mit Somatropin und nach der Dosismodifikation empfohlen. Es wurde berichtet, dass Somatropin die Serum-Cortisolspiegel senkt, möglicherweise durch die Beeinflussung von Transportproteinen oder durch Erhöhung der Clearance in der Leber - jedoch sollte der Corticosteroid-Ersatz vor Beginn der Behandlung optimiert werden. Im Falle eines sekundären Wachstumshormonmangels im Verlauf der Behandlung neoplastischer Erkrankungen wird empfohlen, auf die Symptome eines Tumorrezidivs zu achten. Bei Patienten mit Störungen des endokrinen Systems, Wachstumshormonmangel, Epiphysenlösung der Hüfte häufiger auftreten als in der allgemeinen Bevölkerung - Patienten während der Behandlung mit Somatropin ein Hinken, sollte klinisch untersucht werden. Bei schweren oder wiederkehrenden Kopfschmerzen, Sehstörungen, Übelkeit und / oder Erbrechen empfiehlt sich eine Fundusuntersuchung zur Feststellung der Schwellung der Papille. Wenn das Ödem der Papille bestätigt wird, sollte die Diagnose einer benignen intrakraniellen Hypertension in Erwägung gezogen und, falls erforderlich, die Wachstumshormontherapie abgebrochen werden. Es liegen derzeit keine ausreichenden Daten vor, um spezifische Empfehlungen zur Fortsetzung der GH-Behandlung bei Patienten mit intrakranieller Hypertonie zu geben. Die klinische Erfahrung zeigt jedoch, dass es oft möglich ist, die Behandlung ohne wiederkehrende intrakranielle Hypertension fortzusetzen. Bei Wiederaufnahme der GH-Therapie sollten die Patienten auf Anzeichen einer intrakraniellen Hypertension überwacht werden. Bei Patienten mit Prader-Willi-Syndrom (PWS) sollte die Behandlung immer mit einer Kalorienrestriktion in der Diät kombiniert werden. Es gibt Berichte über Todesfälle bei der Verwendung von Wachstumshormon assoziiert bei Kindern mit PWS, die man hatte oder mehrere der folgenden Risikofaktoren: schwere Adipositas, beeinträchtigte Lungenfunktion in einem Interview, Schlafapnoe oder nicht identifizierten Infektion der Atemwege Organismus. Vor Beginn der Behandlung mit Somatropin sollten Patienten mit PWS gescreent werden, um Obstruktion der oberen Atemwege, Schlafapnoe oder Infektionen der Atemwege zu erkennen (zusätzlich sollten Patienten während der Behandlung überwacht werden, wenn diese Bedingungen vermutet werden). Im Falle von Symptomen der oberen Atemwegsobstruktion sollte die Ursache vor Beginn der Behandlung mit Somatropin entfernt werden. Schlafapnoe sollte vor Beginn der Behandlung mit Wachstumshormon mit einer anerkannten Methode wie Polysomnographie oder nächtlicher Oxymetrie untersucht und bei Verdacht auf Schlafapnoe überwacht werden. Wenn Patienten während der Behandlung mit Somatropin (einschließlich des Beginns oder der Verschlechterung des Schnarchens) Symptome einer Obstruktion der Atemwege zeigen, sollte die Behandlung abgebrochen und eine neue laryngologische Untersuchung durchgeführt werden. Bei allen Patienten mit PWS-Syndrom sollte das Körpergewicht vor und während der Behandlung mit Somatropin wirksam kontrolliert und auf Anzeichen einer seitlichen Krümmung der Wirbelsäule überwacht werden. Es wurde jedoch nicht gezeigt, dass die Behandlung mit Wachstumshormonen das Auftreten oder die Schwere der seitlichen Krümmung der Wirbelsäule erhöht. Es gibt begrenzte Erfahrungen in der Langzeitbehandlung von Erwachsenen und Patienten mit PWS. Bei Kleinkindern und Heranwachsenden, die im Verhältnis zum Gestationsalter zu klein geboren werden, sollten andere medizinische Ursachen oder Arzneimittel, die Wachstumsstörungen verursachen könnten, vor Beginn der Behandlung ausgeschlossen werden. Bei Kindern und Jugendlichen mit niedrigem Geburtsgewicht wird empfohlen, den Blutspiegel von Nüchterninsulin und Glukose vor Beginn der Behandlung und dann jedes Jahr zu messen. Bei Patienten mit einem erhöhten Diabetes-Risiko (z.B.mit familiärer Vorgeschichte von Diabetes, Fettleibigkeit, erhöhter Insulinresistenz, dunkler Keratose) sollte ein oraler Glukosebelastungstest durchgeführt werden. Im Falle von symptomatischem Diabetes sollte Wachstumshormon nicht verabreicht werden. Bei Kindern und Jugendlichen mit niedrigem Geburtsgewicht wird empfohlen, IGF-I vor Beginn der Behandlung und dann zweimal im Jahr zu messen. Wenn die Ergebnisse von wiederholten Messungen IGF-I-Spiegel Standardabweichung (+2 SD) von Referenzwerten für Alter und das Stadium der Reifung können das Verhältnis von IGF-I / IGFBP-3 für die Berücksichtigung der Anpassung der Dosierung berücksichtigt werden. Die Erfahrung in der Anfangsbehandlung von Patienten, die mit Körpergewicht geboren wurden, das in Relation zum Gestationsalter unmittelbar vor der Pubertät zu niedrig ist, ist begrenzt - es wird nicht empfohlen, die Behandlung in der Periode unmittelbar vor der Pubertät zu beginnen. Es gibt begrenzte Erfahrungen mit Patienten mit Silver-Russell-Syndrom. Höhengewinn erzielte mit Wachstumshormon-Behandlung von kleinwüchsigen Kindern und Jugendlichen geboren mit einem Körpergewicht niedrig im Vergleich zu den Schwangerschaftsalter teilweise verloren gehen, wenn die Behandlung beendet wird vor der Fertigstellung erreicht ist. Die Wirkung von Somatropin auf die Genesung wurden in zwei Placebo-kontrollierten Studien mit 522 erwachsenen Patienten in kritischem Zustand untersucht, die leiden Komplikationen sind folgende Operationen am offenen Herzen, Bauchchirurgie, Polytrauma oder akuter respiratorischer Insuffizienz. Die Mortalität bei Patienten, die 5,3 oder 8 mg Somatropin täglich erhielten, war höher als bei Patienten, die Placebo erhielten: 42% bzw. 19%. Basierend auf den oben genannten Daten sollten solche Patienten nicht mit Somatropin behandelt werden. Da bei Patienten mit akut kritischem Zustand keine Informationen zur Sicherheit der GH-Substitutionstherapie vorliegen, sollte der Nutzen einer fortgesetzten Behandlung auf das damit verbundene potenzielle Risiko bezogen werden. Bei allen Patienten, bei denen andere oder ähnliche akute kritische Zustände auftreten, sollten die möglichen Vorteile einer Somatropin-Behandlung mit den potenziellen Risiken in Zusammenhang stehen, die mit einer solchen Behandlung verbunden sind. Es gibt begrenzte Erfahrung in der Verwendung des Medikaments bei Patienten über 60 Jahre alt. Im Fall von chronischem Nierenversagen sollte die Wachstumsrate für ein Jahr überwacht werden, um Wachstumsstörungen vor Beginn der Behandlung zu bestätigen. Während dieser Zeit sollte eine konservative Behandlung von Nierenversagen (einschließlich Azidose, Hyperparathyreoidismus und Ernährungskontrolle) durchgeführt und während der Behandlung fortgesetzt werden. Die Behandlung sollte nicht fortgesetzt werden, wenn die Nieren transplantiert werden. Derzeit liegen keine Daten über die endgültige Zunahme von Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz vor, die mit dem Produkt behandelt wurden. Das Medikament in einer Dosis von 5 mg / 1,5 ml enthält Benzylalkohol - das Medikament nicht bis zu drei Jahre bei Säuglingen und Kindern wegen der Gefahr von toxischen Reaktionen und anaphylaktische zu einem vorzeitigen oder Neugeborenen verabreicht werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Die Behandlung sollte im Falle einer Schwangerschaft unterbrochen werden. Während der normalen Schwangerschaft sinkt das Wachstumshormon der Hypophyse nach der 20. Schwangerschaftswoche signifikant ab und wird bis zur 30. Woche durch das Plazenta-Wachstumshormon fast vollständig ersetzt. Daher kann es sich herausstellen, dass eine weitere Substitutionsbehandlung mit Somatropin bei Frauen mit Wachstumshormonmangel im dritten Trimester der Schwangerschaft nicht notwendig ist. Es liegen keine klinischen Daten über die Wirkung des Arzneimittels auf die Schwangerschaft vor. Es liegen keine tierexperimentellen Daten zur Reproduktionstoxizität vor. Es ist nicht bekannt, ob Somatropin in die Muttermilch übergeht, aber es ist unwahrscheinlich, dass der Darmtrakt des Babys intakt aufgenommen wird. Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament bei stillenden Frauen angewendet wird. Fruchtbarkeitseffekte wurden nicht untersucht.
Nebenwirkungen:
Häufig: Antikörperproduktion; bei Erwachsenen: Parästhesien, Steifheit der Gliedmaßen, Schmerzen in Gelenken und Muskeln, periphere Ödeme; bei Kindern: vorübergehende lokale Hautreaktionen. Gelegentlich: bei Erwachsenen: Karpaltunnelsyndrom; bei Kindern: Parästhesien, Steifheit der Gliedmaßen, Schmerzen in Gelenken und Muskeln, periphere Ödeme. Selten: Typ-2-Diabetes; benigne intrakranielle Hypertension.Sehr seltene Fälle von Leukämie wurden bei Kindern mit Wachstumshormonmangel berichtet, die mit dem Präparat behandelt wurden, aber die Inzidenz scheint ähnlich zu sein wie bei Kindern ohne Wachstumshormonmangel.
Dosierung:
Subkutan.Kinder und Jugendliche. Wachstumsstörungen aufgrund unzureichender Sekretion von Wachstumshormon bei Kindern und Jugendlichen: Normalerweise wird eine Dosis von 0,025-0,035 mg / kg / Tag oder 0,7-1,0 mg / ml empfohlen2 pc./dobę. Es wurden noch höhere Dosen verwendet.Prader-Willi-Syndrom (PWS), um das Wachstum und die Körperstruktur bei Kindern und Jugendlichen zu verbessernEine Dosis von 0,035 mg / kg / Tag oder 1,0 mg / m wird normalerweise empfohlen2 pc./dobę. Überschreiten Sie nicht die Tagesdosis von 2,7 mg. Die Behandlung sollte nicht bei Kindern und Jugendlichen durchgeführt werden, deren Wachstumsrate weniger als 1 cm pro Jahr beträgt und in denen bald die Knochenmetaphysis verknöchert werden sollte.Wachstumsstörungen aufgrund des Turner-SyndromsEine Dosis von 0,045-0,050 mg / kg / Tag oder 1,4 mg / m wird empfohlen2 pc./dobę.Wachstumsstörungen im Zusammenhang mit chronischem Nierenversagen: Eine Dosis von 1,4 mg / m wird empfohlen2 pc. täglich (0,045-0,050 mg / kg / Tag). Es kann notwendig sein, höhere Dosen zu verwenden, wenn die Wachstumsrate zu langsam ist. Nach 6 Monaten Behandlung kann eine Dosisanpassung erforderlich sein.Wachstumsstörungen bei niedrigen Kindern und Jugendlichen, die im Verhältnis zum Gestationsalter zu klein geboren wurdenEine Dosis von 0,035 mg / kg / Tag (1 mg / m) wird normalerweise empfohlen2 pc / Tag), um die endgültige Höhe zu erreichen. Die Behandlung sollte nach einem Jahr abgebrochen werden, wenn SDS eine Wachstumsrate unter +1 aufweist. Die Behandlung sollte abgesetzt werden, wenn die Wachstumsrate <2 cm / Jahr ist und bei Bestätigung das Knochenalter> 14 Jahre (Mädchen) oder> 16 Jahre (Jungen) beträgt, was einer Ossifikation der Knochenmetaphysen entspricht. Erwachsene. Wachstumshormonmangel bei erwachsenen Patienten. Die Behandlung sollte mit einer niedrigen Dosis von 0,15-0,3 mg pro Tag begonnen werden, dann sollte die Dosis schrittweise erhöht werden, abhängig von den individuellen Bedürfnissen des Patienten, die durch die IGF-I-Konzentration bestimmt wird. Ziel der Behandlung ist es, eine IGF-I-Konzentration im Bereich von 2 SDS von einem alterskorrigierten Mittelwert für gesunde Erwachsene zu erreichen. Patienten mit normalen IGF-I-Konzentrationen zu Beginn der Behandlung sollten mit Wachstumshormon behandelt werden, um IGF-I-Werte im oberen Bereich der normalen Werte zu erreichen, die 2 SDS nicht überschreiten. Klinische Reaktion und Nebenwirkungen können auch eine Richtschnur für die Einstellung der Dosis sein. Die tägliche Erhaltungsdosis überschreitet selten 1,0 mg täglich. Frauen benötigen möglicherweise höhere Dosen als Männer, da Männer im Laufe der Zeit erhöhte Empfindlichkeit gegenüber IGF-I zeigen. Dies bedeutet, dass Frauen, insbesondere diejenigen, die eine orale Östrogen-Hormon-Ersatztherapie erhalten, Gefahr laufen, die erforderliche Dosis nicht zu erreichen, während Männer das Risiko haben, die erforderliche Dosis zu überschreiten. Daher sollte alle 6 Monate überprüft werden, ob die Wachstumshormondosis ausreichend ist. Da die normale physiologische Produktion von Wachstumshormon mit zunehmendem Alter abnimmt, kann eine Dosisreduktion erforderlich sein. Die minimale effektive Dosis sollte verwendet werden. Bei chronischem Nierenversagen sollte mit einer Verschlechterung der Nierenfunktion um mehr als 50% gegenüber der Norm begonnen werden. Die Injektionsstellen sollten geändert werden, um einen Fettabbau (Lipoatrophie) zu vermeiden.