Zusammen mit Atemhilfe und anderen relevanten Wirkstoffen: zur Behandlung von Neugeborenen ≥ 34. die Schwangerschaftswoche mit hypoxischem Lungenversagen im Zusammenhang mit klinisch oder echokardiographisch bestätigter pulmonaler Hypertonie zur Verbesserung der Oxygenierung und zur Verringerung der In-vitro-Membranoxidation; Im Rahmen der Behandlung von perioperative und postoperativer pulmonaler Hypertonie bei Neugeborenen, Säuglingen, Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen zu einer Herzoperation, um selektiv den Druck in der Lungenarterie zu verringern, und die Aktivität des rechten Ventrikels und Sauerstoffversorgung zu verbessern.
Zutaten:
Jeder Zylinder enthält Stickoxid 400 ppm mol / mol. Aus Gasflaschen, die unter einem absoluten Druck von 155 bar gefüllt sind, erhalten wir: aus einer 2-Liter-Gasflasche - 307 Liter Gas bei einem Druck von 1 bar bei 15 ° C; aus einer 10-Liter-Gasflasche - 1535 Liter Gas bei einem Druck von 1 bar bei 15 ° C
Aktion:
Lungengas expandierendes Gas. Stickstoffmonoxid erhöht den Partialdruck des Sauerstoffs im arteriellen Blut durch Verlängerung des Lungengefäßes in besser belüfteten Bereichen der Lunge sein kann, die den Blutfluss in den Bereichen verursachen eine niedrigen Ventilations-Perfusions (V / Q) mit Bereichen von normalen Faktor V / Q. Nach Inhalation wird es in den Blutkreislauf aufgenommen, der größere Teil dringt durch die Kapillaren in die Lunge, wo es sich mit Oxyhämoglobin verbindet. Es kann auch mit Sauerstoff und Wasser oder bei geringer Sauerstoffsättigung mit Desoxyhämoglobin assoziiert sein. Die Endprodukte von Stickoxid-Transformationen, die in den systemischen Kreislauf gelangen, sind Methämoglobin und Nitrat. Nitrat macht> 70% der eingeatmeten Dosis von Stickoxid aus und wird mit dem Urin ausgeschieden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Die Droge ist bei Neugeborenen süchtig, die süchtig nach rechts-links-Blutleck oder einem erheblichen Grad von Links-rechts-Lecks sind.
Vorsichtsmaßnahmen:
Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Frühgeborenen, die vor der 34. Schwangerschaftswoche geboren wurden, ist noch nicht erwiesen. In klinischen Studien konnte die Wirksamkeit der Behandlung mit inhaliertem Stickstoffmonoxid bei Patienten mit angeborener Zwerchfellhernie nicht nachgewiesen werden. Bei Patienten mit komplexen Herzfehlern mit Vorsicht anwenden, wenn ein hoher pulmonalarterieller Druck für die Aufrechterhaltung des Kreislaufs wichtig ist; Bei Patienten mit eingeschränkter linksventrikulärer Funktion und zu Beginn der Studie Lungenkapillardruck Druck erhöht (PCWP), weil sie die Gefahr der Entwicklung Herzinsuffizienz mehr sein können (z. B. Lungenödem). Vor der Verabreichung von Stickstoffmonoxid sollte Lungenvenenkatheterisierung oder Echokardiographie großer Hämodynamik durchgeführt werden. Für Medikamente für mehr als 24 Stunden bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder der Anzahl der Blutplättchen, eine kleinen Konzentration eines Gerinnungs und Patienten gerinnungshemmende Therapie regelmäßig von Blutungszeit überwacht und Hämostase werden soll. Die Behandlung mit Stickstoffmonoxid sollte nicht abrupt beendet werden, da dies zu einem erhöhten Lungenarteriendruck (PAP) und / oder einer Verschlechterung der Sauerstoffversorgung des Blutes (PaO) führen kann2). Eine Verschlechterung der Oxygenierung und eine Zunahme von PAP können auch bei Neugeborenen auftreten, die nicht ausdrücklich auf die Zubereitung ansprechen. Das Absetzen von inhaliertem Stickstoffmonoxid sollte sorgfältig durchgeführt werden. Patienten sollten kontinuierlich während des Transports von Patienten gehalten werden. Im Falle einer dauerhaften Verschlechterung oder mangelnder Verbesserung sollten lebensrettende Maßnahmen wie die extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) in Betracht gezogen werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Nicht während der Schwangerschaft und Stillzeit verwenden. Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Stickstoffmonoxid bei Schwangeren vor.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Thrombozytopenie. Häufig: Hypotonie, Atelektase. Gelegentlich: Methämoglobinämie. Nicht bekannt: Bradykardie (nach plötzlichem Absetzen der Therapie), Hypoxie, Kurzatmigkeit, Brustbeschwerden, trockener Hals, Kopfschmerzen und Schwindel.In der Post-Rotation hat immer wieder heftige Reaktionen, wie erhöhte Verengung der Blutgefäße der Lunge und Hypoxie nach einem abrupten Absetzen von inhaliertem Stickstoffmonoxid, was zu kardiovaskulärem Kollaps berichtet.
Dosierung:
Anhaltende pulmonale Hypertonie bei Neugeborenen (PPHN). Die Behandlung sollte nur in neonatalen Einheiten unter der Aufsicht eines erfahrenen Neonatologen durchgeführt werden. Das Medikament sollte zu mehr als 24 h und nur unter der Voraussetzung in belüfteten Neugeborenen mit Atemunterstützung verwendet werden, wenn die optimale Methode ventilatorischen Unterstützung, dh. Optimierung des Tidalvolumens / Druck upowietrzenia Atmungs- und Lunge (Tensid, Hochfrequenz-Beatmung und positiven Drucks końcowo- -Darm-Trakt). Die empfohlene Höchstdosis beträgt 20 ppm. In den wichtigsten klinischen Studien betrug die Anfangsdosis 20 ppm. Während der ersten 4 bis 24 Stunden der Behandlung sollte so früh wie möglich begonnen werden, die Dosis sollte schrittweise auf 5 ppm reduziert werden, vorausgesetzt, dass, wenn eine niedrigere Dosis verwendet wird, die arterielle Sauerstoffversorgung angemessen ist. Die Therapie sollte bei 5 ppm gehalten werden, bis eine Verbesserung der Sauerstoffversorgung erreicht wurde2 (Sauerstoffkonzentration in der Atemmischung) wird <0,60 sein. Die Behandlung kann für 96 Stunden oder bis die hypoxische Ursache beseitigt ist und das Neugeborene bereit ist die Behandlung zu beenden, verwendet werden. Die Dauer der Behandlung kann variieren, dauert aber in der Regel weniger als 4 Tage. Die Unterbrechung sollte begonnen werden, wenn die respiratorische Unterstützung signifikant reduziert wurde oder nach 96 Stunden Behandlung. Die Dosis sollte innerhalb von 30-60 Minuten auf 1 ppm reduziert werden. Wenn sich die Oxygenierung nicht mit der Dosis von 1 ppm ändert, erhöhen Sie FiO2 um 10%, die Verabreichung von Stickstoffmonoxid abbrechen und sorgfältig auf Anzeichen von Hypoxie überwachen. Wenn die Sauerstoffsättigung reduziert> 20%, sollte die Behandlung mit Stickstoffmonoxid bei 5 ppm fortsetzen und Absetzen der Therapie sollten wieder nach 12 in Betracht gezogen werden. - 24 Std Säuglinge, die nicht Stickstoffmonoxid nach 4 Tagen abgezogen werden können, müssen einer gründlichen Prüfung unterzogen werden, um diagnostische um andere Krankheiten zu entdecken.Pulmonale Hypertonie mit Herzoperation assoziiert. Die Behandlung sollte unter Aufsicht eines Arztes mit einschlägiger Erfahrung in der Anästhesiologie und Intensivmedizin nach kardiologischen und chirurgischen Eingriffen erfolgen, nur in den kardiochirurgischen Abteilungen. Stickoxid sollte nur nach Optimierung der konservativen Behandlung verwendet werden. In klinischen Studien wurde Stickstoffmonoxid als Ergänzung zu Standardtherapien bei perioperativen Erkrankungen, einschließlich inotropen und vasoaktiven Medikamenten, verabreicht. Nur die Hämodynamik und die Sauerstoffversorgung strikt einhalten.Neugeborene, Kleinkinder, Kinder und Jugendliche bis 17 Jahre alt: Die Anfangsdosis beträgt 10 ppm und kann auf 20 ppm erhöht werden, wenn die niedrigere Dosis keine ausreichenden klinischen Wirkungen erzielen lässt. Die niedrigste wirksame Dosis sollte verabreicht werden und sollte auf 5 ppm reduziert werden, vorausgesetzt, der pulmonalarterielle Druck und die systemische arterielle Sauerstoffversorgung bleiben bei der niedrigeren Dosis angemessen. Klinische Daten, die die empfohlene Dosis im Alter von 12 bis 17 Jahren rechtfertigen, sind begrenzt.Erwachsene: Die Anfangsdosis beträgt 20 ppm und kann auf 40 ppm erhöht werden, wenn die niedrigere Dosis keine ausreichenden klinischen Wirkungen erzielen lässt. Die niedrigste wirksame Dosis sollte verabreicht werden und sollte auf 5 ppm reduziert werden, vorausgesetzt, der pulmonalarterielle Druck und die systemische arterielle Sauerstoffversorgung bleiben bei der niedrigeren Dosis angemessen. Reduktion des Lungenarteriendrucks und Verbesserung der Sauerstoffversorgung sind innerhalb von 5-20 Minuten sichtbar. Wenn die Antwort unzureichend ist, kann die Dosis frühestens nach 10 Minuten erhöht werden. Der Abbruch der Behandlung sollte in Erwägung gezogen werden, wenn nach einer 30-minütigen Versuchstherapie keine günstigen physiologischen Wirkungen beobachtet werden. Die Behandlung kann jederzeit während der perioperativen Phase begonnen werden. In klinischen Studien wurde es üblicherweise vor dem Trennen der extrakorporalen Zirkulation gestartet. Inhaliert wurde Stickstoffmonoxid für bis zu 7 Tagen unter den Bedingungen der perioperativen aber oft Behandlungsdauer von 24-48 Stunden verabreicht werden. Der Testwirkstoff Urlaub muss sofort genommen werden, nachdem die Hämodynamik in Verbindung mit der Abschaltung der Gebläse und Rückzug inotropen Mittel zu bestimmen. Der Entzug der Inhalationstherapie mit Stickstoffmonoxid sollte schrittweise durchgeführt werden.Die Dosis sollte bei genauer Beobachtung von Körper- und Zentraldruck für 30 Minuten schrittweise auf 1 ppm reduziert und dann abgesetzt werden. Der Entzug sollte mindestens alle 12 Stunden wiederholt werden, wenn der Zustand des Patienten bei niedriger Stickstoffmonoxiddosis stabil ist. Ein zu heftiger Entzug birgt das Risiko einer erneuten Zunahme des Pulmonalarteriendrucks, gefolgt von einer Kreislaufinstabilität.Art der Verabreichung. Zur intratrachealen Abgabe. Stickstoffmonoxid wird durch mechanische Beatmung nach Verdünnung mit einem Gemisch aus Sauerstoff und Luft unter Verwendung des Inhalationskits für Stickoxid verabreicht. Das Inhalationsset muss unabhängig vom Beatmungsgerät eine konstante Konzentration des inhalierten Arzneimittels liefern. Bei Verwendung eines Neugeborenen-Respirators mit konstantem Durchfluss kann dies erreicht werden, indem Stickoxid mit niedrigem Durchfluss in den Inspirationsarm des Kreislaufsystems des Beatmungsgeräts eingeführt wird. Intravenöse Beatmung bei Neugeborenen kann mit schnellen Sprüngen in der Konzentration von Stickstoffmonoxid verbunden sein. Das Inhalationsset für Stickoxid zur Beatmung mit intermittierender Strömung sollte so konstruiert sein, dass ein rascher Anstieg der Stickoxidkonzentration nicht möglich ist. Die Konzentration des inhalierten Arzneimittels muss kontinuierlich im Inspirationsarm des kreisförmigen Systems in der Nähe des Patienten gemessen werden. Die NO-Konzentration muss am selben Ort gemessen werden2 und FiO2. Aus Gründen der Patientensicherheit sollte das Alarmsystem auf die entsprechenden Parameter für Stickstoffmonoxid (+/- 2 ppm der empfohlenen Dosis), NO eingestellt werden2 (1 ppm) und FiO2 (+/-0,05). Überwachung der Methämoglobinbildung (MetHb). MetHb Konzentrationsmessung muss innerhalb von 1 Stunde nach Beginn der Behandlung mit Stickoxide durchgeführt werden (Neugeborenen und Kleinkindern einen Analysator verwenden, das fähig ist, zwischen fötalen Hämoglobins MetHb zu unterscheiden). Die Dosis von Stickstoffmonoxid sollte reduziert werden, und die Anwendung der Formulierungen reduzieren (z. B. Methylenblau) zu berücksichtigen, wenn die Konzentration von MetHb bei Neugeborenen und Säuglingen ist> 2,5% und bei Erwachsenen, MetHb, wenn die Konzentration auf ein Niveau steigt, die möglicherweise negativ auf die Zufuhr von Sauerstoff beeinträchtigen könnten. Bei Neugeborenen und Kleinkindern wird empfohlen, die MetHb-Konzentration einmal täglich oder alle 2 Tage zu messen.Überwachung der Produktion von Stickstoffdioxid (NO2). Unmittelbar vor der Anwendung muss das entsprechende Verfahren zum Leeren der Installation mit NO verwendet werden2 KEINE Konzentration2 sollte so niedrig wie möglich und immer <0,5 ppm gehalten werden. Wenn die Konzentration von NO2 Ist> 0,5 ppm, überprüfen Sie, ob die Installation ordnungsgemäß funktioniert, kalibrieren Sie den NO-Analysator neu2 und reduzieren die Dosis von Stickoxid und / oder FiO so viel wie möglich2.