Index der Drogen

. Zusammen mit Beatmung und anderen geeigneten Wirkstoffen: bei der Behandlung von Neugeborenen ≥34 Wochen Trächtigkeit mit Hypoxie assoziierten Lungenversagen mit klinischem oder echokardiographischen Nachweis bestätigte pulmonale Hypertonie, um die Sauerstoffversorgung und minimieren die Notwendigkeit für die extrakorporale Gasaustausch (ECMO) zu verbessern; Im Rahmen der Behandlung von perioperative und postoperativer pulmonaler Hypertonie bei Erwachsenen und Neugeborenen, Säuglingen und Kleinkindern, Kindern und Jugendlichen von 0-17 Jahren im Zusammenhang mit der Herzchirurgie, um Lungenarteriendruck selektiv zu reduzieren und die rechte ventrikuläre Herzfrequenz und Sauerstoffsättigung des Blutes zu verbessern.

Stickoxid (NO) 800 ppm (V / V) in Stickstoff. Aus Gasflaschen, die unter einem absoluten Druck von 200 bar gefüllt sind, erhalten wir: aus einer Zweiliter-Gasflasche - 381 l Gas bei einem Druck von 1 bar bei 15 ° C; aus einer 10-Liter-Gasflasche - 1535 l Gas bei einem Druck von 1 bar bei 15 ° C

Lungengas expandierendes Gas. Stickstoffmonoxid erhöht den Partialdruck des Sauerstoffs im arteriellen Blut durch Verlängerung des Lungengefäßes in besser belüfteten Bereichen der Lunge sein kann, die den Blutfluss in den Bereichen verursachen eine niedrigen Ventilations-Perfusions (V / Q) mit Bereichen von normalen Faktor V / Q. Nach Inhalation wird es in den Blutkreislauf aufgenommen, der größere Teil dringt durch die Kapillaren in die Lunge, wo es sich mit Oxyhämoglobin verbindet. Es kann auch mit Sauerstoff und Wasser oder bei geringer Sauerstoffsättigung mit Desoxyhämoglobin assoziiert sein. Die Endprodukte von Stickoxid-Transformationen, die in den systemischen Kreislauf gelangen, sind Methämoglobin und Nitrat. Nitrat macht> 70% der eingeatmeten Dosis von Stickoxid aus und wird mit dem Urin ausgeschieden.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Patienten mit angeborenem oder erworbenem Mangel an Methämoglobin-Reduktase oder Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase. Neugeborene Kinder mit Links-Rechts-Leck oder signifikanten Links-Rechts-Blutlecks. 

Wenn das klinische Ansprechen 4-6 Stunden nach Beginn der Behandlung als ungeeignet erachtet wird, sollten die unten beschriebenen Probleme in Betracht gezogen werden. Bei Patienten, die in ein anderes Krankenhaus verlegt werden, sollte Stickoxid während des Transports verfügbar sein, um eine Verschlechterung durch abruptes Absetzen zu verhindern. Im Fall einer konstanten Verschlechterung des Patienten oder keine Verbesserung (in Übereinstimmung mit vor Ort festgelegten Kriterien), sollte für Notfallmaßnahmen, wie zum Beispiel extrakorporalen Membran (ECMO) (falls vorhanden) in Betracht gezogen werden. Klinische Studien haben die Wirksamkeit der Verwendung von inhaliertem Stickstoffmonoxid bei Patienten mit angeborener Zwerchfellhernie nicht nachgewiesen. Die Behandlung mit inhalativem Stickstoffmonoxid kann die Herzinsuffizienz im Falle eines Links-Rechts-Lecks verschlimmern. Es ist mit einer unerwünschten Vasodilatation in der Lunge durch inhaliertes Stickstoffmonoxid verbunden, was zu einer weiteren Zunahme der bestehenden pulmonalen Hyperperfusion führt. Dies kann zu einem Versagen oder einem retrograden Fehler führen. Es wird daher empfohlen, vor der Verabreichung von Stickstoffmonoxid eine Lungenarterienkatheterisierung oder Echokardiographie durchzuführen, um hämodynamische Parameter zu bestimmen. Vorsicht ist bei der Verwendung von inhalativem Stickstoffmonoxid bei Patienten mit komplexen Herzfehlern geboten, bei denen ein hoher pulmonalarterieller Druck für die Stabilität der kardiovaskulären Parameter wichtig ist. Es sollte mit Vorsicht auch bei Patienten mit eingeschränkter linksventrikulärer Funktion und erhöhte Basislinie Lungenkapillardruck Druck (PCWP), weil sie möglicherweise ein höheres Risiko für Herzinsuffizienz (zB. Lungenödem). Die Behandlung mit dem Präparat sollte nicht plötzlich abgebrochen werden, da dies zu einer Druckerhöhung in den Lungenarterien und / oder einer Verschlechterung der Blutoxygenierung (PaO) führen kann₂).Eine Verschlechterung der Sauerstoffversorgung des Blutes und eine Erhöhung des Drucks in den Lungenarterien kann auch bei neugeborenen Kindern auftreten, die auf die Zubereitung nicht ansprechen. Unterbrechen Sie die Zubereitung mit Vorsicht. Bei Patienten, die im Zusammenhang mit einer zusätzlichen Behandlung in andere Einrichtungen verlegt werden, in denen eine weitere Behandlung erforderlich ist, sollte die Behandlung während des Transports erfolgen. Der Arzt sollte Zugang zu einem Ersatzinhalationsset zur Verabreichung von Stickstoffmonoxid am Patientenbett haben. Die wichtigsten Endprodukte des Stickoxidstoffwechsels, die in der peripheren Zirkulation auftreten, sind Methämoglobin und Nitrat. Die Methämoglobinkonzentration im Blut sollte überwacht werden. In Gasgemischen, die Stickoxid und Sauerstoff enthalten, bildet sich in kurzer Zeit Stickstoffdioxid. Stickoxid kann somit Entzündungen und Schäden in den Atemwegen verursachen. Wenn die Konzentration von NO₂ 0,5 ppm überschreitet, sollte die Dosis von Stickstoffmonoxid verringert werden. Regelmäßige Überwachung der Hämostase und der Koagulationszeit, wenn für einen Zeitraum von mehr als 24 Stunden bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder der Zahl der Blutplättchen, geringe Mengen an Gerinnungsfaktor, und Patienten, die eine gerinnungshemmende Therapie um die Formulierung zu verabreichen.

Nicht während der Schwangerschaft oder Stillzeit verwenden.

Sehr häufig: Thrombozytopenie. Häufig: Hypotonie, Atelektase. Gelegentlich: Methämoglobinämie. Nicht bekannt: Kopfschmerzen, Schwindel, Bradykardie (nach abruptem Absetzen der Behandlung), Hypoxie, Dyspnoe, Brustbeschwerden, Halsschmerzen. Nach einem plötzlichen Abbruch der Behandlung, die zu einem kardiovaskulären Kollaps führte, wurden schnelle Rebound-Reaktionen wie eine erhöhte pulmonale Vasokonstriktion und Hypoxie berichtet. Abruptes Absetzen kann zu Rückfällen, verminderter Oxygenierung, erhöhtem zentralen Druck und weiterer Senkung des systemischen Blutdrucks führen. Das Wiederauftreten ist die häufigste Nebenwirkung, die mit der klinischen Anwendung von inhaliertem Stickoxid verbunden ist. Die Rezidive können sowohl am Anfang als auch am Ende der Behandlungsperiode auftreten.

Anhaltende pulmonale Hypertonie bei Neugeborenen (PPHN). Die Behandlung sollte nur in neonatalen Einheiten unter der Aufsicht eines erfahrenen Neonatologen durchgeführt werden. Die Zubereitung sollte bei Säuglingen eingesetzt werden, die Belüftungszeit schätzt, übersteigt 24 h die Behandlung nur nach der Optimierung der Atmungsunterstützung -. Optimierung Tidalvolumen / Atemdruck und Rekrutierung von Alveolen (einem oberflächenaktiven Mittel, Belüftungs- und Hochfrequenzüberdruck in der Endphase der Ausatmung). Die empfohlene Höchstdosis beträgt 20 ppm. In klinischen Studien betrug die Anfangsdosis 20 ppm. Während der ersten 4 bis 24 Stunden der Behandlung sollte so früh wie möglich begonnen werden, die Dosis sollte schrittweise auf 5 ppm reduziert werden, vorausgesetzt, dass, wenn eine niedrigere Dosis verwendet wird, die arterielle Sauerstoffversorgung angemessen ist. Die Behandlung mit inhaliertem Stickstoffmonoxid sollte mit einer Dosis von 5 ppm fortgesetzt werden, um eine Verbesserung der Sauerstoffversorgung des Neugeborenen zu erreichen₂ (Sauerstoffkonzentration in der Atemmischung) wird <0,60 sein. Die Behandlung kann bis zu 96 Stunden fortgesetzt werden oder bis die hypoxische Ursache beseitigt ist und das Neugeborene bereit ist, die Behandlung mit Stickstoffmonoxid zu beenden. Die Dauer der Behandlung kann variieren, dauert aber in der Regel weniger als 4 Tage. Wenn auf die Behandlung mit inhaliertem Stickstoffmonoxid keine Reaktion besteht, siehe Vorsichtsmaßnahmen.Absetzen der Droge. Versuche, die Zubereitung abzubrechen, sollten nach einer signifikanten Verringerung der Unterstützung der Atmungsfunktion oder nach 96 Stunden Behandlung erfolgen. Die Dosis sollte für einen Zeitraum von 30 min bis 1 h auf 1 ppm reduziert werden. Wenn die Sauerstoffsättigung während der Verwendung der Formulierung bei einer Dosis von 1 ppm nicht ändert, erhöht FiO₂ um 10% und unterbrich die Zubereitung. Weiterhin die Atmungsparameter des Neugeborenen genau überwachen, um die Symptome der Hypoxie zu beseitigen. Wenn die Oxygenierung um> 20% abnimmt, sollte die Verabreichung in einer Dosis von 5 ppm wieder aufgenommen werden. Die Unterbrechung sollte nach 12 bis 24 Stunden erneut in Betracht gezogen werden, Kinder, die die Behandlung nach 4 Tagen nicht abbrechen können, sollten detaillierten diagnostischen Tests unterzogen werden, um andere Erkrankungen festzustellen.Pulmonale Hypertonie mit Herzoperation assoziiert. Die Behandlung sollte unter Aufsicht eines Arztes mit einschlägiger Erfahrung auf dem Gebiet der Anästhesiologie und Intensivpflege von Patienten nach kardialen oder chirurgischen Eingriffen erfolgen, nur in Kardiochirurgie-Abteilungen. Die Zubereitung sollte nur nach Optimierung der konservativen Behandlung verwendet werden. In klinischen Studien wurde Stickstoffmonoxid als Ergänzung zu Standardbehandlungen bei perioperativen Zuständen verwendet, einschließlich der Verwendung von inotropen und vasoaktiven Arzneimitteln. Das Präparat sollte unter genauer Beobachtung der Hämodynamik und Blutoxygenierung verabreicht werden.NeugeboreneSäuglinge und Kleinkinder, Kinder und Jugendliche (0 bis 17 Jahre). Die Anfangsdosis beträgt 10 ppm. Es kann auf 20 ppm erhöht werden, wenn die niedrigere Dosis keine ausreichenden klinischen Wirkungen erzielen lässt. Die niedrigste wirksame Dosis sollte verabreicht werden und sollte auf 5 ppm reduziert werden, sofern der pulmonalarterielle Druck und die arterielle Sauerstoffversorgung normal bleiben. Es liegen nur begrenzte klinische Daten vor, die die Anwendung der empfohlenen Dosis bei Kindern im Alter von 12 bis 17 Jahren rechtfertigen. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Zubereitung bei Frühgeborenen, die vor der 34. Schwangerschaftswoche geboren wurden, wurde nicht nachgewiesen.Erwachsene. Die Anfangsdosis beträgt 20 ppm. Die Dosis kann auf 40 ppm erhöht werden, wenn die Anfangsdosis keine ausreichende klinische Wirkung gezeigt hat. Die niedrigste wirksame Dosis sollte verabreicht werden und sollte dann auf 5 ppm reduziert werden, vorausgesetzt, dass der normale pulmonalarterielle Druck und die normale arterielle Sauerstoffversorgung aufrechterhalten werden. Die Reduktion des Pulmonalarteriendrucks und die Verbesserung der Oxygenierung finden innerhalb von 5-20 min statt. Ist die Wirkung nicht ausreichend, kann die Dosis frühestens nach 10 min erhöht werden. Ein Absetzen der Präparation sollte in Erwägung gezogen werden, wenn nach 30 Minuten keine positiven physiologischen Wirkungen auftreten. Die Behandlung kann jederzeit während der perioperativen Phase begonnen werden, um den pulmonalen Druck zu senken. In klinischen Studien wurde die Behandlung oft vor dem Trennen der extrakorporalen Zirkulation begonnen. Stickoxid wurde bis zu 7 Tage unter perioperativen Bedingungen durch Inhalation verabreicht, aber normalerweise war die Behandlungsdauer 24-48 Stunden.Absetzen der Droge. Versuche, die Präparation abzubrechen, sollten unmittelbar nach der hämodynamischen Stabilisierung mit gleichzeitiger Änderung der mechanischen Beatmungsparameter und Verringerung der Dosen inotroper Arzneimittel durchgeführt werden. Die Dosis wird für 30 Minuten allmählich auf 1 ppm reduziert, wobei der periphere und zentrale Druck genau beobachtet wird. Dann sollte die Zubereitung abgesetzt werden. Wenn der Zustand des Patienten bei niedriger Dosis stabil ist, sollten die Entzugsversuche mindestens alle 12 Stunden wiederholt werden.Art der Verabreichung. Endotracheale und bronchiale Verabreichung. Stickstoffmonoxid wird durch mechanische Beatmung nach Verdünnung mit einem Gemisch aus Sauerstoff und Luft unter Verwendung des Inhalationskits für Stickoxid verabreicht. Das Inhalationsset muss unabhängig von den im Beatmungsgerät vorgenommenen mechanischen Beatmungseinstellungen eine konstante Konzentration des inhalierten Arzneimittels liefern. Bei Verwendung eines Neugeborenen-Beatmungsgerätes mit festem Druck kann dies durch Einleiten von Distickstoffmonoxid mit geringem Durchsatz in den Atmungsteil des Beatmungssystems erreicht werden. Intravenöse Beatmung bei Neugeborenen kann mit schnellen Sprüngen in der Konzentration von Stickstoffmonoxid verbunden sein. Ein Satz zur Fütterung von Stickstoffmonoxid bei intermittierender Beatmung sollte so konstruiert sein, dass plötzliche Änderungen der Konzentration von Stickstoffmonoxid vermieden werden. Die Konzentration von inhaliertem Stickstoffmonoxid muss kontinuierlich in den Atemwegen des Beatmungsgeräts in geringer Entfernung vom Körper des Patienten gemessen werden. Gleichzeitig wird die Messung der Konzentration von Stickstoffdioxid (NO₂) und FiO₂. Aus Gründen der Patientensicherheit sollte das Alarmsystem eingestellt werden (± 2 ppm von der empfohlenen Dosis), NEIN₂ (1 ppm) und FiO₂ (±0,05). Überwachung der Bildung von Methämoglobin (MetHb). Die Messung der MetHb-Konzentration sollte innerhalb von 1 Stunde nach Beginn der Stickoxid-Therapie unter Verwendung eines Analysators durchgeführt werden, der MetHb effektiv von fetalem Hämoglobin unterscheiden kann. Wenn die MetHb-Konzentration> 2,5% ist, sollte die Dosis von Stickstoffmonoxid reduziert werden und der Einsatz von Reduktionsmitteln wie Methylenblau sollte in Betracht gezogen werden. Bei Erwachsenen, die sich einer Herzoperation unterziehen, sollte die Messung der MetHb-Konzentration innerhalb einer Stunde nach Beginn der Behandlung mit Stickstoffmonoxid unter Verwendung von Messers Lachgas erfolgen.Wenn die MetHb-Fraktion auf ein Niveau ansteigt, das die geeignete Sauerstoffverteilung beeinträchtigen könnte, sollte die Stickoxiddosis geändert und die Verwendung von Reduktionsmitteln wie Methylenblau in Betracht gezogen werden. Bei Neugeborenen und Säuglingen wird empfohlen, die MetHb-Konzentration täglich oder alle 2 Tage zu messen.Überwachung der Bildung von Stickstoffdioxid (NO₂). KEINE Konzentration₂ sollte so niedrig wie möglich gehalten werden, nicht höher als 0,5 ppm. Wenn die Konzentration von NO₂ ist größer als 0,5 ppm, überprüfen Sie, ob die Installation ordnungsgemäß funktioniert, kalibrieren Sie den NO-Analysator neu₂und wenn möglich die Dosis von Stickoxid und / oder FiO reduzieren₂. Wenn sich die Stickoxidkonzentration unerwartet ändert, prüfen Sie, ob das Liefersystem ordnungsgemäß funktioniert, und kalibrieren Sie den Analysator erneut.