Eine schubförmig remittierende Form der Multiplen Sklerose bei erwachsenen Patienten.
Zutaten:
1 Kapsel enthält 120 mg oder 240 mg Dimethylfumarat.
Aktion:
Der Wirkungsmechanismus von Dimethylfumarat bei Multipler Sklerose ist nicht vollständig verstanden. Die Ergebnisse präklinischer Studien deuten darauf hin, dass die pharmakodynamische Wirkung des Medikaments hauptsächlich auf die Aktivierung des Transkriptionsweges des nukleären Faktors Nrf2 zurückzuführen ist. Es hat sich gezeigt, dass Dimethylfumarat gezeigt, um die Expression von Genen in Patienten erhöht Schutz des Antioxidans Nrf2 abhängig, wie zum Beispiel. Dehydrogenase NAD (P) H-Chinon 1 (NQO1). Oral verabreichtes Dimethylfumarat unterliegt einer schnellen Vor-System-Hydrolyse durch Esterasen und wird in den primären Metaboliten Monomethylfumarat umgewandelt, der ebenfalls aktiv ist. Dimethylfumarat ist im Plasma nach oraler Verabreichung in messbaren Konzentrationen nicht vorhanden. Die enteralen Kapseln enthalten Mikrotabletten, die mit einem magensaftresistenten Schutzüberzug versehen sind, die Absorption beginnt erst, wenn sie den Magen verlassen (gewöhnlich nach weniger als einer Stunde). Cmax tritt nach ca. 2-2,5 Stunden auf Cmax und die AUC steigt im Verhältnis zur Dosis über den Dosisbereich von 120 mg bis 360 mg. Nahrung beeinflusst die Anzeige des Medikaments nicht signifikant. Monomethylfumarat ist zu 27-40% an Plasmaproteine gebunden. Die Stammverbindung - Dimethylfumarat - wird durch Esterasen im Gastrointestinaltrakt, Blut und Gewebe vormetabolisiert und tritt dann in den systemischen Kreislauf ein. Der weitere Metabolismus erfolgt über einen Tricarbonsäurezyklus ohne Beteiligung des Cytochrom-P450-Systems. Der Hauptmetabolit ist Glucose. Andere zirkulierende Metaboliten sind: Fumarsäure, Zitronensäure und Monomethylfumarat. Der Metabolismus eines anderen Produkts dieses Weges, der Fumarsäure, wird durch einen Zyklus von Tricarbonsäuren vermittelt, wobei der Hauptweg der Ausscheidung in Form von CO erfolgt2. Ablauf von CO2 Dies ist der Hauptausscheidungsweg von Dimethylfumarat, das bei 60% der Dosis ausgeschieden wird. Harn- und Kotausscheidung sind sekundäre Eliminationswege, die jeweils 15,5% und 0,9% der Dosis entfernen. T0,5 Monomethylfumarat in der Eliminationsphase ist kurz (ca. 1 h) und nach 24 h ist im Körper kein Monomethylfumarat mehr vorhanden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegenüber Dimethylfumarat oder einem der sonstigen Bestandteile.
Vorsichtsmaßnahmen:
Blutbild, mit der Konzentration der Zellen müssen vor der Behandlung entnommen werden (nicht früher als 6 Monate. Vor der Behandlung) nach den ersten 6 Monaten. Die Behandlung und dann alle 6-12 Monate. Und nach klinischen Indikationen. Beurteilung der Nierenfunktion (z. B. die Bestimmung von Kreatinin und Harnstoff-Stickstoff im Blut und Urinanalyse) und der Leber (zB. Die Bestimmung von ALT, AST) sollten vor der Behandlung durchgeführt werden, nach 3 und 6 Monaten. Die Behandlung, dann alle 6-12 Monate. Und nach klinischen Indikationen. Aufgrund des Fehlens von Tests sollte das Arzneimittel mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, bei denen zuvor eine kleine Anzahl von Lymphozyten vorhanden war; mit schweren Nieren- oder Leberproblemen; mit schwerer aktiver Erkrankung des Verdauungssystems. Patienten, die während der Behandlung mit Dimethylfumarat eine Lymphopenie entwickeln, sollten sorgfältig und häufig auf Anzeichen und Symptome von Störungen des Nervensystems überwacht werden. Bei Verdacht auf progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) sollte Dimethylfumarat sofort abgesetzt werden. Wenn ein Patient während der Behandlung eine ernsthafte Infektion entwickelt, sollte eine vorübergehende Suspension von Dimethylfumarat in Betracht gezogen werden und eine Neubewertung der Vorteile und Risiken sollte vor der Wiederaufnahme der Behandlung durchgeführt werden. Die Patienten sollten angewiesen werden, dem Arzt Symptome einer Infektion mitzuteilen. Beginnen Sie die Behandlung bei Patienten mit schweren Infektionen erst, wenn die Infektion behoben ist. Patienten sollten vor einem Krankenhausaufenthalt gewarnt werden, wenn während der Behandlung eine schwere Hautrötung auftritt.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Das Arzneimittel wird nicht zur Anwendung bei Schwangeren und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine geeignete Verhütungsmethode anwenden, empfohlen. Es kann bei schwangeren Frauen nur dann angewendet werden, wenn es eindeutig notwendig ist und wenn der erwartete Nutzen für die Mutter das Risiko für den Fötus überwiegt.Es ist nicht bekannt, ob Dimethylfumarat oder seine Metaboliten in die Muttermilch freigesetzt werden - muss entscheiden, ob mit dem Stillen oder die Behandlung abbrechen, unter Berücksichtigung der Nutzen für das Kind des Stillens für die Mutter und der Nutzen aus der Behandlung resultiert.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Rötungen, Durchfall, Übelkeit, Oberbauchschmerzen, Bauchschmerzen, die Anwesenheit von Ketonen im Urin. Häufig: Gastroenteritis, Lymphopenie, Leukopenie, Brennen, Rötungen, Erbrechen, Dyspepsie, Gastritis, Magen-Darm-Erkrankungen, Juckreiz, Hautausschlag, oft Hautausschlag, Proteinurie, Hitzegefühl, das Vorhandensein von Albumin im Urin, erhöhte AST , ALT, eine Verringerung der Anzahl der weißen Blutkörperchen. Gelegentlich: Überempfindlichkeitsreaktionen. Das Medikament verursacht Lymphopenie; ein Fall von tödlichen progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML), im Verlauf schwerer Lymphopenie bei einem Patienten, Dimethylfumarat berichtet.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene: 120 mg zunächst zweimal täglich; nach 7 Tagen sollte die Dosis auf die empfohlene Dosis erhöht werden, dh 240 mg zweimal täglich. Eine vorübergehende Dosisreduktion von bis zu 120 mg zweimal täglich kann das Auftreten von Nebenwirkungen wie plötzliche Rötungen der Haut und gastrointestinale Reaktionen reduzieren. Nach einem Monat sollte die empfohlene Dosis wieder aufgenommen werden, dh 240 mg zweimal täglich.Spezielle Patientengruppen. Klinische pharmakologische Studien weisen nicht auf die Notwendigkeit hin, die Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion anzupassen. Theoretisch gibt es keine Gründe, warum eine Dosisanpassung bei älteren Patienten notwendig wäre.Art der Verabreichung. Das Medikament sollte mit einer Mahlzeit eingenommen werden. Die Kapsel und ihr Inhalt können nicht zerdrückt, gebrochen, gelöst, Lutschen oder Kauen werden, da die magensaftresistente Beschichtung, die das Auftreten von Mikro Reizkolon verhindert.