Tabelle. 2 / 0,625; Tabelle. 4 / 1,25. Behandlung der essentiellen Hypertonie bei Patienten, bei denen eine Monotherapie mit Perindopril keinen normalen Blutdruck erreicht.Tabelle. 8 / 2.5. Behandlung der primären Hypertonie bei Patienten, bei denen eine Kombinationstherapie mit Perindopril und Indapamid bei den gleichen Dosen den Blutdruck kontrollieren konnte.
Zutaten:
1 Tabl enthält 2 mg, 4 mg oder 8 mg Perindopril mit tert-Butylamin und 0,625 mg, 1,25 mg bzw. 2,5 mg Indapamid; Tabletten enthalten Lactose.
Aktion:
Antihypertensives Präparat - Kombination eines ACE-Hemmers (Perindopril) mit einem Diuretikum (Indapamid). Die Zubereitung ist durch den additiven Synergismus der blutdrucksenkenden Wirkung beider Komponenten gekennzeichnet. Perindopril in seine aktiven Metaboliten umgewandelt - Perindoprilat, das ein Inhibitor von ACE (das Enzym zu katalysieren die Umwandlung von Angiotensin I zu Angiotensin II und Abbau von Bradykinin). Die Hemmung von ACE führt zu einem verminderten Sekretion von Aldosteron, ein Anstieg der Plasma-Renin-Aktivität, den peripheren Widerstand in der Langzeitbehandlung zu reduzieren, ist der Effekt am ausgeprägtesten vaskuläre Muskel und Niere, ohne von Natrium- und Wasserretention oder reflektorische Tachykardie begleitet. Die maximale antihypertensive Wirkung 4-6 Stunden nach der Verabreichung einer Einzeldosis und mindestens 24 h gehalten. Indapamid ist ein Sulfonamid-Derivat der pharmakologischen Eigenschaften ähnlich das Thiazid-Diuretika. Es hemmt die Natriumresorption in sekundären Nierentubuli. Erhöht die Ausscheidung von Natrium und Chlorid-Ausscheidung und (in geringerem Ausmaß) die Ausscheidung von Kalium und Magnesium, wobei die Urinproduktion zu erhöhen und eine antihypertensive Wirkung auszuüben. Ein Kombinationspräparat ist bioäquivalent zu der gleichzeitigen Verabreichung von getrennten Komponenten des Arzneimittels. Nach oraler Verabreichung wird Perindopril schnell aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert und erreicht Cmax nach 1 Std. Etwa 27% der Perindopril-Dosis werden in Perindoprilat, den aktiven Metaboliten, umgewandelt. Die maximale Konzentration von Perindoprilat im Blut wird innerhalb von 3-4 Stunden erreicht, die Nahrung verringert die Bioverfügbarkeit von Perindoprilat. Perindoprilat bindet an 20% der Plasmaproteine. Es wird mit dem Urin ausgeschieden. T0,5 die freie Fraktion beträgt etwa 17 h. Bei wiederholter Verabreichung wird ein stationärer Zustand innerhalb von 4 Tagen erreicht. Indapamid wird schnell und vollständig vom Gastrointestinaltrakt absorbiert und erreicht Cmax während einer Stunde, in 79% ist es an Plasmaproteine gebunden. T0,5 ist 14-24 Std. Es wird im Urin (70%) und Stuhl (22%) in Form von inaktiven Metaboliten ausgeschieden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Perindopril oder andere ACE-Hemmer, Indapamid oder andere Sulfonamide und andere Bestandteile der Zubereitung. Die Geschichte des angioneurotischen Ödems (Quincke-Ödem) im Zusammenhang mit der vorherigen Behandlung mit ACE-Hemmern. Hereditäre oder idiopathische angioneurotische Ödeme. Hepatische Enzephalopathie. Schwere Leberfunktionsstörung. Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <30 ml / Min. - Tabelle 2 / 0,625 mg, 4 / 1,25 mg Creatinin-Clearance <60 ml / Min. - Tabelle 8 / 2,5 mg). Dialysepatienten. Hypokaliämie. Unbehandelte, dekompensierte Herzinsuffizienz. Die gleichzeitige Anwendung mit Aliskiren bei Patienten mit Diabetes oder Nierenfunktionsstörung (GFR <60 ml / min / 1,73 m2). Eine Kombinationstherapie mit Nicht-Antiarrhythmika, die eine ventrikuläre Tachykardie induzieren, wird nicht empfohlenTorsade de Pointes. II und III Trimester der Schwangerschaft. Stillzeit.
Vorsichtsmaßnahmen:
Während der Behandlung sollen Niveaus im Blut (Serum-Natrium, Kalium), Nierenfunktion (Kreatinin-Serum) und hämatologische Parameter häufig bei Risikopatienten zu überwachen. Anämie kann bei Nierentransplantationspatienten oder hämodialysierten Patienten auftreten. Für die schonende Abnahme der Hämoglobin tritt während der ersten 6 Monate. ACE-Hemmer-Konzentration stabilisiert dann und nach Absetzen der Therapie wieder normal. Einzelne Fälle von hämolytischer Anämie wurden bei Patienten mit angeborenem G6-PD-Mangel berichtet.Wegen der Gefahr von Hypotension, Synkope, Hyperkaliämie und Nierendysfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) nicht für Dual-Blockade des RAS empfohlen (zB durch den ACE-Inhibitor mit einem Angiotensin II-Antagonisten oder Aliskiren kombiniert.); Wenn die Verwendung des RAA-Doppelblocks unbedingt erforderlich ist, sollte sie nur unter Aufsicht eines Spezialisten durchgeführt werden. Nicht in Verbindung mit diabetischer Nephropathie mit ACE-Hemmer und Angiotensin II-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten verwendet werden. Die Behandlung kann insbesondere mit Vorsicht bei Patienten mit stark aktivierten Renin-Angiotensin-Aldosteron-System verwendet werden, aufgrund der Gefahr einer erheblichen Hypotension und Nierenfunktion (erforderlich ärztlicher Aufsicht, einschließlich der Überwachung der Nierenfunktion und die Behandlung sollte bei einer niedrigen Dosis begonnen werden, um ein sorgfältig titriert oder die Dosis eines bestimmten Wirkstoffs) einzustellen - bezieht sich auf Patient: defizienten Elektrolyten und Hypovolämie (zB durch Diuretika, natriumarme Ernährung, Durchfall, Erbrechen);. mit niedrigen Blutdruckwerten anfangs; Nierenarterienstenose (nicht für den Einsatz bei Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose Einzelniere empfohlen); mit kongestiver Herzinsuffizienz, mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz (NYHA Grad IV); mit Leberzirrhose mit Ödem und Aszites. Ähnliche Leitlinien sollten bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit oder Hirndurchblutungsstörungen angewandt werden, bei denen signifikanten Senkung des Blutdruckes zu Herzinfarkt oder Schlaganfall führen kann. Es sollte auch mit Vorsicht bei Patienten mit größerer Operation oder während der Anästhesie Medikament verursacht Hypotension unterziehen (empfohlene Behandlung für 1-2 Tage vor der Operation nicht mehr erhalten). Besonders mit besonderer Vorsicht bei Patienten eingesetzt: mit Aortenstenose und hypertropher Kardiomyopathie mit einem geringen Hubvolumen (Verengung des Abflusses des linken Ventrikels des Herzens); mit darunterliegenden Gewebe (z. B. Lupus erythematodes oder Sklerodermie), bei Patienten Immunsuppressiva Allopurinol oder Procainamid oder mehrere Risikofaktoren empfangen, vor allem, wenn sie früh Nierenerkrankung (Risiko einer Neutropenie aufgetreten ist, eine regelmäßige Überwachung der Anzahl der Leukozyten und Patienten sollten über die Notwendigkeit informiert werden, irgendwelche Anzeichen einer Infektion, d. h. Halsschmerzen, Fieber, zu melden; die Gefahr einer Hyperkaliämie (einschließlich Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, älteren, diabetischem, während metabolischer Azidose, akuter Herzinsuffizienz kaliumsparenden Diuretika, Kalium-Ergänzungen oder substituiert kaliumhaltigen Salz oder andere Mittel, die die Konzentration von Kalium zu erhöhen im Blut, normalerweise nicht empfohlen für die Verwendung mit Medikamenten, die Hyperkaliämie verursachen); das Risiko einer Hypokaliämie (einschließlich älteren Patienten, unterernährte Menschen mit Leberzirrhose mit Aszites und peripheren Ödeme, koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz) und bei Patienten mit Hypokaliämie ist eine besondere Bedrohung (Patienten mit Long-QT-Syndrom, kongenital oder iatrogen, erhalten Digitalisglykoside); bei älteren Menschen. Wenn die Hypotonie während der Behandlung anhält, sollte sie erforderlichenfalls durch intravenöse Infusion von NaCl verabreicht werden; milde Hypotension in der Regel nicht Absetzen erforderlich - nach dem Blutvolumen und Blutdruck eingestellt wird, Behandlung begann wieder mit einer niedrigeren Dosis Formulierung oder nur eine der Komponenten werden kann. Bei hypertensiven Patienten ohne erkennbare Beeinträchtigung, in dem die Beurteilung der Nierenfunktion funktionelles Nierenversagen zeigte die Behandlung abgebrochen werden soll und möglicherweise die Therapie mit einer niedrigeren Dosis Formulierung neu starten oder nur eine der Komponenten - häufig Kaliumspiegel und Kreatinin-Werte beurteilt werden, nach 2 Wochen und dann alle 2 Monate während der gesamten Behandlung. Bei hypertensiven Patienten und bei Patienten mit koronarer Insuffizienz (koronare Herzkrankheit), beginnend ACE-Hemmer nicht brauchen, β-Blocker abgebrochen werden. Bei diabetischen Patienten mit oralen Antidiabetika oder insulin behandelt werden, sollte die glykämische Kontrolle eng sein (vor allem in den ersten Monaten. Therapie).Indapamid kann die Kalziumausscheidung im Urin reduzieren und zu einem vorübergehenden leichten Anstieg des Kalziumspiegels im Blut führen. signifikant erhöhte Kalziumspiegel kann nicht diagnostiziert Hyperparathyreoidismus zeigen - bei diesen Patienten, die Behandlung abgebrochen und Nebenschilddrüsenfunktion bewerten werden sollte. Bei Patienten mit erhöhten Harnsäurespiegeln kann Indapamid die Inzidenz von Gichtanfällen erhöhen. ACE-Hemmer können bei schwarzen Patienten weniger wirksam bei der Senkung des Blutdrucks sein als bei nicht-schwarzen Patienten. ACE-Hemmer verursachen bei schwarzen Patienten eher ein angioneurotisches Ödem als bei nicht-schwarzen Patienten. Eine Geschichte von Angioödem unterschiedlicher Ätiologie (nicht mit der Einnahme von ACE-Hemmern verbunden ist), möglicherweise das Risiko der Reaktion nach der Anwendung von Medikamenten in dieser Klasse zu erhöhen. Wenn die Symptome Angioödem Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Schleimhäute, der Zunge, Glottis und (oder) die Larynx, sollte die Behandlung unverzüglich eingestellt werden, und der Patient wird unter Beobachtung links (die Umsetzung der geeigneten Therapie, falls erforderlich) bis zum vollständigen Verschwinden der Symptome . Angioödeme des Darms sollten bei Patienten mit ACE-Hemmern bei der Differentialdiagnose von Bauchschmerzen berücksichtigt werden. Anaphylaktoide Reaktionen können bei Patienten auftreten, die ACE-Hemmer erhalten und gleichzeitig eine Dialyse unter Verwendung von High-Flow-Membranen erhalten- hohe Flußmittel während der Apherese LDL mit Dextransulfat (discontinue Behandlung mit ACE-Hemmer für 24 Stunden vor jedem Apherese) (eine andere Art von Filmen oder Antihypertonikum aus einer anderen Gruppe verwendet werden), oder bei Patienten Desensibilisierungstherapie Hymenoptera-Gift (brechen ACE-Hemmer unterziehen mindestens 24 Stunden vor der Desensibilisierung). Wenn Husten auftritt, sollte iatrogene Ätiologie berücksichtigt werden; Wenn der ACE-Hemmer noch indiziert ist, kann eine Fortsetzung der Behandlung erwogen werden. Wenn während der Behandlung Gelbsucht oder signifikante Erhöhungen der Leberenzyme auftreten, sollten ACE-Hemmer sofort abgesetzt werden. Die Leber ist Indapamid hepatische Enzephalopathie verursachen kann - in solchen Fällen sofort Diuretika soll abgebrochen werden. Wenn Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, sollte die Behandlung abgebrochen werden; Wenn eine erneute Verabreichung des Diuretikums erforderlich ist, wird empfohlen, die Haut vor Sonneneinstrahlung und künstlicher UVA-Strahlung zu schützen. Die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Perindopril bei Kindern und Jugendlichen wurde weder als Monotherapie noch in Kombinationstherapien nachgewiesen - nicht anwenden. Aufgrund der Anwesenheit von Laktose nicht bei Patienten mit einer seltenen erblichen Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder beeinträchtigte Glukose-Galaktose-Malabsorption verwendet.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Die Anwendung des Präparats im ersten Trimester der Schwangerschaft wird nicht empfohlen (es besteht die Gefahr einer teratogenen Wirkung). Die Anwendung im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft ist kontraindiziert. Perindopril verwendete in dem zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft giftig für den Fötus (verminderte Nierenfunktion, Ossifikation des Schädels) und (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) - bei Arzneimittelexposition aus dem zweiten Trimester der Schwangerschaft eingetreten ist, eine Ultraschalluntersuchung des Fötusschädels und der Nieren; Kinder, deren Mütter das Medikament während der Schwangerschaft eingenommen haben, sollten engmaschig auf Hypotonie überwacht werden. Längere Exposition während des dritten Trimesters der Schwangerschaft Thiazid kann die Plasmavolumen in der Mutter reduzieren, sowie die Bewegung des uteroplazentare Blutes, die Plazenta Ischämie verursachen und Retardierung fötale Wachstums; Außerdem haben berichtet seltene Fälle von Hypoglykämie und Thrombozytopenie bei Neugeborenen wurden, wurden auf die Droge Thiazid während der perinatalen Periode ausgesetzt. Die Verwendung des Präparats während des Stillens ist kontraindiziert. Indapamid kann die Sekretion von Milch verringern oder sogar hemmen; auch in der Muttermilch ausgeschieden wird, Säugling kann allergische Reaktionen hervorrufen, Hypokaliämie und Ikterus Basalganglien.
Nebenwirkungen:
Häufig: Kopfschmerzen, Asthenie, Schwindel (einschließlich der Herkunft der labyrinthischen), Launenhaftigkeit und (oder), Schlafstörungen, Parästhesien, trockener Husten, Atemnot, Verstopfung, Mundtrockenheit, Übelkeit, Bauchschmerzen, Appetitlosigkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Geschmacksstörungen, Dyspepsie, Durchfall, Hautausschlag, Pruritus, makulopapulöse Eruptionen,Hypotonie (orthostatisch oder nicht in Bezug auf die Position des Körpers), Muskelkrämpfe. Gelegentlich: Verwirrtheit, Bronchospasmus, Angioödem des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Schleimhäute, der Zunge, Glottis und (oder) der Larynx, Urtikaria, Überempfindlichkeitsreaktionen (hauptsächlich Haut, in Menschen anfällig für allergische und asthmatischen Reaktionen), Purpura, Anzugs Symptome des bestehenden systemischen Lupus erythematodes, Nierenversagen, vermehrtes Schwitzen, Impotenz. Selten: Hyperkalzämie. Sehr selten: Thrombozytopenie, Leukopenie / Neutropenie, Agranulozytose, aplastische Anämie und hämolytische Anämie (häufiger bei Patienten, die mit Dialyse und Nierentransplantation Patienten), eosinophile Pneumonie, Rhinitis, Pankreatitis, Hepatitis Natur zytolytische oder Cholestase, Erythema multiforme, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Überempfindlichkeit gegen Licht, Herzarrhythmie (einschließlich Bradykardie, ventrikuläre Tachykardie und Vorhofflimmern), Angina pectoris, Myokardinfarkt (möglicherweise sekundär zu einer exzessiven Hypotension bei Patienten mit hohem Risiko), schweres Nierenversagen. Bekannt: ein Anstieg der Harnsäurekonzentration im Blut, erhöhter Blutzucker, erhöhte Leberenzyme, Serum-Kreatinin und Harnstoff im Blut (häufiger bei Patienten mit Nierenarterienstenose, behandelt mit Diuretika, Nierenversagen, reversibel nach Beendigung der Behandlung) , Synkope, hepatische Enzephalopathie (bei Patienten mit Leberversagen), QT-Verlängerung des EKG.Torsades de Pointes (Potential, die zum Tod führen können), Kaliumverlust besonders gefährlich Reduktion von Kaliumspiegel bei Patienten mit Risiko, erhöht die Konzentration von Kalium (gewöhnlich vorübergehend), hypovolemic Hyponatriämie verursacht Dehydrierung und orthostatische Hypotonie. Zusätzlich für Tabl. 8 mg + 2,5 mg: Sehstörungen und Tinnitus (häufig).
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene: 1 Tabl. einmal am Tag. Wenn möglich, sollte die Dosis mit jedem der Wirkstoffe separat ausgewählt und die effektivste Kombination ausgewählt werden.Spezielle Patientengruppen. Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (CCR 30-60 ml / min) ist es ratsam, die Behandlung mit einer niedrigen Dosis zu beginnen, bzw. der einzelnen Wirkstoffe in getrennten Formulierungen; Die maximale Dosis eines Kombinationsarzneimittels beträgt 2 mg / 0,625 mg pro Tag. Keine Dosisanpassung ist für Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (CCR> 60 ml / min) und bei Patienten mit leichter erforderlich Niereninsuffizienz moderieren. Bei älteren Patienten sollte die Behandlung mit einer niedrigen Dosis eines bestimmten Wirkstoffs in getrennten Formulierungen eingeleitet werden, oder, wo möglich, zwei Tabletten von 1 mg / 0.625 mg einmal täglich; Falls erforderlich, kann die Dosis von Perindopril nach einem Behandlungsmonat vorsichtig auf 4 mg pro Tag erhöht werden.Art der Verabreichung. Die Tabletten sollten morgens vor den Mahlzeiten eingenommen werden. Das 8 mg / 2,5 mg von einer Trennungslinie, die die Tabletten zur leichteren Einnahme erleichtert das Zerkleinern - nicht verwendet wird, das Medikament in zwei gleiche Dosen zu unterteilen.