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Die Behandlung von essentieller Hypertonie bei erwachsenen Patienten, dessen Blutdruckes ausreichend während der Kombinationstherapie mit Amlodipin, Valsartan und Hydrochlorothiazid als Behandlung zum Ersetzen des Empfangs dieser Wirkstoffe in drei getrennten Darreichungsformen oder in zwei Formulierungen gesteuert wird, von denen zwei Wirkstoffe umfasst, und ein zweite verbleibenden aktive Substanz.

1 Tabl powl. enthält 5 mg Amlodipin (Amlodipine Besylat), 160 mg Valsartan und 12,5 mg Hydrochlorothiazid und 10 mg Amlodipin (Amlodipine Besylat), 160 mg Valsartan und 25 mg Hydrochlorothiazid.

Antihypertensivum, enthaltend 3 Inhaltsstoffe antihypertensive mit komplementären Wirkmechanismen: ein Kalziumkanalblocker (Amlodipin), Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist (Valsartan) und ein Thiazid-Diuretikum (Hydrochlorothiazid). Die Kombination dieser Substanzen verursacht eine additive blutdrucksenkende Wirkung. Amlodipin hemmt Calciumeinstrom in den Zellen hemmt die Transmembran- Einstrom von Calciumionen in Herzmuskelzellen und glatte Gefäßmuskulatur. Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Amlodipin ist eine direkte diastolische Wirkung auf die glatte Muskulatur der Blutgefäße, was zu einer Verringerung des peripheren Gefäßwiderstands und der Blutdrucksenkung führt. Valsartan ist ein spezifischer Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist. Es wirkt selektiv auf den AT-Rezeptor-Subtyp₁durch die Blockierung der Wirkungen von Angiotensin II. Es hat keine Agonistenaktivität gegenüber dem AT-Rezeptor₁es bindet oder blockiert keine anderen Hormonrezeptoren oder Ionenkanäle, die für die Regulation im Kreislaufsystem wichtig sind. Es ist kein ACE-Hemmer (Kinase II), also erhöht es nicht die Wirkung von Bradykinin-abhängigen Wirkungen. Hydrochlorothiazid ist ein Thiazid-Diuretikum. Thiazide beeinflussen Reabsorption von Elektrolyten in den Nierentubuli, direkt Ausscheidung von Natrium und Chlorid in annähernd gleichen Mengen zu erhöhen. Das Diuretikum Hydrochlorothiazid reduziert das Plasmavolumen, erhöht die Plasma-Renin-Aktivität, erhöht die Aldosteronsekretion und erhöhte Kaliumausscheidung im Urin. Die Rate und Intensität der Resorption von Amlodipin, Valsartan und Hydrochlorothiazid aus dem Kombinationsarzneimittel sind dieselben wie bei der Verabreichung als Einzelsubstanzen. Die Bioverfügbarkeit von Amlodipin nach oraler Verabreichung beträgt ca. 64-80%, C_max erreicht 6-12 Stunden nach der Verabreichung. Ungefähr 97,5% sind an Plasmaproteine ​​gebunden. Es wird weitgehend (ca. 90%) in der Leber zu inaktiven Metaboliten metabolisiert. Die Elimination von Amlodipin ist zweiphasig; T_0,5 im letzten Stadium sind es 30-50 Std. 10% Amlodipin und 60% der Amlodipin-Metaboliten werden mit dem Urin ausgeschieden. Die Bioverfügbarkeit von Valsartan nach oraler Verabreichung beträgt etwa 23%, C_max es erreicht 2-4 Stunden nach der Verabreichung. In 94-97% ist es an Plasmaproteine ​​gebunden. In einem kleinen Ausmaß (etwa 20%) wird es zu pharmakologisch inaktiven Hydroxymetaboliten metabolisiert. Es wird hauptsächlich in unveränderter Form mit Faeces (83%) und Urin (13%) ausgeschieden. T_0,5 beträgt 6 Std. Die Bioverfügbarkeit von Hydrochlorothiazid nach oraler Verabreichung beträgt ca. 70%, C_max erreicht 2 Stunden nach der Verabreichung. In 40-70% bindet es an Plasmaproteine. Es wird hauptsächlich in unveränderter Form im Urin ausgeschieden (95%). T_0,5 ist 6-15 Stunden.

Überempfindlichkeit gegen Wirkstoffe, andere Sulfonamide, Dihydropyridine oder einen der sonstigen Bestandteile. Leberfunktionsstörung, Leberzirrhose oder Cholestase. Schwere Nierenfunktionsstörung (GFR <30 ml / min / 1,73 m²), Anurie und Dialysepatienten. Die gleichzeitige Anwendung von Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten (einschließlich Valsartan) oder ACE-Hemmer Aliskiren bei Patienten mit Diabetes oder Nierendysfunktion (GFR <60 ml / min / 1,73m²). Behandlungsresistente Hypokaliämie, Hyponatriämie, Hyperkalzämie und symptomatische Hyperurikämie. Schwere Hypotonie. Schock (einschließlich kardiogenen Schocks). Verengung des Ausflussweges des linken Ventrikels (z. B. hypertrophe Kardiomyopathie mit linksventrikulärer Ausflussverengung, hohe Aortenstenose). Hämodynamisch instabile Herzinsuffizienz nach akutem Myokardinfarkt. II und III Trimester der Schwangerschaft.

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen <18 Jahren ist nicht geeignet für die Behandlung von essentieller Hypertonie. Es wird nicht für Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus empfohlen, da sie nicht auf Medikamente reagieren, die durch die Hemmung des Renin-Agiotensin-Aldosteron-Systems (RAA) wirken.Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ohne Cholestase beträgt die maximale Dosis 80 mg Valsartan, daher sollte das Präparat bei dieser Patientengruppe nicht angewendet werden. Wie bei anderen Vasodilatatoren wird bei Patienten mit Mitralstenose oder signifikanter Aortenstenose, die nicht hoch ist, besondere Vorsicht geboten. Wegen des Risikos einer Hypotonie bei Patienten mit Natriummangel oder dehydrierter Anwendung mit Vorsicht anwenden; Hyponatriämie und / oder Flüssigkeitsmangel sollte vor Beginn der Behandlung kompensiert werden. Viele Patienten, die Valsartan 320 mg Hydrochlorthiazid 25 mg bis etwa ihre gegenläufigen Effekte auf die Menge an Kalium im Blut entzerren, aber bei einigen Patienten der einen oder andere Wirkung können dominant sein. Während der Behandlung regelmäßig Konzentration von Elektrolyten sollten im Blut (Natrium, Kalium, Magnesium, Calcium) überwacht, um die Unausgewogenheit Störungen zu erkennen, vor allem bei Patienten mit anderen Risikofaktoren wie eingeschränkte Nierenfunktion, die Behandlung mit anderen Medikamenten oder Elektrolytstörungen Geschichte. Aufgrund Valsartan wird das Medikament nicht im Fall der gleichzeitigen Anwendung von Kaliumpräparaten, kaliumsparenden Diuretika, kaliumhaltigen Salzersatz oder andere Medikamente empfohlen, die die Konzentration von Kalium erhöhen können ( Heparin, etc.). Aufgrund des Hydrochlorothiazid kann die Behandlung erst nach dem Ausgleich Hypokaliämie beginnen, jede hypomagnesemia zugleich, Hyponatriämie oder Hyperkalzämie auftreten. Thiaziddiuretika sollten bei Patienten mit Erkrankungen, die mit einem erhöhten Kaliumverlust einhergehen (z. B. bei salzinduziertem Verlust oder prä-renaler Beeinträchtigung), mit Vorsicht angewendet werden. Wenn Sie Hypokaliämie entwickeln einnehmen oder plötzliche schwere Hyponatriämie oder Hyperkalzämie, sollte die Behandlung bis einem stabilen Elektrolythaushalt eingestellt werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte bei gleichzeitiger Überwachung der Elektrolytkonzentration die Konzentration von Kreatinin und Harnsäure im Blut regelmäßig kontrolliert werden. Das Medikament sollte bei Patienten mit unilateral oder bilateral Nierenarterienstenose oder einer Stenose in die einer funktionierende Niere, da solche Patienten mit Vorsicht verwendet werden können, Blut-Harnstoff und Kreatinin im Blut erhöhen. Es liegen keine Daten zur Verwendung des Präparats bei Patienten nach einer kürzlich erfolgten Nierentransplantation vor. Bei Patienten mit schweren Herzinsuffizienz-Patienten, deren Nierenfunktion ist abhängig von der Aktivität des RAAS, ACE-Hemmer und Angiotensin-Rezeptorantagonisten, wurde mit Oligurie und (oder) progressiver Azotämie und (selten) mit akutem Nierenversagen und (oder) dem Tod verbunden ist; Bewertung von Patienten mit Herzinsuffizienz oder nach Myokardinfarkt sollte immer eine Beurteilung der Nierenfunktion enthalten. Wegen der Gefahr von Hypotension, Synkope, Hyperkaliämie und Nierendysfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) nicht für Dual-Blockade des RAS empfohlen (zB durch die kombinierte Anwendung eines Angiotensin II-Rezeptorantagonisten mit einem ACE-Hemmer oder Aliskiren.); Wenn die Verwendung des RAA-Doppelblocks unbedingt erforderlich ist, sollte sie nur unter Aufsicht eines Spezialisten durchgeführt werden. Darf nicht gleichzeitig Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten und ACE-Inhibitoren bei Patienten mit diabetischer Nephropathie verwendet werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Amlodipin bei hypertensiver Krise wurde nicht untersucht. Bei Patienten mit nicht ischämischer nicht ischämischer Herzinsuffizienz NYHA-Klasse III oder IV besteht nach Verabreichung von Amlodipin ein erhöhtes Risiko für Lungenödeme. Bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz sollte Amlodipin mit Vorsicht angewendet werden, da es das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse und den Tod erhöhen kann. Bei Patienten mit Herzversagen und Vorsicht ischämischer Herzerkrankung sollte unter Verwendung eine maximale Dosis von 10 mg / 320 mg / 25 mg, aufgrund der begrenzten Daten auf der Anwendung bei diesen Patientengruppen, insbesondere ausgeübt werden. Auch bei älteren Menschen und Vorsicht ist bei häufigerer Überwachung des Blutdruckes geraten, insbesondere bei der maximalen Dosis von 10 mg / 320 mg / 25 mg, aufgrund der begrenzten Datenmenge zu dieser Gruppe von Patienten betreffen.Diuretika kann die Glukosetoleranz verändern, weil Diabetes-Patienten müssen möglicherweise die Dosis von insulin und oralen Antidiabetika anzupassen. Das Medikament kann auch erhöht den Spiegel von Cholesterin, Triglyceride und Harnsäure im Blut (Hyperurikämie kann sowie führen zum Auftreten von Gicht bei anfälligen Patienten verursachen oder verstärken). Hydrochlorothiazide, die ein Sulfonamid ist, verbunden mit idiosynkratischen Reaktionen verursacht starke transiente miopia und Glaukom, akute Engwinkelglaukom - Behandlung sollte im Falle des Glaukoms, akute Engwinkelglaukom gestoppt werden; wenn der intraokulare Druck bleibt unkontrolliert dringende medizinische Behandlung oder chirurgische Intervention betrachten (die prädisponierenden Faktoren für Glaukom, akute Engwinkelglaukom kann Allergie gegen Sulfonamide oder Penicillin in einem Interview enthalten). Wenn Überempfindlichkeitsreaktionen während der Behandlung mit dem Präparat auftreten, wird das Absetzen der Therapie empfohlen; wenn es notwendig ist Therapie Diuretikum wieder aufnehmen wird empfohlen, den Körper vor direktem Sonnenlicht oder künstliches UV-A zu schützen. Vorsicht ist geboten bei Patienten, bei denen zuvor Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten aufgetreten sind; Bei Patienten, die ein angioneurotisches Ödem entwickeln, sollte das Präparat sofort abgesetzt und nicht erneut verabreicht werden. Das Auftreten einer Überempfindlichkeitsreaktion gegenüber Hydrochlorothiazid ist bei Patienten mit Allergien und Asthma wahrscheinlicher. Die gleichzeitige Anwendung von Angiotensin-Rezeptorantagonisten, einschließlich Valsartan, mit anderen Mitteln auf dem Renin-Angiotensin-System (RAS) ist mit einer erhöhten Inzidenz von Hypotension, Hyperkaliämie und Veränderungen der Nierenfunktion im Vergleich zu einer Monotherapie verbunden. Es wird empfohlen, Blutdruck, Nierenfunktion und Elektrolytkonzentration bei Patienten zu überwachen, die das Produkt und andere Wirkstoffe, die auf das RAA-System einwirken, verwenden. Vorsicht ist bei der gleichzeitigen Anwendung von Angiotensin-Rezeptorantagonisten, einschließlich Valsartan, mit anderen Mitteln, die Blockierung der RAAS, wie ACE-Hemmer oder Aliskiren ausgeübt werden.

Aufgrund der verfügbaren Daten zu den einzelnen Komponenten, ist sie nicht für den Einsatz während des ersten Trimesters der Schwangerschaft empfohlen, und ihre Verwendung in dem zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft kontraindiziert ist. Valsartan im ersten Trimester der Schwangerschaft kann teratogen sein. Valsartan, die in dem zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft giftig für den Fötus (verminderte Nierenfunktion, Ossifikation des Schädels) und (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) - in dem Fall, wo die Einwirkung des Präparates der zweite Trimesters der Schwangerschaft war, eine Ultraschalluntersuchung des Fötusschädels und der Nieren; Kinder, deren Mütter das Medikament während der Schwangerschaft eingenommen haben, sollten engmaschig auf Hypotonie überwacht werden. Die Sicherheit von Amlodipin während der Schwangerschaft wurde nicht nachgewiesen. Die Verabreichung von Hydrochlorothiazid in der zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft kann sich negativ auf fetale-Plazentaperfusion beeinflussen und kann fötale und Neugeborenen wie Hepatitis, Störungen des Elektrolythaushaltes und Thrombozytopenie verursachen. Es liegen keine Informationen zur Anwendung von Valsartan und / oder Amlodipin während der Stillzeit vor. Hydrochlorothiazid wird in geringen Mengen in die Muttermilch ausgeschieden. Thiazide, die in hohen Dosen verwendet werden, die eine signifikante Diurese verursachen, können die Laktation hemmen. Die Verwendung des Medikaments wird während des Stillens nicht empfohlen, besonders wenn ein Neugeborenes oder ein Frühchen gefüttert wird.

Unerwünschte Wirkungen auf dem Kombinationspräparat (Amlodipin + Valsartan + Hydrochlorothiazid) - häufig: Hypokaliämie, Kopfschmerzen, Schwindel, Hypotonie, Verdauungsstörungen, häufiges Urinieren, Müdigkeit, Schwellungen; Gelegentlich: Anorexie, Hyperkaliämie, Hyperlipidämie, Hyperurikämie, Hyponatriämie, Schlafstörungen (einschließlich Schlaflosigkeit), Beeinträchtigung der Bewegungskoordination, Schwindel Haltungs-, Schwindel mit Aufwand verbunden, Dysgeusie, Lethargie, Parästhesien, Neuropathie, Neuropathien Peripheral , Schläfrigkeit, Ohnmacht, verminderte Sicht, Schwindel, Tachykardie, orthostatische Hypotonie, Phlebitis, Venenthrombose, Husten, Atemnot, Hustenreiz, Unwohlsein im Bauch, Bauchschmerzen, Mundgeruch, Durchfall, trocken Mundhöhle, Übelkeit, Erbrechen,übermäßiges Schwitzen, Juckreiz, Rückenschmerzen, Gelenkschwellungen, Muskelkrämpfe, Muskelschwäche, Muskelschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, erhöhte Kreatinin im Blut, akutes Nierenversagen, Impotenz, Abrieb, abnormaler Gang, Schwäche, Angst, Unwohlsein, Schmerzen in der Brust ohne Zusammenhang mit dem Herzen, Anstieg des Harnstoffs im Blut, Erhöhung der Harnsäure im Blut, Gewichtszunahme. Zusätzlich zu den oben genannten Nebenwirkungen, kann schädliche Auswirkungen auf die einzelnen Komponenten der Kombination. Amlodipin - oft: geschwollene Knöchel, Herzklopfen, Erröten; Gelegentlich: Depression, Stimmungsschwankungen, Zittern, Hypästhesie, Sehstörungen, Tinnitus, Rhinitis, Änderung der Stuhlgewohnheiten, Haarausfall, Hautausschlag, Hautausschlag, Purpura, Hautverfärbungen, Gelenkschmerzen, abnormal Miktion, Urinieren in der Nacht, Gynäkomastie Schmerz, Gewichtsverlust; selten: Verwirrung; selten Leukopenie, Thrombozytopenie (manchmal mit Purpura), Überempfindlichkeitsreaktionen, Hyperglykämie, erhöhte Spannung, Arrhythmie (einschließlich Bradykardie, ventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern), Myokardinfarkt, Vaskulitis, Gastritis, gingivalen Hyperplasie, Pankreatitis , erhöhte Leberenzyme, erhöhte Bilirubin im Blut, Hepatitis, intrahepatische Cholestase, Gelbsucht, angioneurotisches Ödem, Erythema multiforme, Lichtempfindlichkeitsreaktionen, Urtikaria und andere Formen von Hautausschlag, Dermatitis exfoliativa, Stevens-Johnson-Syndrom, Ödeme Quinckiego; Häufigkeit unbekannt: extrapyramidales Syndrom. Valsartan - bekannt: Abnahme des Hämoglobin und Hämatokrit, Neutropenie, Thrombozytopenie (manchmal mit Purpura), Überempfindlichkeitsreaktionen, Vaskulitis, erhöhte Leberenzyme, erhöhte Bilirubin im Blut, Angioödem, Hautausschlag, Nierenversagen, Nierenfunktionsstörungen. Hydrochlorothiazide - sehr häufig: Hyperlipidämie, häufig: Hypomagnesiämie, verminderter Appetit, Urtikaria und andere Formen von Hautausschlag; selten: Thrombozytopenie (manchmal mit Purpura), Hyperglykämie, Verschlechterung der diabetischen Stoffwechselbilanz, Depression, Herzrhythmusstörungen (einschließlich der Bradykardie, ventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern), Verstopfung, intrahepatische Cholestase, Ikterus, Lichtempfindlichkeitsreaktionen, Purpura, Nierenversagen, renale Niere, Glykosurie; Sehr selten: Agranulozytose, Knochenmarkdepression, hämolytische Anämie, Leukopenie, Überempfindlichkeitsreaktionen hypochlorämische Alkalose, Atemnotsyndrom, Lungenödem, Lungenentzündung, Bauchspeicheldrüsenentzündung, Hautreaktionen Lupus erythematodes-ähnliche Reaktivierung von kutanem Formen von Lupus erythematodes nekrotisierende Vaskulitis. und toxische epidermale Nekrolyse; Häufigkeit unbekannt: aplastische Anämie, akutes Glaukom des Schließwinkels, Erythema multiforme, Fieber.

Oral verabreicht werden. Erwachsene: 1 Tabl. täglich. Vor Beginn der Behandlung mit dem Präparat sollten die Patienten mit festgelegten Dosierungen von einzelnen Wirkstoffen, die gleichzeitig angewendet werden, überwacht werden. Die maximale Tagesdosis beträgt 10 mg / 320 mg / 25 mg.Spezielle Patientengruppen. Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Niereninsuffizienz - es gibt keine Notwendigkeit Dosierungsform zu ändern; Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion - nicht verwenden. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion - nicht verwenden.
Die Zubereitung kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden. Die Tabletten sollten im Laufe des Tages, vorzugsweise am Morgen, zusammen mit Wasser geschluckt werden.