Behandlung von essentieller Hypertonie. Es ist indiziert zur Anwendung bei erwachsenen Patienten, deren Blutdruck mit Amlodipin oder Valsartan nicht ausreichend kontrolliert werden kann.
Zutaten:
1 Tabl enthält eine Kombination von Amlodipin (als Amlodipinbesilat) bzw. Valsartan: 5 mg + 80 mg, 5 mg + 160 mg oder 10 mg + 160 mg.
Aktion:
Antihypertensive Zubereitung mit 2 blutdrucksenkenden Wirkstoffen mit komplementärem Wirkmechanismus: Calciumkanalantagonist (Amlodipin) und Angiotensin II-Rezeptorantagonist (Valsartan). Die Kombination dieser Substanzen hat eine zusätzliche antihypertensive Wirkung, die den Blutdruck in einem größeren Ausmaß senkt als jede Komponente allein. Amlodipin hemmt den Einstrom von Kalziumionen in die Zellen, hemmt den transmembranen Einstrom von Kalziumionen in das Innere der Herzmuskelzellen und die glatte Muskulatur der Blutgefäße. Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Amlodipin ist eine direkte diastolische Wirkung auf die glatte Muskulatur der Blutgefäße, was zu einer Verringerung des peripheren Gefäßwiderstands und der Blutdrucksenkung führt. Valsartan ist ein spezifischer Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist. Es wirkt selektiv auf den AT-Rezeptor-Subtyp1durch die Blockierung der Wirkungen von Angiotensin II. Es hat keine Agonistenaktivität gegenüber dem AT-Rezeptor1es bindet oder blockiert keine anderen Hormonrezeptoren oder Ionenkanäle, die für die Regulation im Kreislaufsystem wichtig sind. Es ist kein ACE-Hemmer (Kinase II), also erhöht es nicht die Wirkung von Bradykinin-abhängigen Wirkungen. Die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Absorption der Zubereitung entsprechen der Bioverfügbarkeit von Amlodipin und Valsartan in getrennten Tabletten. Die Bioverfügbarkeit von Amlodipin nach oraler Verabreichung beträgt ca. 64-80%, Cmax erreicht 6-12 Stunden nach der Verabreichung. Ungefähr 97,5% sind an Plasmaproteine gebunden. Es wird weitgehend (ca. 90%) in der Leber zu inaktiven Metaboliten metabolisiert. Die Elimination von Amlodipin ist zweiphasig; T0,5 im letzten Stadium sind es 30-50 Std. 10% Amlodipin und 60% der Amlodipin-Metaboliten werden mit dem Urin ausgeschieden. Die Bioverfügbarkeit von Valsartan nach oraler Verabreichung beträgt etwa 23%, Cmax es erreicht 2-4 Stunden nach der Verabreichung. In 94-97% ist es an Plasmaproteine gebunden. In einem kleinen Ausmaß (etwa 20%) wird es zu pharmakologisch inaktiven Hydroxymetaboliten metabolisiert. Es wird hauptsächlich in unveränderter Form mit Faeces (83%) und Urin (13%) ausgeschieden. T0,5 ist 6 Stunden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Wirkstoffe, Dihydropyridine oder einen der sonstigen Bestandteile. Schwere Leberfunktionsstörung, Leberzirrhose oder Cholestase. Schwere Nierenfunktionsstörung (GFR <30 ml / min / 1,73 m2) und Dialysepatienten. Gleichzeitige Anwendung von Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten (einschließlich Valsartan) oder ACE-Hemmern mit Aliskiren bei Patienten mit Diabetes oder eingeschränkter Nierenfunktion (GFR <60 ml / min / 1,73 m)2). Schwere Hypotonie. Schock (einschließlich kardiogenen Schocks). Verengung des Ausflussweges des linken Ventrikels (z. B. hypertrophe Kardiomyopathie mit linksventrikulärer Ausflussverengung, hohe Aortenstenose). Hämodynamisch instabile Herzinsuffizienz nach akutem Myokardinfarkt. II und III Trimester der Schwangerschaft.
Vorsichtsmaßnahmen:
Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Kindern <18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Es wird nicht für Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus empfohlen, da sie nicht auf Medikamente reagieren, die durch die Hemmung des Renin-Agiotensin-Aldosteron-Systems (RAA) wirken. Wie bei anderen Vasodilatatoren wird bei Patienten mit Mitralstenose oder signifikanter Aortenstenose, die nicht hoch ist, besondere Vorsicht geboten. Bei Patienten mit leichten bis mittelschweren Leberfunktionsstörungen oder Gallengangsobstruktionen ist besondere Vorsicht geboten. Bei Patienten ≥65 Jahren ist Vorsicht geboten, wenn die Dosis erhöht wird.Wegen des Risikos einer Hypotonie bei Patienten mit Natriummangel oder dehydrierter Anwendung mit Vorsicht anwenden; vor der Behandlung Hyponatriämie und (oder) das Volumen der zirkulierenden Blut korrigiert oder sorgfältig überwacht zu Beginn der Behandlung werden soll. Bei Patienten mit einem Risiko von Hyperkaliämie (zB. Unter Verwendung von Kalium-Ergänzungen, kaliumsparende Diuretika, kaliumhaltigen Salzersatzstoffe oder andere Medikamente, die die Konzentration von Kalium erhöhen kann, dh. Heparin) auf häufig Kaliumspiegel im Blut zu überwachen. Mit Vorsicht bei Patienten mit einseitiger oder beidseitiger Nierenarterienstenose oder Arterie eine Einzelniere, weil solche Patienten, die Konzentration von Harnstoff und Kreatinin im Blut erhöhen. Es liegen keine Daten zur Verwendung des Präparats bei Patienten nach einer kürzlich erfolgten Nierentransplantation vor. Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung wird eine Überwachung des Kalium- und Kreatininspiegels im Blut empfohlen. Bei Patienten mit schweren Herzinsuffizienz-Patienten, deren Nierenfunktion ist abhängig von der Aktivität des RAAS, ACE-Hemmer und Angiotensin-Rezeptorantagonisten, wurde mit Oligurie und (oder) progressiver Azotämie und (selten) mit akutem Nierenversagen und (oder) dem Tod verbunden ist; Bewertung von Patienten mit Herzinsuffizienz oder nach Myokardinfarkt sollte immer eine Beurteilung der Nierenfunktion enthalten. Wegen der Gefahr von Hypotension, Synkope, Hyperkaliämie und Nierendysfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) nicht für Dual-Blockade des RAS empfohlen (zB durch die kombinierte Anwendung eines Angiotensin II-Rezeptorantagonisten mit einem ACE-Hemmer oder Aliskiren.); Wenn die Verwendung des RAA-Doppelblocks unbedingt erforderlich ist, sollte sie nur unter Aufsicht eines Spezialisten durchgeführt werden. Darf nicht gleichzeitig Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten und ACE-Inhibitoren bei Patienten mit diabetischer Nephropathie verwendet werden. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV NYHA von nonischemic, besteht ein erhöhtes Risiko für ein Lungenödem nach der Verabreichung von Amlodipin. Bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz sollte Amlodipin mit Vorsicht angewendet werden, da es das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse und den Tod erhöhen kann. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Amlodipin bei hypertensiver Krise wurde nicht untersucht. Bei Patienten, die ein angioneurotisches Ödem entwickeln, sollte das Präparat sofort abgesetzt werden und sollte nicht erneut verabreicht werden. Die gleichzeitige Anwendung von Angiotensin-Rezeptorantagonisten, einschließlich Valsartan, mit anderen Mitteln auf dem Renin-Angiotensin-System (RAS) ist mit einer erhöhten Inzidenz von Hypotension, Hyperkaliämie und Veränderungen der Nierenfunktion im Vergleich zu einer Monotherapie verbunden. Es wird empfohlen, Blutdruck, Nierenfunktion und Elektrolytkonzentration bei Patienten zu überwachen, die das Produkt und andere Wirkstoffe, die auf das RAA-System einwirken, verwenden. Vorsicht ist bei der gleichzeitigen Anwendung von Angiotensin-Rezeptorantagonisten, einschließlich Valsartan, mit anderen Mitteln, die Blockierung der RAAS, wie ACE-Hemmer oder Aliskiren ausgeübt werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Die Anwendung von Valsartan im ersten Trimester der Schwangerschaft wird nicht empfohlen (es besteht die Gefahr teratogener Wirkungen). Die Anwendung im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft ist kontraindiziert. Valsartan, die in dem zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft giftig für den Fötus (verminderte Nierenfunktion, Ossifikation des Schädels) und (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) - in dem Fall, wo die Einwirkung des Präparates der zweite Trimesters der Schwangerschaft war, eine Ultraschalluntersuchung des Fötusschädels und der Nieren; Kinder, deren Mütter das Medikament während der Schwangerschaft eingenommen haben, sollten engmaschig auf Hypotonie überwacht werden. Die Sicherheit von Amlodipin während der Schwangerschaft wurde nicht nachgewiesen. Es wird nicht empfohlen, das Produkt während des Stillens zu verwenden.
Nebenwirkungen:
Nebenwirkungen für das Kombinationspräparat (Amlodipin + Valsartan) - gemeinsame Entzündung des Nasen-Rachenraumes, Grippe, Hypokaliämie, Kopfschmerzen, Schwäche, Müdigkeit, Ödeme, Schwellungen, Prellungen Formloch, Gesichtsödeme, periphere Ödeme, Flush; Gelegentlich: Anorexie, Hyperkalzämie, Hyperlipidämie, Hyperurikämie, Hyponatriämie, Koordinationsstörungen, Schwindel, Schwindel Haltungs-, Parästhesien, Schläfrigkeit, verminderte Sicht,Schwindel, Herzklopfen, Tachykardie, orthostatische Hypotonie, Husten, pharyngolaryngeale Schmerzen, Beschwerden im Bauch, Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Mundtrockenheit, Übelkeit, Erythem, Hautausschlag, Gelenkschmerzen, Rückenschmerzen, Schwellung der Gelenke; selten: Überempfindlichkeitsreaktionen, Angstzustände, Sehstörungen, Tinnitus, Synkope, niedriger Blutdruck, Hautausschlag, übermäßiges Schwitzen, Juckreiz, Muskelkontraktion, Schwere, häufiger Harndrang, Polyurie, erektile Dysfunktion. Zusätzlich zu den oben genannten Nebenwirkungen, kann schädliche Auswirkungen auf die einzelnen Komponenten der Kombination. Amlodipin - oft: geschwollene Knöchel; Gelegentlich: Depression, Schlafstörungen (einschließlich Schlaflosigkeit), Stimmungsschwankungen, Dysgeusie, Synkope, Tremor, Hypästhesie, Dyspnoe, Rhinitis, Änderung der Stuhlgewohnheiten, verminderter Appetit, Erbrechen, Dyspepsie, Alopezie, Lichtempfindlichkeitsreaktionen, Purpura, Hautverfärbungen, Muskelschmerzen, abnormaler Miktion, Nykturie, Impotenz, Gynäkomastie, Angst, Unwohlsein, Schmerzen in der Brust in keinem Zusammenhang mit Herz, Schmerz, Zunahme oder Abnahme des Körpergewichts; selten: Verwirrung; selten Leukopenie, Thrombozytopenie (manchmal mit Purpura), Hyperglykämie, Hypertonie, peripherer Neuropathie, Neuropathie, Arrhythmie (einschließlich Bradykardie, ventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern), Myokardinfarkt, Vaskulitis, Gastritis, gingivalen Hyperplasie; Pankreatitis, erhöhte Leberenzyme, erhöhte Bilirubin im Blut, Hepatitis, intrahepatische Cholestase, Gelbsucht, angioneurotisches Ödem, Erythema multiforme, Urtikaria und andere Formen von Hautausschlag, Dermatitis exfoliativa, Stevens-Johnson-Syndrom, Ödeme Quinckiego; Häufigkeit unbekannt: extrapyramidales Syndrom. Valsartan - bekannt: Abnahme des Hämoglobin und Hämatokrit, Neutropenie, Thrombozytopenie (manchmal mit Purpura), Vaskulitis, erhöhte Leberenzyme, erhöhte Bilirubin im Blut, Angioödem, Muskelschmerzen, erhöhten Blut Kreatinin, Nierenversagen, Nierenprobleme, Hyperkaliämie, Serumkrankheit.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene: 1 Tabl. täglich. Die Formulierung in einer Dosis von 5 mg / 80 mg kann bei Patienten, deren Blutdruck nicht ausreichend mit Amlodipin 5 mg oder 80 mg Valsartan als Monotherapie verabreicht werden, gesteuert. Die Formulierung in einer Dosis von 5 mg / 160 mg kann bei Patienten, deren Blutdruck nicht ausreichend mit Amlodipin 5 mg oder 160 mg von Valsartan als Monotherapie verabreicht werden, gesteuert. Die Formulierung in einer Dosis von 10 mg / 160 mg kann bei Patienten, deren Blutdruck nicht ausreichend mit Amlodipin 10 mg oder 160 mg Valsartan allein oder mit der Formulierung in einer Dosis von 5 mg / 160 mg verabreicht werden, gesteuert. Vor der Änderung der Kombination Medikament festen Dosis, wird empfohlen, die Dosis von Amlodipin und Valsartan anpassen.Spezielle Patientengruppen. Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Niereninsuffizienz - es gibt keine Notwendigkeit Dosierungsform zu ändern; Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion - nicht verwenden. Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung ohne Cholestase bis mäßig - nicht Dosierungsschema bestimmt, nicht Dosen von 80 mg Valsartan pro Tag zu überschreiten; Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung - nicht verwenden. Das Medikament kann mit oder ohne Nahrung und mit Wasser eingenommen werden.