Behandlung der primären Hypertonie. Eine Fixdosisformulierung mit fester Dosierung ist zur Anwendung bei erwachsenen Patienten indiziert, deren Blutdruck mit einer Monotherapie mit Irbesartan oder Hydrochlorothiazid nicht ausreichend kontrolliert werden kann.
Zutaten:
1 Tabl powl. enthält 150 mg oder 300 mg Irbesartan und 12,5 mg Hydrochlorothiazid.
Aktion:
Kombinationspräparat mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten - Irbesartan und Thiazid-Diuretikum - Hydrochlorothiazid. Die Kombination von Hydrochlorothiazid und Irbesartan bewirkt eine additive, dosisabhängige Senkung des Blutdrucks über den therapeutischen Dosisbereich. Irbesartan ist ein potenter, selektiver Antagonist von Angiotensin-II-Rezeptoren (AT-Subtyp)1). Es blockiert alle Wirkungen von Angiotensin II, unabhängig von der Quelle oder dem Weg seiner Synthese. Selektiver Antagonismus gegenüber AT1 verursacht eine Erhöhung der Blutspiegel von Renin und Angiotensin II und eine Abnahme von Aldosteron. Bei Patienten ohne Risikofaktoren für Elektrolytstörungen beeinflusst Irbesartan in therapeutischen Dosen den Kaliumspiegel im Blut nicht signifikant. Es ist auch kein ACE-Hemmer, wodurch es die Wirkung von Bradykinin-abhängigen Wirkungen nicht verstärkt. Es erfordert keine metabolische Aktivierung für seine Aktivität. Hydrochlorothiazid ist ein Thiazid-Diuretikum. Thiazide beeinflussen Reabsorption von Elektrolyten in den Nierentubuli, direkt Ausscheidung von Natrium und Chlorid in annähernd gleichen Mengen zu erhöhen. Die diuretische Wirkung von Hydrochlorothiazid reduziert das Plasmavolumen, erhöht die Plasma-Renin-Aktivität, erhöhte Sekretion von Aldosteron, was zu einem erhöhten Verlust von Kalium und Bicarbonat aus Urin führt, und die Konzentration von Kalium im Blut zu reduzieren. Bei gleichzeitiger Anwendung von Valsartan und Hydrochlorothiazid ist die Kaliumreduktion im Blut weniger ausgeprägt als bei Hydrochlorothiazid allein. Nach oraler Verabreichung von Irbesartan / Hydrochlorothiazid betragen die absoluten Bioverfügbarkeiten für Irbesartan und Hydrochlorothiazid 60-80% bzw. 50-80%. Nahrung hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit des Medikaments. Cmax tritt 1,5-2 Stunden nach oraler Verabreichung von Irbesartan und 1-2,5 Stunden für Hydrochlorothiazid auf. Irbesartan ist in etwa 96% mit Plasmaproteinen assoziiert, Hydrochlorothiazid - etwa 68%. Irbesartan wird in der Leber durch Konjugation mit Glucuronsäure und Oxidation (unter Beteiligung von PRP2C9) metabolisiert. Irbesartan und seine Metaboliten werden sowohl in der Galle (80%) als auch im Urin (20%) ausgeschieden. Letzte T0,5 ist 11-15 Std. Hydrochlorothiazid wird nicht metabolisiert, es wird schnell von den Nieren ausgeschieden. Mindestens 61% der oralen Dosis werden unverändert innerhalb von 24 Stunden ausgeschieden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Irbesartan, Hydrochlorothiazid, andere Sulfonamidderivate oder einen der sonstigen Bestandteile. Schwere Leberfunktionsstörung, Leberzirrhose und Cholestase. Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min). Widerstand gegen Hypokaliämie, Hyperkalzämie. Die gleichzeitige Anwendung mit Aliskiren bei Patienten mit Diabetes oder Nierenfunktionsstörung (GFR <60 ml / min / 1,73 m2). II und III Trimester der Schwangerschaft.
Vorsichtsmaßnahmen:
Verwenden Sie das Präparat nicht bei Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus. Vorsicht ist bei Patienten mit leichter bis mäßiger Leberfunktionsstörung erforderlich; leichte Veränderungen im Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt können dazu führen, dass diese Patienten ein Leberkoma entwickeln. Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30-60 ml / min) ist Vorsicht geboten - eine regelmäßige Überwachung des Serumkalium-, Kreatinin- und Serumharnsäurespiegels wird empfohlen; Eine Azotämie im Zusammenhang mit der Anwendung von Thiaziddiuretika kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion auftreten. Es gibt keine Erfahrung in Bezug auf die Verwendung des Arzneimittels bei Patienten nach einer kürzlich erfolgten Nierentransplantation. Bei Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Arterienstenose der einzigen funktionierenden Niere besteht während der Behandlung ein erhöhtes Risiko für schwere Hypotonie und Nierenversagen.Bei Patienten auf der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängig sind Gefäßtonus und Nierenfunktion, deren - RAS (. ZB Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder Nierenerkrankung einschließlich Nierenarterienstenose), kann die Behandlungsformulierung in einer drastischen Reduktion führen Blutdruck, Azotämie, Oligurie oder in seltenen Fällen - akutes Nierenversagen. Wegen der Gefahr von Hypotension, Synkope, Hyperkaliämie und Nierendysfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) nicht für Dual-Blockade des RAS empfohlen (zB durch die kombinierte Anwendung eines Angiotensin II-Rezeptorantagonisten mit einem ACE-Hemmer oder Aliskiren.); Wenn die Verwendung des RAA-Doppelblocks unbedingt erforderlich ist, sollte sie nur unter Aufsicht eines Spezialisten durchgeführt werden. Darf nicht gleichzeitig Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten und ACE-Inhibitoren bei Patienten mit diabetischer Nephropathie verwendet werden. Wegen der Gefahr von Hypotension, mit Vorsicht mit Volumen bei Patienten verwendet, und (oder) Natrium durch kräftiges Diuretika-Therapie aufgebraucht, Reduzierung der Nahrungssalz, Durchfall oder Erbrechen - solche Bedingungen sollten vor der Irbesartan korrigiert werden. Wie bei anderen Antihypertensiva kann eine übermäßige Hypotonie bei Patienten mit ischämischer Kardiomyopathie oder ischämischer Herzkrankheit zu einem Herzinfarkt oder Schlaganfall führen. Vor allem mit Vorsicht bei Patienten eingesetzt, die Verengung des Aorta oder Mitral oder hypertrophen Kardiomyopathie mit Behinderung des Abflusses aus dem linken Ventrikel haben. Während der Behandlung mit dem Produkt sollte die Konzentration von Elektrolyten im Blut regelmäßig überprüft werden. Obwohl Hypokaliämie bei der Verwendung von Thiazid-Diuretika entwickeln kann, kann die gleichzeitige Behandlung mit Irbesartan eine Diuretika-induzierte Hypokaliämie reduzieren. Das Risiko einer Hypokaliämie ist bei Patienten mit Leberzirrhose bei Patienten mit exzessiver Diurese bei Patienten unzureichende orale Aufnahme von Elektrolyten und bei Patienten mit Kortikosteroiden oder ACTH größten empfangen. Auf der anderen Seite kann die Irbesartan Komponente eines Kombinationspräparates Hyperkaliämie verursachen, vor allem, wenn es eine Störung der Nieren und (oder) ist, Herzinsuffizienz und Diabetes. Eine angemessene Überwachung des Serumkaliums bei Risikopatienten wird empfohlen. Vorsicht ist bei der Kombination von kaliumsparenden Diuretika oder Kaliumpräparaten und Kaliumsalzersatzstoffen geboten. Es gibt keinen Hinweis darauf, dass Irbesartan das Auftreten einer Diuretika-induzierten Hyponatriämie reduzieren oder verhindern könnte. Hydrochlorothiazid kann eine leichte und vorübergehende Hyperkalzämie verursachen; Eine signifikante Hyperkalzämie kann ein Anzeichen für einen begleitenden Hyperparathyreoidismus sein. Die Anwendung von Thiaziddiuretika sollte vor Durchführung von Tests zur Bewertung der Nebenschilddrüsenfunktion abgesetzt werden. Das Auftreten einer Überempfindlichkeitsreaktion gegenüber Hydrochlorothiazid ist bei Patienten mit Allergien und Asthma wahrscheinlicher. Im Falle von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Licht wird empfohlen, das Medikament abzubrechen; Wenn es notwendig ist, die Diuretika-Therapie erneut zu starten, wird empfohlen, den Körper vor Sonnenlicht oder künstlicher UV-Strahlung zu schützen. Die gleichzeitige Anwendung von Präparat und Lithium wird nicht empfohlen. Bei Patienten mit Diabetes muss möglicherweise die Dosis von insulin oder oralen Antidiabetika während der Behandlung mit dem Präparat angepasst werden. Es wird nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen empfohlen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Die Verwendung des Präparats im ersten Trimester der Schwangerschaft wird nicht empfohlen. Die Anwendung im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft ist kontraindiziert. Der verwendete Irbesartan in dem zweiten und dritten Trimester giftig für den Fötus (verminderte Nierenfunktion, Ossifikation des Schädels) und (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) - wo die Einwirkung von Irbesartan aus dem zweiten Trimester der Schwangerschaft war, eine Ultraschalluntersuchung des Fötusschädels und der Nieren; Kinder, deren Mütter das Medikament während der Schwangerschaft eingenommen haben, sollten engmaschig auf Hypotonie überwacht werden. Hydrochlorothiazid passiert die Plazenta und kann solche Aktionen in den Fötus und Neugeborenen verursachen, als Elektrolytstörungen, Ikterus, Thrombozytopenie. Es wird nicht empfohlen, das Produkt während des Stillens zu verwenden.
Nebenwirkungen:
Häufig: die Konzentration von Blut-Harnstoff-Stickstoff zu erhöhen (BUN), Kreatinin und Kreatinkinase, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Miktionsstörungen, Müdigkeit. Gelegentlich: Verringerung der Konzentration von Kalium und Natrium im Blut, Synkope, Hypotonie, Tachykardie, Ödeme, orthostatischer Schwindel, Durchfall, Ödem, Hitzewallungen, sexuelle Dysfunktion, Libidoveränderungen. Nicht bekannt: Kopfschmerzen, Tinnitus, Husten, Verdauungsstörungen, Störungen des Geschmacksempfindens, eingeschränkter Nierenfunktion (einschließlich isolierte Fälle von Nierenversagen bei Patienten mit Risikofaktoren), Arthralgie, Myalgie, Hyperkaliämie, Überempfindlichkeitsreaktionen (Angioödem, Hautausschlag, Urtikaria ), Hepatitis, Leberfunktionsstörungen. Die Nebenwirkungen können die einzelnen Komponenten mögliche Nebenwirkungen im Falle einer kombinierten Zubereitung auftreten, auch wenn nicht in klinischen Studien beobachtet: irbesaratan - selten: Schmerzen in der Brust; Hydrochlorothiazid - bekannt: Elektrolytstörungen (einschließlich Hypokaliämie, Hyponatriämie, hypomagnesemia), Hyperurikämie (Gicht oder), Glukosurie, Hyperglykämie, erhöhte Cholesterin- und Triglyceridspiegel, Herzarrhythmien, aplastische Anämie, Myelosuppression, Neutropenie , Agranulozytose, hämolytische Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Schwindel, Parästhesien, Benommenheit, Unruhe, vorübergehende Sehstörungen, Xanthopsie, Atemnot (einschließlich Pneumonitis und Lungenödem), Pankreatitis, Appetitlosigkeit, Durchfall , Verstopfung, Magenreizung, Sialadenitis, Appetitlosigkeit, interstitielle Nephritis, anaphylaktische Reaktionen, toxische epidermale necrolysis, Reaktivierung von kutaner Lupus erythematosus, Reaktivierung von kutanem Lupus erythematodes, allergischen Reaktionen, Hautausschlag, Nesseln ka, Muskelschwäche, Muskelkrämpfe, orthostatische Hypotonie, Fieber, Gelbsucht (intrahepatischer cholestatischer Ikterus), Depression, Schlafstörungen.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene: 1 Tabl. einmal am Tag. Es wird empfohlen, die Dosis der einzelnen Komponenten der Zubereitung individuell anzupassen. Wenn es eine klinische Notwendigkeit besteht, kann mit der fixen Kombination 150 mg + 12,5 mg bei Patienten, deren Blutdruck nicht ausreichend kontrolliert durch eine Monotherapie Irbesartan und Hydrochlorothiazid in einer Dosis von 150 mg ein direkter Wechsel von der Monotherapie in Betracht gezogen werden; 300 mg + 12,5 mg bei Patienten nicht ausreichend kontrolliert von Irbesartan 300 mg oder 150 mg kombinierte Zubereitung 12,5 mg; 300 mg + 25 mg bei Patienten, die durch das Kombinationspräparat 300 mg + 12,5 mg nicht ausreichend kontrolliert wurden. Höhere Dosen als 300 mg Irbesartan + 25 mg Hydrochlorothiazid einmal täglich werden nicht empfohlen. Falls erforderlich, kann das Kombinationspräparat mit einem anderen blutdrucksenkenden Arzneimittel verwendet werden.Spezielle Patientengruppen. Es besteht keine Notwendigkeit, die Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Nieren Kreatinin-Clearance ≥30 ml / min, bei Patienten mit leichter anpassen bis mäßige Leberinsuffizienz und bei älteren Menschen. Die Tabletten können mit oder ohne Nahrung mit Wasser eingenommen werden.