Behandlung der primären Hypertonie bei erwachsenen Patienten, die während der Candesartan- oder Hydrochlorothiazid-Monotherapie keine optimale Kontrolle des Blutdrucks erreicht haben.
Antihypertensivum, enthaltend zwei Komponenten antihypertensive mit komplementären Wirkmechanismen: Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist (Candesartan) und eine Thiazid-Diuretikum (Hydrochlorothiazid). Candesartan cilexetil ist ein Prodrug, das, wenn aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert wird schnell (durch Hydrolyse des Esters) umgewandelt in der aktiven Form - Cilexetil. Candesartan ist ein Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist, der selektiv auf AT-Rezeptoren wirkt1. Es ist durch starke Bindung an den Rezeptor und langsame Entblockierung dieser Verbindung gekennzeichnet. Es gibt keine Agonistenaktivität. Es reduziert die ACE (ACE) -Enzymaktivität nicht, wodurch es die Wirkungen von Bradykinin-abhängigen Wirkungen nicht verstärkt. Es bindet nicht an andere Rezeptoren oder Ionenkanäle, die für die Regulation im Kreislaufsystem wichtig sind. Hydrochlorothiazid ist ein Thiazid-Diuretikum. Thiazide beeinflussen die Reabsorption von Elektrolyten in den Nierentubuli und erhöhen direkt die Ausscheidung von Natrium und Chlorid und Wasser. Die Elimination von Kalium und Magnesium durch die Nieren nimmt dosisabhängig zu und erhöht gleichzeitig die Kalziumreabsorption. Hydrochlorothiazid reduziert das Plasmavolumen und die extrazelluläre Flüssigkeit, verringert das Herzzeitvolumen und senkt den Blutdruck. Während einer Langzeitbehandlung trägt eine Verringerung des peripheren Widerstandes zur Senkung des Blutdrucks bei. Die gleichzeitige Anwendung von Candesartan und Hydrochlorothiazid beeinflusst die Pharmakokinetik dieser Wirkstoffe nicht. Bioverfügbarkeit von Candesartan in Form von gegeben ist ungefähr 34%. Die maximale Konzentration von Candesartan im Blut erfolgt nach 3-4 Stunden Candesartan ist stark an Plasmaproteine gebunden (über 99%). Ein kleiner Teil des Arzneimittels wird unter Beteiligung von CYP2C9 in der Leber metabolisiert. Es wird hauptsächlich in unveränderter Form mit Urin und Galle ausgeschieden. T0,5 ist etwa 9 Stunden.Hydrochlorothiazid wird schnell aus dem Gastrointestinaltrakt mit einer absoluten Bioverfügbarkeitvon etwa 70% absorbiert. Es bindet in etwa 60% an Plasmaproteine. Es wird nicht metabolisiert, es wird fast vollständig unverändert im Urin ausgeschieden. T0,5 ist ungefähr 8 Stunden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Candesartan, Hydrochlorothiazid, andere Sulfonamidderivate oder andere Komponenten der Zubereitung. Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min / 1,73 m2 pc.). Schwere Leberfunktionsstörung und / oder Cholestase (Cholestase). Geführte Hypokaliämie und Hyperkalzämie. Gicht. Die gleichzeitige Anwendung mit Formulierungen bei Patienten mit Diabetes Aliskiren oder Nierenfunktion (glomeruläre Filtrationsrate, GFR <60 ml / min / 1,73 m, enthaltend2). II und III Trimester der Schwangerschaft.
Vorsichtsmaßnahmen:
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind Schleifendiuretika günstiger als Thiazide. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird eine regelmäßige Überwachung von Kalium, Kreatinin und Harnsäure im Blut empfohlen. Es liegen keine Daten zur Verwendung des Präparats bei Patienten nach einer kürzlich erfolgten Nierentransplantation vor. Bei Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Nierenarterienstenose, die die einzige Niere versorgt, können Arzneimittel, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, Harnstoff und Kreatinin im Blut erhöhen. Bei Patienten mit zirkulierendem und / oder natriumarmem Blutvolumen kann nach Verabreichung des Präparats eine symptomatische Hypotonie auftreten - diese Störungen sollten vor der Anwendung korrigiert werden. Bei Patienten, die mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten behandelt werden, kann eine Anästhesie und / oder Operation zu einer Hypotonie aufgrund der Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems führen; sehr selten kann die Hypotonie so stark sein, dass es notwendig sein kann, intravenöse Flüssigkeiten und / oder Medikamente zu verabreichen, um den Blutdruck zu erhöhen. Bei Patienten, deren Gefäßtonus und Nierenfunktion hauptsächlich von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (z.B.Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder im Verlauf der Nierenerkrankung, Nierenarterienstenose) Verabreichung von Medikamenten wie Candesartan einschließlich Auswirkungen auf dem System mit einem schweren Hypotension, Hyperazotämie, Oligurie oder in seltenen Fällen schwerer Niereninsuffizienz in Verbindung gebracht wurde. Patienten mit primärem Aldosteronismus sprechen im Allgemeinen nicht auf die Behandlung ansprechen mit Antihypertensiva durch Hemmung des Renin-Angiotensin-System - Vorbereitung in diesen Fällen nicht zu empfehlen. Wie bei jedem Antihypertensivum kann eine übermäßige Senkung des Blutdrucks bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit oder Arteriosklerose der Hirngefäße zu Herzinfarkt oder Schlaganfall führen. Bei Patienten mit hämodynamisch signifikanter Aorten- oder Mitralklappenstenose oder hypertropher Kardiomyopathie mit Verengung des Abflussweges ist besondere Vorsicht geboten. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortschreitender Lebererkrankung sollten Thiazide mit Vorsicht angewendet werden, da leichte Veränderungen im Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt zu Leberkoma führen können. Es liegen keine klinischen Erfahrungen mit der Anwendung des Präparats bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion vor. Vorsicht bei Patienten mit Diabetes, da Thiazid-Therapie die Glukosetoleranz beeinträchtigen kann - Sie müssen möglicherweise Ihre Insulindosis oder orale Antidiabetika anpassen. Thiazide können den Beginn von Diabetes bei Patienten mit latentem Diabetes beschleunigen; kann die Symptome von systemischem Lupus erythematodes verursachen oder verschlimmern; sie können Hyperurikämie verursachen und einen Gichtanfall auslösen; sie können Hypomagnesiämie verursachen; kann eine leichte und vorübergehende Hyperkalzämie verursachen - eine signifikante Hyperkalzämie kann auf einen unerkannten Hyperparathyreoidismus hinweisen. Thiazide sollten vor der Durchführung von Nebenschilddrüsenfunktionstests abgesetzt werden. Das Risiko einer Hypokaliämie (aufgrund der Anwesenheit Hydrochlorothiazid) ist höher bei Patienten mit Leberzirrhose bei Patienten, die ein schnelle Harnausscheidung entwickeln, Patienten mit unzureichender oraler Einnahme von Elektrolyten nehmen und bei Patienten, die mit Kortikosteroiden oder ACTH behandelt werden. Risikofaktoren mit dem Auftreten von Hyperkaliämie (aufgrund des Vorhandenseins von Candesartan) verbunden ist, umfassen Nierenversagen, Herzversagen, und die Verwendung von Präparaten, die die Konzentration von Kalium im Blut erhöhen. Blutelektrolyte sollten regelmäßig überwacht werden. Überempfindlichkeitsreaktionen auf Hydrochlorothiazid bei Patienten mit Allergien oder Asthma auftreten können, oder ohne sie, aber sie sind eher bei Patienten mit einer Geschichte. Hydrochlorothiazid kann Überempfindlichkeit gegenüber Licht führen (im Fall einer Überempfindlichkeitsreaktion gegen Licht, ist es ratsam, die Verabreichung des Arzneimittels zu unterbrechen, wenn es notwendig ist, diuretische Therapie fortzusetzen empfehlenswert ist, den Körper aus dem Sonnenlicht oder künstlicher UV-Strahlung zu schützen). Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren das Risiko einer Hypotonie erhöht, Hyperkaliämie und Nierendysfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) - also nicht für Dual-Block die RAAS empfohlen durch gleichzeitige Gabe von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren. Wenn die Verwendung von Dual-Blockade des RAS unbedingt notwendig ist, sollte sie unter der Aufsicht eines Spezialisten durchgeführt werden, und den Patienten Vitalfunktionen, wie zum Beispiel Nierenfunktion, Serum-Elektrolyte und Blutdruck sollten engmaschig überwacht werden. Bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht mit ACE-Hemmer und Angiotensin II-Rezeptor-Antagonisten in Kombination verwendet werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Zubereitung bei Kindern und Jugendlichen <18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Aufgrund der Laktose sollte nicht mit erblicher Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder beeinträchtigte Glukose-Galaktose-Malabsorption bei Patienten verwendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Die Anwendung von Candesartan im ersten Trimester der Schwangerschaft wird nicht empfohlen (es besteht die Gefahr der Teratogenität). Die Anwendung von Candesartan im zweiten und dritten Trimenon der Schwangerschaft ist kontraindiziert. Candesartan verwendete in dem zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft giftig für den Fötus (verminderte Nierenfunktion, Ossifikation des Schädels) und (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) - bei Arzneimittelexposition aus dem zweiten Trimester der Schwangerschaft eingetreten ist, eine Ultraschalluntersuchung des Fötusschädels und der Nieren; Kinder, deren Mütter das Medikament während der Schwangerschaft eingenommen haben, sollten engmaschig auf Hypotonie überwacht werden. Hydrochlorothiazid kreuzt die Plazentaschranke. Wie in dem zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft verwendet werden, um den Blutfluss durch das Lager zu reduzieren und kann fötale und Neugeborenen führen, als Elektrolytstörungen, Ikterus, Thrombozytopenie.Das Medikament sollte nicht zur Behandlung von Ödemen bei Schwangeren, Schwangerschaftshypertonie und Präeklampsie verwendet werden. Hydrochlorothiazid sollte nicht bei schwangeren Frauen mit schwerer primärer Hypertonie angewendet werden, außer in seltenen Fällen, wenn eine alternative Behandlung nicht möglich ist. Die Zubereitung wird während des Stillens nicht empfohlen; Im Falle einer Verabreichung sollte die niedrigstmögliche Dosis verwendet werden. Es liegen keine Daten zur Anwendung von Candesartan während der Stillzeit vor; Es ist ratsam, die Behandlung auf eine Alternative mit einem besser etablierten Sicherheitsprofil umzustellen, insbesondere bei der Fütterung von Neugeborenen und Frühgeborenen. Thiazide werden in die Muttermilch ausgeschieden; Sie können auch die Laktation hemmen.
Nebenwirkungen:
Nebenwirkungen auf einzelne Komponenten können mögliche unerwünschte Ereignisse bei der Verwendung eines kombinierten Präparats sein.Candesartan. Häufig: Atemwegsinfektionen, Schwindel, Kopfschmerzen. Sehr selten: Leukopenie, Neutropenie, Agranulozytose, Hyperkaliämie, Hyponatriämie, Husten, Übelkeit, erhöhte Leberenzymwerte, Leberfunktionsstörungen oder Hepatitis, Angioödem, Hautausschlag, Nesselsucht, Juckreiz, Rückenschmerzen, Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen, eingeschränkter Nierenfunktion (einschließlich Nierenversagen bei überempfindlichen Patienten).Hydrochlorothiazid. Thiazide, einschließlich Hydrochlorthiazid, kann Fluid Ungleichgewicht verursachen und Elektrolyt (Hyperkalzämie, Hypokaliämie, Hyponatriämie, hypomagnesemia und Alkalose hypochlorämische). Oft, Hyperglykämie, Hyperurikämie, Elektrolytstörungen, ein Gefühl der Benommen ,, ‚�?, Schwindel, Glukosurie, Schwäche, erhöhte Spiegel von Cholesterin und Triglyceriden im Blut. Gelegentlich: orthostatische Hypotonie, Anorexie, verminderter Appetit, Magenverstimmung, Durchfall, Verstopfung, Hautausschlag, Urtikaria, Lichtempfindlichkeitsreaktionen. Selten: Leukopenie, Neutropenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, aplastische Anämie, Knochenmarkdepression, hämolytische Anämie, anaphylaktische Reaktionen, Schlafstörungen, Depression, Angst, Parästhesien, vorübergehende Sehstörungen, Herzrhythmusstörungen, nekrotisierende Arterien (Vaskulitis, Vaskulitis kutane), respiratorische Insuffizienz (einschließlich Alveolitis und Lungenödem), Pankreatitis, Hepatitis (intrahepatische Cholestase) necrolysis epidermalen artige Reaktions kutaner Lupus erythematosus, Aktivierung des kutanen Lupus erythematodes, Muskelspasmen, Nierenfunktionsstörungen und interstitielle Nephritis, Fieber, Anstieg von Harnstoffstickstoff (BUN) und Kreatinin im Blut.
Dosierung:
Oral: 1 Tablette einmal am Tag. Eine Dosisanpassung jeder Komponente der Zubereitung wird empfohlen, bevor eine feste Dosis der kombinierten Zubereitung verwendet wird. Es wird empfohlen, die Dosis der einzelnen Komponenten (Candesartan und Hydrochlorothiazid) schrittweise zu erhöhen. Wenn dies als klinisch geeignet erachtet wird, kann ein direkter Wechsel von der Monotherapie zur Kombinationstherapie in Betracht gezogen werden. Voller blutdrucksenkender Effekt wird normalerweise innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Behandlung erreicht.Spezielle Patientengruppen. Es besteht keine Notwendigkeit, die Dosis bei älteren Patienten zu ändern. Bei Patienten mit einem Risiko für Hypotonie (z. B. bei Patienten mit verringerter zirkulierenden Blutvolumen) wird empfohlen Dosistitration Cilexetil (in dieser Gruppe von Patienten sollte eine Anfangsdosis von 4 mg von Candesartan in Betracht gezogen werden). Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml / min / 1,73 m)2 pc.) oder milder bis mäßiger Leberinsuffizienz ist Dosistitration von Candesartan vor der Behandlung Dosiskombination (in diesen Patienten empfohlen, ist die empfohlene Anfangsdosis von Candesartan 4 mg). Das Medikament kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.