Leichte bis mittelschwere Hypertonie bei Patienten, bei denen die Behandlung mit einzelnen Wirkstoffen in derselben Dosierung in getrennten Arzneimitteln den Blutdruck kontrollieren ließ.
Zutaten:
1 Tabl enthält 10 mg lisinopril (als Lisinopril-Dihydrat) hydrochorotiazydu und 12,5 mg oder 20 mg Lisinopril (als Lisinopril-Dihydrat) hydrochorotiazydu und 12,5 mg oder 20 mg Lisinopril (als Lisinopril-Dihydrat) und 25 mg Hydrochlorothiazid.
Aktion:
Kombinationspräparat, umfassend einen ACE-Hemmer (Lisinopril) und das Diuretikum (Hydrochlorothiazid). Die antihypertensive Wirkung beider Wirkstoffe und ergänzen sich gegenseitig fast hinaus, während der Verlust von Kalium durch Hydrochlorothiazid, unter dem Einfluss von Lisinopril reduziert. Die Hemmung von ACE vermindert Lisinopril durch Angiotensin II im Plasma und zur Verringerung der Sekretion von Aldosteron, das bei der Erhöhung der Konzentration von Kalium in Blutserum führen. Der Wirkmechanismus von Lisinopril wird in erster Linie mit der Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems verbunden ist, sondern hat auch eine antihypertensive Wirkung bei Patienten mit Low-Renin-Hypertonie. Lisinopril kann auch die Bradykinin-Verteilung blockieren. Hydrochlorothiazid ist ein Thiazid-Diuretikum. Es wirkt direkt auf die Nieren, indem es die Ausscheidung von NaCl und Wasser verstärkt. In dem anfänglichen Abschnitt des distalen Tubulus des Nephron Wirkstoffes hemmt den Transport einer elektrisch neutral NaCl im Licht des Zellmembran. Die Ausscheidung von Kalium und Magnesium nimmt zu und das Kalzium nimmt ab. Hydrochlorothiazid verursacht eine leichte Ausscheidung von Bicarbonaten, und die Chloridausscheidung ist größer als die Natriumausscheidung. Bei der Behandlung mit Hydrochlorothiazid kann eine Hydrochloracidose auftreten. Hydrochlorothiazid wird aktiv in den proximalen Tubulus ausgeschieden. Die diuretische Wirkung wird bei Azidose oder metabolischer Alkalose aufrechterhalten. Als ein möglicher Mechanismus der antihypertensiven Wirkung von Hydrochlorothiazid Veränderungen im Gleichgewicht des Natrium erwogen II das Volumen von Blutplasma und extrazelluläre Flüssigkeit, die Änderung des renalen Gefäßwiderstandes und verminderte Empfindlichkeit gegenüber Norepinephrin und Angiotensin zu reduzieren. Die Ausscheidung von Elektrolyten und Wasser unter dem Einfluss von Hydrochlorothiazid nach 2 Stunden und ist bei 3-6 h maximal und ist für 6-12 h. Die antihypertensive Wirkung erscheint zum ersten Mal nach 3-4 Tagen erhalten und kann für bis zu 1 Woche andauern. Nach Absetzen der Behandlung. Die gleichzeitige Anwendung von Lisinopril und Hydrochlorothiazid hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit dieser Substanzen. Eine Einzeldosis, die Lisinopril und Hydrochlorothiazid enthält, muss in separaten Arzneimitteln mit Bioäquivalenz verabreicht werden. Nach oraler Gabe treten maximale Serumkonzentrationen von Lisinopril nach ca. 7 Stunden auf0,5 Lisinopril Phasenakkumulation nach wiederholter Verabreichung beträgt 12,6 h. Die mittlere Absorption von Lisinopril beträgt ca. 25% der Dosis (Bereich 6-60%). Lisinopril wird nicht im Körper metabolisiert und wird unverändert von den Nieren ausgeschieden. Es kann durch Dialyse entfernt werden. Nach oraler Verabreichung wird Hydrochlorothiazid im Magen-Darm-Trakt zu ca. 80% resorbiert. Die Systemverfügbarkeit beträgt 71 ± 15%. Der Grad der Bindung an Plasmaproteine beträgt 65%. Bei gesunden Menschen wird es zu über 95% in unveränderter Form von den Nieren ausgeschieden. T0,5 ist 2,5 Stunden für normale Nierenfunktion. Maximale Plasmakonzentration tritt nach 2-5 h auf; Es verlängert sich bei Nierenfunktionsstörungen und beträgt bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium etwa 20 Stunden. Der harntreibende Effekt tritt innerhalb von 1-2 Stunden auf, besteht für 10-12 Stunden, abhängig von der Dosis, die antihypertensive Wirkung besteht für 24 Stunden fort.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffen, einem anderen ACE-Hemmer oder Sulfonamide (mögliche Kreuzreaktionen) oder einen der sonstigen Bestandteile. Angioneurotisches Ödem im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung mit einem ACE-Hemmer. Hereditäre oder idiopathische angioneurotische Ödeme. Hämodynamisch signifikante Aortenklappenstenose oder Mitralklappe oder hypertrophe Kardiomyopathie.Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) und Nierenerkrankung im Endstadium. Schweres Leberversagen. II und III Trimester der Schwangerschaft, Stillzeit. Öffentliche Gicht. Gleichzeitige Anwendung mit Aliskiren bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate, GFR <60 ml / min / 1,73 m)2).
Vorsichtsmaßnahmen:
Lisinopril. Patienten mit einem erhöhten Risiko für eine symptomatische Hypotonie (z. Nach der Behandlung mit Diuretika, die Verwendung von salzarmer Diät, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen, falls vorhanden, oder schwerer Hypertonie reninozależne) und bei Patienten mit Herzinsuffizienz sollte sorgfältig bei der Initiierung und überwacht werden die Dosis erhöhen. Ähnliche Empfehlungen für Patienten mit ischämischer Herzkrankheit und von zerebrovaskulären Erkrankungen, in denen signifikante Senkung des Blutdruckes in einem Myokardinfarkt oder zerebrovaskulären Unfall führen. Das Auftreten von vorübergehendem Blutdruckabfall ist keine Kontraindikation für die Verwendung weiterer Dosen, die in der Regel problemlos verabreicht werden können, wenn die Blutdruckerhöhung nach der Zugabe von intravaskulären Volumen. Beginnen Sie nicht mit der Behandlung mit Lisinopril bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt. Lisinopril sollte bei Patienten mit einer Verengung des Ausflussweges des linken Ventrikels mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte Anfangsdosis von Lisinopril und regelmäßige Überwachung der Serum-Kalium und Serumkreatinin eingestellt werden. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz kann eine Hypotonie, die nach Beginn einer ACE-Hemmer-Therapie auftritt, eine weitere Verschlechterung der Nierenfunktion verursachen. Bei einigen Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Verengung der Arterie zu Einzelniere, die mit ACE-Hemmer behandelt wurde, wurden berichtet, um die Konzentration von Harnstoff und Kreatinin im Blutserum zu erhöhen, in der Regel nach Absetzen der Behandlung. Dies ist am wahrscheinlichsten bei Patienten mit Nierenversagen. Bei Koexistenz der renalen arteriellen Hypertonie besteht ein erhöhtes Risiko für schwere Hypotonie und Nierenversagen. Bei diesen Patienten sollte die Behandlung unter enger medizinischer Überwachung begonnen werden. Diuretika sollten in den ersten Wochen der Behandlung mit Lisinopril abgesetzt und die Nierenfunktion überwacht werden. Bei einigen Patienten mit Hypertonie ohne gleichzeitige Nierengefäßerkrankung haben erhöhten Blut-Harnstoff-Stickstoff und Kreatinin-Serum, in der Regel gering und vorübergehend, insbesondere wenn Lisinopril in Kombination mit einem Diuretikum verwendet wurden. Dies ist bei Patienten mit gleichzeitig bestehenden Nierenproblemen wahrscheinlicher. Es kann notwendig sein, die Dosis zu reduzieren und / oder Diuretikum und / oder ACE-Hemmer abzubrechen. Aufgrund fehlender Erfahrung wird die Anwendung von Lisinopril bei Patienten nach einer Nierentransplantation nicht empfohlen. ACE-Hemmer führen bei schwarzen Patienten eher zu angioneurotischen Ödemen als bei Patienten anderer Rassen; Lisinopril kann den Blutdruck bei schwarzen Patienten weniger effektiv senken. Patienten mit einer Vorgeschichte von Angioödemen in keinem Zusammenhang mit der Verwendung von ACE-Hemmern sind einem erhöhten Risiko von Angioödem während der Behandlung mit einem ACE-Hemmer. Es wird nicht für Patienten empfohlen, die wegen Nierenversagens einer Dialyse unterzogen werden. Bei Dialysepatienten mit Dialysemembranen mit hohen Permeabilität (z.B. AN 69..) Und gleichzeitig mit einer ACE-Hemmer behandelt anaphylaktoide Reaktionen - prüfen, von einer anderen Gruppe, die eine Dialysemembran oder einem andere Art von antihypertensive Medikamente. Patienten, die mit ACE-Hemmern während LDL-Apherese mit Dextransulfat haben selten lebensbedrohliche anaphylaktische Reaktionen - vor jedem Apherese sollte vorübergehend ACE-Hemmer abgesetzt werden. Bei Patienten, die während der Desensibilisierung ACE-Hemmer erhielten (z. B. Hymenopterengift), traten anaphylaktoide Reaktionen auf; Diese Reaktionen traten nicht auf, wenn die ACE-Hemmer vorübergehend abgesetzt wurden, traten jedoch erneut auf, wenn das Medikament versehentlich erneut angewendet wurde. Patienten, die Ikterus entwickeln oder hatten Leberenzyme erhöht, den Gebrauch von Lisinopril und angemessenes Verhalten. Während der Therapie besteht ein Risiko für Neutropenie oder Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie.Lisinopril sollte mit Vorsicht bei Patienten mit Kollagenosen verwendet werden, Immunsuppressiva verwendet, Allopurinol oder Procainamid und bei Patienten, bei denen diese Faktoren koexistieren, insbesondere bei der Koexistenz von Niereninsuffizienz. Im Falle der Verwendung von Lisinopril bei Patienten, die schwere Infektionen entwickelt wird empfohlen, die Menge an Leukozyten im Blut regelmäßig zu überwachen, und die Patienten sollten keine Anzeichen einer Infektion zu berichten beraten. Bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe kann das Medikament den Blutdruck weniger senken als bei Patienten anderer Rassen. Bei Patienten große Operation oder während der Anästhesie Mittel mit antihypertensiven Eigenschaften unterziehen, kann Lisinopril die Bildung von Angiotensin II, die sekundäre Ausgleichsreninfreisetzung inhibieren. Wenn Hypotonie auftritt, was vermutlich das Ergebnis einer solchen Wirkung ist, erhöhen Sie das intravaskuläre Volumen. Bei Patienten mit einem erhöhten Risiko von Hyperkaliämie (mit Niereninsuffizienz oder Diabetes, unter Verwendung von kaliumsparenden Diuretika, Kaliumergänzungen oder Salzersatzstoffe Kalium, andere Mittel, welche die Serumkaliumspiegel erhöhen, z. B. Heparin) empfiehlt eine regelmäßige Überwachung der Serum-Kalium. Bei Diabetikern, die mit oralen Antidiabetika oder insulin behandelt werden, sollte der Blutzucker während des ersten Monats der Anwendung und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion häufig überwacht werden. Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern mit Lithium sollte vermieden werden. Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren das Risiko einer Hypotonie erhöht, Hyperkaliämie und Nierendysfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) - also nicht für Dual-Block die RAAS empfohlen durch gleichzeitige Gabe von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren. Wenn die Verwendung von Dual-Blockade des RAS unbedingt notwendig ist, sollte sie unter der Aufsicht eines Spezialisten durchgeführt werden, und den Patienten Vitalfunktionen, wie zum Beispiel Nierenfunktion, Serum-Elektrolyte und Blutdruck sollten engmaschig überwacht werden. Bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht mit ACE-Hemmer und Angiotensin II-Rezeptor-Antagonisten in Kombination verwendet werden.Hydrochlorothiazid. Bei Patienten mit Thiazid Nierenerkrankung verursachen kann azotemia Kumulation auftreten kann - wo die fortschreitende Nierenversagen zeigt, was die Erhöhung der Konzentration von Nicht-Protein-Stickstoff zeigt sollte die Behandlung überdacht werden, mit der möglichen Einstellung Diuretikum. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortschreitender Lebererkrankung sollte das Arzneimittel wegen des Risikos von Leberkoma mit Vorsicht angewendet werden. Die Behandlung mit Thiaziddiuretika kann die Glukosetoleranz verringern - eine Anpassung der Insulindosis oder oraler Antidiabetika kann erforderlich sein. Während der Behandlung mit Thiaziddiuretika kann latenter Diabetes auftreten. Bei Patienten mit Leberzirrhose, schwerer Diurese, oral unzureichender Zufuhr von Elektrolyten und zur gleichen Zeit bei Patienten mit Kortikosteroiden oder ACTH Risiko einer Hypokaliämie Entwicklung behandelt. Während der hohen Lufttemperatur bei Patienten mit Ödem kann eine Hyponatriämie mit Verdünnung auftreten (in der Regel keine Behandlung erforderlich). Das Medikament kann die Calciumausscheidung im Urin reduzieren und einen vorübergehenden und leichten Anstieg des Serumcalciums verursachen, selbst wenn der Calciumstoffwechsel nicht gestört ist. Signifikante Hyperkalzämie kann ein Hinweis auf einen versteckten Hyperparathyreoidismus sein. Thiaziddiuretika erhöhen die Ausscheidung von Magnesium im Urin, was zu Hypomagnesiämie führen kann. Es wird nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen, da keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit vorliegen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Das Präparat ist im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft kontraindiziert; Verwendung im ersten Trimester der Schwangerschaft wird nicht empfohlen. Nicht während des Stillens verwenden.
Nebenwirkungen:
Lisinopril.Häufig: erhöhte Phosphatase alaklicznej, Bilirubin, erhöhte LDL-Cholesterin, erhöhte Aminotransferase-Spiegel, Tachykardie, Schwindel zentralen Ursprungs, Kopfschmerzen, Husten, Erbrechen, Durchfall, Übelkeit, Hautausschlag, Dermatitis, Hypertension und orthostatische Hypotonie, Brustschmerzen Thorax (nicht mit dem Herzen verbunden), Schwäche, angioneurotisches Ödem.Gelegentlich: Die Harnstoff und Serum-Kreatinin, Hyperkaliämie, vorübergehende Abnahmen des Hämoglobins zu erhöhen, Hämatokrit verringert, Herzstillstand, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, Verhaltensstörungen, Angina pectoris, Herzklopfen, Schlaganfall, Apoplexie, Parästhesien, Somnolenz, Geschmacksstörungen, Zittern, Schlafstörungen, Sehstörungen, Ohrenschmerzen, Tinnitus, Schwindel, Atemnot, Entzündung der Luftröhre und Bronchitis, Sinusitis, Rhinitis, Verstopfung, Mundtrockenheit, Blähungen beiläufig Gas, Nierenversagen, Proteinurie, übermäßiges Schwitzen, Juckreiz, Nesselsucht, Muskelschmerzen, Gewichtszunahme, Gicht, Schock, Bluthochdruck, vorübergehende Ischämie, sexuelle Funktionsstörungen, verminderter Appetit, Depression, Verwirrung. Seltene kleinen Anstieg des Hämoglobins, Hyponatriämie, Eosinophilen, Leukopenie, Neutropenie, vorübergehende Anämie, Thrombozytopenie, Lymphadenopathie, dysphasia, Gedächtnisstörungen, Verwirrtheit, Bronchospasmus, Pneumonie, Lungenstauung, Nasenbluten, Laryngitis / Heiserkeit, Pankreatitis, Entzündungen im Mund, Zunge Ödeme, Dysphagie, abnormal Prostata-, Quetschungen, Arthritis, Erröten (insbesondere im Gesicht), Blutungen, periphere Gefäßerkrankungen, der eine Schenkel Schwäche, Entzündung der Leber. Sehr selten: Agranulozytose, intestinaler Angioödem, (teilweise) Ileus, akutes Nierenversagen, Leberversagen. Syndrom berichtet, die eine oder mehrere der folgenden Symptome können sein: Fieber, Vaskulitis, Gelenkschmerzen / Arthritis, positive antinukleäre Antikörper (ANA), beschleunigte BSG, Eosinophilie und Leukozytose, Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit, andere dermatologische Symptome..Hydrochlorothiazid. Sehr oft, Hyperglykämie, Glykosurie, Hyperurikämie, Elektrolytstörungen (einschließlich Hyponatriämie und Hypokaliämie), Anstieg von Cholesterin und Triglyceriden. Oft transiente Konzentration von Substanzen, die normalerweise im Urin ausgeschieden (Kreatinin, Harnstoff, Harnsäure), Herzklopfen, Schwindel, Kopfschmerzen, Pankreatitis, Reizung der Magenschleimhaut, Durchfall, Verstopfung, Orthostasesyndrom, Asthenie. Gelegentlich: Vision in gelb, vorübergehenden Sehstörungen, Atemstörungen (einschließlich Pneumonitis und Lungenödem), interstitielle Nephritis, Überempfindlichkeitsreaktionen, Hautausschlag, Nesselsucht, Fieber, Gelbsucht (intrahepatischer cholestatischer Ikterus), Appetitlosigkeit, Appetitlosigkeit. Selten: Leukopenie, Neutropenie, Arrhythmie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, Anämie, aplastische und hämolytische Anämie, Knochenmarkdepression, Parästhesien, eingeschränkte Nierenfunktion, toxische epidermale Nekrolyse, Reaktionen ähnlich wie systemischen Lupus erythematodes, Aktivierung des kutanen Lupus erythematodes, Muskelkrämpfe, nekrotisierende Gefäße (Vaskulitis, kutane Vaskulitis), anaphylaktische Reaktionen, Depressionen, Angstzustände, Schlafstörungen. Nicht bekannt: Schwindel, metabolische Alkalose.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Ein zusammengesetztes Medikament ist nicht für den Beginn der Behandlung geeignet. Es wird empfohlen, die Dosis einzelner Wirkstoffe separat einzustellen. Erwachsene: Die übliche Dosis beträgt 1 Tablette. einmal am Tag. Wenn die gewünschte Reaktion nicht innerhalb von 2-4 Wochen erreicht wird, kann die Dosis auf 2 Tabletten erhöht werden. einmal am Tag. Abhängig von der klinischen Reaktion kann die Behandlung ohne zeitliche Begrenzung fortgesetzt werden, sofern keine Nebenwirkungen auftreten. Nach der ersten Dosis, insbesondere bei Patienten dehydriert und (oder) mit Elektrolytverlust aufgrund vorherige Behandlung mit Diuretika kann eine symptomatische Hypotension sein; Diuretika sollten 2-3 Tage vor Beginn der Behandlung mit dem Präparat abgesetzt werden; wenn möglich, beginnen Sie mit der Verwendung von kleinen Dosen von einzelnen Komponenten (Lisinopril 5 mg).Spezielle Patientengruppen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance von> 30 ml / min und <80 ml / min), sollte die Dosis mit äußerster Vorsicht (Titration der einzelnen aktiven) eingestellt werden. Verwenden Sie das Präparat nicht bei der Erstbehandlung von Patienten mit Niereninsuffizienz.Art der Verabreichung Die Droge sollte jeden Tag zur gleichen Zeit eingenommen werden.