Arterielle Hypertonie, wenn eine Behandlung mit einem Kombinationspräparat angezeigt ist. Die Formulierung ist für die Einleitung der Therapie oder zur Bestimmung der Dosis nicht geeignet, sondern wird durch die Verabreichung von 10 mg Benazeprilhydrochlorid und 12, 5 mg Hydrochlorothiazid und 20 mg Benazepril-Hydrochlorid und 25 mg Hydrochlorothiazid in getrennten Formulierungen zur Erhaltungstherapie ersetzt.
Zutaten:
1 Tabl powl. enthält 10 mg Benazeprilhydrochlorid und 12,5 mg Hydrochlorothiazid oder 20 mg Benazeprilhydrochlorid und 25 mg Hydrochlorothiazid. Die Präparate enthalten Lactose.
Aktion:
Benazepril-Hydrochlorid wird in der Leber zu Benazeprilat hydrolysiert, das ein Inhibitor eines Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE) ist. Die Hemmung von ACE führt zu einer verringerten Produktion von Substanzen mit Vasokonstriktor - Angiotensin II - in den Geweben und Blutplasma, die eine Verringerung der Aldosteronsekretion und bewirkt somit die Konzentration von Kalium in Blutserum erhöht wird. Die Aufhebung der negativen Rückkopplung zwischen Angiotensin-II und Renin-Sekretion führt zu erhöhter Plasma-Renin-Aktivität. Bei hypertensiven Patienten senkt es den Blutdruck sowohl in Rückenlage als auch im Stehen ohne kompensatorische Beschleunigung der Herzfunktion. Es reduziert den peripheren arteriellen Widerstand erheblich. Bei der Mehrzahl der Patienten trat eine antihypertensive Wirkung nach etwa 1 Stunde nach oraler Verabreichung auf, und die stärkste war nach 2-4 Stunden; Der maximale antihypertensive Effekt wurde in der Regel nach 3-4 Wochen erreicht, ein abruptes Absetzen der Behandlung führt nicht zu einem schnellen und signifikanten Blutdruckanstieg. . Nach oraler Verabreichung von ca. 37% der Dosis absorbiert wird, und dann wird der Vorläufer rasch in die pharmakologisch aktiven Metaboliten umgewandelt - Benazeprilat, die eine maximale Konzentration von 1,5 h erreicht ca. 95% des Benazepril und benazeprylatu an Plasmaproteine bindet.. Benazepril wird hauptsächlich als Folge der Biotransformation eliminiert, Benazeprilat wird im Urin und in der Galle ausgeschieden. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung ist die Kinase von Benazeprilat signifikant beeinträchtigt. Hydrochlorothiazid ist ein Benzothiadiazin. Es wirkt direkt auf die Nieren, indem es die Ausscheidung von Natriumchlorid und damit das damit verbundene Wasser erhöht. Ihre Hauptstelle von klinischer Bedeutung ist der anfängliche Abschnitt des distalen Tubulus; sie hemmen auch das vom elektrischen Potential unabhängige Natriumchlorid-Backup durch die Lumenmembran der Zelle. Die Ausscheidung von Kalium und Magnesium ist erhöht und Kalzium ist reduziert. Hydrochlorothiazid verursacht eine leichte Ausscheidung von Bicarbonaten, und die Ausscheidung von Chloriden ist höher als Natrium. Die Ausscheidung von Elektrolyten und Wasser beginnt nach 2 Stunden und ist in 3-6 Stunden maximal und ist für 6-12 h. Die antihypertensive Wirkung erscheint nach 3-4 Tagen und wird beibehalten bis zu einer Woche nach der Behandlung erhalten. Hydrochlorothiazid wird nach oraler Verabreichung zu 60-75% resorbiert. Mit Proteinen ist es zu 65% gebunden. Über 95% der absorbierten Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden. T0,5 in der Eliminationsphase sind es 6-8 Stunden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Benazeprilhydrochlorid, Thiazide, Sulfonamide (mögliche Kreuzreaktionen) oder einen der sonstigen Bestandteile. Angioneurotisches Ödem oder Schwellung eines anderen Typs (z. B. in Verbindung mit einer vorherigen Behandlung mit einem ACE-Hemmer). Schwere Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin <1,8 mg / dl oder Kreatininclearance <30 ml / min). Dialyse. Verengung der Nierenarterien (bilateral oder eine aktive Niere). Zustand nach Nierentransplantation. Hämodynamisch signifikante Aorten- oder Mitralklappenstenose oder hypertrophe Kardiomyopathie. Unkompensierte Herzinsuffizienz. Primärer Hyperaldosteronismus. Primäre Leberfunktionsstörung oder Leberversagen. Klinisch signifikante Elektrolytstörungen (Hyperkalzämie, Hyponatriämie, Hypokaliämie). Kinder. Schwangerschaft und Stillzeit. Während der Behandlung sollte eine Polyacrylnitril oder polisodowo-2-metyloalilosulfonianowych Dialysemembran mit hohen Permeabilität nicht durchgeführt Dialyse oder Hämofiltration verwendet werden (z. B.,. AN 69). Im Falle einer dringenden Dialyse oder Hämofiltration sollte eine andere Behandlung von Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz durchgeführt werden - keine ACE-Hemmer verwenden oder eine andere Art von Dialysemembran verwenden. Während der LDL (Low Density Lipoprotein) Szintigraphie mit Dextarninsulfat kann eine lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktion mit ACE-Hemmern einhergehen. Während der Desensibilisierungsbehandlung von Insektengift (z. B. Bienen- und Wespenstiche) und der gleichzeitigen Verwendung von ACE-Hemmern können anaphylaktoide Reaktionen auftreten (z.B.Blutdrucksenkung, Kurzatmigkeit, Erbrechen, Hautallergien), die in einigen Fällen lebensbedrohlich sein können. Wenn Sie einen LDL-Skandal oder eine Desensibilisierung benötigen, sollte der ACE-Hemmer vorübergehend durch ein anderes Präparat zur Behandlung von Bluthochdruck und Herzinsuffizienz ersetzt werden. Gleichzeitige Anwendung mit Aliskiren bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate, GFR <60 ml / min / 1,73 m)2).
Vorsichtsmaßnahmen:
Das Präparat kann nur nach einer sehr kritischen Nutzen-Risiko-Abwägung verwendet werden, wobei der klinische Zustand und die Laborparameter regelmäßig überwacht werden bei: klinisch signifikanter Proteinurie (> 1 g / Tag); beeinträchtigte Immunantwort oder Kollagenose (z. B. Lupus erythematosus, Sklerodermie); gleichzeitige systemische Verabreichung von Präparaten, die die Immunantwort inhibieren (z. B. Corticosteroide, Zytostatika, Antimetaboliten), Allopurinol, Procainamid oder Lithium; Gicht; Verringerung des intravaskulären Volumens, Arteriosklerose der Hirngefäße; koronare Atherosklerose; Diabetes oder Diabetes mellitus; Leberfunktionsstörung. Überprüfen Sie die Nieren, bevor Sie das Produkt verwenden. Insbesondere zu Beginn der Behandlung sollte das Präparat ausschließlich zur Kontrolle der Druck- und / oder Laborparameter bei Patienten mit Salz- und / oder Flüssigkeitsdefiziten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Serumkreatinin bis zu 1,8 mg / dl oder Kreatininclearance 30-60) verwendet werden ml / min), mit schwerer Hypertonie, älter als 65 Jahre. Wie bei anderen ACE-Hemmern und Angiotensin-II-Antagonisten ist das Medikament bei schwarzen Patienten weniger wirksam bei der Senkung des Blutdrucks als bei nicht-schwarzen Patienten. Bei Gelbsucht oder einem signifikanten Anstieg der Leberenzyme und bei schweren Hautreaktionen sollte das Präparat abgesetzt werden. Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren das Risiko einer Hypotonie erhöht, Hyperkaliämie und Nierendysfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) - also nicht für Dual-Block die RAAS empfohlen durch gleichzeitige Gabe von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren. Wenn die Verwendung von Dual-Blockade des RAS unbedingt notwendig ist, sollte sie unter der Aufsicht eines Spezialisten durchgeführt werden, und den Patienten Vitalfunktionen, wie zum Beispiel Nierenfunktion, Serum-Elektrolyte und Blutdruck sollten engmaschig überwacht werden. Bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht mit ACE-Hemmer und Angiotensin II-Rezeptor-Antagonisten in Kombination verwendet werden. Wegen des Laktosegehalt sollte die Formulierung nicht bei Patienten mit Galaktose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Malabsorption von Glucose-Galactose verwendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Das Medikament ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert. Wenn eine Schwangerschaft geplant oder bestätigt wird, sollten so bald wie möglich andere Behandlungen durchgeführt werden. Wenn die Behandlung der Mutter notwendig ist, sollte das Stillen abgebrochen werden.
Nebenwirkungen:
Häufig: besonders zu Beginn der Behandlung sowie bei Patienten mit Salz- und / oder Flüssigkeitsdefiziten (z. B. durch Erbrechen, Durchfall, vorherige Anwendung von Diuretika), schwerer Hypertonie und bei Erhöhung der Dosis des Präparats kann eine übermäßige Hypotonie auftreten Blut (Hypotonie, orthostatische Hypotonie), mit Symptomen wie Schwindel, Schwächegefühl, verschwommenem Sehen und in seltenen Fällen auch mit Bewusstlosigkeit (Ohnmacht); EKG-Veränderungen und Arrhythmien (bei Patienten mit Hydrochlorothiazid aufgrund von Hypokaliämie); Auftreten oder Verschlechterung von Nierenfunktionsstörungen; trockener Husten, Bronchitis; Übelkeit, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen; kutane allergische Reaktionen wie Hautausschlag, Pruritus, Rötung; Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schläfrigkeit, Schwäche, Apathie; Reduktion von Hämoglobin, Hämatokrit, Leukozyten oder Plättchen; Insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann es zu einem Anstieg von Harnstoff, Kreatinin und Kalium im Blutserum und zu einer Abnahme des Serumnatriums kommen. Gelegentlich: Proteinurie, manchmal begleitet von einer Verschlechterung der Nierenfunktion; Dyspnoe, Sinusitis, Rhinitis; Erbrechen, Durchfall, Verstopfung, Appetitlosigkeit, Pankreatitis,vor allem im Falle der früheren Cholelithiasis, akute Cholezystitis; Syndrom beginnend mit cholestatischem Ikterus und Fortschreiten zu Lebernekrose (manchmal tödlich); Urtikaria, Pemphigus, Stevens-Johnson-Syndrom, kutaner Lupus erythematodes, toxische epidermale Nekrolyse; angioneurotisches Ödem einschließlich Lippen, Gesicht und / oder Gliedmaßen (häufiger bei schwarzen Patienten); Thrombose und Embolie (bei hohen Dosen von Hydrochlorothiazid) als Folge der Blutverdichtung, insbesondere bei älteren Patienten oder bei Venenerkrankungen; Verringerung der Tränenproduktion; Depression, Gefühl der „Leere“ im Kopf, Schlaflosigkeit, Nervosität, Impotenz, Parästhesien, Gleichgewichtsstörungen, Verwirrtheit, Stimmungsstörungen, Angst, Tinnitus, Sehstörungen und Geschmacksstörungen oder vorübergehenden Verlust des Geschmacks; Muskelkrämpfe, Skelettmuskelschwäche, Muskelschmerzen und Paresen aufgrund von Hypokaliämie; Anämie (einschließlich aplastische Anämie), Thrombozytopenie, Leukopenie, Neutropenie, Eosinophile, und im Einzelfall von Agranulozytose und Panzytopenie, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Kollagenosen oder gleichzeitig unter Verwendung von allopurynoll; Procainamid oder bestimmte Arzneimittel, die die Immunantwort hemmen. Einzelfälle: Tachykardie, Palpitationen, Arrhythmie, Angina pectoris, Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke (TIA), zerebrovaskulärer Unfall; nicht-bakterielle interstitielle Nephritis gefolgt von akutem Nierenversagen; plötzliches Lungenödem mit Schocksymptomen; Angioödem mit Larynx, Rachen und / oder Zunge; Leberfunktionsstörung, Hepatitis und Obstruktion (partieller Darm); Erythema multiforme, das mit Fieber, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen / Entzündung, Vaskulitis, Eosinophilie, Leukozytose und / oder erhöhten antinukleären Antikörpern und beschleunigter OB einhergehen kann; anaphylaktoide Reaktionen, Psoriasis-ähnliche Hautläsionen, Überempfindlichkeit gegen Licht; starkes Schwitzen, Glatzenbildung, Ablösung der Nägel von der Plazenta und Verstärkung des Raynaud-Symptoms; Hämolyse / hämolytische Anämie, auch im Zusammenhang mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel; Hypokaliämie, Hypochlorämie, Hypomagnesämie, Hyperkalzämie, Glukosurie, metabolische Alkalose, erhöhter Blutzucker, Cholesterin, Triglyceriden, Harnsäure und Amylase in Serum-Bilirubin und Leberenzymen. Bei Patienten mit Diabetes wurde ein Anstieg des Serumkaliums beobachtet. Erhöhte Proteinausscheidung im Urin kann auftreten.
Dosierung:
Die Behandlung der Hypertonie sollte mit einer kleinen, allmählich erhöhten Dosis eines einzelnen Wirkstoffs beginnen. Erhöhen Sie die Dosis des kombinierten Präparats nicht, wenn keine Reaktion auf die Behandlung auftritt. Die Dosis sollte individuell an die Bedürfnisse des Patienten angepasst werden. Die übliche Dosis beträgt 1 Tablette. powl. enthält täglich 10 mg Benazepril und 12,5 mg Hydrochlorothiazid. Wenn der Blutdruck wird durch die Verwendung der Formulierung nicht ausreichend reduziert wird, kann zwei Tabletten, die jeweils 10 mg Benazepril gegeben und Hydrochlorothiazid 12,5 mg oder 1 Tablette enthält 20 mg Benazeprilhydrochlorid und Hydrochlorothiazid 25 mg pro Tag, und nach und nach der Dosierung des Wirkstoffs in getrennten Formulierungen zu erhöhen. In Einzelfällen kann die Anwendung von 20 mg Benazepril und 25 mg Hydrochlorothiazid zweimal täglich morgens und abends in Betracht gezogen werden. Die Dosis sollte in Intervallen von nicht weniger als 3-4 Wochen erhöht werden Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung und bei älteren Patienten sollte Vorsicht walten gelassen werden, wenn die Dosis einzelner Komponenten erhöht wird. Die Zubereitung kann mit oder ohne Essen eingenommen werden. Die empfohlene Tagesdosis sollte morgens mit viel Flüssigkeit eingenommen werden. Die beschichteten Tabletten nicht teilen.