Enalapril wird in der Leber umgewandelt Enalaprilat, das ein Inhibitor des Angiotensin-Converting-Enzym - Enzym zu katalysieren, das Plasma und Gewebe Umwandlung von Angiotensin I zu Angiotensin II und Abbau von Bradykinin, die Gefßerweiterung erzeugt. Enalapril reduziert auch die Sekretion von Aldosteron. Bei Bluthochdruckpatienten verursacht Enalapril eine Hypotonie in Rückenlage und Stehen ohne kompensatorische Erhöhung der Herzfunktion. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz führt Enalapril zu einer Verringerung des peripheren Widerstandes, des Blutdrucks und einer erhöhten Herzleistung bei reduzierter Herzfrequenz. Es nimmt schnell nach oraler Verabreichung auf. Die Bioverfügbarkeit beträgt 60% (das Vorhandensein von Nahrung hat keinen Einfluss auf die Absorption des Medikaments). Die maximale Blutkonzentration erreicht ca. 1 h nach der Verabreichung, und die aktive Metabolit (Enalaprilat) -.. Nach etwa 3-4 Stunden Das Arzneimittel wird in erster Linie in 40% als Enalaprilat, der Rest unverändert im Urin ausgeschieden. T0,5 ist ungefähr 11 Stunden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Enalapril, andere ACE-Hemmer oder andere Komponenten der Zubereitung. Angioneurotisches Ödem nach Anwendung von ACE-Hemmern. Idiopathisches oder angeborenes angioneurotisches Ödem. II und III Trimester der Schwangerschaft. Gleichzeitige Anwendung mit Aliskiren bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate, GFR <60 ml / min / 1,73 m)2).
Vorsichtsmaßnahmen:
Besonders mit besonderer Vorsicht bei Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Arterie Stenose verwendet nur Nierenfunktion (unter strenger ärztlicher Kontrolle, Überwachung der Nierenfunktion). Vor allem mit Vorsicht bei Patienten mit Hypovolämie verwendet (verursacht durch, unter anderem, Diuretika, natriumarme Diät, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen), schwerer Herzinsuffizienz, die mit hohen Dosen von Thiazid-Diuretika, Hyponatriämie oder eingeschränkte Nierenfunktion, ischämischer Herzkrankheit oder Krankheit behandelt wurden zerebrovaskuläre Stenose der Aorten- oder Mitralklappe, obstruktive des linken Ventrikels (nicht bei Patienten mit kardiogenem Schock oder hämodynamisch bedeutende Stenosen verwendet). Besonders vorsichtig mit Kollagenosen verwendet, während der immunsuppressiven Therapie, Behandlung mit Allopurinol oder Procainamid, insbesondere wenn sie mit Niereninsuffizienz assoziiert (regelmäßig um die Anzahl der Leukozyten-Steuerung). mit Vorsicht mit eingeschränkter Nierenfunktion, Diabetes mellitus, die eine Hypotonie bei Patienten verursachen bei Patienten mit größerer Operation oder während der Anästhesie Drogen unterziehen. Aufgrund des Risikos anaphylaktoider Reaktionen bei Dialysepatienten sollten Membranen mit hoher Permeabilität nicht verwendet werden; Bei Patienten, die sich einer Apherese-Behandlung mit Dextransulfat unterziehen, sollten ACE-Hemmer vorübergehend abgesetzt werden. Bei Patienten, die während der Desensibilisierung ACE-Hemmer erhielten (z. B. Hymenopterengift), wurden anaphylaktoide Reaktionen beobachtet. Bei schwarzen Patienten ist das Risiko eines angioneurotischen Ödems größer und die Reaktion auf Enalapril möglicherweise schwächer. Aufgrund der Laktose sollte nicht mit Galaktose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Malabsorption von Glukose-Galaktose bei Patienten verwendet werden. Die Anwendung wird bei Kindern nicht für andere Indikationen als Hypertonie empfohlen. Aufgrund fehlender Daten nicht die Vorbereitung bei Neugeborenen, Kindern und Jugendlichen GFR-Index <30 ml / min / 1,73 m empfohlen zu verabreichen2 und bei Patienten nach einer kürzlich erfolgten Nierentransplantation. Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren das Risiko einer Hypotonie erhöht, Hyperkaliämie und Nierendysfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) - also nicht für Dual-Block die RAAS empfohlen durch gleichzeitige Gabe von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren. Wenn die Verwendung von Dual-Blockade des RAS unbedingt notwendig ist, sollte sie unter der Aufsicht eines Spezialisten durchgeführt werden, und den Patienten Vitalfunktionen, wie zum Beispiel Nierenfunktion, Serum-Elektrolyte und Blutdruck sollten engmaschig überwacht werden.Bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht mit ACE-Hemmer und Angiotensin II-Rezeptor-Antagonisten in Kombination verwendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
ACE-Hemmer werden während des ersten Trimesters der Schwangerschaft und Stillzeit nicht empfohlen. Im zweiten und dritten Trimenon ist die Anwendung von ACE-Hemmern kontraindiziert. Die Verwendung von ACE-Hemmer in dem zweiten und dritten Trimester giftig für den Fötus (Störungen der Nierenfunktion, Ossifikation des Schädels) und (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie).
Nebenwirkungen:
Sehr häufig (≥1 / 10): verschwommenes Sehen, Schwindel, Husten, Übelkeit, Asthenie. (≥1 / 100 <1.10), Kopfschmerzen, Depressionen, Hypotonie (einschließlich orthostatische Hypotonie), Ohnmacht, Herzinfarkt oder zerebrovaskulären Ereignis, Brustschmerzen, Herzrhythmusstörungen, Angina pectoris, Tachykardie, Dyspnoe , Durchfall, Bauchschmerzen, Störung des Geschmacksempfinden, Hautausschlag, Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Quincke-Ödem), Müdigkeit, Hyperkaliämie, die Konzentration von Kreatinin im Blut erhöht. Gelegentlich (≥1 / 1000, <1/100): Anämie (einschließlich aplastischer und hämolytischer Anämie), Hypoglykämie, Verwirrtheit, Schläfrigkeit oder Schlaflosigkeit, Nervosität, Parästhesien, Schwindel, Herzklopfen, Schnupfen, Halsschmerzen, Heiserkeit, Bronchospasmus, Asthma, Ileus, Pankreatitis, Erbrechen, Dyspepsie, Verstopfung, Appetitlosigkeit, Magenentzündung, Mundtrockenheit, Magengeschwür, Hyperhidrose, Pruritus, Urtikaria, Alopezie, Nierenfunktionsstörungen, Nierenversagen, Proteinurie, Impotenz, Muskelkrämpfe, Spülung, Tinnitus, Unwohlsein, Fieber, erhöhter Blut-Harnstoff, Hyponatriämie. Selten (≥1 / 10 000 <1/1000): Schlafstörungen, Raynaud-Phänomen Infiltration des Lungengewebes, eosinophile Pneumonie, Stomatitis, Glossitis, erhöhte Leberenzyme, Bilirubin, Neutropenie, vermindertes Hämoglobin und Hämatokrit-Wert im Blut, Thrombozytopenie, Agranulozytose, Myelosuppression, Panzytopenie, Lymphadenopathie, Autoimmunerkrankungen, Leberparenchymzellen und cholestatische Hepatitis, Lebernekrose, progressive fulminanter Lebernekrose (manchmal tödlich enden), Cholestase ( einschließlich Gelbsucht), Oligurie, Gynäkomastie, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, exfoliative Dermatitis, toxische epidermale Nekrose-Trennung, Pemphigus, Erythrodermie. Sehr selten (<1 / 10.000): angioneurotisches Darmödem. Sie berichteten eine komplexe Reihe von Symptomen, die ein oder mehr Symptome aufweisen, wie Fieber, serös Membranen, Vaskulitis, Myalgie, Arthralgie, Arthritis, positiver antinukleäre Antikörper, erhöhte ESR, Eosinophilie, Leukozytose, erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Licht oder andere Anzeichen von Haut.
Dosierung:
Oral, individuell.Bluthochdruck. Erwachsene. Bei leichter Hypertonie beträgt die empfohlene Anfangsdosis 5-10 mg. Bei Patienten mit einem übermäßigen Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (z. B. in hypertensive Gefäß-, Nieren- dehydrierte Patienten und (oder), Salzmangel in dekompensierter Herzinsuffizienz oder schwerer Hypertonie), und bei Patienten, die zuvor mit hohen Dosen von Medikamenten behandelt Diuretika, sollte die Behandlung unter enger ärztlicher Überwachung ab einer Dosis von 5 mg oder weniger begonnen werden. Wenn möglich Diuretikum einen Satz beiseite für 2-3 Tage vor der Behandlung mit Enalapril Start ist, soll engmaschig Kaliumspiegel im Blut und die Nierenfunktion überwacht werden. Die übliche Erhaltungsdosis beträgt 20 mg pro Tag. Die maximale Tagesdosis beträgt 40 mg. Bei Kindern über den Monat Die Anfangsdosis von 20-50 kg beträgt 2,5 mg einmal täglich über den Monat > 50 kg - 5 mg einmal täglich. Bei Bedarf kann die Dosis bei Kindern um Monat erhöht werden. 20-50 kg bis 20 mg täglich, bei Kindern bei > 50 kg bis 40 mg.Herzversagen, asymptomatische Dysfunktion des linken Ventrikels. Erwachsene. Es wird in Kombination mit Diuretika und gegebenenfalls mit Digitalisglykosiden oder β-Blockern angewendet. Die Behandlung sollte unter enger medizinischer Überwachung begonnen werden. Wenn der Beginn der Behandlung von Herzinsuffizienz, Hypertension und Symptomen auftreten, aber diese zu steuern, scheitern, sollte die Dosis schrittweise erhöht werden, um 1-3 Tage Behandlung mit 2,5 mg in einer Dosis, 4-7 Tage Gabe von 5 mg täglich in 2 Dosen; in 2 WochenBehandlung mit 10 mg täglich in 1-2 Dosen, in 3 und 4 Wochen Behandlung mit 20 mg täglich in 1-2 Dosen. Die optimale therapeutische Dosis sollte innerhalb von 2-4 Wochen nach der Behandlung erreicht werden. Eine maximale Dosis von 40 mg sollte in 2 Dosen verabreicht werden. Bei Patienten, die Diuretika anwenden, die Dosis vor Beginn der Behandlung möglichst reduzieren. Das Auftreten von Hypotension nach der ersten Dosis nicht ermittelt, dass sie bei längerem Gebrauch der Formulierung stattfinden und nicht die Beendigung der Therapie erfordern sollte Kaliumspiegel im Blut und die Nierenfunktion überwacht werden. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz sollte der Abstand zwischen aufeinanderfolgenden Dosen erhöht werden: Kreatinin-Clearance 31-80 ml / min - Anfangsdosis beträgt 5-10 mg pro Tag; Kreatinin-Clearance 11-30 ml / min - Anfangsdosis beträgt 2,5 mg pro Tag; Kreatinin-Clearance ≤10 ml / min - Anfangsdosis von 2,5 mg am Tag der Dialyse, die Dosis des Medikaments ohne Dialyse gehalten wird, muß auf den tatsächlichen Blutdruck angepasst werden (Enalaprilat aus dem Blut während der Dialyse entfernt wird).Diabetische Nephropathie (mit Mikroalbuminurie). Die übliche Anfangsdosis beträgt 2,5-5 mg, dann sollte die Dosis schrittweise erhöht werden, bis die optimale Verringerung der Albuminurie erreicht ist, um den Druck nicht unter 120/70 mmHg zu senken.