Behandlung von Bluthochdruck. Prävention von Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems: evidenter Krankheit, Herz-Kreislauf- Ursprung atherosklerotischen (koronare Herzkrankheit oder Schlaganfall oder peripherer arterieller Verschlusskrankheit Geschichte) oder Diabetes mellitus und zumindest: die Morbidität und Mortalität von Herz-Kreislauf-Patienten zu reduzieren ein Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Behandlung von Nierenerkrankungen: das Anfangsstadium der diabetischen glomerulären Nephropathie, bestimmt durch das Vorhandensein von Mikroalbuminurie; offensichtliche diabetische glomeruläre Nephropathie bei Patienten mit mindestens einem Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen anhand der Proteinurie; offene nicht-diabetische glomeruläre Nephropathie, bei der die Proteinurie mindestens 3 g / Tag beträgt. Behandlung von symptomatischer Herzinsuffizienz. Sekundärprävention nach akuten Myokardinfarkt: Reduktion der Mortalität bei Patienten mit klinischen Anzeichen von Herzinsuffizienz nach akuten Myokardinfarkt. Das Präparat sollte 48 Stunden nach der akuten Infarktphase in die Behandlung eingeschlossen werden.
Ramipril zu seinem aktiven Metaboliten umgewandelt wird - Ramiprilat - ACE-Hemmer (enzyme Katalysieren der Umwandlung von Angiotensin I zu Angiotensin II und Abbau von Bradykinin). Die Verminderung der Angiotensin-II-Produktion und die Hemmung des Bradykinin-Abbaus führen zu einer Vasodilatation. Ramiprillat reduziert die Sekretion von Aldosteron. Nach oraler Gabe wird Ramipril schnell resorbiert (die Absorption wird nicht beeinflusst) und C erreichtmax innerhalb von 1 Std. Die Bioverfügbarkeit des aktiven Metaboliten - Ramiprilat beträgt 45%. Ramiprylat erreicht Cmax im Plasma innerhalb von 2-4 Stunden nach Ramipril-Verabreichung. Ramipril bindet an Serumproteine bei ungefähr 73%, Ramipril bei ungefähr 56%. Metaboliten werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Nach wiederholter einmal täglicher Einnahme von Ramipril, T0,5 Ramiprilat ist 13-17 h für Dosen von 5-10 mg, es ist länger für kleinere Dosen von 1,25-2,5 mg.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Ramipril, einen anderen ACE-Hemmer oder andere Komponenten der Zubereitung. Angioödem (erblicher, idiopathische oder mit früheren Behandlung mit ACE-Inhibitoren oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten verbunden ist). Extrakorporale therapeutische Verfahren, die zu Blutkontakt mit Oberflächen mit negativer elektrischer Ladung führen. Signifikante bilaterale Nierenarterienstenose oder Verengung der Arterie in der einzigen aktiven Niere. II und III Trimester der Schwangerschaft. Patienten mit Hypotonie oder hämodynamischer Instabilität.
Vorsichtsmaßnahmen:
Patienten mit erheblichen Hypotonierisiko: Patienten mit transientem oder persistent Herzinsuffizienz nach Myokardinfarkt, Patienten mit erhöhtem Risiko für ischämische Herz oder Gehirn akute Hypotension (Anfangsphase der Behandlung erfordert besondere Aufsicht) und Patienten mit einer starken Aktivierung des Renin-Angiotensin -aldosteron. Bei Patienten mit deutlich erhöhten Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Risiko eines plötzlichen Abfall des Blutdrucks und der Verschlechterung der Nierenfunktion im Anschluss an die Hemmung des Angiotensin-Converting-Enzym, insbesondere wenn der ACE-Inhibitor oder ein Diuretikum gleichzeitig zum ersten Mal oder die erste Dosis erhöht wird, verabreicht. In den folgenden diesen Patienten sollen eine wesentliche Aktivierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems erwarten und soll überwacht werden, einschließlich der Beobachtung von Blutdruck: Patienten mit schweren Hypertonie mit dekompensierter Herzinsuffizienz mit erheblichen hämodynamisch beeinträchtigt Zu- oder Abfluss von Blut aus dem linken Ventrikel Infarkt (z .. Stenose der Aorta oder Mitral) mit unilateraler Nierenarterienstenose und einer zweiten aktiven Niere, Leberzirrhose und (oder), Aszites, Patienten, die leiden oder es kann ein Mangel an Flüssigkeit oder ein Salz (einschließlich Patienten mit Diuretika behandelt) sein während einer größeren Operation oder während der Anästhesie mit Mitteln, die Hypotonie verursachen.Es wird empfohlen, Dehydratation, Hypovolämie oder Salzmangel vor der Behandlung zu korrigieren (bei Patienten mit Herzinsuffizienz sollte sorgfältig die Vorteile der Flüssigkeitszufuhr in Bezug auf das Risiko von Flüssigkeitsüberlastung berücksichtigen). Bei älteren Patienten mit Vorsicht anwenden. Wenn möglich, sollten ACE-Hemmer einen Tag vor der Operation abgesetzt werden. Sie sollten Ihre Nierenfunktion überprüfen und Ihre Dosis vor und während der Behandlung anpassen, insbesondere während der ersten Behandlungswochen. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion bedürfen einer besonders engen Überwachung. Insbesondere bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz oder Nierentransplantation besteht ein Risiko für eine eingeschränkte Nierenfunktion. Im Falle eines Angioödems sollte das Präparat abgesetzt und eine sofortige Behandlung eingeleitet werden. Intestinales Angioödem wurde ebenfalls beobachtet. Im Falle einer ACE-Hemmung erhöht sich die Wahrscheinlichkeit anaphylaktischer und anaphylaktoider Reaktionen auf Insektengift und andere Allergene. Temporäres Absetzen des Medikaments sollte vor der Desensibilisierung in Betracht gezogen werden. mit Vorsicht bei Gefahr einer Hyperkaliämie bei Patienten: Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion bei älteren Patienten (> 70 Jahre) mit unkontrolliertem Diabetes, Aufnahme Salzen, kaliumsparenden Diuretika und anderen Wirkstoffen, die die Menge an Kalium in Plasma oder mit Bedingungen wie Dehydratation erhöhen , akute Dekompensation der Herzinsuffizienz, metabolische Azidose; der Kaliumspiegel im Blut sollte regelmäßig kontrolliert werden. Die Anzahl der weißen Blutkörperchen sollte überwacht werden, um eine auftretende Leukopenie festzustellen. Kontrolle sollte in den frühen Stadien der Behandlung und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, bei gleichzeitigen Kollagenosen häufiger durchgeführt werden (z. B. Lupus erythematodes und Sklerodermie) und die gleichzeitigen Anwendung von anderen Arzneimitteln, die Veränderungen im Blutbild führen kann. ACE-Hemmer verursachen bei schwarzen Patienten eher ein angioneurotisches Ödem als bei anderen Rassen. Ramipril kann bei schwarzen Patienten weniger wirksam bei der Senkung des Blutdrucks sein als bei nicht-schwarzen Patienten. Im Rahmen der Differentialdiagnose von Husten sollte die Möglichkeit eines durch einen ACE-Hemmer verursachten Hustens in Betracht gezogen werden. Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren das Risiko einer Hypotonie erhöht, Hyperkaliämie und Nierendysfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) - also nicht für Dual-Block die RAAS empfohlen durch gleichzeitige Gabe von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren. Wenn die Verwendung von Dual-Blockade des RAS unbedingt notwendig ist, sollte sie unter der Aufsicht eines Spezialisten durchgeführt werden, und den Patienten Vitalfunktionen, wie zum Beispiel Nierenfunktion, Serum-Elektrolyte und Blutdruck sollten engmaschig überwacht werden. Bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht mit ACE-Hemmer und Angiotensin II-Rezeptor-Antagonisten in Kombination verwendet werden. Die Sicherheit, Wirksamkeit und Dosierung von Ramipril bei Kindern wurde nicht nachgewiesen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Das Präparat wird während des ersten Trimesters der Schwangerschaft nicht empfohlen (es besteht das Risiko teratogener Effekte). Das Medikament ist im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft kontraindiziert. ACE-Inhibitoren während des zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft auf den menschlichen Fötus zu toxischen Wirkungen führt (verminderte Nierenfunktion, Ossifikation des Schädels) und (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie). Wenn zu Beginn des zweiten Trimesters der Schwangerschaft ACE-Hemmer verabreicht werden, wird eine Ultraschalluntersuchung des Schädels und der Nierenfunktion empfohlen. Säuglinge von Müttern, die ACE-Hemmer erhalten, sollten sorgfältig auf Hypotonie, Oligurie und Hyperkaliämie überwacht werden. Das Medikament wird während der Stillzeit nicht empfohlen.
Nebenwirkungen:
Häufig: Durchfallschmerzen und Schwindel; trockener, kitzelnder Husten, Bronchitis, Sinusitis, Dyspnoe; Gastritis, Verdauungsstörungen, Unwohlsein im Bauch, Verdauungsstörungen, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen; Hautausschlag (besonders makulopapulös), Muskelkrämpfe, Muskelschmerzen; Hyperkaliämie; Hypotonie, orthostatische Hypotonie, Ohnmacht, Brustschmerzen, Müdigkeit. Gelegentlich: ischämischen Infarkt (einschließlich Angina pectoris oder Herzinfarkt), Tachykardie, Arrhythmie, Herzklopfen, peripheres Ödem; Eosinophilie; zentraler Schwindel, Parästhesien, Mangel an Geschmack,Geschmacksstörungen; Sehbehinderung (einschließlich verschwommenes Sehen); Bronchospasmus (einschließlich Asthma), verstopfte Nase; Pankreatitis (in Ausnahmefällen, Tod), erhöhten Pankreasenzyme, Angioödem Dünndarm, Oberbauchschmerzen (einschließlich Gastritis), Verstopfung, trockener Mund; Niereninsuffizienz (einschließlich akutem Nierenversagen) und erhöhte Ausscheidung von Urin, bestehenden Proteinurie Verschlechterung, erhöht Blut-Harnstoff, Erhöhung der Serum-Kreatinin; Angioödem (in Ausnahmefällen die Verengung der Atemwege aufgrund Angioödem kann tödlich sein), Juckreiz, übermäßiges Schwitzen; Gelenkschmerzen; Anorexie, verminderter Appetit; Hitzewallungen; Fieber; Erhöhung der Leberenzyme und / oder der konjugierten Bilirubinkonzentration; vorübergehende Impotenz, Senkung der Libido; Stimmungsdepression, Angst, Nervosität, Unruhe, Schlafstörungen (einschließlich Schläfrigkeit). Rare Leukopenie (einschließlich Neutropenie und Agranulocytose), verringerte Erythrozytenzahl verringert sich in Hämoglobin, Thrombozytopenie; Tremor, Gleichgewichtsstörungen, Konjunktivitis; Hörstörungen, Tinnitus; Zungenentzündung; exfoliative Dermatitis, Urtikaria, Trennung der Nagelplatte von der Plazenta; Verengung der Blutgefäße, Hypoperfusion, Vaskulitis; Asthenie; cholestatische Gelbsucht, Schädigung der Leberzellen; Verwicklungszustand. Sehr selten: Überempfindlichkeit gegenüber Licht. Nicht bekannt: Knochenmarksversagen, Panzytopenie, hämolytische Anämie; zerebrale Ischämie (ischämischer Schlaganfall und transitorische ischämische Attacke einschließlich), Beeinträchtigung der Psychomotorik, brennendes Gefühl, Geruch Störung; Stomatitis, Aphthen; toxische epidermale Nekrose Trennung, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, Pemphigus, Verschlimmerung der Psoriasis, Dermatitis Psoriasiforme, Flechten Ausschlag oder einen Ausschlag auf der Haut oder den Schleimhäuten blistering, Alopezie; Hyponatriämie; Raynaud-Syndrom; anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen, erhöhte antinukleäre Antikörper; akutes Leberversagen, cholestatische oder zytolytische Hepatitis (in Ausnahmefällen tödlich); Gynäkomastie; Aufmerksamkeitsstörungen. Art und Schwere der Nebenwirkungen bei Kindern (im Alter von 2 bis 16 Jahre) sind ähnlich im Vergleich zu den erwachsenen Patienten ist die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen bei Kindern höher oft - Tachykardie, Staus und Rhinitis, Konjunktivitis, ungewöhnlich - Zittern, Nesselsucht. Das allgemeine Sicherheitsprofil von Ramipril bei Kindern und Jugendlichen unterscheidet sich nicht signifikant von dem bei Erwachsenen beobachteten Sicherheitsprofil.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene.Bluthochdruck. Individuell abhängig von Profil und Blutdruck des Patienten. Das Medikament kann allein oder in Kombination mit Antihypertensiva aus anderen Gruppen verwendet werden. Die Anfangsdosis beträgt 2,5 mg pro Tag. Die Dosis sollte schrittweise erhöht werden. Bei Patienten mit einer starken Aktivierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems kann eine übermßige Verringerung des Blutdruckes nach der Anfangsdosis führen. Bei dieser Patientengruppe beträgt die Anfangsdosis 1,25 mg und die Behandlung sollte unter ärztlicher Aufsicht begonnen werden. Die Dosis kann in einem Intervall von 2-4 Wochen verdoppelt werden, um Ihr Blutdruckziel zu erreichen. Die maximale Dosis beträgt 10 mg pro Tag. Das Medikament wird in der Regel einmal täglich verabreicht.Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Die Anfangsdosis beträgt 2,5 mg einmal täglich. Die Dosis sollte titriert werden: die Dosis verdoppelt nach 1-2 Wochen empfohlen Behandlung und nach weiteren 2-3 Wochen Eine Erhöhung der Zielerhaltungsdosis von 10 mg einmal täglich...Patienten mit Diabetes und Mikroalbuminurie. Die Anfangsdosis beträgt 1,25 mg einmal täglich. . Die Dosis soll titriert werden: einmal täglich nach 2 Wochen und dann auf 5 mg nach weiteren 2 Wochen wird empfohlen, die Dosis auf 2,5 mg verdoppelt.Patienten mit Diabetes und mindestens einem kardiovaskulären Risikofaktor. Die Anfangsdosis beträgt 2,5 mg einmal täglich. Die Dosis soll titriert werden: die Dosis verdoppelt nach 1-2 Wochen empfohlen Behandlung und nach weiteren 2-3 Wochen, um die Zieldosis von 10 mg pro Tag zu erhöhen...Patienten mit Nephropathie mit nicht-diabetischer Ätiologie, basierend auf Proteinurie ≥3 g / Tag. Die Anfangsdosis beträgt 1,25 mg einmal täglich.. Die Dosis soll titriert werden: einmal täglich nach 2 Wochen und dann auf 5 mg nach weiteren 2 Wochen wird empfohlen, die Dosis auf 2,5 mg verdoppelt.Symptomatische Herzinsuffizienz. Bei Patienten, die mit einem Diuretikum stabilisiert wurden, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 1,25 mg täglich. Die Verdopplung sollte alle 1-2 Wochen erfolgen, bis zu einer maximalen Tagesdosis von 10 mg. Es wird empfohlen, das Produkt in 2 Dosen zu verabreichen.Sekundärprävention nach akutem Myokardinfarkt mit Herzinsuffizienz. Bei einem Patienten, der 48 Stunden nach einem akuten Myokardinfarkt klinisch und hämodynamisch stabil ist, beträgt die Anfangsdosis 2,5 mg zweimal täglich für 3 Tage. Wenn die anfängliche 2,5-mg-Dosis nicht vertragen wird, sollten 1,25 mg 2-mal täglich für 2 Tage gegeben werden, dann sollte die Dosis auf 2,5 mg und dann auf 5 mg 2-mal täglich erhöht werden. Wenn die Dosis nicht zweimal täglich auf 2,5 mg erhöht werden kann, sollte die Behandlung abgebrochen werden. Die tägliche Dosis sollte in Intervallen von 1-3 Tagen verdoppelt werden, bis eine Erhaltungsdosis von 5 mg 2 mal am Tag erreicht ist. Wann immer möglich, sollte die Erhaltungsdosis in 2 Dosen verabreicht werden. Es liegen keine ausreichenden Daten über die Behandlung von Patienten mit schwerer (NYHA IV) Herzinsuffizienz unmittelbar nach Myokardinfarkt, im Fall einer Entscheidung über die Behandlung dieser Patienten wird empfohlen, die Behandlung mit einer Dosis von 1,25 mg einmal täglich extremer Vorsicht zu beginnen, wenn Dosen zu erhöhen.Spezielle Patientengruppen. Bei Patienten, die mit Diuretika behandelt werden, sollte das Diuretikum nach Möglichkeit 2-3 Tage vor der Behandlung mit Ramipril abgesetzt werden. Bei Patienten mit Hypertonie, die nicht abgesetzt wurden, sollte Ramipril mit einer Dosis von 1,25 mg begonnen werden. Nierenfunktion und Kaliumspiegel sollten überwacht werden. Später sollte die Dosierung des Medikaments an den Zielblutdruck angepasst werden. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz sollte tägliche Dosis bestimmt auf Kreatinin-Clearance basieren: ein Kreatinin-Clearance von ≥60 ml / min Ausgang allein Dosis (2,5 mg / Tag), die maximalen täglichen Dosis von 10 mg; Kreatinin-Clearance 30-60 ml / min Anfangsdosis unverändert (2,5 mg / Tag), maximale Tagesdosis 5 mg; Kreatinin-Clearance 10-30 ml / min Anfangsdosis 1,25 mg / Tag, maximale Tagesdosis 5 mg; bei Hämodialyse-Patienten mit Hypertonie Anfangsdosis beträgt 1,25 mg / Tag und die maximale Tagesdosis von 5 mg, sollte das Medikament ein paar Stunden nach der Hämodialyse verabreicht werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollte die Behandlung unter strenger medizinischer Überwachung begonnen werden und die maximale Tagesdosis beträgt 2,5 mg. Bei älteren Patienten sollte die Anfangsdosis geringer sein und die Dosis sollte schrittweise erhöht werden, besonders bei sehr alten und schwachen Patienten; die Anfangsdosis von 1,25 mg sollte berücksichtigt werden. Die Tabletten sollten unabhängig von den Mahlzeiten zur gleichen Tageszeit mit Flüssigkeit eingenommen werden. Die Tabletten dürfen nicht gekaut oder zerkleinert werden.