Quinapril ist ein Prodrug, das zu seinem aktiven Metaboliten, hydrolysiert wird - chinaprylatu - Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) wirkenden im Plasma und Geweben. ACE katalysiert die Umwandlung von Angiotensin I in Angiotensin II, eine potente Vasokonstriktor-Verbindung. ACE-Hemmung führt zu einer Abnahme von Angiotensin II und einer Verringerung der Aldosteron-Freisetzung; der Bradykinin-Metabolismus wird wahrscheinlich ebenfalls inhibiert. Quinapril keinen Einfluss auf das Lipidprofil und hat keine negativen Auswirkungen auf den Glukosestoffwechsel. Chinapril reduziert den peripheren und renalen Widerstand. Es gibt keine klinisch signifikanten Veränderungen der renalen Durchblutung und der glomerulären Filtrationsrate. Chinaprilat bewirkt eine Blutdrucksenkung in Rücken-, Sitz- und stehender Position. Wenn die empfohlenen Dosen Wirkung Maximum nach 2-4 h erreicht Bei einigen Patienten eine maximale antihypertensive Wirkung 2-4 Wochen in Anspruch nehmen Die Bioverfügbarkeit des aktiven Metaboliten -.. Chinaprylatu 30-40% einer oralen Dosis von Quinapril. Die maximale Konzentration im Blut wird nach etwa 2 Stunden nach der Verabreichung erhalten. Etwa 97% des Wirkstoffes binden an Plasmaproteine. Bei Verwendung mehrerer Dosen von T0,5 ist 3 Stunden Der stationäre Zustand ist innerhalb von 2-3 Tagen erreicht. Quinaprilat wird hauptsächlich in unveränderter Form im Urin ausgeschieden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Quinapril, die übrigen Bestandteile des Präparats und gegen andere ACE-Hemmer. II und III Trimester der Schwangerschaft. Angioödeme im Zusammenhang mit der vorherigen Anwendung von ACE-Hemmern. Hereditäre oder idiopathische Angioödeme. Gleichzeitige Anwendung mit Aliskiren bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate, GFR <60 ml / min / 1,73 m)2).
Vorsichtsmaßnahmen:
Vorsicht ist bei dem reduzierten intravaskulären Volumen ausgeübt werden (z. B. durch Diuretika, die Reduktion von Salz in der Ernährung, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen und bei Patienten mit schweren Hypertonie reninozależnym) bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, kongestiver Herzinsuffizienz, bei Patienten mit einer Stenose Mitralklappe und Verengung des Abflusses des linken Ventrikels, zum Beispiel. Stenose, Aorten subvalvulären oder hypertrophen Kardiomyopathie (in Fällen, wo die Stenose hämodynamisch signifikanten wird nicht verwendet Quinapril) mit bilateraler Nierenarterie in Patienten Stenose oder Arterie Stenose einziger aktiven Nieren bei Patienten mit Lebererkrankungen oder fortschreitende Erkrankung der Bauchspeicheldrüse, bei Patienten mit Diabetes-Patienten eine größere Operation oder während der Anästhesie arzneimittelinduzierte Hypotension und Ödemen bei Patienten mit naczynior läuft Geschichte der Anästhesie, nicht mit der Verabreichung von ACE-Hemmern verbunden. Die Patienten, die Risiken sind eine erhöhte können und bei denen die Behandlung sollte im Krankenhaus, sind eingeleitet werden: Patienten mit hohen Dosen von Schleifendiuretika (. ZB> 80 mg Furosemid) oder mehr Diuretika, Patienten mit Hypovolämie, Hyponatriämie oder systolischen Blutdruck <90 behandelt mmHg, Patienten mit hohen Dosen von Vasodilatatoren behandelt, dem Blut Kreatininspiegel> 150 mmol / l oder Patienten> 70 Jahre alt. Besondere Sorgfalt sollte mit Kollagenosen, Immunsuppressiva, Allopurinol oder Procainamid und Patienten unter Verwendung von Quinapril bei Patienten eingenommen werden welche diese Faktoren koexistieren, besonders wenn Sie vorher Nierenprobleme hatten. Wegen der Gefahr einer Hyperkaliämie mit Vorsicht bei Patienten mit Niereninsuffizienz verwendet, Diabetes, behandelt mit kaliumsparenden Diuretika, behandelt mit Kalium-Ergänzungen oder Salzersatzstoffe Kalium, sowie Patienten, die andere Medikamente einnehmen, die eine Zunahme der Kaliumspiegel im Blut verursachen kann (z.B. Heparin).Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus reagieren nicht auf die Behandlung mit Antihypertensiva, die über das Renin-Angiotensin-System wirken - ACE-Hemmer werden bei diesen Patienten nicht empfohlen. Erfahrungen mit Quinapril bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <10 ml / min) und Dialysepatienten sind unzureichend. Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Quinapril bei Patienten nach einer kürzlich durchgeführten Nierentransplantation vor - das Medikament wird in dieser Patientengruppe nicht empfohlen. Die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments bei Kindern und Jugendlichen wurde nicht bestätigt - das Präparat wird in dieser Patientengruppe nicht empfohlen. Bei Patienten mit ACE-Inhibitoren behandelten Hämodialyse eine Dialysemembran mit hohen Permeabilität anaphylaktoide Reaktionen unter Verwendung von - prüfen, einem anderen Art von Dialysemembran oder anderen Klassen von Antihypertensiva verwendet. Patienten, die eine Desensibilisierung Therapie (zB. Hymenopterengift) oder unterziehen LDL-Apherese ein Dextransulfat verwendet, wird empfohlen, eine vorübergehende Unterbrechung der Verabreichung von ACE-Hemmern, weil das Risiko von lebensbedrohlichen anaphylaktischen Reaktionen. Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren das Risiko einer Hypotonie erhöht, Hyperkaliämie und Nierendysfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) - also nicht für Dual-Block die RAAS empfohlen durch gleichzeitige Gabe von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren. Wenn die Verwendung von Dual-Blockade des RAS unbedingt notwendig ist, sollte sie unter der Aufsicht eines Spezialisten durchgeführt werden, und den Patienten Vitalfunktionen, wie zum Beispiel Nierenfunktion, Serum-Elektrolyte und Blutdruck sollten engmaschig überwacht werden. Bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht mit ACE-Hemmer und Angiotensin II-Rezeptor-Antagonisten in Kombination verwendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Das Präparat sollte nicht während des ersten Trimesters der Schwangerschaft angewendet werden. Das Medikament ist im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft und während des Stillens kontraindiziert. Länger andauernde Einwirkung von ACE-Hemmer in dem zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft verursacht toxische Wirkungen auf dem Fötus (Niereninsuffizienz, Ossifikation des Schädels) und (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie). Das Medikament wird in die Muttermilch ausgeschieden.
Nebenwirkungen:
Häufig (> 1/100): Schmerzen und Schwindel, Müdigkeit, Hypotonie, Husten, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall. Gelegentlich (> 1/1000, <1/100): Schlafstörungen, Nervosität; Parästhesie, Benommenheit; Herzklopfen, Herzstillstand, Brustschmerzen, Angina pectoris; orthostatische Hypotonie; Neutropenie; Sinusitis, Pharyngitis, Infektionen der oberen Atemwege; Verdauungsstörungen, Bauchschmerzen, trockener Mund, Blähungen; Hautausschlag, Pruritus, Urtikaria, exfoliative Dermatitis, verstärktes Schwitzen, Ekzem; Proteinurie (manchmal mit Verschlechterung der Nierenfunktion); Impotenz; Schwäche, angioneurotisches Ödem. Selten (> 1 / 10.000, <1/1000): Depression, Verwirrung; Gleichgewichtsstörungen, Neuropathie; verschwommene Sicht, Amblyopie; Tinnitus; Tachykardie, Synkope, Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacken, Hirnblutung; Agranulozytose; Bronchospasmus, Dyspnoe, Bronchitis, Rhinitis, Exazerbation von Asthmasymptomen; Geschmacksstörungen, Verstopfung, Pankreatitis, Entzündung der Zunge, Darmverschluss; Leberfunktionsstörung; Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, epidermale Nekrolyse, Psoriasis-ähnliche Läsionen, Alopezie, Pemphigus, Überempfindlichkeit gegenüber Licht; Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen, Rückenschmerzen; Nierenprobleme, Hyperkaliämie. Sehr selten (<1 / 10.000): allergische Alveolitis, anaphylaktoide Reaktionen; cholestatische Gelbsucht, Hepatitis; Nierenversagen. Es gibt Berichte über ein Syndrom bestehend aus: Fieber, Polyserositis, Vaskulitis, Myalgie, Schmerz / Arthritis, positivem ANA-Titer, beschleunigter ESR, Eosinophilie und Leukozytose. Andere Gynäkomastie, Vaskulitis, Hämoglobin- und Hämatokritwerte wurden bei anderen ACE-Hemmern berichtet; Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass diese Nebenwirkungen spezifisch für die gesamte Medikamentengruppe sind. Ein Anstieg des Kreatinin- und Harnstoffstickstoffs im Blut wurde beobachtet.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene.Arterielle Hypertension. Mono: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg einmal täglich. Abhängig von der klinischen Reaktion kann die Dosis schrittweise erhöht werden (Verdoppelung der Dosis alle 3-4 Wochen) auf die Erhaltungsdosis von 20-40 mg pro Tag in 1-2 Dosen verabreicht werden. Typischerweise beträgt die maximale Erhaltungsdosis 40 mg pro Tag, bei einigen Patienten wurden Dosen bis zu 80 mg pro Tag verwendet.Gleichzeitige Anwendung von Diuretika: Wenn möglich, sollte das Diuretikum 2-3 Tage vor Beginn der Quinapril-Behandlung abgesetzt werden; Die empfohlene Anfangsdosis von Quinapril beträgt 2,5 mg / Tag. Dann sollte die Dosis schrittweise erhöht werden (wobei die geeigneten Intervalle zwischen der nächsten Dosiserhöhung einzuhalten sind), bis die optimale therapeutische Reaktion erreicht ist.Herzinsuffizienz: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 2,5 mg pro Tag. Dann sollte die Dosis schrittweise erhöht werden (alle 2-3 Wochen), bis eine wirksame therapeutische Dosis (bis zu 40 mg pro Tag) gegeben wird, die in 1-2 Dosen gleichzeitig mit einem Diuretikum und / oder Herzglykosid verabreicht wird. In der Regel sind 10-20 mg Dosen 1-2 mal täglich mit anderen Arzneimitteln wirksam in der Langzeitbehandlung. Überschreiten Sie nicht die maximale Dosis von 40 mg pro Tag. Bei Patienten, die in Risikogruppen eingeschlossen sind, sollte die Behandlung in einem Krankenhaus begonnen werden.Spezielle Patientengruppen. Bei älteren Patienten beträgt die empfohlene Anfangsdosis für die Behandlung der primären Hypertonie 2,5 mg; dann wird die Dosis allmählich erhöht, bis eine optimale therapeutische Antwort erhalten wird. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit einer Kreatinin-Clearance über 60 ml / min beträgt die empfohlene Anfangsdosis 10 mg mit einer Clearance von 30-60 ml / min - 5 mg; bei einer Clearance von 10-30 ml / min - 2,5 mg.