Behandlung von Bluthochdruck. Diese Kombination einer festen Dosis ist indiziert bei Patienten, deren Blutdruckmessung mit Ramipril oder Hydrochlorothiazid allein nicht ausreichend ist.
Zutaten:
1 Tabl enthält entweder 2,5 mg oder 5 mg Ramipril und 12,5 mg oder 25 mg Hydrochlorothiazid.
Aktion:
Ramipril umgewandelt wird in der Leber Ramiprilat, das ein Inhibitor der Angiotensin-Converting-Enzym - Enzym, das Plasma und Gewebe Katalysieren Umwandlung von Angiotensin I zu Angiotensin II und Abbau von Bradykinin, die Gefßerweiterung erzeugt. Ramipril reduziert auch die Sekretion von Aldosteron. Bei Patienten mit Hypertonie verursacht Ramipril eine Senkung des Blutdruck im Liegen und Stehen ohne eine kompensatorische Erhöhung der Herzfrequenz. Es reduziert den peripheren Gefäßwiderstand. Der Beginn der blutdrucksenkenden Wirkung tritt bei den meisten Patienten etwa 1-2 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung auf. Die maximale Wirkung nach einer gegebenen Dosis tritt gewöhnlich nach 3-4 Wochen auf.Nach oraler Verabreichung wird Ramipril schnell aus dem Magen-Darm-Trakt absorbiert (Nahrung beeinträchtigt die Absorption nicht). Die Bioverfügbarkeit von Ramiprilat nach oraler Verabreichung von 2,5 mg und 5 mg Ramipril beträgt 45%. Die Bindung von Ramipril an Plasmaproteine beträgt 73% und Ramiprilat beträgt ungefähr 56%. Ramipril wird fast vollständig zu Ramiprilat hydrolysiert. Metaboliten werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Nach mehrfacher Einnahme von Ramipril einmal am Tag, wirksame T0,5 Ramiprilat ist 13-17 h für Dosen von 5-10 mg, es ist länger für kleinere Dosen von 1,25-2,5 mg. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz nimmt die renale Ausscheidung von Ramiprilat ab. Hydrochlorothiazid ist ein Thiazid-Diuretikum. Wahrscheinlich ist die antihypertensive Wirkung ist es, die Wirtschaftlichkeit Natrium zu ändern, um das Volumen der extrazellulären Flüssigkeit und Plasmavolumen verringern den Widerstand des Blutflusses durch den Behälter verringert wird und die renale vaskuläre Empfindlichkeit gegen Noradrenalin und Angiotensin II verringern. Der Beginn der blutdrucksenkenden Wirkung beginnt nach 3-4 Stunden und kann bis zu 7 Tage nach Behandlungsende anhalten. Die Bioverfügbarkeit beträgt 70%. Es ist zu 40% an Plasmaproteine gebunden. In 95% wird es unverändert von den Nieren ausgeschieden. T0,5 ist 5-6 Std. Bei Nierenversagen T0,5 es ist länglich. In klinischen Studien, dass die Kombinationstherapie mit Ramipril und Hydrochlorothiazid signifikant stärkere Abnahme des Blutdrucks als eine der beiden Medikamente allein, und reduziert das Risiko von Hypokaliämie durch das Diuretikum verursacht allein.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Ramipril, andere ACE-Hemmer, Hydrochlorothiazid oder andere Thiazid-Diuretika, Sulfonamide oder andere Bestandteile der Zubereitung. Geschichte des angioneurotischen Ödems (hereditär, idiopathisch aufgrund früherer Anwendung von ACE-Hemmern oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten)). Extrakorporale therapeutische Verfahren, die zu Blutkontakt mit Oberflächen mit negativer elektrischer Ladung führen. Signifikante bilaterale Nierenarterienstenose oder Arterienstenose der einzigen aktiven Niere. Stillzeit. Schwere Nierenfunktionsstörung mit Kreatinin-Clearance <30 ml / min bei Dialysepatienten. Klinisch signifikante Elektrolytstörungen, die sich nach der Behandlung mit dem Präparat verschlechtern können. Schwere Leberfunktionsstörung, hepatische Enzephalopathie. II und III Trimester der Schwangerschaft. Gleichzeitige Anwendung mit Aliskiren bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate, GFR <60 ml / min / 1,73 m)2).
Vorsichtsmaßnahmen:
Bei Patienten mit erhöhten Aktivierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems, besteht ein erhöhtes Risiko einer signifikanten Abnahme des Blutdruckes und die Nierenfunktion, insbesondere als ACE-Hemmer oder gleichzeitig verabreicht Diuretikum zuerst verabreicht wird, und nach der ersten Dosiserhöhung (bei diesen Patienten benötigt wird, um medizinische Überwachung umfasst Drucküberwachung Blut), Patienten mit schweren Hypertonie mit dekompensierter Herzinsuffizienz, hämodynamisch signifikanter Beeinträchtigung Zu- oder Abfluss des linken Ventrikels (z.Stenose der Aorten- oder Mitralklappen-) unilateral Nierenarterienstenose mit einem zweiten aktiven Nieren-, Leberzirrhose und (oder) Aszitesflüssigkeit Mangel oder ein Salz davon, oder worin kann solche Störungen auftreten (einschließlich Patienten Diuretika) und Patienten, die sich einer größeren Operation verwendet oder betäubt mit Mitteln, die Hypotonie verursachen können. Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren das Risiko einer Hypotonie erhöht, Hyperkaliämie und Nierendysfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) - also nicht für Dual-Block die RAAS empfohlen durch gleichzeitige Gabe von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren. Wenn die Verwendung von Dual-Blockade des RAS unbedingt notwendig ist, sollte sie unter der Aufsicht eines Spezialisten durchgeführt werden, und den Patienten Vitalfunktionen, wie zum Beispiel Nierenfunktion, Serum-Elektrolyte und Blutdruck sollten engmaschig überwacht werden. Bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht mit ACE-Hemmer und Angiotensin II-Rezeptor-Antagonisten in Kombination verwendet werden. Bei Patienten mit einem Risiko für ischämisches Herz oder Gehirn bei akuter Hypotonie erfordert die Anfangsphase der Behandlung eine besondere medizinische Überwachung. Die Kombination aus Ramipril und Hydrochlorothiazid ist keine Behandlung der Wahl in der primären Aldosteronismus, aber wenn eine Kombinationsbehandlung verwendet wird, benötigt der Patient eine sorgfältige Überwachung der Serumkaliumspiegel. Wenn progressive ist Niereninsuffizienz deutlich, wie durch einen Anstieg des Blutharnstoffstickstoffs angegeben, notwendig, sorgfältig Neubewertung der Behandlung mit Diuretika Entzug berücksichtigen. Verwendet, mit Vorsicht bei Patienten mit dem Risiko einer Hypokaliämie, dh. Patienten mit Zirrhose induziertes Diurese schnell, unzureichender Zufuhr von Elektrolyten und Patienten, die sie Corticosteroid gleichzeitig oder ACTH empfangen. Bei Patienten mit Hyponatriämie-Risiko, d. H. Älteren Patienten und Patienten mit Leberzirrhose, ist Vorsicht geboten. Verwendete nur mit Vorsicht bei Patienten mit erhöhtem Risiko einer Hyperkaliämie, dh. Patienten mit Nierenversagen im Alter von> 70 Jahren., Unkontrollierte Diabetes, behandelten mit Kalium, kaliumsparenden Diuretika und anderen Substanzen, die die Konzentration von Kalium im Blut, dehydriert, akuten Herzversagen oder erschwerenden erhöhen chronische Herzinsuffizienz und metabolische Azidose. Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer sollten am Tag vor der Operation abgesetzt werden. Besonders vorsichtig bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion eingesetzt. Wegen der Gefahr und die Schwere von anaphylaktischen und anaphylaktoiden Reaktionen auf Insektengift und andere Allergene, sollten vorübergehende Unterbrechung der Behandlung vor der Desensibilisierung. Angioödem durch ACE-Hemmer ist häufiger bei den schwarzen Patienten. ACE-Hemmer können bei schwarzen Patienten weniger wirksam bei der Senkung des Blutdrucks sein. Das Medikament ist nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen empfohlen bis zu 18 Jahren. Aufgrund unzureichender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Das Produkt wird im ersten Trimester der Schwangerschaft nicht empfohlen und ist im zweiten und dritten Trimenon der Schwangerschaft und während des Stillens kontraindiziert. ACE-Inhibitoren während des zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft auf den menschlichen Fötus zu toxischen Wirkungen führt (verminderte Nierenfunktion, Ossifikation von Knochen Käppchen) und (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie). Tritt die Exposition gegenüber ACE-Hemmern ab dem Beginn des zweiten Trimesters der Schwangerschaft auf, wird eine Ultraschalluntersuchung der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen. Neugeborene von Müttern, die ACE-Hemmer einnehmen, sollten auf Hypotonie, Oligurie und Hyperkaliämie untersucht werden. Hydrochlorothiazide, im Fall längerer Exposition während des dritten Trimesters, kann fötale-Plazenta Ischämie und das Risiko von fetaler Wachstumsverzögerung führen. Darüber hinaus hat es seltene Fälle von Hypoglykämie und Thrombozytopenie bei Neugeborenen ausgesetzt Hydrochlorothiazid in der Periode der Nähe der Geburt berichtet. Hydrochlorothiazid kann sowohl das Plasmavolumen als auch den uteroplazentaren Blutfluss reduzieren. Ramipril und Hydrochlorothiazid werden in die Muttermilch ausgeschieden. Die Verwendung von Thiaziden während des Stillens ist mit einer Verringerung oder sogar einem Verschwinden der Laktation verbunden. Säuglinge können: Überempfindlichkeit gegen Sulfonamid-Derivate, Hypokaliämie und Gelbsucht in den Basalganglien.
Nebenwirkungen:
(≥1 / 100, <1/10): Kopfschmerzen, Schwindel, Reizhusten, Bronchitis, unzureichende Kontrolle von Diabetes, verminderte Glukosetoleranz, erhöht Plasmaglukose und Harnsäure im Blut, die Schwere der Gicht, erhöhte Cholesterin- und (oder ) Triglyceride im Blut, Müdigkeit, Asthenie. Gelegentlich (≥1 / 1000, <1/100): Myokardinfarkt (einschließlich Angina pectoris oder Herzinfarkt), Tachykardie, Herzrhythmusstörungen, Herzrasen, peripheres Ödem, Leukopenie, eine Verringerung der Anzahl der roten Blutkörperchen, Hämoglobin verringert, hämolytische Anämie, Thrombozytopenie, Parästhesien, Tremor, Schwindel, Brennen oder keine Geschmacksstörungen, Sehstörungen (einschließlich verschwommenes Sehen), Konjunktivitis, Tinnitus, Sinusitis, Schwellung der Nasenschleimhaut, Gastritis, Verdauungsstörungen, Dyspepsie, Übelkeit, Verstopfung, Gingivitis, Nierenfunktionsstörungen (einschließlich akutem Nierenversagen), Diurese, erhöhte Konzentrationen von Harnstoff und (oder) Blutkreatinin, Angioödem (in seltenen Fällen, Tod) zu erhöhen, ähnlich wie dermatitis Psoriasis, Hyperhidrose, Hautausschlag (insbesondere fleckig) papulöser Ausschlag), Alopezie, Myalgie, Anorexie, verminderter Appetit, Hypokaliämie, Durst, Hypotonie, orthostatische Hypotonie, Synkopen, Spülen Kopf und Hals, Brustschmerzen, Fieber, cholestatische oder zytolytische Hepatitis (gelegentlich Todesfälle), Steigerung Leberenzyme und (oder) konjugiertem Bilirubin, akuter calculous Cholezystitis, transiente erektilen Impotenz, Stimmungsdepression, Apathie, Medikamente, Nervosität, Schlafstörungen. Sehr selten (<1/10 000): Erbrechen, aphthöse Stomatitis, Glossitis, Durchfall, Bauchschmerzen, trockener Mund, Hyperkaliämie. Zusätzlich gab es Myokardinfarkt, Knochenmarksaplasie, Neutropenie, Panzytopenie, Eosinophilie, Hypovolämie, Ischämie, ZNS (Einschließlich ischämischer Schlaganfall und transitorische ischämische Attacke), Beeinträchtigung der Psychomotorik, gestörter Geruchssinns, Vision in gelb, die Produktion von Tränen zu reduzieren, Hörstörungen, Bronchospasmus (einschließlich Asthma-Anfall), allergische Alveolitis, nicht-kardiogene Lungenödeme, Entzündung der Bauchspeicheldrüse ( gelegentlichen Tod), erhöhte Pankreasenzyme, Angioödem des Dünndarms, Sialadenitis, interstitielle Nephritis, toxische Nekrose, Epidermolysis bullosa, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme, Pemphigus, Verschlimmerung der Psoriasis, exfoliative Dermatitis, Überempfindlichkeit gegenüber Sonnenlicht, die Schwere der Proteinurie, , Ablösung des Nagels oder vesikuläre lichenoid Hautausschlag, Haut Schleimhäute, Urtikaria, systemischem Lupus erythematodes, Gelenkschmerzen, Muskelkrämpfe, Muskelschwäche, Muskel-Skelett-Steifheit, Tetanie, Hyponatriämie, Glykosurie, metabolischer Alkalose, Hypochlorämie, Hypomagnesämie, Hyperkalzämie, Thrombose, Vasokonstriktion, hypo Perfusion von Geweben, Raynaud-Syndrom, Vaskulitis, anaphylaktischen oder anaphylaktoiden Reaktionen, erhöhte Titer von antinukleären Antikörpern, akutem Leberversagen, Cholestase, hepatozelluläre Schäden, verminderte Libido, Gynäkomastie, Verwirrtheit, Angst, Aufmerksamkeitsstörungen. Thiazid-induzierter Diabetes mellitus kann während der Therapie mit Thiaziden auftreten. Insbesondere bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz oder nach Nierentransplantation besteht das Risiko einer Nierenfunktionsstörung.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene. Individuell abhängig von Profil und Blutdruck des Patienten. Die Verabreichung einer konstanten Kombination von Ramipril und Hydrochlorothiazid wird normalerweise empfohlen, nachdem die Dosis jeder Komponente individuell ausgewählt wurde. Die Behandlung sollte mit der niedrigsten verfügbaren Dosis begonnen werden. Falls erforderlich, kann die Dosis schrittweise erhöht werden, bis der Zielblutdruck erreicht ist. Die maximale Tagesdosis beträgt 10 mg Ramipril und 25 mg Hydrochlorothiazid. Vorsicht ist geboten bei Patienten, die gleichzeitig mit Diuretika behandelt werden, da zu Beginn der Anwendung eine Hypotonie auftreten kann. Vor Beginn der Behandlung mit dem Präparat sollte die Dosis reduziert oder das Diuretikum abgesetzt werden. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion können eine Dosisreduktion erfordern.Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 30-60 ml / min sollten die niedrigste Dosis feste Kombination aus Ramipril und Hydrochlorothiazid nach der Monotherapie Ramipril verwenden. Die maximale Tagesdosis beträgt in solchen Fällen 5 mg Ramipril und 25 mg Hydrochlorothiazid. Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung Behandlung moderieren sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht und die maximale Tagesdosis von 2,5 mg Ramipril und 12,5 mg Hydrochlorothiazid eingeleitet werden. Bei älteren Patienten sollte die Anfangsdosis wegen des größeren Risikos von Nebenwirkungen, insbesondere bei mageren Patienten, geringer sein und langsamer ansteigen. Das Medikament kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden, mit Flüssigkeit einmal am Tag zur gleichen Zeit, vorzugsweise am Morgen. Die Tabletten sollten nicht zerkleinert oder zerkaut werden.