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Ersatztherapie von essentieller Hypertonie und / oder stabiler koronarer Herzkrankheit bei Patienten, die bei gleichzeitiger Verabreichung mit Perindopril und Amlodipin in gleicher Dosierung eine angemessene Kontrolle erhalten haben.

1 Tabl enthält Perindopril Tosylat und Amlodipin (als Azoat): 5 mg + 5 mg, 5 mg + 10 mg, 10 mg + 5 mg oder 10 mg + 10 mg. Die Tabletten enthalten Lactose.

Kombinationspräparat mit Perindopril - Angiotensin - Converting - Enzym - Hemmer und Amlodipin - Calcium - Antagonist. Perindopril ist ein Inhibitor des Angiotensin-I-Umwandlungsenzyms in Angiotensin II (Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)). Die Unterdrückung der ACE-Aktivität führt zu einer Abnahme von Plasma-Angiotensin II, was zu einer Erhöhung der Plasma-Renin-Aktivität und einer Verringerung der Aldosteron-Sekretion führt. Die Hemmung der ACE-Aktivität erhöht auch die Aktivität zirkulierender und lokaler Kallikrein-Kinin-Systeme (und damit auch die Aktivierung des Prostaglandin-Systems). Amlodipin ist ein Calciumantagonist, der den Zufluss von Calciumionen zu den Zellen des Myokards und der glatten Gefäßmuskulatur hemmt (ein langsam wirkender Kanalblocker oder Calciumionenantagonist). Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung resultiert aus einer direkten Wirkung zur Verringerung der Spannung der glatten Muskulatur der Blutgefäße. Nach oraler Verabreichung wird Perindopril schnell resorbiert, C_max erreicht innerhalb von 1 Stunde_0,5 Perindopril im Plasma beträgt 1 Stunde Perindopril ist ein Prodrug. 27% der verabreichten Perindopril-Dosis werden in Form des aktiven Metaboliten Perindoprilat in das Blut aufgenommen. C_max Perindoprilat im Plasma wird innerhalb von 3-4 Stunden erreicht, die Einnahme von Mahlzeiten reduziert die Umwandlung zu Perindoprilat und somit die Bioverfügbarkeit - das Medikament sollte am Morgen vor einer Mahlzeit eingenommen werden. Die Bindung von Perindoprilat an Plasmaproteine ​​beträgt 20%, hauptsächlich mit Angiotensinkonvertase, hängt jedoch von der Konzentration ab. Perindoprilat wird im Urin entfernt und die endgültige T_0,5 die ungebundene Fraktion beträgt ca. 17 h, was innerhalb von 4 Tagen zu einem dynamischen Gleichgewicht führt. Nach oraler Verabreichung wird Amlodipin gut absorbiert und erreicht C_max im Blut nach 6-12 Stunden der Verabreichung. Die absolute Bioverfügbarkeit wird auf 64-80% geschätzt. Ca.. 97,5% des zirkulierenden Amlodipins sind mit Plasmaproteinen assoziiert. Die Bioverfügbarkeit ändert sich unter dem Einfluss der Nahrung nicht. Letzte T_0,5 in der Eliminationsphase sind es ca. 35-50 h für die einmal tägliche Dosierung. Amlodipin wird weitgehend in der Leber zu inaktiven Metaboliten verstoffwechselt. Ca.. 60% der verabreichten Dosis werden als Metaboliten im Urin ausgeschieden, 10% unverändert.

Überempfindlichkeit gegen Perindopril (oder einen anderen ACE-Hemmer), Amlodipin (oder Dihydropyridinderivate) oder einen der sonstigen Bestandteile. Angioödem in Verbindung mit einer vorherigen Behandlung mit ACE-Hemmern. Hereditäre oder idiopathische angioneurotische Ödeme. II und III Trimester der Schwangerschaft. Schwere Hypotonie. Schock, einschließlich kardiogenen Schocks. Verengung des Abflussweges vom linken Ventrikel (zB Aortenklappenstenose). Hämodynamisch instabile Herzinsuffizienz nach akutem Myokardinfarkt. Die gleichzeitige Anwendung von Perindopril und Aliskiren ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörungen (GFR <60 ml / min / 1,73 m) kontraindiziert²).

Bezogen auf Perindopril. Im Falle eines Angioödems sollte das Präparat sofort abgesetzt werden und der Patient sollte beobachtet werden, bis die Symptome vollständig verschwunden sind. In Fällen, in denen die Schwellung nur das Gesicht und die Lippen bedeckt, verschwinden die Symptome in der Regel ohne Behandlung, jedoch können Antihistaminika verwendet werden, um die Symptome zu lindern. Wenn die Schwellung die Zunge, Glottis oder den Kehlkopf betrifft, die eine Obstruktion der Atemwege verursachen können, sollte eine dringende Behandlung eingeleitet werden. es kann die Verabreichung von Adrenalin und / oder die Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit der Atemwege umfassen. Der Patient sollte unter strenger medizinischer Überwachung bleiben, bis die Symptome vollständig und dauerhaft behoben sind.Patienten mit einer Vorgeschichte von Angioödem, in keinem Zusammenhang mit ACE-Hemmer-Therapie mit einem erhöhten Risiko von Angioödemen bei der Vorbereitung des ACE-Hemmers sein kann. Das Auftreten von angioneurotischen Ödemen sollte bei Patienten mit ACE-Hemmern, die Bauchschmerzen berichten, in die Differentialdiagnose einbezogen werden. Wegen der Gefahr von lebensbedrohlichen anaphylaktischen Reaktionen, vor jedem Apherese Lipoprotein (LDL) Cholesterin mit niedriger Dichte mit Dextransulfat vorübergehend ACE-Hemmer werden solle abgebrochen. Wegen der Gefahr von lebensbedrohlichen anaphylaktischen Reaktionen ACE-Hemmer sollten bei, mit Vorsicht bei Patienten mit Allergie Desensibilisierung verwendet werden und sollen bei Patienten mit Gift Immuntherapie Hymenoptera (Bienen, Wespen) vermieden werden. Bei Patienten, die sowohl die Verwendung eines ACE-Hemmers als auch eine Desensibilisierungstherapie benötigen, können diese Reaktionen vermieden werden, indem der ACE-Hemmer mindestens 24 Stunden vor der Desensibilisierungsbehandlung vorübergehend unterbrochen wird. Wegen der Gefahr von Neutropenie oder Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie Perindopril sollten mit Vorsicht bei Patienten mit Kollagenosen eingesetzt werden, bei denen die Behandlung mit immunsuppressiven Behandlung mit Allopurinol oder Procainamid oder die mehrere Risikofaktoren, vor allem, wenn es vorher Dysfunktion war Niere. Einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die in einigen Fällen gegen eine intensive Antibiotikabehandlung resistent waren. Wenn Perindopril ist bei solchen Patienten, regelmäßige Bestimmung der Anzahl der weißen Blutkörperchen verwendet, und die Patienten sollten keine Anzeichen einer Infektion zu berichten beraten werden (z. B. Halsschmerzen, Fieber). Bei Patienten mit einem hohen Risiko für eine symptomatische Hypotonie, wenn verwendete Kombination mit Amlodipin Perindopril sollte sorgfältig Blutdruck, Nierenfunktion und Kaliumspiegel im Blutserum überwacht werden. Ähnliche Empfehlungen gelten mit ischämischer Herzkrankheit oder zerebrovaskuläre Erkrankungen bei denen ein starker Blutdruckabfall zu einem Myokardinfarkt oder zerebrovaskulären Zwischenfall führen könnte. Im Fall einer Hypotension, sollte der Patient in der Rückenlage gebracht und gegebenenfalls, 0,9% Natriumchlorid-intravenöse Infusion zu liefern. Vorübergehende Hypotension ist keine Kontraindikation für eine weitere Behandlung, die in der Regel nach dem Anstieg des Blutdrucks aufgrund ohne Probleme nimmt das Volumen der Flüssigkeit zu bringen. Bei einigen Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, bei normalem oder niedrigem Blutdruck kann die Einnahme von Perindopril zu einem Blutdruckabfall führen. Dieser Effekt wird erwartet und erfordert normalerweise keinen Abbruch der Behandlung. Wenn eine symptomatische Hypotonie auftritt, kann es notwendig sein, die Dosis zu reduzieren oder Perindopril abzusetzen. Perindopril sollte mit Vorsicht bei Patienten mit Mitralstenose und obstruktiven des linken Ventrikels, zum Beispiel verwendet werden. Als Folge der Aorten oder hypertropher Kardiomyopathie. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance <60 ml / min) ist, individuelle Dosisanpassung der einzelnen Komponenten und die Routine Bestimmung von Kalium und Kreatinin empfohlen. Bei einigen Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Verengung der Arterie nur Nieren ACE-Hemmer funktioniert, gibt es einen Anstieg des Blut-Harnstoff-Stickstoffs und Kreatinin-Serum, in der Regel reversibel nach Beendigung der Therapie. Dies ist besonders bei Patienten mit Niereninsuffizienz wahrscheinlich. Wenn auch eine renovaskuläre Hypertonie vorliegt, besteht ein erhöhtes Risiko für schwere Hypotonie und Nierenversagen. Bei einigen Patienten mit Hypertonie, die nicht Nierengefäßerkrankung durchgeführt hat, war es in der Regel mild und vorübergehend Erhöhung der Konzentration von Harnstoff und Kreatinin im Serum, vor allem während der gleichzeitigen Anwendung von Perindopril und harntreibend. Dies ist bei Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung wahrscheinlicher. Eine Dosisreduktion und / oder ein Absetzen des Diuretikums und / oder Perindoprils kann erforderlich sein. Wenn Ikterus oder signifikante Anstiege der Leberenzyme unterbrechen die Verwendung von ACE-Hemmern und geeignete Behandlungsverfahren.Die Verwendung von ACE-Hemmern ist bei schwarzen Patienten mit einer höheren Inzidenz von angioneurotischen Ödemen verbunden als bei Patienten anderer Rassen. Perindopril kann weniger wirksam sein, in dem Blutdruck in schwarzen Patienten senken, wahrscheinlich wegen der höheren Inzidenz von niedrigem Plasma-Renin-Aktivität in schwarzen Patienten mit Hypertonie. Bei der Differentialdiagnose von Husten sollte Husten, der durch die Verwendung eines ACE-Hemmers verursacht wird, in Betracht gezogen werden. Patienten große Operation oder Anästhesie unterziehen Empfangsmittel zum Bewirken, dass Hypotension, kann Perindopril Kombination von Amlodipin blockiert die Bildung von Angiotensin II, die sekundäre Ausgleichsreninfreisetzung. Die Behandlung sollte einen Tag vor der geplanten Operation abgebrochen werden. Wenn aufgrund des obigen Mechanismus eine Hypotonie auftritt, kann dies durch Erhöhen des Flüssigkeitsvolumens kompensiert werden. Während der Verwendung des Medikaments besteht das Risiko einer Erhöhung des Serumkaliums. Risikofaktoren für die Entwicklung von Hyperkaliämie sind Niereninsuffizienz, Niereninsuffizienz, Alter (> 70 Jahre alt.) Sank, Diabetes, Komorbiditäten, insbesondere, Dehydrierung, akute Dekompensation der Herzinsuffizienz, metabolische Azidose und die gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika (z. B. Spironolacton, Eplerenon , Triamteren oder Amilorid), Kaliumergänzungen und Salzersatz Kalium und andere Medikamente enthält, die eine Erhöhung der Serum-Kalium (z. B. Heparin verursachen). Wenn die gleichzeitige Anwendung von einem der oben genannten Formulierungen von Perindopril ist notwendig, sorgfältig und regelmäßig mittleres Serum-Kalium zu sein. Bei Diabetikern mit oralen Antidiabetika oder insulin behandelten Patienten sind engmaschig Glukosekonzentration während des ersten Monats der Verabreichung des ACE-Hemmers überwacht. Es liegen keine Daten zur Anwendung von Perindopril bei Patienten vor, die kürzlich eine Nierentransplantation erhalten haben. Bei Dialysepatienten mit Membranen hoher Permeabilität, die gleichzeitig mit ACE-Hemmern behandelt wurden, wurden anaphylaktoide Reaktionen beobachtet. Bei diesen Patienten sollte die Verwendung anderer Arten von Dialysemembranen oder eines Antihypertensivums aus einer anderen Gruppe erwogen werden. Für den Fall, während des ersten Monats der Perindopril-Behandlung, eine Folge der instabilen Angina pectoris (unabhängig von der Schwere), vor der Behandlung fort sollte eine gründliche Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses sein. Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren das Risiko einer Hypotonie erhöht, Hyperkaliämie und Nierendysfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) - also nicht für Dual-Block die RAAS empfohlen durch gleichzeitige Gabe von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Aliskiren. Wenn die Verwendung von Dual-Blockade des RAS unbedingt notwendig ist, sollte sie unter der Aufsicht eines Spezialisten durchgeführt werden, und den Patienten Vitalfunktionen, wie zum Beispiel Nierenfunktion, Serum-Elektrolyte und Blutdruck sollten engmaschig überwacht werden. Bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht mit ACE-Hemmer und Angiotensin II-Rezeptor-Antagonisten in Kombination verwendet werden.In Bezug auf Amlodipin. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Amlodipin bei hypertensiver Krise wurde nicht nachgewiesen. Patienten mit Herzinsuffizienz sollten mit Vorsicht behandelt werden (bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (Klasse III und NYHA IV), besteht ein erhöhtes Risiko für ein Lungenödem). Amlodipin sollte bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz (erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse und Tod) mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit Leber Amlodipin sollte bei möglichst niedrigen Dosis und Vorsicht bei der Einleitung der Behandlung sowohl beginnen und die Dosis zu erhöhen. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kann eine schrittweise Dosiseskalation und eine sorgfältige Überwachung erforderlich sein. Die Erhöhung der Dosis bei älteren Patienten erfordert Vorsicht. Amlodipin ist nicht dialysierbar. Die gleichzeitige Anwendung von Perindopril und Amlodipin Kombination mit Lithium, kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten, und Dantrolen. Die Formulierung enthält Lactose - es sollte nicht mit seltener erblicher Galactose-Intoleranz, Malabsorption von Glukose und Galaktose oder Lactase-Mangel bei Patienten eingesetzt werden.

Die Anwendung des Präparats im ersten Trimester der Schwangerschaft wird nicht empfohlen (es besteht die Gefahr einer teratogenen Wirkung). Das Präparat ist im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft kontraindiziert.Die Verwendung von Perindopril in dem zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft in Verbindung stehender Krankheiten fetus (Nierenfunktion, Ossifikation des Schädels verringert) und toxisch (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) - im Fall von Belichtung mit einem ACE-Inhibitor aus dem zweiten Trimester der Schwangerschaft, ist es empfehlenswert, dass Ultraschalluntersuchung des fetalen Schädels und der Nieren; Säuglinge, deren Mütter das Medikament während der Schwangerschaft eingenommen haben, sollten engmaschig auf Hypotonie überwacht werden. Die Verwendung der Zubereitung während der Fütterung wird nicht empfohlen. Daher sollte die Entscheidung getroffen werden, ob das Stillen oder einzustellen Verabreichung einzustellen, unter Berücksichtigung der Bedeutung der Behandlung für die Mutter. Einige Patienten, die mit Kalziumkanalblockern behandelt wurden, berichteten über vorübergehende biochemische Veränderungen im Spermienkopf. In einer Studie an Ratten wurden nach der männlichen Fertilität Amlodipin Nebenwirkungen beobachtet.

Perindopril. Häufig: Kopfschmerzen, Schwindel (vor allem zu Beginn der Behandlung), Dysgeusie, Parästhesien, Schwindel, Sehstörungen (einschließlich Doppeltsehen), Tinnitus, Blutdruckabfall (und die damit verbundenen Symptome), Atemnot, Husten, Bauchschmerzen , Übelkeit, Erbrechen, Dyspepsie, Durchfall, Verstopfung, Juckreiz, Hautausschlag, Hautausschlag, Muskelkrämpfe, Asthenie. Gelegentlich: allergische Reaktionen, Stimmungsänderungen (einschließlich Angst), Schlafstörungen, Bronchospasmus, trockener Mund, Angioödem (Gesicht, Extremitäten, der Lippen, der Schleimhäute, der Zunge, Glottis und (oder) Larynx), Hyperhidrose Nesselsucht, eingeschränkte Nierenfunktion, Impotenz. Selten: Erhöhung des Serum-Bilirubins und Erhöhung der Leberenzyme. Sehr selten Leukopenie / Neutropenie, Agranulozytose oder Panzytopenie, Thrombozytopenie, Anämie bei Patienten mit einem angeborenen Mangel an G-6-PDH- verringert im Hämoglobin und Hämatokrit, Verwirrtheit, Angina pectoris, Myokardinfarkt (möglicherweise sekundär zu übermßigen Senkung des Blutdruckes bei Patienten mit hohes Risiko), Arrhythmie (einschließlich der Bradykardie, Tachykardie und Vorhofflimmern), Schlaganfall (möglicherweise sekundär zu übermßigen Senkung des Blutdrucks bei Patienten mit hohem Risiko), Rhinitis, eosinophile Pneumonie, Pankreatitis, Cholestase und zytolytische Hepatitis, Erythema multiforme, akutes Nierenversagen. Bekannt: Hypoglykämie, Entzündung der Blutgefäße, erhöht Blut-Harnstoff und Kreatinin-Spiegel, Hyperkaliämie.Amlodipin. Häufig: Schläfrigkeit (vor allem zu Beginn der Behandlung), Kopfschmerzen und Schwindel (vor allem zu Beginn der Behandlung), Palpitationen, plötzliche Rötung (vor allem Gesicht), Bauchschmerzen, Übelkeit, Gelenkschwellungen, Ödeme, Müdigkeit. Gelegentlich: Schlaflosigkeit, Stimmungsschwankungen (einschließlich Angst), Depression, Dysgeusie, Tremor, Hypästhesie, Parästhesie, Synkope, Sehstörungen (einschließlich Doppeltsehen), Tinnitus, Blutdruckabfall (und die damit verbundenen Symptome), Atemnot, Entzündung Rhinitis, Erbrechen, Verdauungsstörungen, Veränderung der Häufigkeit des Stuhlgangs, trockener Mund, Durchfall, Verstopfung, Alopezie, Purpura, Hautverfärbungen, übermäßiges Schwitzen, Juckreiz, Hautausschlag, Hautausschlag, Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen, Muskelkrämpfe, Rückenschmerzen , Miktion Störung, Nykturie, häufiges Urinieren, Impotenz, Gynäkomastie, Brustschmerzen, Asthenie, Schmerzen, Unwohlsein, Gewichtszunahme, Gewichtsverlust. Selten: Verwirrung. Sehr selten Leukopenie / Neutropenie, Thrombozytopenie, allergische Reaktionen, Hyperglykämie, Hypertonie, periphere Neuropathie, Myokardinfarkt (möglicherweise sekundär zu übermßigen Senkung des Blutdruckes bei Patienten mit hohem Risiko), Arrhythmie (einschließlich den Bradykardie, Tachykardie und Vorhofflimmern ), Entzündung der Blutgefäße, Husten, Gingivahyperplasie, Pankreatitis, Gastritis, Hepatitis, Gelbsucht, Leberenzyme erhöhen (in der Regel als Folge von Cholestase), Quincke-Ödem, Angioödem (das Gesicht, Extremitäten, Lippen, der Schleimhäute mucosa, Zunge, Glottis und (oder) die Larynx), Erythema multiforme, Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, exfoliative Dermatitis, Lichtempfindlichkeit. Über isolierte Fälle von extrapyramidalem Syndrom wurde unter Verwendung von Calciumantagonisten berichtet.

Oral verabreicht werden. Die Verwendung eines kombinierten Präparats ist nicht geeignet, um eine Behandlung einzuleiten. Wenn eine Dosisanpassung erforderlich ist, kann die Dosis geändert oder die Dosis einzelner aktiver Substanzen in Betracht gezogen werden.Spezielle Patientengruppen. Bei älteren Patienten und Patienten mit Niereninsuffizienz umfassen die Standardbehandlungskontrollen eine häufige Bestimmung des Kreatinin- und Kaliumspiegels. Die Kombination von Perindopril mit Amlodipin kann bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml / min angewendet werden, ist jedoch nicht geeignet für Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <60 ml / min. Bei diesen Patienten wird empfohlen, die Dosis der einzelnen Komponenten separat anzupassen. Bei älteren Patienten wird empfohlen, die üblichen Dosierungsschemata zu befolgen. Eine Erhöhung der Dosierung sollte jedoch mit Vorsicht erfolgen. Veränderungen der Amlodipin-Plasmaspiegel korrelieren nicht mit dem Grad des Nierenversagens. Amlodipin kann nicht durch Dialyse entfernt werden. Es wurden keine Dosierungsempfehlungen für Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung gegeben, daher ist Vorsicht geboten und die Behandlung sollte mit der niedrigsten Dosis begonnen werden. Um die optimale Start - und Erhaltungsdosis bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion zu bestimmen, müssen die einzelnen Wirkstoffe (Amlodipin und Perindopril) separat eingestellt werden. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollte die Anwendung von Amlodipin bei der niedrigsten Dosis begonnen werden und sollte langsam erhöht werden (keine Studien in dieser Patientengruppe). Es sollte nicht bei Kindern und Jugendlichen angewendet werden (Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung wurde nicht nachgewiesen).Art der Verabreichung. Eine Tablette einmal täglich in einer Einzeldosis, vorzugsweise morgens, vor einer Mahlzeit.