Die Formulierung wird angegeben, um die Dauer der Neutropenie und verringern das Auftreten von fiebrigen Neutropenie, in Patienten, die sie eine zytotoxische Chemotherapie maligner Neoplasmen (mit Ausnahme von chronisch-myeloischer Leukämie und myelodysplastischen Syndromen) zu verkürzen, und die Dauer der Neutropenie bei Patienten zu verkürzen, Chemotherapie, myeloablative läuft, wonach dauert Knochenmarktransplantation bei länger andauernder schwerer Neutropenie. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung mit dem Produkt sind bei Erwachsenen und Kindern, die sich einer zytotoxischen Chemotherapie unterziehen, ähnlich. Das Präparat ist zur Mobilisierung von peripheren Progenitorzellen (PBPC) indiziert. Bei Patienten, Kinder und Erwachsene mit schweren angeborenen, cyclische und idiopathischer Neutropenie verlauf absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≤0,5 x 109/ L, mit einer Geschichte, um schwere oder rezidivierende Infektionen heißt es, langfristige Verabreichung der Formulierung wird angegeben, um die Zahl der Neutrophilen und reduzieren die Häufigkeit und Dauer von infektiösen Komplikationen zu erhöhen. Das Präparat ist indiziert zur Behandlung von persistierender Neutropenie (ANC ≤ 11,0 x 109bei Patienten / L) mit fortgeschrittenen Stadien der HIV-Infektion, um das Risiko von bakteriellen Infektionen zu reduzieren, wenn andere Methoden der Behandlung von Neutropenie nicht verwendet werden können.
Zutaten:
1 Durchstechflasche enthält 300 μg (30 Millionen IE) Filgrastim in 1 ml Injektionslösung. Spritze 1 enthält 300 mg (30 Millionen IU) und 480 mg (48 Millionen IU) von Filgrastim in 0,5 ml Injektionslösung. Die Droge enthält Sorbitol.
Aktion:
Die menschliche Wachstumsfaktor von Granulozyten-Kolonien (G-CSF), ein Glykoprotein, das die Reifung und Freisetzung von reifen Neutrophilen aus dem Knochenmark reguliert. Die Formulierung enthält rekombinantes Methionyl G-CSF (R-metHuG-CSF), die innerhalb von 24 h nach der Verabreichung, und eine leichte Zunahme der Monozyten in der Zahl der Neutrophilen im peripheren Blut eine signifikante Zunahme verursacht. Die Zunahme der Anzahl von Neutrophilen hängt von der Dosis des Arzneimittels ab. Bei einigen Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie Filgrastim induziert, in geringerem Umfang, die Anzahl der steigenden Eosinophilen und Basophilen im Vergleich zu den Ausgangswerten im Umlauf. Auf der Grundlage von phagozytischen und chemotaktische Aktivität es normal oder Neutrophile erzeugt eine erhöhte Aktivität zeigen gezeigt, dass Filgrastim wurde. Nach der Behandlung wird die Zahl der zirkulierenden Neutrophilen um 50% innerhalb von 1-2 Tagen reduziert und innerhalb von 1-7 Tagen auf Normalwerte zurück. T0,5 beträgt etwa 3,5 Stunden. Nach intravenösen oder subkutaner eine positive lineare Korrelation zwischen der Dosis und der Konzentration des Medikaments im Blut Filgrastim Staaten.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Filgrastim oder andere Bestandteile der Zubereitung.
Vorsichtsmaßnahmen:
Die Anwendung von Filgrastim bei Patienten mit Krebs und gesunden Spendern wird mit dem Risiko von Kapillarlecksyndrom (CLS) zugeordnet - Patienten sollten sorgfältig auf Anzeichen von CLS überwacht werden, wie generalisiertes Ödem mit einem Gefühl der Schwellung (die mit weniger häufigen Harndrang verbunden sein kann), Schwierigkeiten Atmung, Bauch-Schwellung oder Blähungen, Müdigkeit, Blutdruckabfall, Hypoalbuminämie und Verdickung des Blutes; Wenn sie auftreten, sollte sofort mit einer symptomatischen Standardbehandlung begonnen werden, die eine intensive medizinische Behandlung einschließen kann. Verabreichen Sie das Präparat nicht, um die Dosen von Zytostatika über den festgelegten Dosierungsplan hinaus zu erhöhen. Es sollte nicht bei Patienten mit schwerer kongenitaler Neutropenie angewendet werden, die Leukämie haben oder hatten. Verwendet nur mit Vorsicht bei Patienten mit entzündlichen Veränderungen beobachtete kürzlich Stalaktiten und Stalagmiten in der Lunge oder eine Geschichte der Lungenentzündung - Husten, Fieber und Atemnot, auftrat, zusammen mit radiologischen Zeichen von entzündlichen Infiltraten in der Lunge,Verschlechterung der Lungenfunktion kann den Beginn Distress Syndrome Adult Respiratory Distress Syndrome (ARDS) zeigen - in diesem Fall ist es, dass Filgrastim empfohlen. Filgrastim in Bedingungenin vitro Es kann das Wachstum von myeloiden Zellen, einschließlich Krebszellen, stimulieren. Sollte nicht bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen und chronisch-myeloischer Leukämie verwendet werden - die Sicherheit und Wirksamkeit wurden nicht in diesen Patientengruppen etabliert. Bei Patienten mit sekundärer akuter myeloischer Leukämie ist Vorsicht geboten. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels wurde bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie nicht nachgewiesende novo gealtert <55 Jahre mit günstigen zytogenetischen Tests - t (8; 21), t (15; 17) und inv (16). Bei der Behandlung von Patienten, die eine hochdosierte Chemotherapie erhalten, ist besondere Vorsicht geboten. Aufgrund der Möglichkeit, die Dosis der Chemotherapie zu erhöhen, kann der Patient ein erhöhtes Risiko für Thrombozytopenie und Anämie haben. Besondere Vorsicht ist bei der Anwendung von Zytostatika genommen werden, entweder allein oder in Kombination, bekannt zu verursachen schwere Thrombozytopenie. Die Wirkungen der Präparation wurden bei Patienten mit einer signifikant reduzierten Anzahl von myeloischen Progenitorzellen nicht untersucht. Bei Patienten mit eingeschränkten Vorläufern der neutrophilen Granulozyten von Neutrophilen (z. B. Empfangen intensiver Chemotherapie oder Strahlentherapie oder der Tumorinfiltration in den Knochen haben) verringert werden. Patienten vor sehr intensiv myelosuppressiver unterziehen, können nicht ausreichend PBPC Mobilisierung, um die empfohlene Mindestanzahl von Zellen zu erhalten (x 10 ≥2,06 CD34-Zellen+/ kg) oder beschleunigen die Regeneration von Thrombozyten, im gleichen Maße wie Patienten weniger intensiv behandelt. Einige zytotoxischen Medikamente (wie Melphalan, Carmustin, Carboplatin) verwendeten vor der Verabreichung von Filgrastim kann die Anzahl der Vorläuferzellen reduzieren erhaltenen - weil der Einsatz dieser Medikamente in Kombination mit Filgrastim ermöglicht eine effiziente Mobilisierung von Vorläuferzellen wird empfohlen, in einem frühen Stadium der Behandlung Verfahren Mobilisierung von Stammzellen zu planen . PBPC Mobilisierung im Alter nicht die Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim bei gesunden Spendern ausgewertet <16 Jahre und> 60 Jahre unterziehen. Bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie, die während der Behandlung mit zytogenetische Veränderungen auftreten, Sie sorgfältig den Nutzen und die Risiken im Zusammenhang mit fortgesetzter Nutzung von Filgrastim in Betracht ziehen sollten, wegen der Gefahr von Teams oder myeloische Leukämie. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Präparats bei Neugeborenen und bei Patienten mit Autoimmun-Neutropenie wurde nicht nachgewiesen. Patienten mit einer Infektion oder Tumor diagnostiziert, Infiltration des Knochenmarks verursacht, sollten Sie die Implementierung der richtigen Behandlung der zugrunde liegenden Erkrankung, zusätzlich zur Behandlung von Neutropenie Filgrastim. Bei Patienten mit Sichelzellenanämie nur nach sorgfältiger Abwägung der möglichen Risiken und Nutzen verwendet werden, da die Gefahr von Krankheitsschüben, manchmal mit fatalen Folgen. Bei Patienten, G-CSF-Produkte in der allogenen Knochenmarktransplantation wurde für die Graft-versus-host disease (GvHD) berichtet, einschließlich fatal zu empfangen. Verwenden Sie das Medikament nicht bei Patienten mit kongenitaler Fruktoseintoleranz (das Präparat enthält Sorbitol).
Schwangerschaft und Stillzeit:
In der Schwangerschaft darf es nur verwendet werden, wenn der erwartete Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt. Nicht während des Stillens verwenden.
Nebenwirkungen:
Bei Patienten, die wegen Krebs behandelt werden - sehr häufig: Übelkeit oder Erbrechen, erhöhte Aktivität von GGT, alkalischer Phosphatase, Lactatdehydrogenase, Harnsäure im Serum; oft Müdigkeit, Schwäche, Verstopfung, Appetitlosigkeit, Kopfschmerzen, Durchfall, Mukositis, Brustschmerzen, Muskel-Skelett-Schmerzen, Husten, Halsschmerzen und Larynx, Alopezie, Hautausschlag; ungewöhnlich: Schmerz; selten: Angiopathie; sehr selten: abnorme Urinanalyse. Darüber hinaus: kutane Vaskulitis-Syndrom Sweta (akute fiebrige Dermatose), Exazerbation der rheumatoiden Arthritis, Pseudogicht, Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Anaphylaxie, Hautausschlag, Urtikaria, Angioödem, Dyspnoe, verminderten Blutdruck), abnormal Urinieren.Auch beobachteten Nebenwirkungen des Atmungssystems (einschließlich interstitieller Pneumonie, Lungenödem und Lungeninfiltrate, was zu Atemnot respiratory distress syndrome in der adulten Form, die tödlich sein kann), und bei Patienten nach einer allogenen Knochenmarktransplantation - graft-versus- Host (GvHD), einschließlich tödlicher Fälle. Gelegentlich wurde eine Blutdrucksenkung beobachtet, die keine Behandlung erforderte. Bei Patienten mit Sichelzellenanämie wurden vereinzelte Fälle von Durchbruchsleiden berichtet.Bei gesunden Spendern, die sich einer PBPC-Mobilisierung unterziehen - sehr häufig: Kopfschmerzen, Leukozytose, Thrombozytopenie, Knochen- und Muskelschmerzen; häufig: erhöhte alkalische Phosphatase und Lactatdehydrogenase; gelegentlich: Milzerkrankungen, erhöhte AST, erhöhte Harnsäure, Exazerbation der rheumatoiden Arthritis. Darüber hinaus: die Nebenwirkungen in der Lunge (hemoptysis, Lungenblutungen, Entzündungsinfiltrate in der Lunge, Atemnot, Hypoxie), Anaphylaxie, Milzruptur. Es wurde berichtet, in Kapillarlecksyndrom - wurden mit Filgrastim CLS (einschließlich Todesfälle) bei Patienten, die eine Chemotherapie und gesunden Spendern unterziehen Vorläuferzellmobilisierung in das periphere Blut behandelt; Diese Ereignisse wurden im Allgemeinen bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs, Sepsis, wiederholter Chemotherapie oder Apherese gefunden.Bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie - Sehr häufig Anämie, Splenomegalie, Reduzierung des Blutzuckers, erhöhte alkalische Phosphatase, Laktat-Dehydrogenase, Serum-Harnsäure, Muskel-Skelett-Schmerzen, Blutungen aus der Nase; häufig: Kopfschmerzen, Durchfall, Thrombozytopenie, Hepatomegalie, Osteoporose, Alopezie, kutane Vaskulitis, Injektionsstelle Schmerzen, Hautausschlag; gelegentlich: Milzerkrankungen, Hämaturie, Proteinurie. Auch beobachtet Syndrome und myeloische Leukämien (diese Ereignisse sind natürliche Komplikation schwerer kongenitaler Neutropenie und ihre Beziehung zu Filgrastim ist ungewiss).Bei Patienten mit HIV - Sehr oft; Knochen- und Muskelschmerzen; häufig: Milzanomalien - die Assoziation mit Filgrastim ist ungewiss (Splenomegalie ist bei HIV und den meisten AIDS-Patienten häufig).
Dosierung:
Die Behandlung sollte nur in Zusammenarbeit mit einem onkologischen Fachzentrum durchgeführt werden.Zytotoxische Chemotherapie: 0,5 Millionen IE (5 Mikrogramm) / kg pro Tag durch subkutane Injektionen (der bevorzugte Weg der Verabreichung) oder nach vorheriger Verdünnung in 5% Glucoselösung, intravenöse Infusion für 30 Minuten. Die erste Dosis des Arzneimittels sollte nicht vor 24 Stunden nach dem Ende der Verabreichung von Zytostatika verabreicht werden. Das Medikament sollte täglich verabreicht werden, bis der erwartete neutrophile Nadir vorüber ist und auf den Normalwert zurückkehrt.Patienten, die sich einer myeloablativen Therapie unterziehen, gefolgt von einer Knochenmarktransplantation: zunächst 1 Million IE (10 & mgr; g) / kg / Tag als 30-minütige oder 24-Stunden-Infusion oder 24-Stunden-subkutane Infusion verabreicht. Die Zubereitung sollte in 20 ml einer 5% igen Glucoselösung verdünnt werden. Die erste Dosis sollte nicht innerhalb von 24 Stunden nach dem Ende der zytotoxischen Chemotherapie und innerhalb von 24 Stunden nach der Knochenmarktransplantation verabreicht werden. Die nächsten Dosen werden auf die absolute Neutrophilenzahl (ANC) eingestellt, d. H. Wenn der ANC> 1,0 × 10 ist9/ l für 3 aufeinanderfolgende Tage - die Dosis wird auf 0,5 Millionen IE / kg / Tag reduziert, wenn der ANC 1,0 x 10 übersteigt9/ l für 3 aufeinanderfolgende Tage - das Medikament sollte abgesetzt werden. Wenn sie während der ANC-Behandlung auf <1,0 x 10 verringert wird9/ l sollte die Dosis laut obigem Diagramm wieder erhöht werden.Mobilisierung von PBPC bei Patienten, die sich einer myelosuppressiven oder myeloablativen Therapie unterziehen, gefolgt von einer Transplantation von autologen Progenitorzellen: Monotherapie 1 Million IE (10 mg) / kg pro Tag in einer 24-Stunden-subkutane Infusion (nach Verdünnen mit 20 ml 5% Glucose-Lösung) oder in einer einzigen subkutanen Injektion für 5-7 aufeinander folgende Tage. Es genügt oft, an den Tagen 5 und 6 der Behandlung eine oder zwei Leukapheresen durchzuführen. In besonderen Fällen kann es notwendig sein, zusätzliche Leukapherien durchzuführen.Filgrastim sollte bis zur letzten Leukapherese beibehalten werden. Nach myelosuppressiver Chemotherapie: 0,5 Millionen IE (5 Mikrogramm) / kg pro Tag in der täglichen subkutanen Injektionen am Tag 1 nach der Chemotherapie für die Weitergabe der erwarteten Neutrophilen Nadir und bringt sie in dem normalen Bereich. Leukapese sollte während der Zunahme der ANC von <0,5 x 10 durchgeführt werden9/ l bis> 5,0 x 109/ L. Bei Patienten, die in der Vergangenheit keine intensive Chemotherapie erhalten haben, reicht es oft aus, eine Leukapherese durchzuführen; In anderen Fällen wird empfohlen, zusätzliche Leukapherien durchzuführen.PBPC Mobilisierung bei gesunden Spendern vor allogener peripheren Blutstammzellen10 mg / kg pro Tag subkutan für 4-5 Tage in Folge. Dirigieren Leukapherese 5 am Tag beginnen sollte, und weiterhin, falls erforderlich, bis 6 um 4 x 10 zu sammeln6 CD34-Zellen+/ kg Körper Empfänger.Schwere chronische Neutropenie: kongenitale Neutropenie - 1,2 Millionen IE (12 mg) / kg pro Tag subkutan in einer einzigen Dosis oder aufgeteilten Dosen; Idiopathische oder zyklische Neutropenie - zunächst 0,5 Mio. IU (5 Mikrogramm) / kg pro Tag subkutan in einer Einzeldosis oder in mehreren Dosen. Die Formulierung sollte in der Zahl der Neutrophilen täglich, bis die Erhöhung verabreicht werden und weiterhin auf einem Niveau höher als 1,5 x 109/ L. Nachdem eine therapeutische Reaktion zu erhalten sollte ausreichend beizubehalten, die Anzahl der Neutrophilen minimal wirksame Dosis festgelegt werden. Um Neutrophilenwerten zu halten, ist es notwendig, langfristige tägliche Verabreichung. Nach 1-2 Wochen kann die Anfangsdosis je nach Reaktion des Patienten verdoppelt oder halbiert werden. Dann kann die Dosis individuell alle 1-2 Wochen geändert werden. So wie die durchschnittliche Zahl der Neutrophilen im Bereich von 1,5 x 10 zu halten9-10 x 109/ L. Schneller Anstieg der Dosis soll bei Patienten mit Symptomen einer schweren Infektion in Betracht gezogen werden. Die Sicherheit des langfristigen Einsatzes bei höheren Dosen als 24 mg / kg pro Tag bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie.Patienten, die mit HIV infiziert sind: Neutropenie Zum Umkehren - die empfohlene Anfangsdosis beträgt 0,1 Mio. IE (1 mg) / kg pro Tag täglich subkutan injiziert wird. Die Anfangsdosis kann allmählich auf maximal 0,4 Mio. erhöht werden. IU (4 mg) / kg pro Tag bis zum Erhalt und die Aufrechterhaltung der normalen neutrophilen Granulozyten (ANC> 2,0 x 109/ L); um eine normale Anzahl von neutrophilen Granulozyten zu halten - nach einer normalen Anzahl von neutrophilen Granulozyten zu bestimmen, sollte die minimale Dosis die Wirkung der Behandlung zu halten. Es wird empfohlen, dass die erste Dosiseskalation auf 30 Millionen IE (300 mg) / Tag subkutan verabreicht jeden zweiten Tag, kann es zu langfristigen Verabreichung notwendig sein.Bei Kindern(Mit schwerer chronischer Neutropenie und Krebs), - eine Dosierung bei Erwachsenen myelosuppressiven Chemotherapie erhalten. Es besteht keine Notwendigkeit, die Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion zu ändern. Für ältere Patienten wurden keine spezifischen Dosierungsempfehlungen festgelegt.