Chronische Hepatitis B. Behandlung der chronischen Hepatitis B (CHC B) die Gegenwart des Antigens der Virushülle von Hepatitis B (ANG-HBeAg) ohne und bei erwachsenen Patienten mit kompensierter Lebererkrankung, mit Nachweis der Virusreplikation und erhöhen ALT-Spiegel oder histologischer Entzündung und (oder) Leberfibrose.Chronische Hepatitis C. Erwachsene. Es ist indiziert in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung von chronischer Hepatitis C (CHC) bei Patienten mit kompensierter Lebererkrankung.Kinder und Jugendliche ab 5 Jahren. Die Zubereitung in Kombination mit Ribavirin für die Behandlung von Kindern im Alter von 5 und mehr Jahren und Jugendlichen angegeben, die chronische Hepatitis C, die nicht vorbehandelt ist, und sind positiv für HCV-RNA. Bei der Entscheidung über die Durchführung einer Kombinationstherapie bei Kindern sollte berücksichtigt werden, dass diese Behandlung zu Wachstumsstörungen führen kann. Es gibt keine Gewissheit, ob die Wachstumshemmung reversibel ist. Die Entscheidung zur Einleitung einer Behandlung sollte von Fall zu Fall getroffen werden.
Zutaten:
1 Amperspritze. oder der Fertigpen (0,5 ml) enthält 90 μg oder 135 μg oder 180 μg Peginterferon alfa-2a; das Medikament enthält Benzylalkohol.
Aktion:
Die pegylierte Form von Interferon alfa-2a wird durch Koppeln des Interferon-alfa-2a-Moleküls mit einem PEG-Molekül (Polyethylen-bis-monomethoxylglycol) gebildet. Peginterferon alfa-2a zeigt unter Bedingungenin vitro antivirale und antiproliferative Aktivität, die für Interferon alfa-2a typisch ist. Bei Patienten mit chronischer Hepatitis C, die auf einer Behandlung mit Peginterferon alfa-2a in einer Dosis von 180 mg, eine Reduzierung von HCV-RNA-Titer erfolgt in zwei Phasen: Die erste Phase Titer innerhalb von 24-36 h nach der ersten Dosis reduziert wird, in Schritt der zweite (in den nächsten 4-16 Wochen) zur Verringerung des Titers tritt bei jenen Patienten auf, die schließlich eine anhaltende virologische Reaktion erreichen. Ribavirin in einer Kombinationstherapie mit Peginterferon alfa-2a oder Interferon alpha keine signifikante Wirkung auf die Kinetik des Virus innerhalb der ersten 4-6 Wochen. Nach einer einzelnen oralen Dosis von 180 mg subkutane Injektionsformulierung Das Medikament wurde im Blut nachweisbar nach 3-6 h. Während der 24 h Blutkonzentration erreichten etwa 80% des Maximalwertes. Die Resorption des Arzneimittels verlängert sich mit der Zeit und die maximale Konzentration im Blut wird 72-96 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Peginterferon alfa-2a beträgt 84%, ähnlich der Bioverfügbarkeit von Interferon alfa-2a. Metabolismus des Medikaments ist nicht vollständig beschrieben, Studien an Ratten zeigen, dass das Hauptorgan, das radiomarkiertes Präparat eliminiert, Nieren sind. Nach intravenöser Applikation beträgt die Halbwertszeit von Peginterferon alfa-2a 60-80 h, wenn eine Standard-Interferon -. 3-4 h Die Halbwertszeit nach dem subkutanen Verabreichung länger ist und ist im Durchschnitt 160 Stunden (84 bis 353 h). Die Halbwertszeit kann nicht nur die Eliminationsphase der Verbindung, sondern auch die verlängerte Absorption der Zubereitung widerspiegeln.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Interferon alpha oder einen der sonstigen Bestandteile. Hepatitis auf Autoimmunätiologie. Schwere Leberfunktionsstörung oder unkorrigierte Leberzirrhose. Interview geladen Herzkrankheit, einschließlich instabile oder schlecht kontrollierte Herzerkrankung in den letzten 6 Monaten. Co-Infektion mit HIV-HCV und Leberzirrhose oder ≥6 Veränderungen in Child-Pugh, außer dass die Konzentration von indirekten Bilirubin Erhöhung wurde allein durch diese Medikamente verursacht wie Atazanavir und Indinavir. Kombinationstherapie mit Telbivudin. Neugeborene und Kinder <3 Jahre, aufgrund der Anwesenheit von Benzylalkohol in der Zubereitung. Die im Interview vorkommenden schweren oder psychischen Störungen, insbesondere schwere Depressionen, Suizidgedanken oder Suizidversuche betreffen Kinder und Jugendliche.
Vorsichtsmaßnahmen:
Wenn Sie eine Kombinationstherapie mit Peginterferon alfa-2a und Ribavirin planen, beachten Sie bitte auch die Fachinformation von Ribavirin. Patienten-Koinfektion mit HCV und HIV, bezieht sich auf die SPC auch auf antivirale Medikamente, die mit Peginterferon alfa-2a und (oder) Ribavirin in Kombination verwendet werden.Wegen des Risikos von psychiatrischen Störungen und o.u.n. sollten Patienten in dieser Richtung genau beobachtet werden. Im Falle solcher Symptome sollte der behandelnde Arzt die mögliche Schwere dieser unerwünschten Arzneimittelwirkungen berücksichtigen und die Indikationen für die Verwendung geeigneter therapeutischer Mittel beurteilen. Bei fortbestehenden oder sich verschlimmernden psychiatrischen Symptomen oder bei Auftreten von Suizidgedanken empfiehlt es sich, die Vorbereitung abzubrechen, den Patienten zu beobachten und ihm entsprechende psychiatrische Hilfe zu leisten. Wenn die Behandlung mit einem Patienten jetzt oder in der Vergangenheit eine schwere psychische Erkrankung nach der Meinung des Arztes notwendig ist, kann es, dass der Patient ausreichend, individualisierte Diagnose und Behandlung von psychischen Störungen nur unter der Bedingung gestartet werden. Die Verwendung des Präparates bei Kindern und Jugendlichen mit schweren psychiatrischen Erkrankungen oder im Gespräch ist kontraindiziert. Patienten mit HCV infiziert, die Störungen im Zusammenhang mit Drogenkonsum (Alkohol, Marihuana, etc.) ausgesetzt sind, das Interferon-alpha-Therapie ein erhöhtes Risiko für psychische Störungen oder Verschlimmerung der bestehenden psychiatrischen Störungen koexistiert. Wenn die Behandlung mit alpha-Interferon wird bei diesen Patienten vor der Behandlung als notwendig erachtet, psychische Erkrankungen und den möglichen Missbrauch anderer Substanzen koexistieren, muß sorgfältig geprüft und ordnungsgemäß gesichert ist. Bei Bedarf sollte eine multidisziplinäre Patientenversorgung, einschließlich psychiatrischer Betreuung oder Pflege eines Suchtspezialisten, für die Beurteilung, Behandlung und Beobachtung des Patienten in Betracht gezogen werden. Patienten sollten während der Behandlung und sogar nach der Behandlung sorgfältig überwacht werden. Ein frühes Eingreifen wird im Falle des Wiederauftretens oder der Entwicklung von psychischen Störungen und der Verwendung der oben genannten Substanzen empfohlen. Während der Behandlung mit Peginterferon alfa-2a in Kombination mit Ribavirin, die bis zu 48 Wochen anhielt, wurden Gewichtsverlust und Wachstumshemmung häufig bei Patienten im Alter von 5 bis 17 Jahren beobachtet. Der erwartete Nutzen der Behandlung sollte sorgfältig abgewogen werden gegen die Sicherheitsergebnisse, die in klinischen Studien bei Kindern und Jugendlichen von Fall zu Fall beobachtet wurden. Es ist wichtig zu berücksichtigen, dass die Kombinationstherapie eine Wachstumsinhibierung während der Therapieperiode induziert, und die Reversibilität dieser Störung ist unsicher. Die Bedrohung muss gegen die Krankheitsmerkmale des Kindes abgewogen werden, wie Anzeichen einer Krankheitsprogression (insbesondere Fibrose), Komorbiditäten, die sich negativ auf die Progression der Erkrankung (wie zB die gleichzeitige HIV-Infektion) beeinflussen können, sowie prognostische Faktoren für das Ansprechen (HCV Genotyp und Viruslast). Wenn möglich, sollte das Kind nach dem Ende der Pubertät behandelt werden, um das Risiko von Stunting zu reduzieren. Keine Daten zu langfristigen Wirkungen auf die Geschlechtsreife. Bei allen Patienten werden standardmäßige hämatologische und biochemische Tests vor Beginn der Therapie empfohlen. Folgende Werte können für den Beginn der Behandlung als initial angesehen werden: Thrombozytenzahl ≥ 90.000 / mm3; absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500 / mm3; richtig kontrollierte Schilddrüsenfunktion (TSH und T4). Hämatologische Tests sollten nach 2 und 4 Wochen wiederholt werden, und biochemische Tests - in der 4. Woche der Behandlung. Zusätzliche Tests sollten während der gesamten Therapie in regelmäßigen Abständen durchgeführt werden. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn das Präparat zusammen mit anderen Arzneimitteln angewendet wird, die die Knochenmarkfunktion hemmen können. Es ist nicht Peginterferon alfa-2a und Ribavirin in Kombination mit Azathioprin empfohlen, da Panzytopenie vorkommende und Myelotoxizität beobachtet, wenn die Kombinationstherapie (Wechselwirkung zwischen Ribavirin und Azathioprin). Es liegt keine ausreichenden Studien zur Kombinationstherapie mit Peginterferon alfa-2a und Ribavirin bei chronischer Hepatitis C bei Patienten mit vor Therapieversager eines frühere Behandlung, die aufgrund von unerwünschten hämatologischen eingestellt - vor der Umsetzung der erneuten Behandlung sollte die Risiken und Vorteile abzuwägen. Aufgrund des Risikos einer Schilddrüsendysfunktion sollten die TSH- und T4-Werte vor Beginn der Behandlung beurteilt werden. Die Behandlung kann begonnen oder fortgesetzt werden, wenn es möglich ist, TSH-Spiegel innerhalb des normalen Bereichs unter Verwendung einer geeigneten pharmakologischen Behandlung aufrechtzuerhalten.Während der Behandlung sollte TSH gemessen werden, wenn Symptome auftreten, die auf eine Funktionsstörung der Schilddrüse hindeuten. Hypoglykämie, Hyperglykämie und Diabetes wurden während der Behandlung mit Interferon berichtet. Wenn die oben genannten Bedingungen nicht ausreichend medikamentös kontrolliert werden, sollte die Monotherapie mit Peginterferon alfa-2a oder eine Kombinationstherapie mit Peginterferon alfa-2a mit Ribavirin nicht begonnen werden. Patienten, die diese Bedingungen während der Behandlung entwickeln und kann nicht Medikamente kontrolliert werden sollen, Peginterferon alfa-2a oder Therapie mit Peginterferon alfa-2a und Ribavirin stoppen Kombination abgesetzt werden. Es wird empfohlen, das EKG vor Beginn der Behandlung bei Patienten mit zuvor diagnostizierter Herzerkrankung durchzuführen. Sie sollten die Behandlung bei Verschlechterung der kardiovaskulären Funktion vorübergehend oder vollständig abbrechen. Eine Indikation zur Senkung der Ribavirindosis oder zur Beendigung der Verabreichung an Patienten mit gleichzeitiger kardiovaskulärer Erkrankung kann auch das Auftreten einer Anämie sein. Vor Beginn der Behandlung sollte eine Leberbiopsie in Betracht gezogen werden; Die Entscheidung für eine Biopsie sollte in Bezug auf die aktuellen Empfehlungen getroffen werden. Bei Patienten mit normaler ALT ist das Fortschreiten der Fibrose langsamer als bei Patienten mit erhöhter ALT. Es ist daher notwendig, bevor eine Behandlung entscheiden, auf andere Kriterien zu berücksichtigen, z. B. das Virus Genotyp, Alter, extrahepatischen Manifestationen der Anwesenheit von Symptomen, die Gefahr der Übertragung, etc .. Die Behandlung sollte während der Therapie kommt zu Leberdekompensation bei Patienten abgesetzt werden. Die Behandlung sollte abgesetzt werden, wenn die Erhöhung der ALT progressiv und klinisch relevant ist, trotz Dosisreduktion oder wenn sie mit einem Anstieg des direkten Bilirubins einhergeht. Bei schweren, akuten Überempfindlichkeitsreaktionen sollte die Behandlung abgebrochen und sofort eine geeignete Behandlung eingeleitet werden. Die unterbrechende Therapie erfordert keine vorübergehenden Hautausschläge. Bei Patienten, die Interferon-alfa-Präparate erhielten, wurde die Entwicklung von Anti-Antikörpern und Autoimmunkrankheiten beobachtet. Patienten mit einer Prädisposition für die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen können zu der Gruppe mit erhöhtem Risiko gehören. Patienten mit Symptomen, die für Autoimmunerkrankungen charakteristisch sind, sollten sorgfältig untersucht werden. In dieser Patientengruppe sollten die Vorteile und Risiken einer fortgesetzten Interferontherapie erneut in Betracht gezogen werden. Bei Verdacht auf Vogt-Koyanagi-Harada-Krankheit (VKH) sollte die Interferontherapie abgebrochen und eine Kortikosteroidtherapie in Betracht gezogen werden. Fieber kann mit dem Syndrom grippeähnlicher Symptome assoziiert sein, die häufig während der Interferonbehandlung berichtet werden; andere Ursachen der Persistenz von Fieber sollten ausgeschlossen werden, insbesondere schwere Infektionen, insbesondere bei Patienten mit Neutropenie. Im Falle von schweren bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen sollte eine geeignete Behandlung der Infektion durchgeführt werden und eine Beendigung der Interferon-alpha-Therapie in Betracht gezogen werden. Alle Patienten sollten vor Behandlungsbeginn eine ophthalmologische Untersuchung erhalten. Jeder Patient, der Schwäche oder Blindheit meldet, muss eine korrekte und vollständige Augenuntersuchung haben. Patienten mit zuvor diagnostizierten Sehstörungen (z. B. Patienten mit diabetischer oder hypertensiver Retinopathie) sollten während der Therapie eine regelmäßige ophthalmologische Untersuchung erhalten. Bei Verschlimmerung oder neuen Sehstörungen sollte die Behandlung mit dem Produkt abgebrochen werden. Die Behandlung mit Interferon sollte bei persistierenden Infiltraten im Lungengewebe, unklaren Infiltraten oder eingeschränkter Lungenfunktion abgesetzt werden. Das Präparat sollte bei Patienten mit Psoriasis mit Vorsicht angewendet werden; Wenn die Symptome der Psoriasis auftreten oder sich verschlimmern, die Therapie abbrechen. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Präparats mit Ribavirin bei Patienten mit transplantierter Leber und anderen Organen wurde nicht nachgewiesen (es besteht das Risiko einer Abstoßung des transplantierten Organs). Patienten-Koinfektion mit HIV, in denen die intensive antiretrovirale Therapie (HAART) mit einer erhöhten Risiko für die Entwicklung einer Laktatazidose sein kann - äußerste Vorsicht angebracht Formulierung und Ribavirin zur HAART-Therapie (siehe Ribavirin SPC). Patienten mit HIV-Infektion und Leberzirrhose, wobei die beiden Ribavirin und HAART in Kombination mit Interferon, einschließlich Peginterferon alfa-2a, auch ein erhöhtes Risiko der Entwicklung von dekompensierter Leberversagen und Tod haben.Andere Faktoren, die mit einem höheren Risiko für hepatische Dekompensation bei Patienten in Verbindung gebracht werden kann-Koinfektion mit HIV und HCV, sind Bilirubin, vermindertes Hämoglobin, erhöhte alkalische Phosphatase oder Verringerung zahlreicher Blutplättchen und Behandlung von Didanosin. Patienten, die mit Ribavirin in Kombination mit Zidovudin sind einem erhöhten Risiko von Anämie - die gleichzeitige Anwendung von Ribavirin und Zidovudin nicht empfohlen. Bei Patienten mit HIV infizierten und HCV Behandlung soll die Anzeichen und Symptome der hepatischen Dekompensation sorgfältig beobachtet werden (einschließlich Ödem, Enzephalopathie, Varizenblutung, Leberfunktionsstörungen zu) - Behandlung mit sofort bei Patienten mit Leberdekompensation gestoppt. Patienten-Koinfektion mit HIV-HCV nur begrenzten Informationen über die Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten mit einer CD4-Zellzahl <200 Zellen / ml - sollte getroffen werden, wenn die Patienten mit niedrigen CD4-Werten zu behandeln. Aufgrund der beobachteten Zähne und Zahnfleischerkrankungen mit Peginterferon alfa-2a und Ribavirin behandelten Patienten wird empfohlen, dass eine gründliche Reinigung der Zähne zweimal täglich und regelmäßige Überwachung des Gebisses und im Falle eine gründliche Spülung der Mundhöhle von Erbrechen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Es liegen keine ausreichenden klinischen Daten zur Anwendung von Peginterferon alfa-2a bei Schwangeren vor. Das Präparat kann nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das mögliche Risiko für den Fötus überwiegt. Denn die potenziell Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen auftreten könnte, vor der Behandlung des Stillen aufhören sollte. Kombinationstherapie mit Ribavirin: Ribavirin ist teratogen und / oder embryotoxisch. Bei Schwangeren ist eine Behandlung mit Ribavirin kontraindiziert. Patienten oder bei Partnern mit Ribavirin behandelten Patienten sollten zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen ergreifen Schwangerschaft zu vermeiden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für 4 Monate nach der Behandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden. Die Patienten und ihre Partner müssen eine wirksame Empfängnisverhütung während der Behandlung und für 7 Monate verwenden. Danach (Ribavirin SPC sehen).
Nebenwirkungen:
Nebenwirkungen bei Patienten mit CHC B oder C alleine, während der Kombinationstherapie mit Ribavirin bei CHC-Patienten mit Hepatitis C und beobachtet, um die post-Drehung zu behandeln. Sehr häufig: Anorexie, Depression, Angst, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel, Konzentrationsstörungen, Atemnot, Husten, Durchfall, Übelkeit, Bauchschmerzen, Alopezie, Dermatitis, Juckreiz, trockene Haut, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen, Fieber, Schüttelfrost, Schmerzen, Schwäche, Müdigkeit, Reaktion an der Injektionsstelle, Reizbarkeit. Häufig: der oberen Atemwege Infektionen, Bronchitis, Candidiasis der Mundhöhle, Herpes-Infektionen, Pilz-, virale und bakterielle Infektionen, Thrombozytopenie, Anämie, Lymphadenopathie, Hypothyreose, Hyperthyreose, Aggression, Stimmungsschwankungen, emotionale Störungen, Reizbarkeit, verringerte Sexualtrieb, Ohnmacht, Schwäche, Migräne, Gedächtnisstörungen, Hypästhesie, Hyperästhesie, Parästhesien, Tremor, Geschmacksstörungen, Albträume, Schläfrigkeit, Sehstörungen, Augenschmerzen, Augenentzündung, zeskórnienie Konjunktivitis, Schwindel, Ohrenschmerzen, Tachykardie , Palpitationen, periphere Ödeme und Rötungen, Belastungsdyspnoe, Epistaxis, Nasopharyngitis, Sinus Staus, verstopfte Nase, Schnupfen, Halsschmerzen, Erbrechen, Dyspepsie, Dysphagie, Geschwüre im Mund, Zahnfleischbluten, Glossitis, Stomatitis, Blähungen, Mundtrockenheit, Psoriasis, Nesselsucht, Ekzeme, Hautausschlag, vermehrtes Schwitzen, Veränderungen der Haut, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Nachtschweiß, Rückenschmerzen, Arthritis, Muskelschwäche, Knochenschmerzen, Nackenschmerzen, Verlust Muskel-Skelett-Schmerzen, Muskelkrämpfe, Ohnmacht, Brustschmerzen, grippeähnliche Symptome, Unwohlsein, Lethargie, Hitzewallungen, Durst, Gewicht.Gelegentlich Lungenentzündung, Hautinfektionen, Leberkrebs, Sarkoidose, Autoimmunthyreoiditis, Diabetes, Dehydrierung, Suizidgedanken, Täuschungen, periphere Neuropathie, Netzhautblutungen, Hörverlust, Hypertonie, Keuchen, Magen-Darm-Blutungen, Leberfunktionsstörungen. Selten: Endokarditis, Otitis externa, Panzytopenie, Anaphylaxie, systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, diabetischer Ketoazidose, Selbstmord, psychotischen Störungen, Koma, Krampfanfälle, Lähmung des Gesichtsnervs, optische Neuropathie, Schwellung des Sehnervenerkrankung, retinale vaskuläre , Retinopathie, Hornhautgeschwüre, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Angina, Arrhythmien, Vorhofflimmern, Endokarditis, supraventrikuläre Arrhythmie, Hirnblutung, Vaskulitis, interstitielle Pneumonie mit tödlichem Ausgang, Lungenembolie, Magengeschwür, Pankreatitis, Leberversagen, Cholangitis, Fettleber, Muskelentzündung, Nierenversagen, Drogenüberdosis. Sehr selten: aplastische Anämie, idiopathische Thrombozytopenie, oder Verlust des Sehvermögens, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Angioödem, Erythema multiforme. Bekannt: Sepsis, selektive Erythroblastopenie, Transplantatabstoßung, Leber- und Nierenerkrankungen, Vogt-Koyanagi-Harada-Syndrom, manischer Zustand, bipolaren Störungen, bedeutet Abtötung, zerebrale Ischämie, seröse Netzhautablösung, periphere Ischämie, ischämische Colitis, Rhabdomyolyse. ALT-Erhöhungen beobachtet (bei einigen Patienten erforderlich, um eine Dosis oder ein Abbruch aufgrund einer Erhöhung der ALT), Bilirubin, Elektrolytstörungen (Hypokaliämie, Hypokalziämie, Hypophosphatämie), Hyperglykämie, Hypoglykämie und erhöhte Triglyceride. Die Behandlung wurde mit einer Verringerung der hämatologischen Werte (Leukopenie, Neutropenie, Lymphopenie, Thrombozytopenie und die Reduktion von Hämoglobin) zugeordnet ist, die typischerweise durch eine Dosisanpassung wiederhergestellt wurden und die zurückgegebenen Werte zur Behandlung vorge nach 4-8 Wochen. Nach der Behandlung. Die Behandlung wurde mit klinisch signifikanten Unterschiede in den Ergebnissen von Schilddrüsenfunktionstests verbunden sind, welche die Annahme geeigneter Behandlung erforderlich. In 1-5% der Patienten mit aufgetreten behandelt, um anti-Interferon-Antikörper neutralisiert wird. Mit Ausnahme von Fieber war die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen am deutlichsten niedriger bei Patienten mit HBV allein behandelt wurden, im Vergleich zu HCV-Patienten mit einer Monotherapie behandelt. Patienten-Koinfektion mit HIV-HCV klinischen Profil der Nebenwirkungen der Monotherapie oder in Kombination mit Ribavirin war ähnlich der bei Patienten mit HCV monoinfekcją gesehen. Patienten-Koinfektion mit HIV-HCV, in Kombination mit Ribavirin-Therapie, die folgenden Nebenwirkungen bei einer Frequenz von ≥ 1% und 2% auftreten: Laktatazidose, Grippe, Lungenentzündung, emotionaler Labilität, Apathie, Tinnitus, Schmerz Kehlkopf-Rachen, Lipgloss, erworbene Lipodystrophie und Chromaturie. Die Behandlung wurde in der gesamten CD4 + Zellzahl während der ersten 4 Wochen mit einer Reduktion verbunden. Ohne Verringerung des Prozentsatzes der CD4 + Lymphozyten. Dieser Effekt war reversibel und löste sich nach Dosisreduktion oder Absetzen der Therapie ab. Das Produkt hat keine negativen Auswirkungen auf die Kontrolle der HIV-RNA während der Behandlung oder Nachbeobachtungszeit nach der Behandlung.Kinder und Jugendliche. Grundsätzlich Sicherheitsparameter bei Kindern und Jugendlichen beobachtet wurden, waren ähnlich denen bei Erwachsenen. Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei Kindern und jungen Menschen infiziert mit der Kombinationstherapie mit Peginterferon alfa und Ribavirin beobachtet. Sehr häufig: verminderter Appetit, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Magen-Darm-Erkrankungen, Hautausschlag, Juckreiz, Haarausfall, Muskel-Skelett-Schmerzen, grippeähnliche Symptome, die Injektionsstelle, Reizbarkeit, Müdigkeit. Häufig: infektiöse Mononukleose, Streptokokken, Influenza, virale Gastroenteritis, Candidiasis, Gastroenteritis, Zahnabszeß, Gerste, Harnwegsinfektion, Nasopharyngitis, Anämie, Hyperglykämie, Typ-1-Diabetes, Depression, Angst, Halluzinationen, Verhaltensstörungen, Aggression, Wut, Aufmerksamkeitsdefizit mit Hyperaktivität, Schwindel,Aufmerksamkeitsdefizitstörung, Migräne, vorübergehende Verlust des Sehvermögens, Ausschwitzen in der Netzhaut, Sehstörungen Augenreizung, Augenschmerzen, Juckreiz der Augen, Ohrenschmerzen, Atemnot, Nasenbluten, Magenschmerzen, Stomatitis, Übelkeit, Bauchschmerzen, Bauchschmerzen, Aphthen Stomatitis, Erkrankungen des Mundes, Gesichtsödeme, Drogen Ausschlag, Rückenschmerzen, Gliederschmerzen, Dysurie, Harninkontinenz, urologische Probleme, vaginaler Ausfluss, Fieber, Hämatom an der Injektionsstelle in das Blutgefäß, Schmerzen, psychische Störungen , Zahnextraktion, Cholezystektomie, Lernschwierigkeiten. Bei Kindern und Jugendlichen wurden Wachstumshemmung und verzögerte Gewichtszunahme beobachtet.
Dosierung:
Die Therapie sollte bei der Behandlung von Patienten mit Hepatitis B oder C vor der Anwendung der Kombinationstherapie mit Peginterferon alfa-2a und Ribavirin, beziehen sich auch auf die SPC für Ribavirin erfahrenen Arzt eingeleitet werden. Eine Monotherapie bei der Behandlung von Hepatitis C sollte nur bei Kontraindikationen für die Einnahme anderer Medikamente in Betracht gezogen werden.Erwachsene. Chronische Hepatitis B (Mit der Anwesenheit von HBeAg Antigen und ohne) die empfohlenen Dosis von Peginterferon alfa-2a ist 180 Mikrogramm einmal pro Woche für 48 Wochen. Die subkutane Injektion in dem Bauch oder Oberschenkel.Chronische Hepatitis C - Patienten, die zuvor nicht behandelt wurdenDie empfohlene Dosis von Peginterferon alfa-2a 180 Mikrogramm einmal wöchentlich durch subkutane Injektion in dem Bauch oder Oberschenkel, in Kombination mit Ribavirin oral oder allein. Ribavirin sollte während der Mahlzeiten eingenommen werden; Die empfohlene Tagesdosis von Ribavirin sollte in zwei getrennten Dosen (morgens und abends) eingenommen werden. Im Folgenden ist die empfohlene tägliche Dosis von Ribavirin (abhängig vom Körpergewicht des Patienten) und die Dauer der kombinierten Behandlung (je nach Genotyp) - Dual-Therapie Pegasys und Ribavirin. Genotype 1 die Viruslast vor der Behandlung ≤800 000 I.U./ml und nicht nachweisbare HCV-RNA bei 4 und 24 Wochen. Von der Behandlung von Patienten Körpern. <75 kg - 1000 mg, Patienten mit Genotyp 1200 mg, Behandlungszeit, 24 Wochen oder 48 Wochen 1-Viruslast> 800 000 I.U./ml und nicht nachweisbare HCV-RNA bei 4 und 24 Wochen für Patienten - ≥ 75 kg: mc.... <75 kg - 1000 mg, Patienten mit . ≥75 kg - 1200 mg, Behandlungszeit 48 Wochen Genotyp 4 HCV-RNA nicht nachweisbar bei 4 und 24 Wochen für Patienten: mc.. <75 kg - 1000 mg, Patienten mit ≥75 kg - 1200 mg, Behandlungszeit, 24 Wochen oder 48 Wochen Genotype 1 oder 4 für eine rasches virologisches Ansprechen in Woche 4 und 24: Patienten Körper.... <75 kg - 1000 mg, Patienten mit ≥75 kg - 1200 mg, Behandlungsdauer 48 Wochen Genotyp 2 oder 3 für die schnelle virologische Ansprechen in Woche 4: 800 mg, 24 Wochen Behandlungszeit Genotype 2 oder 3 der Virämie ≤800 000 IU / ml HCV-RNA negativ... 4 Wochen:... 800 mg, Behandlungsdauer 16 Wochen bzw. 24 Wochen Genotyp 2 oder 3 Viruslast> 800 000 IU / ml HCV-RNA negativ in der 4. Woche:. 800 mg, Behandlungsdauer 24 Wochen Patienten. mit dem Genotyp 5 oder 6 infizierte -. 48 Wochen lang die empfohlene Dosierung von Ribavirin 1000 mg (1200 mg) pro Tag sollte die Länge der Behandlung auf dem Vorhandensein von zusätzlichen Faktoren wie der Grad der Fibrose und Verträglichkeit der Kombinationstherapie basieren. Die empfohlene Behandlungsdauer mit Monotherapie mit Peginterferon alfa-2a beträgt 48 Wochen.Chronische Hepatitis C - zuvor behandelte Patienten: Die empfohlene Dosis von Peginterferon alfa-2a und Ribavirin verabreicht 180 mg einmal pro Woche als subkutane Injektion.. Für Patienten mit mc. <75 kg und ≥ 75 kg sollte Ribavirin 1000 mg täglich und 1200 mg täglich einnehmen. Patienten, die in der 12. Woche entdeckt wurden, sollten die Behandlung abbrechen. Die empfohlene Gesamtdauer der Therapie beträgt 48 Wochen; bei Patienten mit Genotyp 1 HCV infiziert ist, reagiert nicht auf vorherige Kombinationstherapie mit Peginterferon plus Ribavirin, ist die empfohlene Gesamtdauer der Therapie 72 Wochen.Koexistierende HIV-HCV-InfektionDie empfohlene Dosis von Peginterferon alfa-2a wird allein oder in Kombination mit Ribavirin 180 mg 1 Mal pro Woche subkutan für 48 Wochen. Bei Patienten, infiziert mit HCV-Genotyp 1 und MC verwendet. <75 kg und ≥ 75 kg sollte Ribavirin 1000 mg täglich und 1200 mg täglich einnehmen. Patienten, die mit HCV mit einem anderen Genotyp als 1 infiziert sind, sollten täglich 800 mg Ribavirin erhalten. Die Behandlungszeit von weniger als 48 Wochen ist nicht ausreichend untersucht. Siehe auch die Fachinformation zur Verwendung in Kombination mit Pegasys.Dosismodifikation für Nebenwirkungen. Wenn es erforderlich ist, um die Menge von Peginterferon alfa-2a durch die erhöhten durchschnittlichen oder schwerwiegende Nebenwirkungen zu reduzieren, in der Regel ist es ausreichend, die anfänglichen bis 135 mg pro Woche zu reduzieren. In einigen Fällen kann eine weitere Reduzierung auf 90 μg oder 45 μg erforderlich sein. Eine erneute Erhöhung der Dosis oder die Rückkehr zur Anfangsdosis kann in Betracht gezogen werden, wenn die Schwere der Nebenwirkungen abnimmt.Die empfohlene Dosisänderung bei hämatologischer Toxizität: absolute Neutrophilenzahl (ANC) <750 / mm3 - die Peginterferon-Dosis auf 135 μg oder 90 μg oder 45 μg mit einem Wert von <500 mm reduzieren3 - die Behandlung mit Peginterferon abbrechen, bis der ANC-Wert> 1000 / mm erreicht3 (Die Behandlung kann dann bei einer anfänglichen Dosis von 90 & mgr; g wieder aufgenommen werden und die Anzahl der Neutrophilen überwachen); Thrombozytenzahl <50.000 / mm3 - die Dosis von Peginterferon auf 135 μg oder 90 μg oder 45 μg mit einem Wert von <25.000 / mm reduzieren3 - die Kombinationsbehandlung abbrechen; Hämoglobin (Hb) in Patienten ohne cardio-vaskuläre <10 g / dl - die Dosis von Ribavirin zu verringern (600 mg sind nicht auf die anfängliche Dosis von Ribavirin zurückzukehren empfohlen), wird der Wert von <8,5 g / dL - Ribavirin beiseite; . Bei Patienten mit stabiler Krankheit, Herz-Kreislauf- von ≥2 g / dl während der nächsten 4 Wochen während einer Behandlungsdauer die Konzentration von Hb reduziert - die Dosis von Ribavirin zu verringern (600 mg sind nicht auf die Anfangsdosis von Ribavirin zurückzukehren empfohlen) und fortschreitende Konzentrations Hb <12 g / dl trotz Behandlung für 4 Wochen mit einer reduzierten Dosis - Ribavirin absetzen. Wenn die Anomalie verschwindet, kann die Behandlung mit Ribavirin 600 mg pro Tag fortgesetzt werden; Eine weitere Erhöhung der Dosis auf 800 mg täglich hängt von der individuellen Entscheidung des behandelnden Arztes ab. Eine Rückkehr zur Anfangsdosis wird nicht empfohlen. Im Falle einer Ribavirin-Intoleranz sollte die Behandlung mit Peginterferon alfa-2a als Monotherapie fortgesetzt werden.Die empfohlene Dosisänderung bei Hepatotoxizität. Bei Patienten mit CHC C-häufige Schwankungen der anormale Leberfunktionstests - wenn sie in einer schrittweisen Erhöhung oder Retentionszeit erhöht sich in ALT beobachtet, kann die Dosierung von Peginterferon anfänglich auf 135 g reduziert; Wenn trotz Dosisreduktion mit der Erhöhung der ALT weiter, oder wenn zusätzlich zur Erhöhung der ALT ebenfalls erhöht Bilirubin oder Symptome einer dekompensierten Leberversagen, sollte die Behandlung abgebrochen werden. Bei Patienten mit Typ B kommt es häufig zu einem vorübergehenden Anstieg der ALT, manchmal bis zum 10-fachen der ULN (Obergrenze der Norm). Die Behandlung sollte im Allgemeinen nicht eingeleitet werden, wenn ALT 10 x ULN überschreitet. Eine Fortsetzung der Therapie mit einer häufigeren Überwachung der Leberfunktion zum Zeitpunkt der ALT-Erhöhung sollte erwogen werden. Wenn die Dosis von Peginterferon reduziert wird oder die Medikation abgesetzt wird, kann die Behandlung wieder aufgenommen werden, nachdem die korrekten Werte des diskutierten Parameters zurückgekehrt sind.Spezielle Patientengruppen. Ältere Patienten müssen die Dosierung von Peginterferon alfa-2a nicht verändern. Bei Patienten mit einer Nierenerkrankung im Endstadium sollte die Behandlung mit 135 μg begonnen werden; Unabhängig von der Anfangsdosis und dem Schweregrad der Niereninsuffizienz sollten die Patienten engmaschig überwacht werden und bei Auftreten von Nebenwirkungen sollte die Dosis entsprechend reduziert werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Peginterferon alfa-2a wurde bei Patienten mit kompensierter Zirrhose (Child-Pugh A-Gruppe) nachgewiesen; Wir haben die Sicherheit und Wirksamkeit von Peginterferon alfa-2a bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose bewertet (Gruppe B oder C Child-Pugh oder Patienten mit Blutungen Ösophagusvarizen).Kinder und Jugendliche. Peginterferon sollte in Ampullen verwendet werden, da nur diese Art der Verpackung eine korrekte Dosismodifikation ermöglicht. Bei Patienten, die vor dem 18. Lebensjahr mit der Behandlung beginnen, sollten die Dosen für Kinder bis zum Ende der Therapie beibehalten werden. Erfahrungen mit dem Einsatz von Peginterferon bei der Behandlung von Kindern und Jugendlichen im Alter von 3 bis 5 Jahren der HCV-Infektion, oder Kindern und Jugendlichen, deren vorherige Behandlung war unangemessen, es ist sehr begrenzt. Es liegen keine Daten zu Kindern und Jugendlichen mit gleichzeitig bestehender HCV-HIV-Infektion oder eingeschränkter Nierenfunktion vor. Die wöchentliche Dosis von Peginterferon alfa-2a bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 5 bis 17 Jahren wird auf der Grundlage der Körperoberfläche (pc) berechnet und ist: pc. 0,71-074 m2 - 65 μg / Woche; pc. 075-1,08 m2 - 90 μg / Woche; pc 1,09-1,51 m2 - 135 μg / Woche; pc. > 1,51 m2 - 180 μg / Woche Peginterferon sollte nicht bei Kindern angewendet werden. <0,71 m2weil für diese Subpopulation keine Daten verfügbar sind. Die tägliche Dosis von Ribavirin wird auf der Grundlage des Körpergewichts (Körpergewicht) berechnet und beträgt etwa 15 mg / kg / Tag, aufgeteilt auf 2 Dosen.Die Dauer der Behandlung mit Peginterferon in Kombination mit Ribavirin bei Kindern und Jugendlichen mit Typ-C-Virus hängt vom Genotyp des Virus ab. Infizierten Patienten mit Genotyp 2 oder 3 sollte das Medikament für 24 Wochen in Anspruch nehmen., Während Patienten mit anderen Genotypen infiziert sollte für 48 Wochen behandelt werden. Patienten, die nach 24 Wochen. Die Behandlung von HCV-RNA noch nachweisbar ist gestoppt werden sollte, weil die Leistung von ihnen Reaktion erlitten Eine Virologie ist aufgrund der weiteren Behandlung unwahrscheinlich.Dosismodifikation für Nebenwirkungen. Wenn bei Ihnen Anzeichen von Toxizität auftreten, die mit der Verabreichung von Peginterferon und / oder Ribavirin verbunden sein können, kann die Dosis eines oder beider dieser Arzneimittel verringert sein. Darüber hinaus kann Ribavirin oder eine Kombinationstherapie mit Peginterferon und Ribavirin abgesetzt werden. Ribavirin sollte niemals als Monotherapie verwendet werden. Sofern nicht anders angegeben, sollten alle anderen Anzeichen von Toxizität gemäß den Empfehlungen für erwachsene Patienten befolgt werden. In Abhängigkeit von der Toxizität, für die Beendigung der Verabreichung oder endgültiger Absetzen von Peginterferon alfa-2a in Betracht gezogen werden, können Modifikationen der Dosierung von maximal 3 Stufen hergestellt werden nach dem Schema: Die Anfangsdosis von mg 65 Peginterferon - Verringerung einer Ebene bis 45 mg, der zwei Ebenen bis zu 30 μg, 3 Niveaus bis zu 20 μg; Anfangsdosis von 90 μg - Reduktion um eine Stufe auf 65 μg, um 2 Stufen auf 45 μg, um 3 Stufen auf 20 μg; Anfangsdosis von 135 μg - Reduktion um eine Stufe auf 90 μg, um 2 Stufen auf 65 μg, um 3 Stufen auf 30 μg; Anfangsdosis 180 μg - Reduktion um eine Stufe bis 135 μg, um 2 Stufen bis 90 μg, um 3 Stufen bis 45 μg.Die empfohlene Dosismodifikation von Peginterferon alfa-2a bei hämatologischer Toxizität. Neutropenie 750-999 / mm3: Wochen 1-2 - sofortige Korrektur der Dosierung um 1 Stufe; 3-48 Wochen - ohne Änderung. Neutropenie 500-749 / mm3: Wochen 1-2 - Peginterferon bis> 750 / mm absetzen3, dann mit einer Dosisanpassung um 1 Stufe nachbehandeln, wöchentlich für 3 aufeinanderfolgende Wochen evaluieren, um zu sehen, ob die absolute Neutrophilenzahl> 750 / mm ist3; 3-48 Wochen - sofortige Korrektur der Dosierung um eine Stufe. Neutropenie 250-499 / mm3: Wochen 1-2 - Peginterferon bis> 750 / mm absetzen3, dann die Behandlung mit einer Dosiskorrektur von 2 Stufen fortsetzen; 3-48 Wochen - Peginterferon bis> 750 / mm absetzen3Nehmen Sie dann die Behandlung mit einer Dosisanpassung von 1 Stufe wieder auf. Neutropenie <250 / mm3 oder Neutropenie mit Fieber - Behandlung zu stoppen.Die empfohlene Dosismodifikation von Peginterferon alfa-2a im Falle von Hepatotoxizität. Bei längerem oder wachsenden Anstieg der ALT und ≥5 bis <10 x ULN, reduzieren Sie die Dosis um 1 Stufe und Kontrolle einmal pro Woche. ALT, um sicherzustellen, dass es stabil ist oder abnimmt. Bei Langzeit-ALT ≥ 10 x ULN sollte die Behandlung abgebrochen werden. Die Toxizitäten, die mit der Behandlung von Ribavirin verbunden ist, wie Anämie während der Behandlung mit ca. die vollen Dosis von Ribavirin reduzieren. 15 mg / kg pro Tag auf ca.. 7,5 mg / kg pro Tag.Art der Verabreichung: Das Medikament sollte subkutan in den Bauch oder Oberschenkelbereich injiziert werden. Die Verabreichung im Arm verringert die Wirksamkeit der Dosis. Nach einem geeigneten Training kann das Medikament entweder allein oder durch einen Pfleger verabreicht werden.