Erwachsene (Dreifachtherapie). Die Formulierung, in Kombination mit Ribavirin und boceprevir (Dreifachtherapie) ist für die Behandlung von chronischer Hepatitis C (HCV) -Infektion angezeigt ist, verursacht durch eine Infektion mit Genotyp 1, bei Erwachsenen (im Alter von 18 Jahren und älter) mit kompensierter Lebererkrankung. zuvor unbehandelt oder nach vorherigem Behandlungsversagen. Kombinationstherapie mit Ribavirin und Boceprevir beziehen sich auf die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SPC), Ribavirin und Boceprevir vor dem Start.Erwachsene (Doppeltherapie und Monotherapie). Das Präparat wird verwendet, um erwachsene Patienten (im Alter von 18 Jahre und älter) mit chronischer Hepatitis C zu behandeln, die HCV-RNA-Zustände (HCV-RNA), einschließlich Patienten mit kompensierter Zirrhose und (oder) Koinfektion HIV, mit einer klinisch stabilen Form der Krankheit. Zubereitung in Kombination mit Ribavirin (Therapie dual) ist für die Behandlung von chronischer Hepatitis C bei erwachsenen naiven Patienten indiziert, einschließlich Patienten mit einem HIV-Koinfektion, klinisch stabile Erkrankung und erwachsene Patienten, die es versäumt haben, die zuvor endeten verwendet Kombinationstherapie mit Interferon-alpha (pegyliert oder nicht-pegyliert) mit Ribavirin oder Behandlung mit Interferon-Alpha-Monotherapie. Eine Monotherapie mit Interferon, einschließlich des Präparats, ist vor allem bei Ribavirin-Intoleranz oder Kontraindikationen für die Anwendung indiziert. Vor Beginn der Kombinationstherapie mit Ribavirin sollte die Fachinformation von Ribavirin konsultiert werden.Kinder und Jugendliche (Doppeltherapie). Das Produkt wird angegeben, in einer Kombinationstherapie mit Ribavirin zur Behandlung von Kindern im Alter von 3 Jahren und ältere Kinder, Patienten mit chronischer Hepatitis C, die nicht vorbehandelt ist, ohne Leberdekompensation und positiv für HCV-RNA. Bei der Entscheidung, eine Therapie nicht bis Erwachsenenalter zu verschieben, sollte es der Ansicht, dass die Kombinationstherapie eine Hemmung des Wachstums induziert, die bei einigen Patienten irreversibel sein kann. Die Entscheidung zur Einleitung einer Behandlung sollte von Fall zu Fall getroffen werden. Bevor Sie die Kombinationsbehandlung mit dem Präparat und Ribavirin beginnen, lesen Sie die SPC Ribavirin-Kapseln oder die Lösung zum Einnehmen.
Zutaten:
1 umfasst einen vorgefüllter Injektor basierend auf dem Protein von 50 ug, 80 ug, 100 ug, 120 ug oder 150 ug Peginterferon alfa-2b in 0,5 ml. Jeder vorgefüllten Injektor ist nach Rekonstitution bereitgestellt, wie 50 mg empfohlen, 80 mg, 100 mg, 120 mg oder 150 mg von Peginterferon alfa-2b in 0,5 ml. Das Produkt enthält Saccharose (40 mg / 0,5 ml).
Aktion:
Rekombinantes Interferon alfa-2b, kovalent an Monomethoxypolyethylenglycol gebunden. Die biologische Aktivität der Zubereitung stammt von dem darin enthaltenen Interferon alfa-2b-Molekül. Interferone arbeiten durch Verbinden mit spezifischen Membranrezeptoren auf der Oberfläche von Zellen. In Kombination mit der Zellmembran initiiert Interferon eine Sequenz von intrazellulären Reaktionen, bei der bestimmte Enzyme induziert werden. Es wird angenommen, dass dieser Prozess zumindest teilweise die verschiedenen zellulären Reaktionen auf Interferon, einschließlich Hemmung der Virusreplikation in virusinfizierten Zellen, die Hemmung der Zellproliferation und immunmodulierende Aktivitäten wie die phagozytische Aktivität von Makrophagen und Verstärkung der spezifischen Zytotoxizität von Lymphozyten für Zielzellen. Jede der genannten Aktivitäten oder alle zusammen können die heilende Wirkung von Interferon bestimmen. Rekombinantes Interferon alfa-2b inhibiert auch die virale Replikation unter Bedingungenin vitro undin vivo. Obwohl der genaue Mechanismus der antiviralen Wirkung des rekombinanten Interferon alfa-2b nicht bekannt ist, scheint es Wirtszellstoffwechsel zu verändern. Diese Aktion verursacht eine Hemmung der viralen Replikation, und wenn eine Replikation auftritt, sind Tochtervirionen nicht in der Lage, die Zelle zu verlassen. Die Halbwertszeit der Plasmaformulierung ist im Vergleich zur Halbwertszeit von nicht pegyliertem Interferon alfa-2b verlängert.Peginterferon hat die Fähigkeit, durch Depegylierung zu freiem Interferon alfa-2b zu konvertieren. Die biologische Aktivität von pegylierten Isomeren ist qualitativ ähnlich, aber schwächer als die Aktivität von freiem Interferon alfa-2b. Nach subkutaner Verabreichung von Präparat Cmax tritt zwischen 15 und 44 Stunden nach der Verabreichung auf und dauert 48 bis 72 Stunden nach der Verabreichung. Mittel T0,5 Die Vorbereitung in der Eliminationsphase beträgt etwa 40 Stunden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, gegen Interferon oder einen der sonstigen Bestandteile. Schwere Anamnese einer Herzkrankheit, einschließlich instabiler oder nicht behandelbarer Herzkrankheit in den letzten 6 Monaten Schwere, schwächende Grunderkrankung Autoimmunhepatitis oder andere Autoimmunerkrankungen. Schwere Dysfunktion oder dekompensierte Leberzirrhose. Früher diagnostizierte Schilddrüsenerkrankung, die nicht mit konventionellen Methoden behandelt werden kann. Epilepsie und / oder Funktionsstörungen des zentralen Nervensystems. Patienten koinfiziert mit HCV und HIV mit Zirrhose und Child-Pugh-Score ≥6. Assoziierte Verwendung mit Telbivudin. Kinder und Jugendliche: schwere psychische Störungen vorhanden oder im Gespräch, insbesondere schwere Depression, Suizidgedanken oder Suizidversuche. Kombinationstherapie: Wenn das Präparat in Kombinationstherapie bei Patienten mit chronischer Hepatitis C angewendet wird, siehe auch die SPC von Ribavirin und Boceprevir.
Vorsichtsmaßnahmen:
Während der Behandlung mit dem Präparat oder sogar nach seiner Beendigung, schwere Symptome von o.u.n. und psychische Störungen. Es wird empfohlen, den Patienten sorgfältig auf Anzeichen oder Symptome von psychischen Störungen zu überwachen. Wenn diese Nebenwirkungen auftreten, wird Ihr Arzt die Notwendigkeit einer angemessenen medizinischen Behandlung in Erwägung ziehen. Wenn die Symptome von psychischen Störungen fortbestehen oder sich verschlimmern oder wenn Selbstmordgedanken festgestellt werden, wird ein Abbruch der Behandlung mit dem Präparat empfohlen, und der Patient sollte erforderlichenfalls einer psychiatrischen Behandlung unterzogen werden. Wenn eine Behandlung mit Peginterferon alfa-2b bei Patienten mit schweren oder kürzlichen psychiatrischen Erkrankungen in der Anamnese erforderlich ist, sollte die Behandlung erst begonnen werden, nachdem sichergestellt wurde, dass die richtige individuelle Diagnose gestellt wurde und die entsprechende medizinische Behandlung dieses Geisteszustands durchgeführt wurde. Die Verwendung des Präparates bei Kindern und Jugendlichen mit schweren psychiatrischen Erkrankungen oder im Gespräch ist kontraindiziert. Bei Patienten, die mit HCV infiziert sind und Störungen im Zusammenhang mit Drogenmissbrauch haben (Alkohol, Cannabis usw.), besteht ein erhöhtes Risiko, während der Interferon-alpha-Therapie neue psychische Störungen zu entwickeln oder zu verschlimmern. Wenn diese Patienten alpha die Verwendung von Interferon vor Beginn der Therapie notwendig erachtet wird, festzustellen, ob der Patient keine psychischen Erkrankungen und sorgfältig die Verwendung anderer psychotroper Substanzen und angemessenes Verhalten bewerten. einen multidisziplinären Ansatz, um das Problem unter Berücksichtigung bei der Beurteilung, Behandlung und Nachbetreuung Patientenbeteiligung Spezialisten auf dem Gebiet der psychischen Gesundheit oder Sucht-Spezialisten Falls erforderlich, in Betracht ziehen. Während und nach der Behandlung sollte der Patient genau überwacht werden. Wenn psychiatrische oder psychoaktive Störungen auftreten oder erneut auftreten, wird eine frühzeitige Intervention empfohlen. Während einer Behandlungsdauer von bis zu 48 Wochen wurden bei Patienten im Alter von 3 bis 17 Jahren häufig Gewichtsverlust und Wachstumsverzögerung beobachtet. Verfügbare Langzeitdaten von Kindern, die mit pegyliertem Interferon in Kombination mit Ribavirin behandelt wurden, weisen auf eine signifikante Wachstumshemmung hin. Der erwartete Nutzen der Behandlung sollte sorgfältig gegen die Sicherheitsergebnisse abgewogen werden, die in klinischen Studien bei Kindern und Jugendlichen beobachtet wurden. Es ist wichtig zu berücksichtigen, dass die kombinierte Behandlung eine Wachstumshemmung induzierte, was bei einigen Patienten zu einem geringeren Wachstum führte. Dieses Risiko sollte gegen die Krankheitsmerkmale des Kindes, wie Anzeichen einer Krankheitsprogression (insbesondere Fibrose) abgewogen werden, Komorbiditäten, die sich negativ auf die Progression der Erkrankung (wie zB die gleichzeitige HIV-Infektion) sowie prognostische Faktoren für das Ansprechen (HCV Genotyp beeinflussen können und Viruslast).Wenn möglich, sollte das Kind nach dem Ende der Pubertät behandelt werden, um das Risiko von Stunting zu reduzieren. Trotz einer begrenzten Anzahl von Daten wurde in einer 5-Jahres-Follow-up-Follow-up-Studie kein Hinweis auf langfristige Wirkungen auf die sexuelle Reifung gefunden. Während der Therapie mit Interferon-alfa-2b ist selten in akuten Überempfindlichkeitsreaktionen beobachtet werden (z. B., Urticaria, Angioödem, Bronchokonstriktion, Anaphylaxie). Treten solche Reaktionen während der Behandlung mit dem Präparat auf, unterbrechen Sie die Anwendung und führen Sie umgehend eine geeignete Therapie durch. Patienten mit einer kongestiven Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt und / oder früheren oder aktuellen Arrhythmien, die mit dem Produkt behandelt wurden, sollten engmaschig überwacht werden. Arrhythmien (hauptsächlich supraventrikulär) werden üblicherweise einer konventionellen Behandlung unterzogen, aber es kann notwendig sein, die Anwendung abzubrechen. Es gibt keine Daten zu Kindern und Jugendlichen mit einer Vorgeschichte von Herzerkrankungen. Bei Patienten mit erhöhten Blutgerinnungsraten sollte die Behandlung mit dem Präparat abgebrochen werden, da dies auf eine Leberdekompensation hindeuten kann. Fieber kann mit dem grippeähnlichen Syndrom in Verbindung gebracht werden, von dem häufig während der Behandlung mit Interferon berichtet wird; andere Ursachen für persistierendes Fieber sollten ausgeschlossen werden. Bei Patienten, die mit dem Präparat behandelt werden, sollte eine ausreichende Hydratation aufrechterhalten werden, da bei einigen Patienten, die mit Alpha-Interferonen behandelt wurden, eine mit Flüssigkeitsverlust einhergehende Hypotonie beobachtet wurde. Bei jedem Patienten, der Fieber, Husten, Kurzatmigkeit oder andere Symptome der Atemwege entwickelt, sollte eine Thorax-Röntgenaufnahme gemacht werden. Wenn das Röntgenbild scheinbares Lungeninfiltrate oder wenn es Hinweise auf Lungenfunktionsstörungen, sollte der Patient sorgfältig überwacht und gegebenenfalls Interferon-alpha-Behandlung soll abgebrochen werden. Patienten mit einer Tendenz zur Entwicklung von Autoimmunerkrankungen können ein erhöhtes Risiko haben, während der Behandlung mit Alpha-Interferonen zu entwickeln. Patienten mit Anzeichen und Symptomen, die Autoimmunerkrankungen ähneln, sollten sorgfältig bewertet werden und das Nutzen-Risiko-Verhältnis für die weitere Behandlung mit Interferon sollte erneut bestimmt werden. Wenn Sie ein Syndrom Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) vermuten, dass, sollte die Behandlung zurückgezogen und Corticosteroid-Therapie diskutiert. Bei jedem Patienten, der einen Verlust der Sehschärfe oder eine Verengung des Gesichtsfelds berichtet, sollte eine ophthalmologische Untersuchung durchgeführt werden. Eine regelmäßige visuelle Untersuchung während der Behandlung mit dem Präparat wird empfohlen, insbesondere bei Patienten mit Erkrankungen, die mit der Entwicklung von Retinopathie verbunden sind, wie Diabetes oder Bluthochdruck. Bei Patienten, die eine neue oder sich verschlimmernde Augenerkrankung entwickeln, sollte ein Abbruch der Behandlung erwogen werden. Im Falle einer Schilddrüsenfunktionsstörung kann die Behandlung mit dem Präparat fortgesetzt werden, wenn die TSH-Spiegel unter Verwendung einer geeigneten pharmakologischen Behandlung im normalen Bereich gehalten werden können. Bei Patienten, die gleichzeitig mit HIV infiziert sind und sich einer antiretroviralen Therapie (HAART) unterziehen, besteht ein erhöhtes Risiko, eine Laktatazidose zu entwickeln. Besondere Vorsicht ist bei der Anwendung von Peginterferon alfa-2b und Ribavirin bei HAART geboten (siehe Ribavirin-SPC). Bei Patienten, die mit HCV und HIV mit fortgeschrittener Zirrhose koinfiziert sind und eine HAART erhalten, besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Leberdekompensation und Tod. Die Zugabe von Alpha-Interferon allein oder in Kombination mit Ribavirin kann das Risiko in dieser Subgruppe von Patienten erhöhen. Andere Faktoren, die das Risiko einer Leberdekompensation bei Patienten mit HCV und HIV erhöhen können, sind Didanosin und erhöhtes Serum-Bilirubin. Patienten-Koinfektion mit HCV und HIV empfangen sowohl die antiretrovirale (ARV) und anti-Hepatitis-Behandlung sollte engmaschig überwacht werden, um die Schwere der Leberversagen durch Child-Pugh-Beurteilung. Bei Patienten, bei denen eine Zunahme der Leberdekompensation auftritt, sollte die Behandlung der Virushepatitis sofort abgebrochen und die ARV erneut gestartet werden. Patienten, die mit Peginterferon alfa-2b und Ribavirin und HAART kann mit einem erhöhten Risiko von hämatologischen Anomalien (wie Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie) im Vergleich zu infizierten Patienten mit HCV.Obwohl die meisten dieser Störungen durch Dosisreduktion korrigiert werden können, sollten hämatologische Parameter in dieser Patientengruppe sorgfältig überwacht werden. Patienten, die mit Peginterferon alfa-2b und Ribavirin und Zidovudin sind einem erhöhten Risiko der Entwicklung von Anämie - Behandlung mit Ribavirin und Zidovudin nicht empfohlen. Es sollte darauf geachtet werden, wenn Patienten mit HCV und HIV in CD4 <200 Zellen / ml aufgrund der begrenzten Informationen über die Wirksamkeit und Sicherheit bei dieser Patientengruppe zu behandeln. Nicht geprüfte Sicherheit und Wirksamkeit der Formulierung allein oder in Kombination mit Ribavirin zur Behandlung von chronischer Hepatitis C bei Empfängern von Leber oder anderen Organen. Vorläufige Ergebnisse zeigen, dass die Behandlung mit Interferon-alpha mit einer erhöhten Abstoßungsrate der transplantierten Niere verbunden sein kann. Es gab auch eine Abstoßung der transplantierten Leber. Aufgrund der Berichte von Interferon alpha wird nur, wenn der mögliche Nutzen das Risiko empfohlen vorbestehenden Psoriasis und Sarkoidose, die Anwendung bei Patienten mit Psoriasis oder Sarkoidose Verschlimmerung. Das Präparat sollte bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden; Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung einschließlich Hämodialyse sollten sorgfältig überwacht werden. Aufgrund der fehlenden Wirksamkeit sollte Peginterferon nicht in einer Langzeit-Monotherapie zur Erhaltungstherapie angewendet werden. Die Formulierung enthält Sucrose - Patienten mit einer seltenen hereditären Fruktoseintoleranz, Malabsorption von Glucose-Galactose oder Saccharase-Isomaltase sollte dieses Medikament. Das Produkt enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) in 0,7 ml, was bedeutet, dass es praktisch "natriumfrei" ist.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Frauen im gebärfähigen Alter, die mit dem Präparat behandelt werden, müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Interferon alfa-2b bei Schwangeren vor. Es kann nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn der erwartete Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus überwiegt. Es ist nicht bekannt, ob die Bestandteile des Präparats in die Muttermilch übergehen. Aufgrund der möglichen Nebenwirkungen bei gefütterten Säuglingen sollte das Stillen vor der Behandlung abgebrochen werden.Kombinationstherapie mit Ribavirin: Ribavirin wird während der Schwangerschaft verursacht schwere Geburtsfehler, so schwangere Frauen Ribavirin-Therapie kontraindiziert ist. Patienten im gebärfähigen Alter und ihre Partner müssen während der Behandlung und 4 Monate nach der Behandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden. Die Patienten und ihre Partner müssen eine wirksame Empfängnisverhütung während der Behandlung und für 7 Monate verwenden. Danach (Ribavirin SPC sehen).
Nebenwirkungen:
Erwachsene. Dreifach-Therapie - siehe SmPC für Boceprevir.Doppeltherapie und Monotherapie. Nebenwirkungen, die mit Peginterferon alfa-2b Monotherapie und Kombinationstherapie mit Ribavirin auftreten. Sehr häufig: Infektion virale, Pharyngitis, Anämie, Neutropenie, Appetitlosigkeit, Depressionen, Angstzustände, emotionale Labilität, Konzentrationsstörungen, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel, Atemnot, Husten, Erbrechen, Übelkeit, Bauchschmerzen, Durchfall, Mundtrockenheit, Alopezie , Juckreiz, trockene Haut, Hautausschlag, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen, Osteo muskuläre Injektionsstelle, Injektionsstelle Entzündung, Müdigkeit, Asthenie, Reizbarkeit, Schüttelfrost, Fieber, grippeähnliche Symptome, Schmerzen, Gewichtsverlust. Häufig: bakterielle Infektion (einschließlich Sepsis), Pilzinfektionen, Grippe, Atemwegsinfektionen, Bronchitis, Erkältung, Sinusitis, Otitis media, Rhinitis, hämolytische Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Lymphadenopathie, Hypothyreose, Hyperthyreose Schilddrüse, Hypokalzämie, Hyperurikämie, Dehydrierung, gesteigerter Appetit, Aggression, Erregung, Wut, Stimmungsschwankungen, unangemessenes Verhalten, Nervosität, Schlafstörungen, verminderte Libido, Apathie, anormale Träume, weinen, Amnesie, Gedächtnisstörungen, Synkope, Migräne, Ataxie, Verwirrung, Neuralgien, Parästhesien, Beeinträchtigung der Empfindlichkeit, die Empfindlichkeit auf Reize, Hypertonie, Schläfrigkeit, Aufmerksamkeitsstörung, Tremor, Geschmacksstörungen, Sehstörungen, verschwommenes Sehen, Photophobie, Entzündung, Konjunktivitis, Augenreizung,Dysfunktion der Tränendrüse, Augenschmerzen, trockenes Auge, eine Beeinträchtigung oder Hörverlust, Tinnitus, Schwindel, Herzklopfen, Tachykardie, Hypotonie, Hypertonie, Flush, Dysphonie, Nasenbluten, Erkrankungen der Atemwege, Überlastung der Atemwege , Sinus Staus, verstopfte Nase, Schnupfen, erhöhte Absonderungen aus der oberen Atemwege, Halsschmerzen und Larynx, Dyspepsie, Magen-Reflux-Krankheit, Entzündung der Mundschleimhaut, Geschwüre im Mund, Entzündung der Zunge und Lippen, Zahnfleischbluten, Verstopfung, Blähungen, Hämorrhoiden, Entzündungen der Lippen, aufgeblähter Bauch, Entzündungen des Zahnfleischs, Entzündung der Zunge, Erkrankungen der Zähne, Hyperbilirubinämie, Vergrößerung der Leber, Psoriasis, Lichtempfindlichkeitsreaktion, makulopapulöser Ausschlag, Dermatitis, erythematöser Ausschlag, Ekzem Nachtschweiß, Nadmi erne Schwitzen, Akne, Furunkel, Hautausschlag, Urtikaria, abnormale Haarstruktur, Nagelstörungen, Arthritis, Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe, Schmerzen in den Gliedern, häufiges Urinieren, Polyurie, Veränderungen im Urin, Amenorrhoe, Brustschmerzen, Blutungen Menstruationsstörungen, Menstruationsstörungen, Eierstock- Störung der Vagina, sexuelle Dysfunktion, Prostatitis, erektile Dysfunktion, Schmerzen in der Brust, Schmerzen in der Brust, Schmerzen an der Injektionsstelle, Unwohlsein, Gesichtsödeme, periphere Ödeme, abnormal Gefühl, Durst. Gelegentlich Infektion an der Injektionsstelle, Infektionen der unteren Atemwege, Empfindlichkeit gegenüber Medikamenten, Diabetes, Hypertriglyceridämie, Suizid, Suizidgedanken, Psychosen, Halluzinationen, Panikstörung, Neuropathie, periphere Neuropathie, exsudative Netzhaut, Ohrenschmerzen, Herzmuskel Herzentzündung, Pankreatitis, orale Schmerzen, Knochenschmerzen, Muskelschwäche. Selten: Sarkoidose, diabetische Ketoazidose, bipolare Störung, Krämpfe, Verlust der Sehschärfe oder Gesichtsfeldes, in die Netzhaut, Retinopathie Blutungen, Okklusion von Netzhautvenenokklusion Retinal, optischer Neuritis, Schwellung des Sehnerven, Makulaödem, Herzinsuffizienz Infarkt, Kardiomyopathie, Arrhythmie, Perikarditis, Vaskulitis, ischämische Kolitis, Sarkoidose, Haut, Rhabdomyolyse, Myositis, rheumatoider Arthritis, Nierenversagen, Niereninsuffizienz, Nekrose an der Injektionsstelle. Sehr selten: aplastische Anämie, zerebrovaskuläre Blutungen, zerebrovaskuläre Ischämie, Enzephalopathie, myokardiale Ischämie, interstitielle Lungenerkrankung, Colitis ulcerosa, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme. Nicht bekannt: Erythrozytenaplasie, akute Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Angioödem, Anaphylaxie und anaphylaktische Reaktion, anaphylaktischer Schock einschließlich, idiopathische Thrombozytopenie, thrombotische thrombozytopenische Purpura, systemischen Lupus erythematodes, Vorstellen Menschen, Manie, Fazialisparese, Mononeuropathien, seröse Netzhautablösung, Perikarderguss. Das Vogta-Koyanagi-Harada-Team kann ebenfalls erscheinen. Patienten-Koinfektion mit HIV und HCV, Formulierung in Kombination mit Ribavirin, andere unerwünschte Wirkungen (die nicht bei infizierten Patienten HCV beobachtet wurden) werden in klinischen Studien mit einer Häufigkeit von> 5% berichtet worden war: Tinea Hefe oral , angioneurotisches, verminderte CD4 + Zellzahl, verringerter Appetit, erhöhte Gamma-GT, Rückenschmerzen, Erhöhung der Serum-Amylase, Serum Milchsäure, Serum zytolytische Hepatitis, Lipase erhöhte Gliederschmerzen. Berichtete über die Existenz von mitochondrialen Zytotoxizität und Laktatazidose in HIV-infizierten Patienten, die Behandlung NRTI in Kombination mit Ribavirin, sein bei der Behandlung von Koinfektion mit HCV verwendet.Kinder und Jugendliche. Das Nebenwirkungsprofil bei Kindern und Jugendlichen war ähnlich wie die Nebenwirkungen bei Erwachsenen gesehen, obwohl Kinder können Wachstumshemmung auftreten. Es ist nicht sicher, ob die Hemmung des Wachstums vorübergehend ist.Nebenwirkungen während der Kombinationstherapie mit Peginterferon alfa-2b und Ribavirin. Sehr häufig: Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Anorexie, verminderten Appetit, Kopfschmerzen, Schwindel, Bauchschmerzen, Schmerzen im Oberbauch, Erbrechen, Übelkeit, Haarausfall, trockene Haut, Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen, Rötung an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Fieber , Steifigkeit, Fieber, grippeähnliche Erkrankung, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Unwohlsein, Reizbarkeit, verringerte Wachstumsrate (Wachstumsreduktion und (oder) Körpergewicht für Alter). Häufig: Pilzinfektionen, Grippe, Erkältung, Wunden, Otitis media, Streptokokkenpharyngitis, Nasopharyngitis, Sinusitis, Thrombozytopenie, Lymphadenopathie, Hypothyreose, Suizidgedanken, Selbstmordversuch, Depression, Aggression, emotionale Labilität, Wut, Unruhe , Angst, Stimmungsschwankungen, Angst, Nervosität, Schlaflosigkeit, Dysgeusie, Synkope, Konzentrationsstörungen, Müdigkeit, schlafen schlecht, Augäpfel schmerzen, Schwindel, Herzklopfen, Tachykardie, Flush, Husten, Nasenbluten, Schmerzen Rachen und Kehlkopf, Durchfall, aphthöse Stomatitis, Lippen-Kiefer, Mundgeschwür, Magenbeschwerden, Schmerzen im Mund, Juckreiz, Hautausschlag, erythematöse, Ekzem, Akne, Rötung, Schmerzen, Osteo muskulärer, Schmerzen in den Extremitäten, Rückenschmerzen Reaktionen an der Injektionsstelle, Pruritus an der Injektionsstelle, Ausschlag an der Injektionsstelle, trocken an der Injektionsstelle, Schmerzen an der Injektionsstelle, Kältegefühl, erhöhte Thyrotropin, erhöhte Thyroglobulin. Gelegentlich Lungenentzündung, ascariasis, Helictotrichon, Schindeln, Cellulitis, Harnwegsinfektion, Gastroenteritis, abnormales Verhalten, verringerte sich die Stimmung, emotionale Störungen, Angstgefühle, Alpträume, Neuralgie, Lethargie, Parästhesien, Hypästhesie, psychomotorische Unruhe , Tremor, Blutungen konjunktivale, Jucken der Augen, Keratitis, verschwommenes Sehen, Photophobie, niedriger blut~~POS=TRUNC, Blässe, Atemnot, Nasenbeschwerden, Rhinorrhoe, Dyspepsie, Gingivitis, Hepatomegalie, Lichtempfindlichkeit, makulopapulöser Ausschlag, Schuppung Hautpigmentstörungen, Neurodermitis, Hautverfärbungen, Muskelkrämpfe, Muskelzuckungen, Proteinurie, die Frau Dysmenorrhoe; Brustschmerzen, Brustbeschwerden, Gesichtsschmerzen, positiver Test zum Nachweis von Schilddrüsenantikörpern, Verletzungen.
Dosierung:
Die Behandlung sollte die Vorbereitung bei der Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis C erfahrenen Arzt nur initiiert und kontrolliert werden sollte einmal wöchentlich subkutan verabreicht werden.Kombinationstherapie (Bit- und Dreifachtherapie). Die Doppeltherapie (mit Ribavirin) ist für erwachsene Patienten und Kinder ab 3 Jahren vorgesehen. Die Dreifachtherapie (mit Ribavirin und Boceprevir) ist für erwachsene Patienten mit chronischer Hepatitis C, die durch eine Genotyp-1-Infektion verursacht werden, gedacht.ErwachseneDie empfohlene Dosis von Peginterferon alfa-2b beträgt 1,5 μg / kg / Woche in Kombination mit Ribavirin-Kapseln. Die empfohlene Tagesdosis von Ribavirin hängt vom Körpergewicht des Patienten ab: bis zu 64 kg - 800 mg Ribavirin (400 mg morgens und 400 mg abends); mc. 65-80 kg - 1000 mg Ribavirin (400 mg morgens und 600 mg abends); mc. 81-105 kg - 1200 mg Ribavirin (600 mg morgens und 600 mg abends); mc. > 105 kg - 1400 mg Ribavirin (600 mg morgens und 800 mg abends). Detaillierte Informationen zur Dosierung von Boceprevir in der Dreifachtherapie finden sich in der SPEC von Boceprevir.Erwachsene -Dauer der Behandlung - Patienten, die nicht zuvor behandelt wurden. Dreifach-Therapie - Fachinformation von Boceprevir.Doppelte Therapie.: Patienten mit Genotyp 1, die bei 4 oder 12 Wochen nicht nachweisbare HCV-RNA oder virologische Reaktion hatte Behandlung ist sehr unwahrscheinlich, dass ein anhaltendes virologisches Ansprechen zu erreichen - die Einstellung in Betracht gezogen werden sollte. Bei Patienten mit Genotyp 1, bei denen bis zu 12 Wochen. Die Behandlung ohne nachweisbaren HCV-RNA, sollten die Behandlung für weitere 9 Monate fortgesetzt werden. (Ie. Insgesamt 48 Wochen.). Infizierten Patienten mit Genotyp 1, wobei bis zu 12 Wochen. Die Behandlung nachweisbar HCV-RNA sein wird, aber es ist eine Abnahme der HCV-RNA von ≥2 log im Vergleich zu Beginn der Studie sollten die Patienten nach 24 Wochen neu bewertet werden.Behandlung; wenn zu diesem Zeitpunkt die HCV-RNA eindeutig ist, sollte bei einem solchen Patienten ein vollständiger Behandlungszyklus (dh insgesamt 48 Wochen) durchgeführt werden; Wenn jedoch HCV-RNA in der 24. Behandlungswoche noch messbar ist, sollte das Absetzen der Behandlung in Erwägung gezogen werden. In einer Untergruppe von Patienten mit Genotyp 1 und einem niedrigen Viruslast (<600 000 IU / ml) infiziert ist, in denen in der vierten Woche. HCV-RNA negativ, und die eine negative HCV-RNA nach 24 Wochen haben. die Behandlung kann nach 24 Wochen Therapie abgebrochen oder um weitere 24 Wochen verlängert werden (dh die Gesamttherapiedauer beträgt 48 Wochen); Eine Behandlung mit einer Dauer von 24 Wochen kann jedoch mit einem höheren Rezidivrisiko verbunden sein als eine 48-wöchige Behandlung. Patienten mit Genotyp 2 oder 3 wird empfohlen, für 24 Wochen behandelt werden., Mit Ausnahme von Patienten-Koinfektion mit HIV und HCV, das eine Behandlung über 48 Wochen erhalten soll. Es wird angenommen, dass infizierte Patienten mit Genotyp 4 sind schwieriger zu behandeln angesehen und begrenzte Daten weisen darauf hin, dass die Behandlungsdauer mit der Behandlung von Patienten mit Genotyp-1-Virus vergleichbar ist.Erwachsene - Dauer der Behandlung - Koinfektion mit HCV und HIV. Die empfohlene Behandlungsdauer für Patienten, die mit HCV und HIV koinfiziert wurden, beträgt unabhängig vom Genotyp 48 Wochen.Erwachsene - Dauer der Behandlung - Nachbehandlung. Dreifach-Therapie - Fachinformation von Boceprevir.Doppelte Therapie: Alle Patienten, unabhängig vom viralen Genotyp, bei denen die Serum-HCV-RNA in der 12. Behandlungswoche unter der Bestimmungsgrenze liegt, sollten eine 48-wöchige Behandlung erhalten. Bei Patienten mit Rezidiv (HCV-RNA unter der Bestimmungsgrenze) in der 12. Behandlungswoche ist eine anhaltende virologische Reaktion nach 48 Wochen der Behandlung unwahrscheinlich. Nicht getestet, um eine Kombinationstherapie von pegyliertem Interferon alfa-2b und Ribavirin, die länger als 48 Wochen wieder verwendet wird., Patienten mit Genotyp 1 infizierten, die es versäumen virologische Reaktion zu erreichen.Kinder ab 3 Jahren und Jugendliche (nur zweiteilige Therapie): Die Dosierung von Peginterferon alfa-2b ist abhängig von der Körperoberfläche, der Dosierung von Ribavirin - bezogen auf das Körpergewicht. Die empfohlene Dosis von Peginterferon alfa-2b beträgt 60 μg / m2 pc / Woche subkutan, in Kombination mit Ribavirin 15 mg / kg / Tag oral in zwei getrennten Dosen mit einer Mahlzeit (morgens und abends).Kinder und Jugendliche (nur zweiteilige Therapie) - cDauer der Behandlung: Die empfohlene Behandlungsdauer bei Patienten mit Genotyp-1-Virus beträgt 1 Jahr. Bei Patienten mit Genotyp-1-Virus, die nach 12 Wochen Behandlung keine virologische Reaktion zeigen, besteht nur sehr geringe Wahrscheinlichkeit für eine anhaltende virologische Reaktion. Es wird empfohlen, die Behandlung bei Kindern und Jugendlichen abzubrechen, wenn die HCV-RNA innerhalb von 12 Wochen um weniger als 2 log abfällt.10 im Vergleich zum Wert vor der Behandlung oder wenn in der 24. Woche der Behandlung HCV-RNA nachgewiesen wird. Bei Patienten mit Genotyp 2 oder 3 Virus beträgt die empfohlene Behandlungsdauer 24 Wochen, bei Patienten mit Genotyp 4 Virus beträgt die empfohlene Behandlungsdauer 1 Jahr. Es wird empfohlen, die Behandlung in dieser Patientengruppe abzubrechen, wenn die HCV-RNA innerhalb von 12 Wochen um <2 log abfällt10 verglichen mit dem Vorbehandlungswert oder wenn HCV-RNA in der 24. Behandlungswoche nachgewiesen wird.Mono. ErwachseneDie empfohlene Dosis von Peginterferon alfa-2b beträgt 0,5 oder 1,0 μg / kg / Woche. Eine Monotherapie mit dem Präparat wurde bei Patienten mit Koinfektion mit HCV und HIV nicht untersucht.Dauer der Behandlung. Bei Patienten, die nach 12 Wochen eine virologische Reaktion hatten, sollte die Behandlung mindestens 3 aufeinanderfolgende Monate (dh insgesamt 6 Monate) fortgesetzt werden. Die Entscheidung, die Behandlung auf ein Jahr zu verlängern, sollte auf anderen prognostischen Faktoren basieren (zB. Genotype, Alter> 40 Jahre, männlich, Bindegewebsbrücke).Dosismodifikation bei allen Patienten (Mono- und Kombinationstherapie). Wenn eine schwere unerwünschte Ereignisse oder Laboranomalien während der Behandlung mit allein oder in Kombination, ändern Sie die Dosierung von Peginterferon alfa-2b und (oder) Ribavirin zur Verringerung der Nebenwirkungen. Eine Dosisreduktion von Boceprevir wird nicht empfohlen. Geben Sie kein Boceprevir ohne Peginterferon alfa-2b und Ribavirin.Dosisreduktionsprinzipien in der Kombinationstherapie. Hämoglobinkonzentration: Hb ≥ 8,5 g / dl und <10 g / dl - reduzieren Sie nur die tägliche Dosis von Ribavirin; Hb-Konzentration <8,5 g / dl - Kombinationstherapie abbrechen.Hämoglobinkonzentration bei erwachsenen Patienten mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte: Abnahme des Hämoglobins ≥ 2 g / dl über einen Zeitraum von 4 Wochen Zeitraum während der Behandlung (dauerhafte Dosisreduktion) - reduzieren Sie die tägliche Dosis von Ribavirin und die Dosis von Peginterferon alfa-2b; Hb <12 g / dl 4 Wochen nach Dosisreduktion - die Kombinationstherapie abbrechen. Die Anzahl der Leukozyten: ≥ 1,0 x 109/ l und <1,5 x 109/ l - nur die Dosis von Peginterferon alfa-2b reduzieren; <1,0 x 109/ l - die Kombinationstherapie abbrechen. Anzahl der Neutrophilen: ≥ 0,5 x 109/ l und <0,75 x 109/ l - nur die Dosis von Peginterferon alfa-2b reduzieren; <0,5 x 109/ l - die Kombinationstherapie abbrechen. Thrombozytenzahlen ≥ 25 x 109/ l und <50 x 109/ l (Erwachsene) oder ≥ 50 x 109/ l und <70 x 109/ l (Kinder und Jugendliche) - reduzieren Sie nur die Dosis von Peginterferon alfa-2b; <25 x 109/ l (Erwachsene) oder <50 x 109/ l (Kinder und Jugendliche) - die Kombinationstherapie abbrechen. Konzentration von konjugiertem Bilirubin: 2,5 x ULN (obere Grenze des normalen) - diskontinuierliche Kombinationstherapie. Konzentration von freiem Bilirubin:> 5 mg / dl - reduzieren Sie nur die tägliche Dosis von Ribavirin; > 4 mg / dl (> 4 Wochen) - die Kombinationstherapie abbrechen. Serum-Kreatinin-Konzentration:> 2,0 mg / dl - Kombinationstherapie abbrechen. Kreatinin-Clearance: <50 ml / min - Absetzen von Ribavirin. ALT (oder AST) Aktivität: 2 x Anfangswert und> 10 x ULN - die Kombinationstherapie abbrechen. Bei erwachsenen Patienten sollte die erste Dosisreduktion für Ribavirin etwa 200 mg / Tag betragen (außer bei Patienten, die die 1400 mg-Dosis erhalten, in diesem Fall sollte die Dosisreduktion 400 mg / Tag betragen). Falls erforderlich, kann die Dosis von Ribavirin ein zweites Mal um weitere 200 mg / Tag reduziert werden. Patienten, die eine Dosis von Ribavirin bis zu 600 mg täglich erhalten, erhalten 1 Kapsel 200 mg am Morgen und 2 Kapseln 200 mg am Abend. Bei Kindern und Jugendlichen wird die Dosis von Ribavirin zunächst auf 12 mg / kg / Tag und dann auf 8 mg / kg / Tag reduziert. Bei erwachsenen Patienten sollte die erste Dosisreduktion von Peginterferon alfa-2b 1 μg / kg / s betragen. Bei Bedarf kann die Dosis von Peginterferon alfa-2b zum zweiten Mal um 0,5 μg / kg / Woche reduziert werden. Eine Verringerung der Dosis von Peginterferon alfa-2b bei Erwachsenen kann durch Verringerung des vorgeschriebenen Volumens oder durch Verwendung einer Formulierung mit geringerer Stärke erreicht werden. Die Reduktion der Dosis von Peginterferon alfa-2b bei Kindern und Jugendlichen wird erreicht, indem die empfohlene Dosis in einem 2-Stufen-Prozess ab 60 μg / m verändert wird2 pc. / Woche, bis zu 40 μg / m2 pc / s, dann bis zu 20 μg / m2 PC / s, falls erforderlich.Die Prinzipien der Verringerung der Dosierung von Peginterferon alfa-2b als Monotherapie bei Erwachsenen. Neutrophilenzahl ≥ 0,5 x 109/ l und <0,75 x 109/ l - die Dosis von Peginterferon alfa-2b um die Hälfte reduzieren; <0,5 x 109/ l - Behandlung mit der Zubereitung abbrechen. Thrombozytenzahlen ≥ 25 x 109/ l und <50 x 109/ l - die Dosis von Peginterferon alfa-2b um die Hälfte reduzieren; <25 x 109/ l - Behandlung mit der Zubereitung abbrechen.Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: Mono: Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30-50 ml / min) sollte die Anfangsdosis von Peginterferon alfa-2b um 25% reduziert werden. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 15-29 ml / min) sollte die Anfangsdosis von Peginterferon alfa-2b um 50% reduziert werden. Es liegen keine Daten zur Anwendung bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <15 ml / min vor. Wenn Ihre Nierenfunktion bei Verwendung von Peginterferon alfa-2b schlechter ist, sollte die Behandlung abgebrochen werden.Kombinationstherapie: Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <50 ml / min dürfen nicht mit Peginterferon alfa-2b in Kombination mit Ribavirin behandelt werden (siehe Ribavirin-SPC). In Kombination mit Ribavirin sollten Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sorgfältig auf mögliche Anämie überwacht werden.Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion: Nicht anwenden bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung.Verwenden Sie bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre): Aufgrund des Alters ist keine Dosisanpassung erforderlich. Der Patient kann das Medikament selbst injizieren, wenn der behandelnde Arzt erkennt, dass es die richtige Lösung ist. Medizinische Überwachung sollte bei Bedarf zur Verfügung gestellt werden.