Das Medikament ist für die Reduzierung der Dauer der Neutropenie und verringert das Auftreten von fiebrigen Neutropenie bei Patienten, die ein zytotoxische Chemotherapie wegen Malignität (mit Ausnahme von chronisch-myeloischer Leukämie und myelodysplastischen Syndromen) angegeben ist, und die Dauer der Neutropenie bei Patienten, gefolgt myeloablativen Therapie zur Verkürzung erfahren durch Knochenmarktransplantation, bei denen ein erhöhtes Risiko für eine länger anhaltende schwere Neutropenie besteht. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim sind bei Erwachsenen und Kindern, die eine Chemotherapie mit Zytostatika erhalten, ähnlich. Das Medikament ist für die Mobilisierung von peripheren Blutvorläuferzellen (PBPC) indiziert. Bei Patienten, Kindern oder Erwachsenen mit schweren kongenitalen, zyklischen und idiopathischer Neutropenie mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) ≤0,5 x 109/ L und der schweren oder rezidivierende Infektionen ist die chronische Verabreichung der Formulierung, um die angegebene Anzahl von neutrophilen Granulozyten und zur Verringerung der Häufigkeit und Dauer der Symptome, die mit der Infektion zu erhöhen. Das Medikament ist indiziert zur Behandlung von chronischer Neutropenie (ANC ≤ 11,0 x 109/ l) bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion, um das Risiko von bakteriellen Infektionen zu verringern, wenn keine anderen Behandlungsmöglichkeiten für Neutropenie verwendet werden können.
Zutaten:
1 Fertigspritze enthält 300 μg (30 Millionen IE) Filgrastim in 0,5 ml Injektions- oder Infusionslösung. 1 Fertigspritze enthält 480 μg (48 Millionen IE) Filgrastim in 0,8 ml Injektions- oder Infusionslösung.
Aktion:
Die menschliche Wachstumsfaktor von Granulozyten-Kolonien (G-CSF), ein Glykoprotein, das die Reifung und Freisetzung von reifen Neutrophilen aus dem Knochenmark reguliert. Die Formulierung enthält rekombinantes Methionyl G-CSF (R-metHuG-CSF), die innerhalb von 24 h nach der Verabreichung, und eine leichte Zunahme der Monozyten in der Zahl der Neutrophilen im peripheren Blut eine signifikante Zunahme verursacht. Die Zunahme der Anzahl von Neutrophilen hängt von der Dosis des Arzneimittels ab. Bei einigen Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie Filgrastim induziert, in geringerem Umfang, die Anzahl der steigenden Eosinophilen und Basophilen im Vergleich zu den Ausgangswerten im Umlauf. Auf der Grundlage von phagozytischen und chemotaktische Aktivität es normal oder Neutrophile erzeugt eine erhöhte Aktivität zeigen gezeigt, dass Filgrastim wurde. Nach der Behandlung wird die Zahl der zirkulierenden Neutrophilen um 50% innerhalb von 1-2 Tagen reduziert und innerhalb von 1-7 Tagen auf Normalwerte zurück. T0,5 beträgt etwa 3,5 Stunden. Nach intravenösen oder subkutaner eine positive lineare Korrelation zwischen der Dosis und der Konzentration des Medikaments im Blut Filgrastim Staaten.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Filgrastim oder andere Bestandteile der Zubereitung.
Vorsichtsmaßnahmen:
Verabreichen Sie das Präparat nicht, um die Dosen von Zytostatika über den festgelegten Dosierungsplan hinaus zu erhöhen. Es sollte nicht bei Patienten mit schwerer kongenitaler Neutropenie (Kostman-Syndrom) mit zytogenetischen Veränderungen angewendet werden. bei Patienten mit Vorsicht angewandt mit kurzem beobachtet entzündliche Veränderungen Stalaktiten und Stalagmiten in der Lunge oder eine Geschichte der Lungenentzündung - Husten, Fieber und Atemnot, mit radiologischen Zeichen von Infiltraten in der Lunge auftreten, zusammen, die Atemfunktion verschlechtert und die Zahl der Neutrophilen erhöhen die Startelf akute zeigen Atemnot beim Erwachsenen (ARDS) - in diesem Fall empfehlen wir, Filgrastim abzusetzen. Filgrastim in Bedingungenin vitro Es kann das Wachstum von myeloiden Zellen, einschließlich Krebszellen, stimulieren. Sollte nicht bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen und chronisch-myeloischer Leukämie verwendet werden - die Sicherheit und Wirksamkeit wurden nicht in diesen Patientengruppen etabliert. Bei Patienten mit sekundärer akuter myeloischer Leukämie ist Vorsicht geboten. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels wurde bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie nicht nachgewiesende novo gealtert <55 Jahre mit günstigen zytogenetischen Tests - t (8; 21), t (15; 17) und inv (16).Bei der Behandlung von Patienten, die eine hochdosierte Chemotherapie erhalten, ist besondere Vorsicht geboten. Aufgrund der Möglichkeit, die Dosis der Chemotherapie zu erhöhen, kann der Patient ein erhöhtes Risiko für Thrombozytopenie und Anämie haben. Besondere Vorsicht ist bei der Anwendung von Zytostatika genommen werden, entweder allein oder in Kombination, bekannt zu verursachen schwere Thrombozytopenie. Die Wirkungen der Präparation wurden bei Patienten mit einer signifikant reduzierten Anzahl von myeloischen Progenitorzellen nicht untersucht. Bei Patienten mit eingeschränkten Vorläufern der neutrophilen Granulozyten von Neutrophilen (z. B. Empfangen intensiver Chemotherapie oder Strahlentherapie oder der Tumorinfiltration in den Knochen haben) verringert werden. Bei Patienten, die sich einer sehr umfangreichen myelosuppressiven Therapie unterzogen haben, ist die PBPC - Mobilisierung möglicherweise nicht ausreichend, um die empfohlene Mindestzellzahl von ≥ 2,0 x 10 zu erreichen6 CD34-Zellen+/ kg) oder beschleunigen die Regeneration von Thrombozyten, im gleichen Maße wie Patienten weniger intensiv behandelt. Einige zytotoxischen Medikamente (wie Melphalan, Carmustin, Carboplatin) verwendeten vor der Verabreichung von Filgrastim kann die Anzahl der Vorläuferzellen reduzieren erhaltenen - weil der Einsatz dieser Medikamente in Kombination mit Filgrastim ermöglicht eine effiziente Mobilisierung von Vorläuferzellen wird empfohlen, in einem frühen Stadium der Behandlung Verfahren Mobilisierung von Stammzellen zu planen . PBPC Mobilisierung im Alter nicht die Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim bei gesunden Spendern ausgewertet <16 Jahre und> 60 Jahre unterziehen. Bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie, die während der Behandlung mit zytogenetische Veränderungen auftreten, Sie sorgfältig den Nutzen und die Risiken im Zusammenhang mit fortgesetzter Nutzung von Filgrastim in Betracht ziehen sollten, wegen der Gefahr von Teams oder myeloische Leukämie. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Präparats bei Neugeborenen und bei Patienten mit Autoimmun-Neutropenie wurde nicht nachgewiesen. Patienten mit einer Infektion oder Tumor diagnostiziert, Infiltration des Knochenmarks verursacht, sollten Sie die Implementierung der richtigen Behandlung der zugrunde liegenden Erkrankung, zusätzlich zur Behandlung von Neutropenie Filgrastim. Bei Patienten mit Sichelzellenanämie nur nach sorgfältiger Abwägung der möglichen Risiken und Nutzen verwendet werden, da die Gefahr von Krankheitsschüben, manchmal mit fatalen Folgen. Es sollte nicht bei Patienten mit angeborener Fruktoseintoleranz angewendet werden (die Zubereitung enthält Sorbitol).
Schwangerschaft und Stillzeit:
Es liegen keine hinreichenden Daten für die Anwendung von Filgrastim bei Schwangeren vor. In der Schwangerschaft darf es nur verwendet werden, wenn der erwartete Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt. Es ist nicht bekannt, ob Filgrastim in die Muttermilch übergeht. Filgrastim Permeation in die Muttermilch wurde nicht untersucht. Die Entscheidung zur Fortsetzung oder das Stillen einzustellen oder fortzusetzen oder abzubrechen Therapie mit Filgrastim sollte auf die Mutter, die Vorteile des Stillens für das Kind und den Nutzen der Therapie mit Filgrastim unter Berücksichtigung erfolgen.
Nebenwirkungen:
Bei Patienten, die wegen Krebs behandelt werden - sehr häufig: Übelkeit oder Erbrechen, Schmerzen in der Brust, Muskelschmerzen, Knochen erhöht, Gamma-GT, alkalische Phosphatase, Lactatdehydrogenase, Harnsäure im Serum; oft Müdigkeit, allgemeine Schwäche, Kopfschmerzen, Verstopfung, Appetitlosigkeit, Durchfall, Entzündungen der Schleuse, Husten, Halsschmerzen, Alopezie, Hautausschlag; gelegentlich: unspezifische Schmerzen; selten: Gefäßerkrankungen; Sehr selten: süß, kutaner Vaskulitis, Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Anaphylaxie, Hautausschlag, Urtikaria, Angioödem, Dyspnoe und Hypotension), Exazerbation der rheumatoiden Arthritis, Störungen des Harntraktes, Lungen Infiltrationen. Auch Nebenwirkungen des Atmungssystems beobachtet (einschließlich interstitieller Pneumonie, Lungenödem und Lungeninfiltrate, was zu Atemnot respiratory distress syndrome in der adulten Form, die tödlich sein kann) und Transplantationspatienten nach einer allogenen Knochenmarktransplantation - graft-versus- Host (GvHD), einschließlich tödlicher Fälle. Gelegentlich wurde eine Blutdrucksenkung beobachtet, die keine Behandlung erforderte. Bei Patienten mit Sichelzellenanämie wurden vereinzelte Fälle von Durchbruchsleiden berichtet.Bei gesunden Spendern, die sich einer PBPC-Mobilisierung unterziehen - sehr häufig: Kopfschmerzen, Leukozytose, Thrombozytopenie, osteomuskuläre Schmerzen; häufig: erhöhte alkalische Phosphatase und Lactatdehydrogenase; gelegentlich: schwere allergische Reaktionen, Milzerkrankungen, erhöhte SGOT-Aktivität (Glutaminoxalat-Transaminase), erhöhte Harnsäure, Exazerbation der rheumatoiden Arthritis; Sehr selten: Nebenwirkungen in der Lunge (hemoptysis, pulmonale Hämorrhagie, entzündliche Infiltrate in der Lunge, Atemnot, Hypoxie), Milzrupturen, einschließlich einigen Fällen fatal. Transiente zytogenetische Veränderungen wurden ebenfalls beobachtet.Bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie - sehr häufig: Anämie, vergrößerte Milz, verminderter Blutzucker, erhöhte alkalische Phosphatase, Laktatdehydrogenase, erhöhte Harnsäure, osteomuskuläre Schmerzen, Epistaxis; häufig: Kopfschmerzen, Durchfall, Thrombozytopenie, Hepatomegalie, Osteoporose, Alopezie, Vaskulitis, Schmerzen an der Injektionsstelle, Hautausschlag; gelegentlich: Milzerkrankungen, Hämaturie, Proteinurie.Bei Patienten mit HIV - Sehr oft; Knochen- und Muskelschmerzen; oft: hämatologische Störungen. Eine Splenomegalie wurde ebenfalls beobachtet, aber ihre Assoziation mit Filgrastim ist nicht sicher (Splenomegalie ist bei HIV und den meisten AIDS-Patienten häufig).
Dosierung:
Die Behandlung sollte nur in Zusammenarbeit mit einem onkologischen Fachzentrum durchgeführt werden. Zytotoxische Chemotherapie: 0,5 Millionen IE (5 Mikrogramm) / kg pro Tag durch subkutane Injektionen (der bevorzugte Weg der Verabreichung) oder nach vorheriger Verdünnung in 5% Glucoselösung, intravenöse Infusion für 30 Minuten. Die erste Dosis des Arzneimittels sollte nicht vor 24 Stunden nach dem Ende der Verabreichung von Zytostatika verabreicht werden. Das Medikament sollte täglich verabreicht werden, bis der erwartete neutrophile Nadir vorüber ist und auf den Normalwert zurückkehrt.Patienten, die sich vor der Knochenmarktransplantation einer myeloablativen Therapie unterziehen: zunächst 1 Million IE (10 & mgr; g) / kg / Tag als 30-minütige oder 24-Stunden-Infusion oder 24-Stunden-subkutane Infusion verabreicht. Die Zubereitung sollte in 20 ml einer 5% igen Glucoselösung verdünnt werden. Die erste Dosis sollte nicht innerhalb von 24 Stunden nach dem Ende der zytotoxischen Chemotherapie und innerhalb von 24 Stunden nach der Knochenmarktransplantation verabreicht werden. Die nächsten Dosen werden auf die absolute Neutrophilenzahl (ANC) eingestellt, d. H. Wenn der ANC> 1,0 × 10 ist9/ l für 3 aufeinanderfolgende Tage - die Dosis wird auf 0,5 Millionen IE / kg / Tag reduziert, wenn der ANC 1,0 x 10 übersteigt9/ l für 3 aufeinanderfolgende Tage - das Medikament sollte abgesetzt werden. Wenn sie während der ANC-Behandlung auf <1,0 x 10 verringert wird9/ l sollte die Dosis laut obigem Diagramm wieder erhöht werden.PBPC-Mobilisierung bei Patienten, die sich einer myelosuppressiven oder myeloablativen Therapie vor der Transplantation von autologen Progenitorzellen unterziehen: Monotherapie 1 Million IE (10 mg) / kg pro Tag in einer 24-Stunden-subkutane Infusion (nach Verdünnen mit 20 ml 5% Glucose-Lösung) oder in einer einzigen subkutanen Injektion für 5-7 aufeinander folgende Tage. Es genügt oft, an den Tagen 5 und 6 der Behandlung eine oder zwei Leukapheresen durchzuführen. In besonderen Fällen kann es notwendig sein, zusätzliche Leukapherien durchzuführen. Filgrastim sollte bis zur letzten Leukapherese beibehalten werden. Nach myelosuppressiver Chemotherapie: 0,5 Millionen IE (5 Mikrogramm) / kg pro Tag in der täglichen subkutanen Injektionen am Tag 1 nach der Chemotherapie für die Weitergabe der erwarteten Neutrophilen Nadir und bringt sie in dem normalen Bereich. Leukapese sollte während der Zunahme der ANC von <0,5 x 10 durchgeführt werden9/ l bis> 5,0 x 109/ L. Bei Patienten, die in der Vergangenheit keine intensive Chemotherapie erhalten haben, reicht es oft aus, eine Leukapherese durchzuführen; In anderen Fällen wird empfohlen, zusätzliche Leukapherien durchzuführen.PBPC Mobilisierung bei gesunden Spendern vor allogener peripheren Blutstammzellen10 mg / kg pro Tag subkutan für 4-5 Tage in Folge. Dirigieren Leukapherese 5 am Tag beginnen sollte, und weiterhin, falls erforderlich, bis 6 um 4 x 10 zu sammeln6 CD34-Zellen+/ kg Körper Empfänger.Schwere chronische Neutropenie: kongenitale Neutropenie - 1,2 Millionen IE(12 mg) / kg pro Tag subkutan in einer einzigen Dosis oder aufgeteilten Dosen; Idiopathische oder zyklische Neutropenie - zunächst 0,5 Mio. IU (5 Mikrogramm) / kg pro Tag subkutan in einer Einzeldosis oder in mehreren Dosen. Die Formulierung sollte in der Zahl der Neutrophilen täglich, bis die Erhöhung verabreicht werden und weiterhin auf einem Niveau höher als 1,5 x 109/ L. Nachdem eine therapeutische Reaktion zu erhalten sollte ausreichend beizubehalten, die Anzahl der Neutrophilen minimal wirksame Dosis festgelegt werden. Um Neutrophilenwerten zu halten, ist es notwendig, langfristige tägliche Verabreichung. Nach 1-2 Wochen kann die Anfangsdosis je nach Reaktion des Patienten verdoppelt oder halbiert werden. Dann kann die Dosis individuell alle 1-2 Wochen geändert werden. So wie die durchschnittliche Zahl der Neutrophilen im Bereich von 1,5 x 10 zu halten9-10 x 109/ L. Schneller Anstieg der Dosis soll bei Patienten mit Symptomen einer schweren Infektion in Betracht gezogen werden. Die Sicherheit des langfristigen Einsatzes bei höheren Dosen als 24 mg / kg pro Tag bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie.Patienten, die mit HIV infiziert sind: Neutropenie Zum Umkehren - die empfohlene Anfangsdosis beträgt 0,1 Mio. IE (1 mg) / kg pro Tag täglich subkutan injiziert wird. Die Anfangsdosis kann allmählich auf maximal 0,4 Mio. erhöht werden. IU (4 mg) / kg pro Tag bis zum Erhalt und die Aufrechterhaltung der normalen neutrophilen Granulozyten (ANC> 2,0 x 109/ L); um eine normale Anzahl von neutrophilen Granulozyten zu halten - nach einer normalen Anzahl von neutrophilen Granulozyten zu bestimmen, sollte die minimale Dosis die Wirkung der Behandlung zu halten. Es wird empfohlen, dass die erste Dosiseskalation auf 30 Millionen IE (300 mg) / Tag subkutan verabreicht jeden zweiten Tag, kann es zu langfristigen Verabreichung notwendig sein. Bei Kindern - Dosierung wie bei Erwachsenen. Es besteht keine Notwendigkeit, die Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion zu ändern. Für ältere Patienten wurden keine spezifischen Dosierungsempfehlungen festgelegt