Die Reduzierung der Dauer von Neutropenie und zur Verringerung der Inzidenz von febrile Neutropenie bei Patienten, die zytotoxische Chemotherapie wegen Malignität (mit Ausnahme von chronisch-myeloischer Leukämie und myelodysplastischen Syndromen) und verkürzen die Dauer der Neutropenie bei Patienten, die sich einer myeloablativen Therapie mit anschließender Knochenmarktransplantation empfangen, die ein erhöhtes Risiko von verlängerte schwere Neutropenie. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim sind bei Erwachsenen und Kindern, die eine Chemotherapie mit Zytostatika erhalten, ähnlich. Mobilisierung von peripheren Blutvorläuferzellen (PBPC). Bei Kindern und Erwachsenen mit schwerer angeborener, zyklischer oder idiopathischer Neutropenie mit absoluter Neutrophilenzahl (ANC) ≤ 0,5 x 109/ L, und von schweren oder rezidivierenden Infektionen, wird langfristige Verabreichung von Filgrastim angegeben Neutrophilenwerte zu erhöhen und die Häufigkeit und Dauer der Symptome im Zusammenhang mit der Infektion zu reduzieren. Behandlung der chronischen Neutropenie (ANC ≤ 1,0 x 109bei Patienten / L) mit fortgeschrittener HIV-Infektion, um das Risiko von bakteriellen Infektionen zu reduzieren, kann nicht, wenn andere Methoden der Behandlung von Neutropenie eingesetzt werden.
Humaner Granulozyten-Kolonie-Wachstumsfaktor (G-CSF) - ein Glykoprotein, das die Produktion und Freisetzung von Neutrophilen aus dem Knochenmark reguliert. Das Präparat enthält einen rekombinanten, methionylierten humanen Granulozyten-Koloniewachstumsfaktor (r-metHuG-CSF), hergestellt vonE. coli rekombinante DNA-Technologie. Es bewirkt einen signifikanten Anstieg der Anzahl von Neutrophilen im peripheren Blut innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung, mit einem kleinen Anstieg der Anzahl von Monozyten. Die Zunahme der Anzahl von Neutrophilen hängt von der Dosis des Arzneimittels ab. Bei einigen Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie Filgrastim induziert, in geringerem Umfang, die Anzahl der steigenden Eosinophilen und Basophilen im Vergleich zu den Ausgangswerten im Umlauf. Neutrophile, die nach Verabreichung von Filgrastim hergestellt werden, haben normale oder erhöhte Aktivität. Nach Beendigung der Behandlung nimmt die Anzahl der zirkulierenden Neutrophilen innerhalb von 1-2 Tagen um 50% ab und kehrt innerhalb von 1 bis 7 Tagen in den normalen Bereich zurück. Nach subkutaner Verabreichung einer Einzeldosis Filgrastim, Cmax aufgetreten nach 4,5 +/- 0,9 Std. Nach intravenöser oder subkutaner Verabreichung findet sich ein positiver linearer Zusammenhang zwischen der Dosis und der Konzentration des Medikaments im Blut. T0,5 nach einer einzelnen subkutanen Dosis beträgt 2,7 h (1,0 MU / kg) bis 5,7 h (0,25 MU / kg) und verlängert sich nach 7 Tagen der Verabreichung auf 8, 5-14 Stunden
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Filgrastim oder einen der Inhaltsstoffe.
Vorsichtsmaßnahmen:
Während der Behandlung sollte regelmäßig ein allgemeiner Urintest durchgeführt und das morphologische Bild des Blutes überwacht werden. Patienten sollten auf Lungennebenwirkungen überwacht werden; Husten, Fieber, Dyspnoe und zusammen mit ihren radiologischen Zeichen von entzündlichen Infiltraten in der Lunge, kann die Verschlechterung der Lungenfunktion das Anfangsatemnotsyndrom (ARDS) zeigen - in diesem Fall ist, dass Filgrastim empfohlen. Bei Patienten mit kürzlich aufgetretenen entzündlichen Infiltrationen in der Lunge oder mit einer Pneumonie in der Anamnese mit Vorsicht anwenden. Überprüfen Sie regelmäßig die Größe der Milz (zB Medizinische Untersuchung, Ultraschall.) - die Diagnose einer Milzruptur bei Schmerzen im Bauch oder linken Schulter oben betrachten. Bei Patienten, die Symptome Kapillarlecksyndrom (Hypotension, Hypoalbuminämie, Ödem und Verdickung des Blutes) entwickeln sollten engmaschig überwacht werden und dass Standard symptomatische Therapie zu gewährleisten, die eine intensive Betreuung gehören kann; Fälle des Auftretens von Kapillarpermeabilitätssyndrom betrafen hauptsächlich Patienten mit fortgeschrittenem Krebs, Sepsis, wiederholter Chemotherapie oder Patienten mit Apherese.Bei Patienten mit Osteoporose, die länger als 6 Monate mit Filgrastim behandelt wurden, ist eine Überwachung der Knochendichte indiziert. Bei Patienten mit Sichelzellanämie vor der Anwendung von Filgrastim sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis bewertet werden (es wurden Sickle-Zell-Karzinome berichtet, die manchmal zum Tod führen). Filgrastim sollte nicht verwendet werden, um die Dosis der Chemotherapie mit zytotoxischen Mitteln über das festgelegte Dosierungsschema hinaus zu erhöhen. Nicht anwenden bei Patienten mit schwerer kongenitaler Neutropenie, die Leukämie entwickeln oder Anzeichen von Leukämie zeigen.Chemotherapie mit Zytostatika. G-CSF kann stimulierenin vitro Wachstum von Myeloidzellen und einigen extramedullären Zellen. Filgrastim wird nicht bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom oder chronischer myeloischer Leukämie empfohlen; Besondere Aufmerksamkeit sollte der Differenzierung der Blastentransformation bei chronischer myeloischer Leukämie von Blastentransformation bei akuter myeloischer Leukämie gewidmet werden. Vorsicht ist bei Patienten mit sekundärer akuter myeloischer Leukämie geboten. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Filgrastim bei Patienten <55 Jahre mit akuter myeloischer Leukämie wurde nicht nachgewiesende novo und vielversprechende zytogenetische Veränderungen: t (8; 21), t (15; 17) und inv (16). Angesichts des Risikos einer schweren Leukozytose sollte die Anzahl der weißen Blutkörperchen während der Behandlung mit Filgrastim regelmäßig gemessen werden. Wenn die Leukozytenzahl> 50 x 10 ist9/ l Nach dem Auftreten des erwarteten Nadirs sollte die Filgrastim-Verabreichung sofort abgebrochen werden. während der Dauer der Verabreichung von Filgrastim jedoch für PBPC Mobilisierung, sollte das Medikament abgesetzt werden oder die Dosis reduziert werden, wenn die Leukozytenzahl> 70 x 109/ L. Bei der Behandlung von Patienten, die eine hochdosierte Chemotherapie erhalten, ist besondere Vorsicht geboten. Es wird empfohlen, die Anzahl der Thrombozyten und des Hämatokrits regelmäßig zu überprüfen. Besondere Vorsicht ist geboten bei Monotherapie oder Kombinationstherapie mit Chemotherapeutika, von denen bekannt ist, dass sie schwere Thrombozytopenien auslösen. Bei Patienten mit eingeschränkten neutrophilen Vorläufern (z. B. bei Patienten intensive Chemotherapie oder Strahlentherapie, oder solche mit Knochenmarksinfiltration durch Tumor Empfangen) Antwort kann schlecht sein.Mobilisierung von PBPC. Bei Patienten, die sich einer sehr umfangreichen myelosuppressiven Therapie unterzogen haben, ist die PBPC - Mobilisierung möglicherweise nicht ausreichend, um die empfohlene Mindestzellzahl von ≥ 2,0 x 10 zu erreichen6 CD34-Zellen+/ kg) oder beschleunigen die Regeneration von Thrombozyten, im gleichen Maße wie Patienten weniger intensiv behandelt. Einige zytotoxische Medikamente (wie Melphalan, Carmustin, Carboplatin), die für eine lange Zeit, bevor versucht Vorläuferzellmobilisierung, kann die Anzahl dieser Zellen verringern - weil der Einsatz dieser Medikamente in Kombination mit Filgrastim zur Mobilisierung der Stammzellen wirksam ermöglicht, wird empfohlen, dass Planungsverfahren Zellmobilisierung Stammzellen in einem frühen Stadium der Behandlung. Bei diesen Patienten sollte besonders auf die Anzahl der mobilisierten Vorläuferzellen vor einer Hochdosis-Chemotherapie geachtet werden. Wenn die Ausbeute an Vorläuferzellen unzureichend ist, sollten nach den obigen Kriterien alternative Behandlungsmethoden ohne Vorläuferzellen in Betracht gezogen werden. Bei der Beurteilung der Anzahl der Progenitorzellen, die bei Patienten, die mit Filgrastim behandelt werden, gesammelt werden, sollte der Quantifizierungsmethode besondere Aufmerksamkeit geschenkt werden. Ergebnisse der Analyse der Anzahl von CD34-Zellen+ Durchflusszytometrie variieren in Abhängigkeit von den genauen Verfahren des Zählens Zellen und daher Empfehlungen von Zahlen basieren auf Studien in anderen Laboratorien werden müssen mit Vorsicht interpretiert werden. Empfohlene Mindestausbeute ≥2,0 x 106 CD34-Zellen+/ kg wurde auf der Grundlage veröffentlichter Ergebnisse von Experimenten formuliert, die eine zufriedenstellende hämatologische Rekonstitution beschreiben. Das Erhalten einer größeren Anzahl von Zellen scheint mit einer schnelleren Regeneration und einer kleineren Anzahl zu korrelieren - mit einer langsameren Regeneration. Die PBPC-Mobilisierung bietet keinen direkten klinischen Nutzen für gesunde Spender und sollte nur für die allogene Stammzelltransplantation in Betracht gezogen werden. Die PBPC-Mobilisierung sollte nur bei Spendern in Betracht gezogen werden, die die normalen klinischen und laboratorischen Kriterien für Stammzellspender erfüllen, wobei besonderes Augenmerk auf die Ergebnisse von hämatologischen Tests und Infektionskrankheiten gelegt wird.Die Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim wurde bei gesunden Spendern <16 Jahre oder> 60 Jahre nicht untersucht. Wenn mehr als eine Leukapherese erforderlich ist, ist besonders auf Spender mit Thrombozytenzahlen <100 x 10 zu achten9/ l vor Durchführung der Leukapherese; Grundsätzlich sollte Leukapherese nicht durchgeführt werden, wenn die Thrombozytenzahl <75 x 10 ist9/ L. Leukapherese sollte nicht an Spender verabreicht werden, die Antikoagulantien einnehmen oder bei denen eine Blutstillung diagnostiziert wurde. Die Anwendung von Filgrastim sollte abgesetzt werden, oder die Dosierung sollte reduziert werden, wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen auf> 70 x 10 ansteigt9/ L. Spender, die G-CSF für die PBPC-Mobilisierung erhalten, sollten überwacht werden, bis die hämatologischen Parameter wieder normal sind. Das Risiko, einen malignen myeloischen Klon bei gesunden Spendern zu fördern, kann nicht ausgeschlossen werden - es wird empfohlen, dass das Apherese-Zentrum eine systematische Beobachtung von Stammzellspendern für mindestens 10 Jahre durchführt, um eine langfristige Sicherheitsüberwachung zu gewährleisten.Schwere chronische Neutropenie (SCN). Die Anzahl der Thrombozyten sollte besonders in den ersten Wochen der Filgrastim-Therapie genau überwacht werden. Wenn der Patient Thrombozytopenie entwickelt, d. H. Eine anhaltende Verringerung der Thrombozytenzahl auf <100 × 109/ l sollte als vorübergehender Abbruch der Verabreichung von Filgrastim oder Verringerung seiner Dosis betrachtet werden. Es gibt auch andere Veränderungen der Blutzellen, einschließlich Anämie und einen vorübergehenden Anstieg der Anzahl der myeloischen Progenitorzellen, die eine enge quantitative Überwachung erfordert. Besondere Vorsicht ist die Diagnose einer schweren chronischen Neutropenie sein, sie von anderen hämatopoetischen Erkrankungen wie aplastischer Anämie, Myelodysplasie und myeloische Leukämie zu unterscheiden. Vor der Behandlung soll ein komplettes Blutbild mit Differential und Thrombozytenbestimmung und Myelogramm und dem Karyotyp sein. Es ist derzeit unklar, ob eine Langzeitbehandlung von SCN-Patienten zu zytogenetischen Anomalien, MDS-Übergängen oder Leukämie prädisponiert. Regelmäßige morphologische und zytogenetische Knochenmarksuntersuchungen werden empfohlen (etwa alle 12 Monate). Der Urin sollte regelmäßig kontrolliert werden (Hämaturie und Proteinurie werden beobachtet). Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Neugeborenen und Patienten mit Autoimmun-Neutropenie wurde nicht nachgewiesen.HIV-Infektion. Während der ersten Wochen der Behandlung mit Filgrastim sollten die absoluten Neutrophilenzahlen (ANC) regelmäßig überwacht werden - ANC wird jeden Tag für die ersten 2-3 Tage der Behandlung, mindestens 2 mal pro Woche für die ersten 2 Wochen der Behandlung und dann einmal pro Woche empfohlen. oder jede zweite Woche während der Erhaltungsbehandlung - eine Blutentnahme wird unmittelbar vor der Verabreichung der geplanten Dosis von Filgrastim empfohlen. Es wird empfohlen, das Blutbild regelmäßig zu überwachen (Risiko für Anämie und Thrombozytopenie). Neutropenie kann durch Knochenmarkinfiltration durch Infektionen mit opportunistischen Mikroben, wie zMycobacterium avium oder durch bösartige Tumore, wie Lymphome. Bei Patienten mit einer Infektion oder Malignität, das Knochenmark zu infiltrieren, zusätzlich zu Verabreichung von Filgrastim bei der Behandlung von Neutropenie, sollen geeignete Behandlung der zugrunde liegenden Erkrankung. Die Wirkung von Filgrastim auf Neutropenie aufgrund von Infektionen oder Malignitäten, die das Knochenmark infiltrieren, ist nicht gut definiert. Aufgrund des Sorbitolgehaltes sollte das Arzneimittel bei Patienten mit seltener hereditärer Fruktoseintoleranz nicht angewendet werden. Nadelschutz in der Amper-Spritze. enthält trockenen Naturkautschuk (ein Derivat von Latex), der allergische Reaktionen hervorrufen kann.
Schwangerschaft und Stillzeit:
In der Schwangerschaft darf es nur verwendet werden, wenn der erwartete Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt. Nicht während des Stillens verwenden.
Nebenwirkungen:
Patienten mit bösartigem Tumor. Sehr häufig: Erhöhte Harnsäure im Blut, erhöhte Laktat-Dehydrogenase im Blut, verminderter Appetit, Kopfschmerzen, Entzündungen im Mund und Rachen, Husten, Atemnot, Durchfall, Erbrechen, Verstopfung, Übelkeit, erhöhte GGT, alkalische Phosphatase erhöht die Blut, Hautausschlag, Alopezie, Muskel-Skelett-Schmerzen, Schwäche, Müdigkeit, Mukositis. Häufig: Überempfindlichkeitsreaktionen, Hypotonie, Bluthusten, Schmerzen beim Wasserlassen, Brustschmerzen.Gelegentlich Milzrupturen, vergrößerte Milz, ein Durchbruch sierpowatokrwinkowy Krankheit „Graft versus Host“ (Patienten nach einer allogenen Knochenmarktransplantation haben Todesfälle berichtet worden), Gicht, Pseudoerkrankung, thrombotischer okklusiven Venenleiden, Fluidvolumen, Capillary-Leak-Syndrom, akute Atemnotsyndrom, Lungenversagen, Lungenödem, interstitielle Lungenerkrankung, Lungeninfiltrate, Lungenblutungen, Sweet-Syndrom, kutane Vaskulitis, die Schwere der Symptome der rheumatoiden Arthritis, ungültiger Parameter Inkontinenz, Schmerzen.Gesunde Spender werden einer PBPC-Mobilisierung unterzogen. Sehr häufig: Thrombozytopenie, Leukozytose, Kopfschmerzen, Muskel-Skelett-Schmerz. Häufig: Splenomegalie, erhöhte Laktat-Dehydrogenase-Aktivität im Blut, Dyspnoe, erhöhte alkalische Phosphatase im Blut. Gelegentlich Milzrupturen, Anaphylaxie, Hyperurikämie, Capillary-Leak-Syndrom, Lungenblutung, Bluthusten, Lungeninfiltrate, Hypoxie, erhöhte AST, die Schwere von rheumatoider Arthritis.Patienten mit SCN. Sehr häufig Splenomegalie, Anämie, Hyperurikämie, Abnahme der Konzentrationen von Blutzucker, Erhöhung der Blutlaktatdehydrogenase, Kopfschmerzen, Nasenbluten, Durchfall, Lebervergrößerung, erhöhte alkalische Phosphatase im Blut, Hautausschlag, Muskel-Skelett-Schmerzen, Schmerzen Gelenk. Häufig: Milzruptur, Thrombozytopenie, kutane Vaskulitis, Alopezie, Osteoporose, Hämaturie, der Injektionsstelle. Gelegentlich: Proteinurie.Patienten mit HIV. Sehr häufig: Muskel-Skelett-Schmerz. Häufig: Vergrößerung der Milz.
Dosierung:
Zytotoxische Chemotherapie0,5 MU. (5 Mikrogramm) / kg pro Tag durch subkutane Injektionen (der bevorzugte Weg der Verabreichung) oder nach vorheriger Verdünnung in 5% Glucoselösung, intravenöse Infusion für 30 Minuten. Die erste Dosis des Arzneimittels sollte nicht vor 24 Stunden nach dem Ende der Verabreichung von Zytostatika verabreicht werden. Es sollte täglich gegeben werden, bis der erwartete neutrophile Nadir aufgelöst und normalisiert wurde. Nach einer Chemotherapie zur Behandlung von soliden Tumoren, Lymphomen und lymphatischen Leukämien wird erwartet, dass die Behandlungsdauer, die die oben genannten Kriterien erfüllt, bis zu 14 Tage beträgt. Nach der Induktion und Konsolidierung der Behandlung von akuter myeloischer Leukämie kann die Behandlungsdauer signifikant länger sein (bis zu 38 Tage).Patienten, die sich einer myeloablativen Therapie unterziehen, gefolgt von einer KnochenmarktransplantationAnfänglich 1 MU. (10 mg) / kg pro Tag durch intravenöse Infusion für 30 Minuten, oder 24 Stunden oder 24 Stunden subkutane Infusion. Die Zubereitung sollte in einer 5% igen Glucoselösung verdünnt werden. Zunächst wird Dosis nicht verabreicht weniger als 24 Stunden nach dem Ende der zytotoxischen Chemotherapie und innerhalb von 24 Stunden nach der Knochenmarktransplantation. Die nächsten Dosen werden auf die absolute Neutrophilenzahl (ANC) eingestellt, d. H. Wenn der ANC> 1,0 × 10 ist9/ l an 3 aufeinanderfolgenden Tagen - die Dosis wird auf 0,5 Millionen Joule (5 μg) / kg / Tag reduziert; wenn der ANC 1,0 x 10 überschreitet9/ l für 3 aufeinanderfolgende Tage - das Medikament sollte abgesetzt werden. Wenn sie während der ANC-Behandlung auf <1,0 x 10 verringert wird9sollte die Dosis gemäß dem obigen Diagramm wieder erhöht werden.Mobilisierung von PBPC bei Patienten, die sich einer myelosuppressiven oder myeloablativen Therapie unterziehen, gefolgt von einer Transplantation von autologen peripheren Blutvorläuferzellen: Monotherapie 1 MU (10 mg) / kg pro Tag in einer subkutanen Infusion 24 Stunden (nach dem in einer 5% igen Glucoselösung verdünnt) oder in einer einzigen subkutanen Injektion für 5-7 aufeinander folgende Tage.. Es genügt oft, an den Tagen 5 und 6 der Behandlung eine oder zwei Leukapheresen durchzuführen. In besonderen Fällen kann es notwendig sein, zusätzliche Leukapherien durchzuführen. Die Filgrastim-Verabreichung sollte bis zur letzten Leukapherese fortgesetzt werden. Doch nach einer myelosuppressiven Chemotherapie empfohlene Dosis Filgrastim beträgt 0,5 MU. (5 Mikrogramm) / kg pro Tag in der täglichen subkutanen Injektionen am Tag 1 nach der Chemotherapie für die Weitergabe der erwarteten Neutrophilen Nadir und bringt sie in den normalen Bereich. Leukapese sollte während der Zunahme der ANC von <0,5 x 10 durchgeführt werden9/ l bis> 5,0 x 109/ L.Bei Patienten, die in der Vergangenheit keine intensive Chemotherapie erhalten haben, reicht es oft aus, eine Leukapherese durchzuführen; In anderen Fällen wird empfohlen, zusätzliche Leukapherien durchzuführen.Mobilisierung von PBPC bei gesunden Spendern vor der Transplantation von allogenen peripheren Blutvorläuferzellen: 1 Million U (10 μg) / kg / Tag in Form von subkutanen Injektionen für 4-5 aufeinanderfolgende Tage. Die Leukeptide sollten am 5. Tag beginnen und gegebenenfalls bis zum 6. Tag fortgesetzt werden, um 4 x 10 zu sammeln6 CD34-Zellen+/ kg Körper Empfänger.Schwere chronische Neutropenie (SCN): kongenitale Neutropenie - 1,2 Millionen IE (12 mg) / kg pro Tag subkutan in einer einzigen Dosis oder aufgeteilten Dosen; Idiopathische oder zyklische Neutropenie - zunächst 0,5 Mio. IU (5 Mikrogramm) / kg pro Tag subkutan in einer Einzeldosis oder in mehreren Dosen. Das Produkt sollte täglich verabreicht werden, bis die Neutrophilenzahl ansteigt und> 1,5 x 10 ist9/ L. Nach Erhalt einer Reaktion auf die Behandlung sollte eine minimale wirksame Dosis festgelegt werden, die ausreicht, um diese Anzahl von Neutrophilen aufrechtzuerhalten. Um die geeignete Anzahl von Neutrophilen aufrechtzuerhalten, ist eine langfristige tägliche Verabreichung des Arzneimittels notwendig. Nach 1-2 Wochen kann die Anfangsdosis je nach Reaktion des Patienten verdoppelt oder halbiert werden. Die Dosis kann dann alle 1-2 Wochen individuell angepasst werden, um die durchschnittliche Neutrophilenzahl im Bereich von 1,5 × 10 zu halten.9-10 x 109/ L. Eine schnellere Dosiseskalation sollte bei Patienten mit schweren Infektionen in Betracht gezogen werden. Die Sicherheit der Langzeitanwendung von Filgrastim in Dosen> 2,4 MU (24 μg) / kg / Tag bei Patienten mit SCN wurde nicht nachgewiesen.Patienten, die mit HIV infiziert sind. Um Neutropenie zu umkehren -. Empfohlene Anfangsdosis beträgt 0,1 MU (1 mg) / kg pro Tag täglich als subkutane Injektion verabreicht, die nach und nach zu einem Maximum von 0,4 Mio. erhöht werden können. j. (4 ug) / kg / Tag, bis die korrekte Anzahl an Neutrophilen erhalten und aufrechterhalten wurde (ANC> 2,0 x 10 & supmin; & sup7;9/ L). Um eine normale Neutrophilenzahl aufrecht zu erhalten - nach Umkehrung der Neutropenie sollte eine minimale effektive Dosis eingestellt werden, um die normale Neutrophilenzahl zu erhalten; eine anfängliche Dosisanpassung und die Verabreichung von 30 Millionen IE (300 μg) / Tag subkutan alle 2 Stunden wird empfohlen; Langzeitverwaltung kann notwendig sein.Spezielle Patientengruppen. Bei Kindern - Dosierung wie bei Erwachsenen. Es besteht keine Notwendigkeit, die Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion zu ändern. Für ältere Patienten wurden keine spezifischen Dosierungsempfehlungen festgelegt.