Behandlung von aktiver rheumatoider Arthritis bei Erwachsenen (DMARD-Medikament) und aktiver Psoriasis-Arthritis.
Zutaten:
1 Tabl powl. enthält 10 mg, 20 mg oder 100 mg Leflunomid. Das Präparat enthält Lactose.
Aktion:
Antirheumatisches Arzneimittel mit immunmodulatorischen und immunsuppressiven Eigenschaften, antiproliferativ und entzündungshemmend aus der Gruppe der DMARD = krankheitsmodifizierend. Aufgenommene im Darm (82-95% der Dosis) schnell und fast vollständig metabolisiert (Ringöffnung) in der Darmwand und die Leber (erster Stoffwechsel passieren), in den aktiven Metaboliten A771726 verantwortlich für die therapeutischen Effekte und viele Metaboliten von geringer klinischer Relevanz (einschließlich TFMA = 4-Trifluormethylanilin). A771726 hemmt die Aktivität von Dihydroorotatdehydrogenase (DHODH) und hat antiproliferative Eigenschaften. Die Biotransformation von Leflunomid und weiterer Metabolismus A771726 wird in Mikrosomen und Zellzytoplasma unter Beteiligung vieler Enzyme durchgeführt. Cytochrom P450 (CYP) -Enzyme nehmen nur in geringem Maße am Metabolismus von Leflunomid teil. Die maximale Konzentration im Blut A771726 erreicht nach 1-24 tsch (nach der einmaligen Dosis). Aufgrund der langen Halbwertszeit von A771726 (etwa 2 Wochen). Die Verwendung einer Dosierung von 100 mg / Tag für 3 Tage, um schnell stationären Zustand zu erreichen (ohne Anwendung einer Belastungsdosis des Gleichgewichts wird nach ca. 2 Monaten erreicht). Bei konstanten Dosen von 20 mg / Tag beträgt die Blutbalance etwa 35 ug / ml; es besteht ein enger Zusammenhang zwischen dem klinischen Effekt, der Plasmametabolitkonzentration und der verabreichten Tagesdosis. Intensiv kombiniert mit Plasma Albumin (freie Fraktion etwa 0,62%) mit einer linearen Eigenschaft im therapeutischen Dosisbereich. Bei Patienten mit RA oder chronischer Nierenfunktionsstörung kann die Proteinbindung vermindert oder vielfältiger sein. Major Metaboliten, die zu gleichen Teilen mit Urin und Kot ausgeschieden werden: Urin - Glucuronidderivate von Leflunomid und Oxanilinderivaten A771726; der Hauptmetabolit, der im Stuhl ausgeschieden wird, ist A771726. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz: Diejenigen, die mit Hämodialyse A771726 behandelt werden, sind schneller eliminiert und haben eine kürzere biologische Halbwertszeit; behandelt mit Peritonealdialyse - pharmakokinetische Parameter wie bei gesunden Menschen. Keine pharmakokinetischen Daten für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (weil A771726 weitgehend mit Plasmaproteinen kombiniert, ist es in der Leber metabolisiert wird und die Galle ausgeschieden ist Störung dieser Prozesse in Leberversagen zu erwarten). Es liegen keine ausreichenden Daten zur Verwendung des Arzneimittels bei Kindern unter 18 Jahren vor.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Leflunomid (insbesondere bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme) oder andere Komponenten der Formulierung. Leberfunktionsstörung. Schwere Immunschwäche (zB AIDS). Signifikante Knochenmarksuppression oder schwere Anämie, Leukopenie, Neutropenie und Thrombozytopenie, die durch andere Faktoren als die rheumatoide Arthritis oder Psoriasis-Arthritis. Schwere Infektionen. Moderate bis schwere Niereninsuffizienz. Schwere Hypoproteinämie, beispielsweise beim nephrotischen Syndrom. Schwangere oder im gebärfähigen Alter nicht verwendet zuverlässige Kontrazeption während der Behandlung und nach der Zeit, um die Konzentration des aktiven Metaboliten (A771726) im Blut zu reduzieren, um nicht mehr als 0,02 mg / l). Stillende Frauen.
Vorsichtsmaßnahmen:
Der Entscheidung, eine Leflunomid-Therapie einzuleiten, sollte eine gründliche Analyse des erwarteten Nutzens in Bezug auf mögliche Risiken vorausgehen. Nicht bei Patienten unter 18 Jahren anwenden, da die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung in dieser Altersgruppe nicht untersucht wurde. Die gleichzeitige Anwendung anderer DMARD-Präparate mit hepatotoxischen oder hämatotoxischen Wirkungen (z. B. Methotrexat) wird nicht empfohlen. Auch nach kann erleben schwere Nebenwirkungen der Behandlung mit Leflunomid zu stoppen (zB. Hepatotoxizität, Wirkungen auf das hämatopoetische System oder allergische Reaktionen) aufgrund der langen Halbwertszeit des aktiven Metaboliten A771726 (bis zu 4 Wochen).Patienten vor der Behandlung Anämie, Leukopenie oder Thrombozytopenie, Myelopathie - haben ein erhöhtes Risiko von hämatologischen Störungen während der Behandlung mit Leflunomid. Wenn diese Art von Störung auftritt, sollte die Verwendung des Elutionsverfahrens in Betracht gezogen werden. Vor Beginn der Behandlung und während der Therapie sollte das Blutbild und Transaminasen überwacht werden - wenn ALT 2 bis 3 mal Obergrenze des Normalbereiches, halten eine Dosisreduktion, Leberenzyme überwachen; Wenn ALT 2 x über Normal oder über 3 x Norm liegt, unterbrechen Sie das Medikament und verwenden Sie das Elutionsverfahren. Vorsicht ist geboten, wenn sie gleichzeitig Formulierung mit anderen Drogen als NSAIDs verwendet, metabolisiert durch CYP2C9 (z. Phenytoin, Warfarin, Phenprocoumon, Tolbutamid). Die Umwandlung von Leflunomid zu einem anderen DMARD Drogenkonsum ohne Verfahren vorangehenden Auswaschen kann das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen, auch nach langer Zeit, da die Änderung der Medikation. Das Auftreten von Stomatitis ulcerosa, Hautveränderungen und Schleimhautreaktionen, die den Verdacht eines Stevens-Johnson-Syndrom oder toxische epidermale Nekrolyse epidermale Nekrolyse, schwere nicht behandelbare Infektion, die Symptome der Atemwege (Husten, Dyspnoe) erhöhen, schwer hämatologische Störungen einschließlich Panzytopenie - erfordern Absetzen des Medikaments und die Verwendung von Leflunomid Auswaschmaßnahmen zu berücksichtigen. Patienten mit erblicher Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel (Lapp) oder gestörter Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten das Medikament nicht einnehmen. Trinken Sie keinen Alkohol während der Behandlung.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Die Schwangerschaft muss vor Beginn der Behandlung ausgeschlossen werden. Es wird vermutet, dass der aktive Metabolit A771726 schwere Geburtsfehler im Fötus verursachen kann. Formulierung wird in der Schwangerschaft und gebärfähigen Potential nicht verwendete wirksame Empfängnisverhütung während der Behandlung kontraindiziert und nach seiner Fertigstellung (vor der Konzentration von A771726 im Blut von weniger als 0,02 mg / l zu reduzieren). Frauen im gebärfähigen Alter sollten über den Zeitraum von zwei Jahren vom Ende der Behandlung bis zur geplanten Schwangerschaft informiert werden. Nach der Wartezeit sollte die Konzentration von A771726 im Blut 2 Mal im Abstand von 14 Tagen gemessen werden. Die Ergebnisse von zwei Messungen unter 0,02 mg / l zeigen, dass das Medikament nicht teratogen ist. Wenn die 2-jährige Wartezeit von einer Frau nicht akzeptiert wird, sollte sie angewendet werdendas ElutionsverfahrenNach dem Stoppen der Therapie für 11 Tage verabreicht 8 g Cholestyramin dreimal täglich oder 50 g Aktivkohle 4 mal täglich. Medikamente während dieses Verfahrens verwendet wird, können die Absorption von Östrogen oder Progestin beeinflussen, um die Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva zu reduzieren - es wird empfohlen, zu diesem Zeitpunkt zu verwenden, eine alternative Methode. Zusätzlich zu dem Verfahren Eliminierung des Medikaments aus dem Körper zu beschleunigen ist es empfehlenswert, in einem Intervall von 14 Tagen zwei Messungen der Konzentration des aktiven Metaboliten durchzuführen, und die Wartezeit von 1,5 Monaten ab dem Zeitpunkt, in dem der ersten Plasmaspiegel war nicht mehr als 0,02 mg Dann kannst du planen, schwanger zu werden. Zum Zeitpunkt der Aufnahme, wenn es aus irgendeinem Grunde zu vermuten Schwangerschaft sollte einen Schwangerschaftstest machen und wenn die Schwangerschaft bestätigt wird - Behandlung zu stoppen, implementieren mit dem Patienten Auslaugen Verfahren und diskutieren Fragen des Risikos für den Fötus. Leflunomid und seine Metaboliten in die Muttermilch ausgeschieden - enden Frauen Leflunomid nicht empfangen kann. Empfehlungen für Männer: Mangel an genauen Daten über das Risiko der fetalen Toxizität, die durch das männliche Fortpflanzungssystem übertragen werden. Männer sollten während der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Männer, die eine Vaterschaft planen, sollten die Einnahme des Arzneimittels abbrechen und das Auswaschen durchführen. In allen Fällen tun, 2-mal in einem Intervall von 14 Tagen, die Konzentration im Blut A771726 zu messen: A771726, wenn die Konzentration im Blut ist weniger als 0,02 mg / l und nach 3 Monaten keine Erhöhung - das Risiko einer fötalen Toxizität ist sehr niedrig.
Nebenwirkungen:
Leukopenie Häufig (Leukozyten> 2 g / l), leichte allergische Reaktionen, Kreatinkinase, Parästhesien, Kopfschmerzen, Schwindel, periphere Neuropathie, eine leichte Erhöhung des Blutdrucks, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Erkrankungen der Mundschleimhaut (zB.Aphthen Stomatitis, Geschwüre, Mundhöhle), Bauchschmerzen, eine Erhöhung der Leberenzyme (Transaminasen, insbesondere ALT, weniger γ-Glutamyltransferase, alkalische Phosphatase, Bilirubin), die Schwere des Haarausfalls, Ekzem, Akne (einschließlich Akne grudkowoplamkowa), Pruritus, trockene Haut, Sehnenscheidenentzündung, Anorexie, Gewichtsverlust, Schwäche. Gelegentlich Anämie, Thrombozytopenie milde Platten (<100 g / l), Hypokaliämie, Hyperlipidämie, Hypophosphatämie, Geschmacksstörungen, Urtikaria, Sehnenruptur. Selten: schwere Infektionen, einschließlich Sepsis, das tödlich sein kann, Panzytopenie (wahrscheinlich durch einen Mechanismus antiproliferative), erhöhte Laktat-Dehydrogenase (LDH), ein starker Anstieg des Blutdruckes, interstitielle Lungenerkrankung (einschließlich interstitieller Pneumonie), der führen zum Tod, Hepatitis, Gelbsucht / Cholestase. Sehr selten Agranulozytose, schwere anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen, Vaskulitis, einschließlich nekrotisierende Vaskulitis Haut, Pankreatitis, schweren Leberschäden wie Leberinsuffizienz und akute Lebernekrose, die zum Tod führen können, Nekrose, toxischen epidermale necrolysis, bindet Stevens-Johnson, Erythema multiforme. Bekannt: hipourykemia, Nierenversagen, minimal (reversible), um die Konzentration von Samenzellen und die Gesamtmenge der Spermienmotilität, kutanen Lupus erythematodes, Psoriasis oder Psoriasis pustulosa Schwere, Drogenausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen reduziert. Bei der Verwendung kann das Medikament erhöht werden: die Häufigkeit von Infektionen, einschließlich opportunistischer (insbesondere Rhinitis, Bronchitis oder Lungenentzündung), Krebserkrankungen, insbesondere des Lymphsystems. Durch das Auftreten von schweren Immunreaktionen nehmen allergische Nebenwirkungen des Arzneimittels und Auswaschmaßnahmen Arzneimittel / Metaboliten aus dem Körper.
Dosierung:
Die Formulierung sollte nur unter strenger ärztlicher Aufsicht bei der Behandlung von rheumatischen Erkrankungen und verwendet erfahrenen von Fachleuten verabreicht werden. Erwachsene von 100 mg einmal täglich für 3 Tage, dann Erhaltungsdosis - Rheumatoide Arthritis: 10-20 mg einmal täglich; zur Behandlung von Psoriasis-Arthritis: 20 mg einmal täglich. Therapeutische Wirkungen treten normalerweise nach 4-6 Wochen auf und der Zustand des Patienten kann sich für 4-6 Monate verbessern. Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung und Patienten über 65 Jahren benötigen keine Dosisanpassung. Es kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden, Tabletten sollten mit ausreichend Flüssigkeit geschluckt werden.