Prophylaxe von akuter Transplantatabstoßung bei Patienten, die allogene Nieren- oder Leberfunktion, in Kombination mit Cyclosporin und Corticosteroiden erhalten.
Ein immunsuppressives Medikament. Mycophenolatmofetil ist ein 2-Morpholinoethylester von Mycophenolsäure (MPA). MPA ist ein potenter, selektiver, nicht kompetitiver und reversibler Inhibitor der Inosinmonophosphatdehydrogenase. Es hemmt die Synthesede novo Guaninnukleotide ohne Einbau in die DNA-Struktur. Die Proliferation von T- und B-Lymphozyten ist stark von der Purinsynthese abhängigde novoWährend andere Zellarten den Wiederverwertungswege nutzen können - hat MPA potente zytostatisch auf Lymphozyten als auf andere Zellen. Nach intravenöser Verabreichung wird Mycophenolatmofetil schnell und vollständig zum aktiven Metaboliten MPA metabolisiert. Als Ergebnis ist der enterohepatischen Kreislauf. Nach ca. 6-12 Stunden nach Einnahme der Dosis in der Regel die zweite Spitzenkonzentration von MPA im Blut. MPA bindet an Plasmaalbumin 97%. MPA wird hauptsächlich durch Glucuronyl metabolisiert phenolische Glucuronid von MPA (MPAG) auf inaktiv. Die Ausscheidung erfolgt im Urin (93%) - hauptsächlich in Form von MPAG; teilweise mit Fäkalien (6%).
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Mycophenolatmofetil oder Mycophenolsäure. Überempfindlichkeit gegen Polysorbat 80. Stillzeit.
Vorsichtsmaßnahmen:
Um das Risiko von Hautkrebs bei Patienten mit immunsuppressiven Kombinationstherapie, einschließlich Mycophenolatmofetil, schützen die Haut vor Sonnenlicht und UV-Schutzkleidung und verwenden Sie ein Sonnenschutzmittel mit hohem Lichtschutzfaktor behandelt zu reduzieren. Die Patienten sollten angewiesen werden, sofort zu berichten, jedes Anzeichen einer Infektion, unerwartete Blutergüsse, Blutungen oder andere Manifestationen von Knochenmarksdepression. Patienten, die mit Immunsuppressiva mit der Diagnose Nierenfunktion oder neurologische Symptome verschlechtern, Differentialdiagnose sollte mit BK-Virus als Nephropathie in Verbindung gebracht werden, und progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie PML mit dem JC-Virus in Verbindung gebracht. Patienten, die Mycophenolatmofetil, in denen es rezidivierenden Infektionen sind, auf ein Niveau von Immunglobulin zu messen, wie gemeldeten Fälle von Hypogammaglobulinämie mit rezidivierenden Infektionen bei Patienten, ein Medikament in Kombination mit anderen Immunsuppressiva (einige dieser Fälle, die Änderung von Mycophenolatmofetil eine weitere Alternative Droge Immunsuppressivum führte zu einer Normalisierung der IgG-Werte). In Fällen wiederholter klinisch signifikanter Hypogammaglobulinämie, geeignetes klinisches Management betrachten, während eine starke zytostatische Wirkung von Mycophenolsäure auf T-Lymphozyten und B. Wegen des Risiko von Bronchiektasen und interstitiellen Lungenerkrankungen und Lungenfibrose, ist es ratsam, die Patienten zu untersuchen, die pulmonale Symptome entwickelt wie Husten und Atemnot (einige dieser Fälle, die Änderung des Arzneimittels zu anderen alternativen Immunsuppressivum, führte zu einer Verbesserung der respiratorischen Symptome). Die Patienten sollten auf Neutropenie überwacht werden, die mit der Verabreichung von Mycophenolatmofetil, Begleitmedikation, virale Infektionen in Verbindung gebracht werden kann, oder eine Kombination dieser Faktoren. Komplettes Blutbild sollte durchgeführt werden: 1 mal / Woche. im ersten Monat der Behandlung; 2 mal pro Monat im 2. und 3. Monat der Behandlung; und dann einmal pro Monat bis zum Ende des ersten Behandlungsjahres. Wenn Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl <1,3 x 10) auftritt3(ml) kann es angebracht sein, Mycophenolatmofetil vollständig abzubrechen oder abzubrechen. Wegen der Gefahr von Erythroblastopenie (PRCA) bei Patienten mit Mycophenolatmofetil in Kombination mit anderen Immunsuppressiva behandelt, kann es notwendig sein, die Dosis oder Absetzen der Behandlung zu verringern; Veränderungen in der Behandlung können nur unter angemessener Pflege der Empfänger vorgenommen werden, um das Risiko einer Transplantatabstoßung zu minimieren. Das Medikament verwendete mit Vorsicht bei Patienten mit aktiven ernsten Erkrankungen des Verdauungstraktes des Gastrointestinaltraktes (erhöhtes Risiko von Ulzerationen, Blutungen und Perforationen). Ist bei Patienten mit einem seltenen erblichen Mangel an Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyl-Transferase (HGPRT) wie Lesch-Nyhan und Kelley-Seegmiller Syndrom (Mycophenolatmofetil ist ein Inhibitor des IMPDH - Inosinmonophosphatdehydrogenase) vermieden werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Infusion bei Kindern wurde nicht nachgewiesen; gibt es keine Daten über die Pharmakokinetik der Medikamenteninfusion bei Kindern nach Leber- oder Nierentransplantation.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Während der Schwangerschaft ist nicht wünschenswert und sollte auf die Fälle beschränkt werden, in denen es nicht möglich, alternative Behandlung und der mögliche Nutzen das Risiko für den Fötus ist (es besteht die Gefahr von Fehlgeburten und die Inzidenz von angeborenen Fehlbildungen, Ohr einschließlich - zum Beispiel richtig. ein Außen- / Mittelohr gebildet oder fehlt, wenn der Fötus ausgesetzt istin utero für kombinierte immunsuppressive Therapie, einschließlich Mycophenolatmofetil). Die Anwendung des Arzneimittels sollte begonnen werden, nachdem ein negatives Schwangerschaftstest-Ergebnis erhalten wurde. Vor Beginn der Behandlung, während der Behandlung und für 6 Wochen nach Absetzen des Medikaments sollte eine wirksame Verhütungsmethode verwenden. Anwendung des Medikaments während der Stillzeit ist kontraindiziert aufgrund des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen.
Nebenwirkungen:
Die wichtigsten Nebenwirkungen in Kombination mit Cyclosporin und Corticosteroiden sind Diarrhö, Leukopenie, Sepsis und Erbrechen, es war auch eine höhere Inzidenz von Infektionen, insbesondere opportunistische (Infektion der Haut und die SchleimhäuteCandida spp.Virämie, symptomatische CMV-Infektion, VirusinfektionHerpes simplex). Es besteht auch ein erhöhtes Risiko für Lymphome und andere Krebsarten, insbesondere der Haut. Im Folgenden wird unerwünschte Ereignisse wahrscheinlich oder möglicherweise Verabreichung des Medikaments bei Patienten mit Leber- und Nierentransplantationen in Kombination mit Mycophenolatmofetil mit Cyclosporin und Corticosteroiden behandelt bezogen. Sehr häufig: Sepsis, gastrointestinale Candidose, Harnwegsinfektion, Herpes simplex, Herpes zoster, Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit. Oft, Lungenentzündung, Grippe, Infektionen der Atemwege, Moniliasis Atemwege, Magen-Darm-Infektion, Candidiasis, Magen-Darm-Entzündungen, Infektionen, Bronchitis, Pharyngitis, Sinusitis, Hautpilzinfektion, Hautinfektionen, vaginale Candidose, Rhinitis , Hautkrebs, gutartige Tumoren der Haut, Panzytopenie, Leukozytose, Azidose, Hyperkaliämie, Hypokaliämie, Hyperglykämie, Hypomagnesiämie, Hypokalzämie, Hypercholesterinämie, Hyperlipidämie, Hypophosphatämie, Appetitlosigkeit, Depressionen, Denkstörungen, Schlaflosigkeit, Krampfanfälle, erhöhter Muskeltonus, Tremor, Somnolenz, Schmerzes Kopfschmerzen, Parästhesien, Tachykardie, Hypotonie, Hypertonie, Vasodilatation, Pleuraerguss, Dyspnoe, Husten, aus der Magen-Darm-Trakt, Peritonitis Blutungen, Ileus, Kolitis, Magengeschwür, Zwölffingerdarmgeschwür, Gastritis, Ösophagitis, Stomatitis, Verstopfung, Dyspepsie, Flatulenz, Hepatitis, Hautausschlag, Akne, Alopezie, Gelenkschmerzen, Nierenversagen, Schwellungen, Fieber, Schüttelfrost, Schmerzen, Unwohlsein, Schwäche, erhöhte Leberenzyme, erhöhte Kreatinin im Blut, erhöhte Laktatdehydrogenase im Blut, erhöhte alkalische Phosphatase im Blut, Gewichtsverlust. Nach der Verabreichung des Arzneimittels in die periphere Vene wurde eine Venenentzündung und Thrombose beobachtet. Bei älteren Patienten im Vergleich zu jüngeren Patienten kann Risiko für bestimmte Infektionen signifikant erhöht (einschließlich Organ als CMV-Infektionen), Magen-Darm-Blutungen und Lungenödem. Nach der Post-Marketing die Nebenwirkungen Zahnfleischhyperplasie, Entzündung des Dickdarms berichtet (einschließlich der durch CMV verursacht), Pankreatitis, Atrophie der Darmzotten, schwere, lebensbedrohliche Infektionen (Meningitis, Endokarditis, Tuberkulose-Infektion, atypischeMycobakterium)Nephropathie mit BK Virus assoziiert, progressive multifokale Leukoenzephalopathie, die mit JC-Virus, Agranulozytose, Neutropenie, aplastischer Anämie und Knochenmarksuppression (einschließlich fatal), Erythroblastopenie (PRCA), Neutrophilen-Morphologie (einschließlich erworbener Anomalie Pelgera- Hueta), Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich angioneurotisches Ödem und anaphylaktische Reaktionen). Hypogammaglobulinämie berichtet (Häufigkeit nicht bekannt), Bronchiektasen Lungenentzündung bei Kindern und Erwachsenen (nicht bekannt), sowie Einzelfälle von interstitieller Lungenerkrankung und Lungenfibrose (einige mit tödlichem Ausgang).
Dosierung:
Intravenös. Die Behandlung sollte von Ärzten begonnen und fortgesetzt werden, die in der Behandlung von Patienten nach Organtransplantation erfahren sind. Das durch Infusion verabreichte Medikament ist eine alternative Form der oralen Form (Kapseln, Tabletten und Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen) und kann dem Patienten bis zu 14 Tage lang verabreicht werden. Die erste Dosis sollte dem Patienten innerhalb von 24 Stunden nach der Transplantation verabreicht werden.Nierentransplantation: 1 g 2 mal am Tag (2 g / Tag).Lebertransplantation: 1 g 2 mal am Tag (2 g / Tag); Das intravenöse Präparat sollte innerhalb von 4 Tagen nach der Lebertransplantation verabreicht werden. Die orale Verabreichung des Präparats sollte begonnen werden, sobald es verträglich ist. Die empfohlene Dosis eines oral verabreichten Arzneimittels bei Lebertransplantationspatienten beträgt 1,5 g 2-mal täglich (3 g / Tag).Spezielle Patientengruppen. Kinder: keine Daten verfügbar.Ältere Patienten (≥65 Jahre). Verwenden Sie die übliche Dosis, d.h. 1 g 2 mal täglich.Patienten mit Niereninsuffizienz. Bei Nierentransplantationspatienten mit schwerer chronischer Niereninsuffizienz (GFR <25 ml / min / 1,73 m2) abgesehen von der Zeit unmittelbar nach der Nierentransplantation sollten Dosen von mehr als 1 g zweimal täglich vermieden werden; Diese Patienten sollten sorgfältig beobachtet werden. Bei Patienten, die durch das transplantierte Organ verzögert sind, ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es liegen keine Daten zu Lebertransplantationspatienten mit schwerer chronischer Niereninsuffizienz vor.Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung. Es besteht keine Notwendigkeit, die Dosierung des Arzneimittels bei Patienten mit schweren Leberparenchymschäden zu ändern.Verwenden Sie während einer Episode der akuten Transplantatabstoßung. MPA (Mycophenolsäure) ist der aktive Metabolit von Mycophenolatmofetil. Die Ablehnung einer transplantierten Niere führt nicht zu Veränderungen der MPA-Pharmakokinetik; Eine Dosisreduktion oder -einstellung ist nicht erforderlich. Es liegen keine Daten zur Pharmakokinetik bei Abstoßung der transplantierten Leber vor.Art der Verabreichung. Vor der Verabreichung sollte das Pulver gelöst und dann in einer 5% igen Glucoselösung zur Infusion verdünnt werden. Nach der Herstellung der 6 mg / ml-Lösung eine langsame intravenöse Infusion von 2 Stunden lang verabreichen.Die Lösung kann in die periphere oder zentrale Vene verabreicht werden. Geben Sie keine schnelle Injektion oder Bolus.