Prophylaxe von akuter Transplantatabstoßung bei Patienten, die allogene Nieren-, Herz- oder Lebertransplantationen in Kombination mit Cyclosporin und Corticosteroiden erhalten.
Zutaten:
1 Kapsel enthält 250 mg Mycophenolatmofetil. 1 Tabl powl. enthält 500 mg Mycophenolatmofetil. 5 ml der rekonstituierten Suspension enthält 1 g Mycophenolatmofetil; die Suspension enthält Aspartam und Sorbit.
Aktion:
Ein immunsuppressives Medikament. Mycophenolatmofetil ist der 2-Morpholinoethylester von Mycophenolsäure (MPA). MPA ist ein potenter, selektiver, kompetitiver und reversibler Inhibitor von Inosinmonophosphat-Dehydrogenase. Es hemmt die Synthesede novo Guaninnukleotide ohne Einbau in die DNA-Struktur. Die Proliferation von T- und B-Lymphozyten ist stark von der Purinsynthese abhängigde novoWährend andere Zellarten den Wiederverwertungswege nutzen können - hat MPA potente zytostatisch auf Lymphozyten als auf andere Zellen. Nach oraler Verabreichung wird Mycophenolatmofetil rasch und vollständig resorbiert und ist vollständig in den aktiven Metaboliten metabolisiert (Bioverfügbarkeit ca. 94%). - MPA. Die immunsuppressive Wirkung des Arzneimittels korreliert mit der Konzentration von MPA. Als Ergebnis ist der enterohepatischen Kreislauf. Nach ca. 6-12 Stunden nach Einnahme der Dosis in der Regel die zweite Spitzenkonzentration von MPA im Blut. MPA bindet an Plasmaalbumin 97%. MPA wird hauptsächlich durch Glucuronyl metabolisiert phenolische Glucuronid von MPA (MPAG) auf inaktiv. Die Ausscheidung erfolgt im Urin (93%) - hauptsächlich in Form von MPAG; teilweise mit Fäkalien (6%).
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Mycophenolatmofetil oder Mycophenolsäure oder andere Bestandteile. Stillzeit.
Vorsichtsmaßnahmen:
Um das Risiko von Hautkrebs bei Patienten mit immunsuppressiven Kombinationstherapie, einschließlich Mycophenolatmofetil, schützen die Haut vor Sonnenlicht und UV-Schutzkleidung und verwenden Sie ein Sonnenschutzmittel mit hohem Lichtschutzfaktor behandelt zu reduzieren. Die Patienten sollten angewiesen werden, sofort zu berichten, jedes Anzeichen einer Infektion, unerwartete Blutergüsse, Blutungen oder andere Manifestationen von Knochenmarksdepression. Patienten, die mit Immunsuppressiva mit der Diagnose Nierenfunktion oder neurologische Symptome verschlechtern, Differentialdiagnose sollte mit BK-Virus als Nephropathie in Verbindung gebracht werden, und progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie PML mit dem JC-Virus in Verbindung gebracht. Patienten, die Mycophenolatmofetil, in denen es rezidivierenden Infektionen sind, auf ein Niveau von Immunglobulin zu messen, wie gemeldeten Fälle von Hypogammaglobulinämie mit rezidivierenden Infektionen bei Patienten, ein Medikament in Kombination mit anderen Immunsuppressiva (einige dieser Fälle, die Änderung von Mycophenolatmofetil eine weitere Alternative Droge Immunsuppressivum führte zu einer Normalisierung der IgG-Werte). In Fällen wiederholter klinisch signifikanter Hypogammaglobulinämie, geeignetes klinisches Management betrachten, während eine starke zytostatische Wirkung von Mycophenolsäure auf T-Lymphozyten und B. Wegen des Risiko von Bronchiektasen und interstitiellen Lungenerkrankungen und Lungenfibrose, ist es ratsam, die Patienten zu untersuchen, die pulmonale Symptome entwickelt wie Husten und Atemnot (einige dieser Fälle, die Änderung des Arzneimittels zu anderen alternativen Immunsuppressivum, führte zu einer Verbesserung der respiratorischen Symptome). Die Patienten sollten auf Neutropenie überwacht werden, die mit der Verabreichung von Mycophenolatmofetil, Begleitmedikation, virale Infektionen in Verbindung gebracht werden kann, oder eine Kombination dieser Faktoren. Komplettes Blutbild sollte durchgeführt werden: 1 mal / Woche. im ersten Monat der Behandlung; 2 mal pro Monat im 2. und 3. Monat der Behandlung; und dann einmal pro Monat bis zum Ende des ersten Behandlungsjahres. Wenn Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl <1,3 x 10) auftritt3/ Ml), kann es sinnvoll sein, die Verabreichung von Mycophenolatmofetil zu unterbrechen oder Absetzen.Wegen der Gefahr von Erythroblastopenie (PRCA) bei Patienten mit Mycophenolatmofetil in Kombination mit anderen Immunsuppressiva behandelt, kann es notwendig sein, die Dosis oder Absetzen der Behandlung zu verringern; Veränderungen in der Behandlung können nur unter angemessener Pflege der Empfänger vorgenommen werden, um das Risiko einer Transplantatabstoßung zu minimieren. Das Medikament verwendete mit Vorsicht bei Patienten mit aktiven ernsten Erkrankungen des Verdauungstraktes des Gastrointestinaltraktes (erhöhtes Risiko von Ulzerationen, Blutungen und Perforationen). Ist bei Patienten mit einem seltenen erblichen Mangel an Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyl-Transferase (HGPRT) wie Lesch-Nyhan und Kelley-Seegmiller Syndrom (Mycophenolatmofetil ist ein Inhibitor des IMPDH - Inosinmonophosphatdehydrogenase) vermieden werden. Es liegen keine Daten zur Verwendung des Medikaments bei Kindern nach Herz- oder Lebertransplantation vor. Es liegen begrenzte Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Kindern <2 Jahre nach der Nierentransplantation vor; Daten sind nicht ausreichend, um die empfohlene Dosierung zu bestimmen, daher wird die Verwendung des Medikaments in dieser Altersgruppe nicht empfohlen. Die Suspension enthält Aspartam - Vorsicht bei Patienten mit Phenylketonurie; enthält auch Sorbitol - verwenden Sie die Suspension nicht bei Patienten mit seltenen hereditären Stoffwechselstörungen mit Fruktoseintoleranz.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Während der Schwangerschaft ist nicht wünschenswert und sollte auf die Fälle beschränkt werden, in denen es nicht möglich, alternative Behandlung und der mögliche Nutzen das Risiko für den Fötus ist (es besteht die Gefahr von Fehlgeburten und die Inzidenz von angeborenen Fehlbildungen, Ohr einschließlich - zum Beispiel richtig. ein Außen- / Mittelohr gebildet oder fehlt, wenn der Fötus ausgesetzt istin utero für kombinierte immunsuppressive Therapie, einschließlich Mycophenolatmofetil). Die Anwendung des Arzneimittels sollte begonnen werden, nachdem ein negatives Schwangerschaftstest-Ergebnis erhalten wurde. Vor Beginn der Behandlung, während der Behandlung und für 6 Wochen nach Absetzen des Medikaments sollte eine wirksame Verhütungsmethode verwenden. Die Verwendung des Medikaments während des Stillens ist kontraindiziert, aufgrund der Möglichkeit von ernsten Nebenwirkungen bei gefütterten Säuglingen.
Nebenwirkungen:
Die wichtigsten Nebenwirkungen in Kombination mit Cyclosporin und Corticosteroiden sind Diarrhö, Leukopenie, Sepsis und Erbrechen, es war auch eine höhere Inzidenz von Infektionen, insbesondere opportunistische (Infektion der Haut und die SchleimhäuteCandida spp.Virämie, symptomatische CMV-Infektion, VirusinfektionHerpes simplex). Es besteht auch ein erhöhtes Risiko für Lymphome und andere Krebsarten, insbesondere der Haut. Im Folgenden wird unerwünschte Ereignisse wahrscheinlich oder möglicherweise Verabreichung des Medikaments bei Patienten mit Nieren-, Herz- oder Leber in Kombination mit Mycophenolatmofetil mit Cyclosporin und Corticosteroiden behandelt bezogen. Sehr häufig: Sepsis, gastrointestinale Candidose, Harnwegsinfektion, Herpes simplex, Herpes zoster, Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit. Oft, Lungenentzündung, Grippe, Infektionen der Atemwege, Moniliasis Atemwege, Magen-Darm-Infektion, Candidiasis, Magen-Darm-Entzündungen, Infektionen, Bronchitis, Pharyngitis, Sinusitis, Hautpilzinfektion, Hautinfektionen, vaginale Candidose, Rhinitis , Hautkrebs, gutartige Tumoren der Haut, Panzytopenie, Leukozytose, Azidose, Hyperkaliämie, Hypokaliämie, Hyperglykämie, Hypomagnesiämie, Hypokalzämie, Hypercholesterinämie, Hyperlipidämie, Hypophosphatämie, Hyperurikämie, Gicht, Anorexie, Unruhe, Verwirrtheit, Depression, Angst, Denkstörungen, Schlaflosigkeit , Krampfanfälle, erhöhter Muskeltonus, Tremor, Somnolenz, Myasthenie-Syndrom, Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesien, Geschmacksstörungen, Tachykardie, Hypotonie, Hypertonie, Vasodilatation, Pleuraerguss, Dyspnoe, Husten, aus dem Magen-Darm-Blutungen, Peritonitis nicht wirklich POWER, um eine Entzündung des Dickdarms, Magengeschwür, Zwölffingerdarmgeschwür, Gastritis, Ösophagitis, Stomatitis, Verstopfung, Dyspepsie, Flatulenz, Aufstoßen, eine Entzündung der Leber, Ikterus, Hyperbilirubinämie, Hypertrophie, Hautausschlag, Akne, Alopezie, Gelenkschmerzen, Nierenversagen , Schwellungen, Fieber, Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Übelkeit, Schwäche, erhöhte Leberenzyme, erhöhter Blut Kreatinin, erhöhte Lactatdehydrogenase im Blut, Verlust der Konzentration von Harnstoff im Blut, die Erhöhung der Aktivität der alkalischen Phosphatase im Blut, das Gewicht zu erhöhen.Bei Kindern und Jugendliche 2-18 Jahren, war die Art und Häufigkeit von unerwünschten Arzneimittelwirkungen im Allgemeinen ähnlich wie bei erwachsenen Patienten mit Ausnahme von Durchfall beobachtet, Sepsis, Leukopenie, Anämie, Infektionen, die mit größerer Häufigkeit bei pädiatrischen Patienten aufgetreten ist. Bei älteren Patienten im Vergleich zu jüngeren Patienten kann Risiko für bestimmte Infektionen signifikant erhöht (einschließlich Organ als CMV-Infektionen), Magen-Darm-Blutungen und Lungenödem. Nach der Post-Marketing die Nebenwirkungen Zahnfleischhyperplasie, Entzündung des Dickdarms berichtet (einschließlich der durch CMV verursacht), Pankreatitis, Atrophie der Darmzotten, schwere, lebensbedrohliche Infektionen (Meningitis, Endokarditis, Tuberkulose-Infektion, atypischeMycobakterium)Nephropathie mit BK Virus assoziiert, progressive multifokale Leukoenzephalopathie, die mit JC-Virus, Agranulozytose, Neutropenie, aplastischer Anämie und Knochenmarksuppression (einschließlich fatal), Erythroblastopenie (PRCA), Neutrophilen-Morphologie (einschließlich erworbener Anomalie Pelgera- Hueta), Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich angioneurotisches Ödem und anaphylaktische Reaktionen). Hypogammaglobulinämie berichtet (Häufigkeit nicht bekannt), Bronchiektasen Lungenentzündung bei Kindern und Erwachsenen (nicht bekannt), sowie Einzelfälle von interstitieller Lungenerkrankung und Lungenfibrose (einige mit tödlichem Ausgang).
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Die Behandlung sollte von Ärzten begonnen und fortgesetzt werden, die in der Behandlung von Patienten nach Organtransplantation erfahren sind.Nierentransplantation. Erwachsene: Die Verabreichung des Arzneimittels sollte innerhalb von 72 Stunden nach der Transplantation begonnen werden. Die empfohlene Dosis beträgt 1 g 2 mal täglich (2 g / Tag).Kinder und Jugendliche (2-18 Jahre): 600 mg / m2 pc. 2 mal am Tag (bis zu 2 g / Tag). Das Arzneimittel in Kapseln oder Tabletten sollte nur Patienten mit einer Körperoberfläche von mindestens 1,25 m verabreicht werden2. Patienten mit einer Körperoberfläche von 1,25 bis 1,5 m2 kann in einer Dosis von 750 mg 2-mal täglich (1,5 g / Tag) verschrieben werden. Patienten mit einer Oberfläche> 1,5 m2 kann Arzneimittel in Kapseln oder Tabletten in einer Dosis von 1 g 2 mal täglich verschrieben werden. In dieser Altersgruppe treten einige Nebenwirkungen häufiger auf als bei Erwachsenen, so dass Sie möglicherweise eine vorübergehende Dosisreduktion oder ein Absetzen des Arzneimittels benötigen. Wichtige klinische Faktoren sollten berücksichtigt werden, einschließlich der Schwere der Reaktion.Kinder <2 Jahre: begrenzte Daten, nicht verwenden.Herztransplantation. Erwachsene: Die Verabreichung des Arzneimittels sollte innerhalb der ersten 5 Tage nach der Transplantation begonnen werden. Die empfohlene Dosis beträgt 1,5 g 2-mal täglich (3 g / Tag).Kinder: keine Daten verfügbar.Lebertransplantation. Erwachsene: Die intravenöse Infusion sollte innerhalb der ersten 4 Tage nach der Transplantation begonnen werden, die orale Verabreichung sollte begonnen werden, sobald sie toleriert werden kann. Die empfohlene orale Dosis beträgt 1,5 g 2-mal täglich (3 g / Tag).Kinder: keine Daten verfügbar.Spezielle Patientengruppen. Ältere Patienten (≥65 Jahre). Verwenden Sie die übliche Dosis, d.h. 1 g zweimal täglich bei Nierentransplantationspatienten und 1,5 g zweimal täglich bei Herz- oder Lebertransplantationspatienten.Patienten mit Niereninsuffizienz. Bei Nierentransplantationspatienten mit schwerer chronischer Niereninsuffizienz (GFR <25 ml / min / 1,73 m2) abgesehen von der Zeit unmittelbar nach der Nierentransplantation sollten Dosen von mehr als 1 g zweimal täglich vermieden werden; Diese Patienten sollten sorgfältig beobachtet werden. Bei Patienten, die durch das transplantierte Organ verzögert sind, ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es liegen keine Daten zu Patienten mit Herz- oder Lebertransplantation mit schwerer chronischer Niereninsuffizienz vor.Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung. Es besteht keine Notwendigkeit, die Dosis bei Patienten nach Nierentransplantation mit schwerer Schädigung des Leberparenchyms zu ändern. Es liegen keine Daten zu Herztransplantationspatienten mit schweren Schäden am Leberparenchym vor.Verwenden Sie während einer Episode der akuten Transplantatabstoßung. MPA (Mycophenolsäure) ist der aktive Metabolit von Mycophenolatmofetil. Die Ablehnung einer transplantierten Niere führt nicht zu Veränderungen der MPA-Pharmakokinetik; Eine Dosisreduktion oder -einstellung ist nicht erforderlich. Es gibt keine Grundlage, um die Dosis des Arzneimittels nach dem Auftreten einer Abstoßung des transplantierten Herzens zu modifizieren.Es liegen keine Daten zur Pharmakokinetik bei Abstoßung der transplantierten Leber vor.Art der Verabreichung. Falls gewünscht, kann die Suspension zum Einnehmen über eine Nasen-Magensonde von mindestens 8 French (Innendurchmesser von mindestens 1,7 mm) verabreicht werden.