Aktive rheumatoide Arthritis bei erwachsenen Patienten. Polyarticular schweren Formen der aktiven juveniler idiopathischer Arthritis, zur Behandlung von nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) hat sich als unwirksam erwiesen. Schwere, refraktärer, was zu einem Versagen des Psoriasis, erwachsene Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf andere Behandlungen, wie Phototherapie, Photo (PUVA) und Retinoide und schwere Psoriasis-Arthritis (Psoriasis-Arthritis).
Zutaten:
1 ml Lösung enthält 20 mg Methotrexat (als Dinatriumsalz).
Aktion:
Ein Zytostatikum der Antimetabolitengruppe, ein Folsäureantagonist. Die Wirkung von Methotrexat beruht auf der kompetitiven Hemmung der Dihydrofolatreduktase und führt folglich zur Hemmung der DNA-Synthese. Es wirkt auch immunsuppressiv. Nach subkutaner, intramuskulärer und intravenöser Verabreichung ist die Bioverfügbarkeit von Methotrexat ähnlich. Methotrexat ist zu etwa 50% an Plasmaproteine gebunden. In der Phasenverteilung akkumuliert hauptsächlich in Leber, Niere und Milz als Polyglutamat, die für mehrere Wochen in den Zielgeweben bleiben. Oder Monate. Wenn in niedrigeren Dosen ausgeschiedenen Körperflüssigkeiten in geringen Mengen verabreicht. In etwa 10% wird es in der Leber metabolisiert, der Hauptmetabolit ist 7-Hydroxymetrexat. Es wird hauptsächlich unverändert durch die Nieren ausgeschieden. Etwa 5-20% Methotrexat und 1-5% 7-Hydroxymethotrexat werden in der Galle ausgeschieden. Methotrexat ist im enterohepatischen Kreislauf in signifikanten Mengen vorhanden. Der durchschnittliche endgültige T0,5 ist 6-7 h und zeigt signifikante Variabilität (3-17 h); T0,5 Es ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sowie bei Patienten mit Pleuraerguss oder Aszites verlängert.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Methotrexat oder einen der sonstigen Bestandteile. Schwere Leberfunktionsstörung - Serum-Bilirubin> 5 mg / dl (85,5 μmol / l). Alkoholmissbrauch. Schwere Nierenfunktionsstörung - Kreatinin-Clearance <20 ml / min oder Serum-Kreatinin> 2 mg / dl. Gemeinsame Geschichte von Erkrankungen des hämatopoetischen Systems, wie Knochenmarkshypoplasie, Leukopenie, Thrombozytopenie oder klinisch signifikante Anämie. Immunitätsmangel. Schwere, akute oder chronische Infektionen wie Tuberkulose und HIV-Infektion. Entzündung und / oder Ulzeration der Mundschleimhaut. Aktive Magen-und / oder Zwölffingerdarmgeschwür Krankheit. Simultane Impfung mit Lebendimpfstoffen. Schwangerschaft und Stillzeit.
Vorsichtsmaßnahmen:
Methotrexate sollte nur durch oder unter der Aufsicht von Ärzten mit Know-how und die Erfahrung verabreicht werden, die die Nutzung von Zytostatika aus der Gruppe der Antimetaboliten. Während der Behandlung mit Methotrexat ist es notwendig, eine regelmäßige Überwachung des Patienten in kurzen Abständen, um die Toxizität des Medikaments zu erkennen, so bald wie möglich und ihre Einschätzung zu machen. Vor Beginn der Behandlung mit Methotrexat oder Wieder Verabreichung nach einem Intervall ein vollständiges Blutbild mit Differenzial und Blutplättchen zu sein, Leberenzym, Bilirubin und Albuminspiegeln, stellt ein Thorax-Röntgen und Nierenfunktion und Schwangerschaft auszuschließen; Bei klinischer Indikation sollten Tuberkulose und Hepatitis ausgeschlossen werden. ....... Während der Behandlung - die wk Für die ersten 2 Wochen Behandlung, dann alle 2 Wochen für einen weiteren Monat, und dann mindestens einmal im Monat für die nächsten 6 Monate Therapie und mindestens alle 3 Monate muß die folgenden Tests durchgeführt werden: Inspektion der Mund- und Rachenschleimhautläsionen ausgeschlossen werden, Blutbild mit Differenzial und Bewertung der Thrombozytenzahl, Leberfunktionstests, die Nierenfunktion (einschließlich Harnanalyse), mögliche Störungen der Lungenfunktion und die Prüfung erforderliche Funktionstests Lungen. Bei älteren Patienten und bei Erhöhung der Dosis sollten häufigere Untersuchungen in Erwägung gezogen werden. Jede signifikante Verringerung der Anzahl von Leukozyten oder Blutplättchen erfordert einen sofortigen Abbruch der Therapie und die Durchführung einer geeigneten unterstützenden Behandlung.Die Patienten sollten angewiesen werden, alle Symptome zu melden, die auf eine sich entwickelnde Infektion hindeuten. Eine besondere Überwachung des Blutbildes und der Thrombozytenzahl erfordert, dass Patienten gleichzeitig mit anderen blutbildenden Arzneimitteln (z. B. Leflunomid) behandelt werden. Während der Langzeitbehandlung mit Methotrexat sollte eine Knochenmarkbiopsie durchgeführt werden. Besondere Aufmerksamkeit sollte frühen Symptomen der Lebertoxizität geschenkt werden. Die Behandlung sollte nicht eingeleitet werden oder sollte sofort gestoppt werden, wenn vor oder während der Behandlung mit Methotrexat abnormen Funktionstest Anomalien Leber findet oder Biopsie (solche Störungen innerhalb von 2 Wochen verschwinden dann;. Wiederaufnahme der Behandlung in Betracht gezogen werden kann). Es gibt keinen Beweis für die Nützlichkeit von Leberbiopsien bei der Überwachung der Hepatotoxizität während der Behandlung von rheumatischen Erkrankungen. Bei Patienten mit Psoriasis ist der Bedarf an Leberbiopsien vor und während der Behandlung umstritten. Weitere Studien sind erforderlich, um zu bestimmen, ob wiederholte Leberfunktionstests oder Typ-III-Kollagen-Propeptid-Tests ausreichend wirksam sind, um hepatotoxische Wirkungen festzustellen. Werden unter Berücksichtigung der individuellen Beurteilung von Patienten durchgeführt, wobei die Unterschiede zwischen dem Vorhandensein oder Fehlen von Risikofaktoren wie früh übermäßiger Alkoholkonsum, anhaltender Anstieg der Leberenzyme, Lebererkrankungen Geschichte, Familiengeschichte von erblichen Erkrankungen der Leber, Diabetes, Fettleibigkeit, vor der Exposition gegenüber hepatotoxische Medikamente oder Substanzen und langfristige Behandlung mit Methotrexat oder die Verwendung von kumulativen Dosen ≥1,5 g reichen. Wenn hohe Leberenzyme gehalten, eine Dosisreduktion oder ein Abbruch der Behandlung mit Methotrexat in Betracht ziehen. Während der Methotrexat-Therapie sollte nicht andere Medikamente hepatotoxische verwendet werden, wenn es absolut notwendig ist (es Zeit ist, aufzuhören oder im Wesentlichen den Alkoholkonsum zu reduzieren und genaue Überwachung der Leberenzyme); dies gilt auch für die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln mit toxischen Wirkungen auf das hämatopoetische System. Die Dosis von Methotrexat sollte reduziert werden, wenn eine Nierenfunktionsstörung vorliegt. Nierenfunktionsstörungen der Verdacht besteht (z. B. bei älteren Patienten) erfordert häufigere Tests, vor allem, wenn in Kombination mit Methotrexat, andere Medikamente, die seine Ausscheidung beeinflussen, Nierenschäden verursachen (z. B. NSAIDs) oder können sich negativ wirken auf das hämatopoetische System . Bei Vorliegen von Risikofaktoren wie Nierenfunktionsstörungen (auch Borderline) wird die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs nicht empfohlen. Den Patienten sollte geraten werden, über beunruhigende Atemwegssymptome wie anhaltenden Husten oder Kurzatmigkeit zu berichten. Patienten mit Lungenzeichen sollten Methotrexat absetzen und gründliche Untersuchungen (einschließlich Thoraxröntgen) durchführen, um Infektionen und Tumore auszuschließen. Wenn vermutet wird, dass die Symptome einer Lungenerkrankung mit Methotrexat zusammenhängen, sollte eine Kortikosteroidtherapie eingeleitet und Methotrexat nicht erneut gestartet werden. Patienten mit pulmonalen Symptomen sollten auch die Diagnose von opportunistischen Infektionen einschließlich Pneumocystose in Betracht ziehen. Besondere Vorsicht ist geboten: bei Patienten mit eingeschränkter Lungenfunktion; im Falle von latenten, chronischen Infektionen (z. B. Gürtelrose, Tuberkulose, Hepatitis B oder C) aufgrund der Möglichkeit, die Krankheit krank zu machen; mit pathologischer Ansammlung von Flüssigkeit in den Patienten, Körperhöhlen (z. Aszites oder Pleuraerguss), aufgrund der anhaltenden Beseitigung von Methotrexat (im Fall von Pleuraerguss und peritonealen Drainage muss vor dem Beginn der Behandlung mit Methotrexat durchgeführt werden). Bedingungen, die zu Dehydration führen, wie Erbrechen, Durchfall und orale Mukositis, können die Konzentration erhöhen und die Toxizität von Methotrexat erhöhen; In solchen Fällen sollte Methotrexat abgesetzt werden, bis die Symptome abklingen. Durchfall und ulzerative Stomatitis können Anzeichen einer Methotrexat-Toxizität sein und erfordern ein Absetzen der Behandlung. Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn blutiges Erbrechen, schwarzer Stuhl oder Blut im Stuhl auftreten.Patienten, die niedrig dosiertes Methotrexat erhalten, können maligne Lymphome aufweisen; In diesem Fall sollte die Behandlung abgebrochen werden. Wenn das Lymphom die Merkmale der spontanen Regression nicht zeigt, ist nötig es die Behandlung mit den Zytostatika durchzuführen. Während Methotrexat kann Dermatitis, verursacht durch Strahlung und Sonnenbrand wieder auftreten (sog. „Reaktion mit Erinnerungsfunktion“). Die Hautveränderungen bei Psoriasis können während der UV-Bestrahlung und der gleichzeitigen Methotrexat-Verabreichung verstärkt werden. Methotrexat kann die Reaktion auf die Impfung schwächen und die Ergebnisse immunologischer Tests beeinträchtigen. Eine Folsäure- oder Folinsupplementierung kann während der Behandlung gemäß den geltenden Behandlungsrichtlinien in Betracht gezogen werden. Es sollte daran erinnert werden, dass Vitamin oder andere Zubereitungen, Folsäure, Folinsäure oder deren Derivate enthalten, können die Wirksamkeit von Methotrexat verringern. Vermeiden Sie den Kontakt von Methotrexat mit der Haut und den Schleimhäuten. Methotrexat wird nicht für Kinder <3 Jahre empfohlen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Methotrexat ist teratogen, verursacht Geburtsfehler beim Feten und / oder Fehlgeburten. Die Verwendung von Methotrexat in der Schwangerschaft ist kontraindiziert. Vor Beginn der Behandlung sollte eine Schwangerschaft mit zuverlässigen Methoden ausgeschlossen werden, z. B. mit einem Schwangerschaftstest. Patienten (Frauen und Männer) sollten während und bis zu 6 Monate nach der Behandlung mit Methotrexat eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Da Methotrexat genotoxisch sein kann, sollten alle Frauen, die schwanger werden möchten, vor Beginn der Behandlung von einer genetischen Beratung profitieren. Männer sollten sich vor Beginn der Behandlung beraten lassen, wie sie Sperma speichern können. Methotrexate ist in der Muttermilch ausgeschieden und kann Schäden an gestillten Säugling verursachen, daher wird die Anwendung während der Stillzeit kontraindiziert ist.
Nebenwirkungen:
Das Auftreten und die Schwere von Nebenwirkungen sind abhängig von der Dosis und Häufigkeit der Verabreichung, aber schwerwiegende Nebenwirkungen können auch nach der Verabreichung von kleinen Dosen von Methotrexat auftreten. Sehr oft, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Entzündungen und Geschwüre der Mundschleimhaut und der Rachens (vor allem in den ersten 24 bis 48 Stunden nach der Verabreichung), Entzündungen im Mund, Verdauungsstörungen, erhöhte Leberenzyme (ALT, AST , alkalische Phosphatase) und Bilirubin. Häufig: Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schläfrigkeit, pulmonale Komplikationen aufgrund von interstitieller Alveolitis oder Entzündung des Lungengewebes mit Erguss und Tod mit diesen Komplikationen verbunden (unabhängig von der Dosis und der Dauer der Methotrexat-Therapie, die häufigsten Symptome sind: allgemeine Unwohlsein, trockener reiz~~POS=TRUNC, Atemnot voran Atemnot, Brustschmerzen, Fieber), Durchfall (besonders in den ersten 24 bis 48 Stunden nach der Verabreichung), Hautausschlag, Erythem, Pruritus, um auszuruhen. Gelegentlich: Panzytopenie, Agranulozytose, beeinträchtigt Hämatopoese, allergische Reaktionen, anaphylaktischer Schock, Diabetes, Depressionen, Schwindel, Verwirrtheit, Krampfanfälle, Entzündung der Blutgefäße, Lungenfibrose, Geschwüre und Magen-Darm-Blutungen, die Entwicklung von Steatose, Fibrose und Zirrhose Leber (tritt häufig trotz regelmäßiger Überwachung und normale Leberenzyme), Reduktion der Serumalbumin, Urtikaria, allergische Licht, erhöhte Pigmentierung der Haut, Haarausfall, Wundheilungsstörungen, vergrößerte Knötchen rheumatischen, Herpes zoster, Schmerzen psoriatischen Läsionen (Psoriasis kann aufgrund der Behandlung mit Methotrexat), Vaskulitis, opryszczkopodobne Flecken auf der Haut, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen, Osteoarthritis einer UV-Bestrahlung verstärkt werden Geweih, Entzündungen und Geschwüre der Blasenschleimhaut, Schmerzen beim Urinieren, Entzündungen und Geschwüre der Auskleidung der Vagina, die Injektionsstelle Reaktionen (kann Hämaturie sein) - nach den intramuskulären (Gefühl von Brennen oder Gewebeschäden, die Bildung eines sterilen Abszesses, Verlust von Fett) . Selten: Perikarditis, Perikarderguss, Herzbeuteltamponade, Megaloblastenanämie, Stimmungsschwankungen, schwere Sehstörungen, Hypotonie, thromboembolische Ereignisse (einschließlich arterieller Thrombose und vaskuläres Gehirn, Thrombophlebitis, tiefe Venenthrombose, Netzhautthrombose,Lungenembolie), Pharyngitis, Apnoe, Reaktionen wie Asthma, Husten und pathologischen Veränderungen in der klinischen Lunge, Enteritis, melena, Gingivitis, Malabsorption-Syndrom, akute Hepatitis und Lebertoxizität, die Schwere der Pigmentierung der Nägel, Akne, Petechien, Blutentnahmen, Erythema multiforme, gerötete Hautausschläge, Stressfrakturen, Nierenversagen, Oligurie, Anurie, Azotämie, Oligospermie, Menstruationsstörungen. Sehr selten Sepsis, opportunistischen Infektionen (die tödlich sein kann) durch Zytomegalie-Virus verursachte Infektionen, Nocardiose, Histoplasmose und Kryptokokkose und disseminierte Herpes simplex, schwere Knochenmarkdepression, aplastischer Anämie, Lymphadenopathie, lymphoproliferative Erkrankungen (teilweise reversibel), Eosinophilie und Neutropenie (erste Anzeichen einer lebensbedrohlichen Komplikationen können sein: Fieber, Halsschmerzen, Mundschleimhaut, Beschwerden wie Krankheit, schwere Erschöpfung, Nasenbluten und Blutungen der Haut), Immunsuppression, Mangel an γ-Globulin im Blut, allergische Vaskulitis, Schlaflosigkeit, Schmerzen , Muskelschwäche und Parästhesie in den Extremitäten, abnormal Geschmack (metallischer Geschmack), akute Meningitis sterile mit Erythrozyten oponowym (Lähmungen, Erbrechen), Konjunktivitis, Retinopathie, Lungenentzündung, verursacht durchPneumocystis carinii und andere Infektionen der Lunge, chronische obstruktive Lungenerkrankung, Pleuraerguss, Erbrechen von Blut, toxische Kolitis, mit der Ausdehnung der Licht Reaktivierung der chronischen Hepatitis, akuter Erkrankung der Leber, Leberversagen, Hepatitis, verursacht durchHerpes simplex mit Leberversagen, akuter Paronychie, Furunkulose, Teleangiektasien, Nocardiose, histoplazma und Tinea Cryptococcus und disseminierte Herpes simplex, allergischer Vaskulitis, Schweißdrüsen, Proteinurie, Fieber, einer hellen Hautreaktionen nach subkutaner Verabreichung, Verlust der Libido, Impotenz, Ausfluss , Unfruchtbarkeit, Gynäkomastie. Isolierte Fälle von malignen Lymphomen, die bei vielen Patienten nach Absetzen von Methotrexat persistierten; Es wurde jedoch keine Beziehung zwischen Methotrexat-Behandlung und einer erhöhten Inzidenz von Lymphomen festgestellt.
Dosierung:
Rheumatoide Arthritis (Erwachsene). Subkutan, intramuskulär oder intravenös verabreichen (Bolus). Die empfohlene Anfangsdosis von 7,5 mg einmal pro Woche. Auf dem einzelnen Abhängig von der Schwere der Erkrankung und die Verträglichkeit kann die tägliche Dosis erhöht werden. Im Allgemeinen sollte eine Dosis von mehr als 25 mg / Woche nicht verwendet werden. Die Reaktion auf die Behandlung kann nach ca. 4-8 Wochen erwartet werden. Nachdem der gewünschte Betrieb der Dosis sollte allmählich auf die niedrigst mögliche wirksame Erhaltungsdosis reduziert werden.Polyarticular Formen der juvenilen idiopathischen Arthritis (Kinder und Jugendliche im Alter von <16 Jahre). Subkutan oder intramuskulär verabreichen. Die empfohlene Dosis beträgt 10-15 mg / m2 pc./tydz. In nicht behandelten Fällen kann die wöchentliche Dosis auf 20 mg / m erhöht werden2 pc./tydz. Verwendung bei Kindern unter 3 Jahren wird nicht empfohlen.Schwere Formen der Psoriasis und Psoriasis-Arthritis (Erwachsene). Subkutan, intramuskulär oder intravenös verabreichen (Bolus). Es wird empfohlen, bei wk. Vor der Behandlung parenterale Testdosis Methotrexat von 5 mg bis 10 geben, die idiosynkratischen Nebenwirkungen zu bewerten. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 7,5 mg einmal wöchentlich und sollte schrittweise erhöht werden. Im Allgemeinen sollte eine Dosis von mehr als 25 mg / Woche nicht verwendet werden. In Ausnahmefällen kann eine höhere Dosis klinisch angemessen sein, sollte aber nicht dann eine maximale Dosis von 30 mg / Woche nicht überschreiten. Die Reaktion auf die Behandlung kann nach ca. 2-6 Wochen erwartet werden. Nachdem der gewünschte Betrieb der Dosis sollte allmählich auf die niedrigst mögliche wirksame Erhaltungsdosis reduziert werden.Spezielle Patientengruppen. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance (CCr)> 50 ml / min: 100% aufgrund einer Dosis verwenden; CCr 20-50 ml / min: Verwenden Sie 50% der fälligen Dosis; CCr <20 ml / min: nicht verwenden. Bei älteren Patienten betrachten eine Dosisreduktion, durch den Verlust der Leberfunktion und Nierenfunktion mit dem Alter, und systemischen Ressourcen Folsäure zu reduzieren. Bei Patienten mit Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum (Pleuraerguss, Aszites) T0,5 Methotrexat kann bis zu 4-mal verlängert sein, daher kann in einigen Fällen eine Dosisreduktion oder ein Absetzen von Methotrexat erforderlich sein.