In Kombination mit Glukokortikoiden und (oder) anderen immunsuppressive Medikamenten und Behandlungen, um das Überleben von transplantierten Organen wie Nieren, Herz und Leber und zur Verringerung der Dosen von Kortikosteroiden bei Nierentransplantationspatienten zu verbessern. In entweder allein oder häufiger in Kombination mit Glukokortikoiden und (oder) anderen Medikamenten und Verfahren gezeigt therapeutische Wirksamkeit (einschließlich der zulässigen Dosisreduktion oder Absetzen von Glukokortikoid) bei einigen Patienten aus den folgenden Krankheiten leiden: schwerer rheumatoider Arthritis, systemischen Lupus erythematodes, Dermatomyositis / Polymyositis, chronische aktive Autoimmunhepatitis, Pemphigus vulgaris, Polyarteriitis nodosa, Autoimmunhämolyse, idiopathische Thrombozytopenie, chronische unlösbar.
Zutaten:
1 Tabl powl. enthält 25 mg oder 50 mg Azathioprin.
Aktion:
Das Imidazol-Derivat von 6-Mercaptopurin mit immunsuppressiver Wirkung. Die Wirkungsweise von Azathioprin ist noch nicht vollständig geklärt. Als putative Wirkungsmechanismen des Medikaments berücksichtigt werden: die Freisetzung von 6-Mercaptopurin, die als Purin- Antimetabolit wirkt; gegebenenfalls Blockieren der -SH-Gruppen durch Alkylierung; Hemmung der Nukleinsäurebiosynthese in mehreren Stufen, was zu einer Blockierung der Proliferation von Zellen führt, die an der Immunantwort beteiligt sind; DNA-Schäden durch den Einbau von Purin-Purin-Anionen in sein Molekül. Azathioprin zerfällt schnell zu 6-Mercaptopurin und einem Methylnitroimidazol-Derivat. 6-MP dringt leicht durch Zellmembranen in die Zellen, wo es umgesetzt wird Purine, einschließlich Thioinosinsäure tioanalogów, die die wichtigste aktive Nukleotid ist. 6-Mercaptopurin wird hauptsächlich in Form von Thioharnstoffsäure ausgeschieden. Die Aktivität des Methylnitroimidazolderivats wurde nicht genau bestimmt. Aufgrund des Wirkungsmechanismus von Azathioprin zeigt sich die therapeutische Wirkung des Medikaments erst nach Wochen oder Monaten der Behandlung. Azathioprin wird gut im oberen Gastrointestinaltrakt absorbiert. Nach oraler Gabe von markiertem Azathioprin35Die maximale Radioaktivität im Plasma tritt zwischen 1 und 2 Stunden auf. Azathioprin ausgeschieden wird, in erster Linie im Urin in der Form von 6-thiouric, nur ein kleiner Bruchteil einer verabreichten Dosis wird unverändert im Urin ausgeschieden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Azathioprin, andere Bestandteile der Zubereitung oder gegen 6-Mercaptopurin. Die Behandlung sollte bei schwangeren Patienten oder solchen, die eine Schwangerschaft planen, in naher Zukunft ohne eine sorgfältige Bewertung des Nutzens und der Risiken der Behandlung nicht eingeleitet werden.
Vorsichtsmaßnahmen:
Das Medikament sollte nur verwendet werden, wenn die toxischen Wirkungen des Präparats während des gesamten Behandlungszeitraums ausreichend überwacht werden können. Die Patienten sollten sofort einen Arzt zu konsultieren, wenn Sie irgendwelche Anzeichen von Infektionen auftreten, unerwartete Blutergüsse oder Blutungen oder andere Anzeichen von Myelosuppression. Patienten mit einem angeborenen Mangel des Enzyms thiopurine Methyltransferase (TPMT) kann nach dem Beginn der Behandlung innerhalb kurzer Zeit empfindlicher auf die myelosuppressiven Wirkung von Azathioprin und anfällig für Depressionen von Knochenmark sein. Es wird berichtet einen möglichen Zusammenhang zwischen der Aktivität und verringerte TPMT sekundäre Leukämien und Myelodysplasie Patienten, die 6-Mercaptopurin (die aktive Metabolit von Azathioprin), zusammen mit anderen zytotoxischen Mitteln. Verwendet mit Vorsicht bei Patienten mit Nierenversagen und (oder), Leber (wo toxischen Wirkungen hämatologischen weiter reduzierte Dosis werden). Unvollständige Daten deuten darauf hin, dass das Medikament bei Patienten mit einem Mangel an Hypoxanthinguaninphosphoribosyltransferase nicht wirksam ist (z. B. mit Lesch-Nyhan-Syndrom) als Folge gestörter Stoffwechsel ist für den Einsatz bei diesen Patienten nicht empfohlen. Sowohl Männer als auch Frauen, unterzog sich wegen einer Nierentransplantation zu chronischem Herzversagen und daher mit einer Erhöhung der Fruchtbarkeit behandelt wurde beobachtet. Bei Patienten, die mit einer immunsuppressiven Therapie behandelt werden, besteht ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Non-Hodgkin-Lymphomen (Non-Hodgkin-) und andere Krebsarten, insbesondere Hautkrebs (Melanome und Nicht-Melanome), Sarkome (Kaposiund nicht-Kaposi) und Gebärmutterhalskrebsin situ. Patienten, die mehrere Immunsuppressiva erhalten, sind einer erhöhten Immunsuppression ausgesetzt, weshalb die niedrigsten therapeutischen Dosen verwendet werden sollten. Bei Patienten mit einem erhöhten Risiko für Hautkrebs zu erkranken sollte Exposition gegenüber UV-Strahlung und Sonnenlicht minimieren (Patienten sollten darauf hingewiesen werden, Schutzkleidung gegen UV-Strahlung zu tragen und die Verwendung von Cremes fotoprotekcyjnych starke Anti-UV-Filter enthalten). Aufgrund der Tatsache, dass die Verabreichung von Immunsuppressiva den klinischen Verlauf der Infektion von Varicella-Zoster-Virus verschlimmern kann, sollte es der Beginn einer immunsuppressiven Behandlung dauern, bis dass der Patient VZV-Infektion zu gewährleisten. Nach einer möglichen Exposition gegenüber VZV sollte eine passive Immunisierung durch Verabreichung eines Immunglobulins in Erwägung gezogen werden. Wenn der Patient mit VZV infiziert ist, sollte eine geeignete Behandlung verwendet werden. PML, eine opportunistische Infektion, die durch das JC-Virus verursacht wird, wurde bei Patienten berichtet, die Azathioprin mit anderen Immunsuppressiva erhielten. Die immunsuppressive Therapie sollte bei den ersten Anzeichen einer PML zurückgehalten werden, und es sollte eine angemessene Beurteilung vorgenommen werden, um die Diagnose zu stellen. Aufgrund des Lactosegehalts sollte das Arzneimittel bei Patienten mit seltener hereditärer Galactoseintoleranz, Lapp-Lactasemangel oder Malabsorption von Glucose-Galactose nicht angewendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Beginnen Sie die Behandlung mit schwangeren Frauen oder solchen, die eine Schwangerschaft planen, in naher Zukunft nicht ohne eine sorgfältige Abwägung der Vorteile und Risiken der Behandlung. Fälle von Frühgeburten und Geburt von Neugeborenen mit geringem Geburtsgewicht von Müttern wobei die Zubereitung, insbesondere in Kombination mit Kortikosteroiden. Autonome Spontanaborte wurden auch in Situationen beobachtet, in denen die Mutter oder der Vater Azathioprin einnahmen. Bei Schwangeren, die Azathioprin erhalten, werden das Arzneimittel und seine Metaboliten in geringen Konzentrationen im Fötus und im Fruchtwasser nachgewiesen. Bei einigen Neugeborenen, deren Mütter während der Schwangerschaft Azathioprin einnahmen, wurde über Leukopenie und / oder Thrombozytopenie berichtet. Besondere Aufmerksamkeit sollte der Kontrolle der Blutbildparameter während der Schwangerschaft gelten. Bei Frauen, die mit Azathioprin behandelt wurden, wurde die Anwesenheit von 6-Mercaptopurin in Kolostrum und Milch nachgewiesen. Es wird nicht empfohlen, dass Mütter, die Azathioprin erhalten, stillen sollten. Wenn einer der Partner Azathioprin erhält, sollte eine geeignete Verhütungsmethode angewendet werden.
Nebenwirkungen:
Sehr oft, virale Infektionen, Pilz- und bakterielle Infektionen bei Transplantationspatienten Azathioprin in Kombination mit anderen Immunsuppressiva, Knochenmarkdepression, Leukopenie erhalten. Häufig: Thrombozytopenie, Übelkeit. Gelegentlich: Virus-, Pilz- und bakterielle Infektionen in anderen Patientengruppen, Anämie, Überempfindlichkeitsreaktionen, Pankreatitis, Cholestase und Leberfunktionsstörungen. Seltene Tumoren, einschließlich Non-Hodgkin-Lymphom (non-Hodgkin) Hautkrebs (Melanom und Krebs nieczerniakowe), Sarkome (Kaposi-und nicht-Kaposi), Gebärmutterhalskrebsin situ, Akute myeloische Leukämie und Myelodysplasie (einige von ihnen mit chromosomalen Veränderungen verbunden), Agranulozytose, Panzytopenie, aplastische Anämie, Megaloblastenanämie, erythroiden Hypoplasie, lebensbedrohliche Leberschäden (histologischen Veränderungen enthalten: Erweiterung des Sinus Gefäßveränderungen in der Art derPeliosis hepatis, Venenverschlusskrankheit und noduläre Leberregeneration, Alopezie. Sehr seltene Fälle von PML assoziiert mit dem JC-Virus auf die Verwendung von Azathioprin, in Kombination mit anderen Immunsuppressiva, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische Nekrose, Epidermolysis bullosa, reversible interstitielle Pneumonitis, Kolitis und Divertikulitis, Darmperforation bei Transplantationspatienten, schwere Diarrhoe Patienten mit Colitis ulcerosa. Sowohl Frauen als auch Männer mit Chromosomenanomalien behandelt wurde, gezeigt, ist es schwierig, einen Zusammenhang zwischen dem Wirkstoff und diese Unregelmäßigkeiten zu etablieren. Patienten mit therapeutischen Imuran behandelten allein oder in Kombination mit anderen Immunsuppressiva, Kortikosteroide wurden insbesondere schwere oder atypische Infektionen durch VZV und andere Infektionserreger beobachtet.Myelosuppression tritt insbesondere bei Patienten zu Myelotoxizität veranlagten, wie jene, die mit unzureichender thiopurine Methyltransferase (TPMT), mit Nieren- oder Leberinsuffizienz und bei Patienten, die nicht Dosen von Azathioprin, die gleichzeitigen Verabreichung von Allopurinol reduziert worden war. Einige Fälle mehrerer klinischer Syndrome wurden nach Verabreichung von Azathioprin berichtet, die auf idiosynkratische Reaktionen zurückzuführen zu sein scheinen. Klinische Symptome sind allgemeines Unwohlsein, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Fieber, Schüttelfrost, Hautausschläge, Rötungen, Entzündungen des Blutes, Muskel- und Gelenkschmerzen, niedrigen Blutdruck, Nierenfunktionsstörungen, Leberfunktionsstörungen und Cholestase (drug sollte sofort abgesetzt werden), Todesfälle, bei denen andere schwere Begleiterkrankungen zum Tod des Patienten beigetragen haben, wurden sehr selten berichtet.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Wenn der Patient das Arzneimittel nicht oral einnehmen kann, kann Azathioprin intravenös angewendet werden. Die Injektion sollte abgesetzt werden, sobald eine orale Anwendung möglich ist. Wenn Sie ein detailliertes Behandlungsschema festlegen, verwenden Sie geeignete Fachliteratur. Transplantationsindikationen bei Erwachsenen und Kindern: Je nach zugelassenem immunsuppressivem Regime kann die Dosis am ersten Tag bis zu 5 mg / kg betragen. täglich oral. Eine Erhaltungsdosis im Bereich von 1-4 mg / kg wird empfohlen. täglich sollte die Dosis in Abhängigkeit vom klinischen Zustand des Patienten und der hämatologischen Toleranz angepasst werden. Aufgrund des Risikos einer Transplantatabstoßung sollte die Behandlung auf unbestimmte Zeit fortgesetzt werden, auch wenn nur geringe Dosen benötigt werden. In anderen Indikationen beträgt die übliche Anfangsdosis bei Erwachsenen und Kindern 1-3 mg / kg. täglich sollte die Dosis innerhalb des angegebenen Bereichs angepasst werden, abhängig von der klinischen Reaktion (die erst nach Wochen oder Monaten der Behandlung auftreten kann) und der hämatologischen Toleranz. Nach einer klaren therapeutischen Wirkung, reduzieren Sie die Erhaltungsdosis auf die kleinstmögliche Dosis, wenn sich der Patient nicht innerhalb von 3 Monaten der Behandlung verbessert, stellen Sie das Medikament ab. Die täglichen Erhaltungsdosen können von weniger als 1 mg / kg reichen. bis zu 3 mg / kg Ältere Patienten und Patienten mit Niereninsuffizienz und / oder Leber sollten mit Dosen im unteren Bereich der empfohlenen Dosierung behandelt werden. Übergewichtige Kinder können höhere Dosen aus dem empfohlenen Dosisbereich benötigen und daher wird eine strenge Überwachung des Ansprechens auf die Behandlung empfohlen. Die Tabletten sollten mindestens 1 Stunde vor oder 3 Stunden nach dem Essen oder Trinken von Milch verabreicht werden.