Die schwerste, refraktäre Form der generalisierten Psoriasis vulgaris (Psoriasis vulgaris), einschließlich Psoriasis-Arthritis (Psoriasis-Arthritis). Autoimmunkrankheiten, wie z.B. rheumatoide Arthritis. Kombinierte multi-medikamentöse Behandlung von malignen Neoplasien und akuten Leukämien bei Vorliegen von Indikationen zur oralen Behandlung.
Zytostatischer aus Antimetaboliten, Folsäureantagonisten, ein Inhibitor der Dihydrofolatreduktase - das Enzym Dihydrofolatreduktase des Übergangs biologisch aktive -Tetrahydrofolsäure katalysiert. Das Ergebnis ist die Hemmung der Enzymstörung Synthese von Nukleinsäuren zum Zelltod führen, insbesondere schnell wachsenden (Tumorzellen, Knochenmark, fötale, Mundschleimhaut, Dünndarm, Blase). Wenn es Unterschiede im Wachstum des Tumorzellwachstums von normalen Zellen und Methotrexat kann, ohne irreversibel beschädigen normale Zellen zu einer Zerstörung von Krebszellen führen. Der Wirkmechanismus bei rheumatoider Arthritis ist nicht bekannt, höchstwahrscheinlich mit der immunsuppressiven Wirkung des Arzneimittels verbunden. Bei Psoriasis ist die Wirkung des Arzneimittels auf die Wachstumsrate des Hautepithels größer als bei Gesunden. Nach oraler Verabreichung wird das Arzneimittel schnell aus dem Gastrointestinaltrakt absorbiert und erreicht nach 50 Minuten eine maximale Konzentration im Blut. Die durchschnittliche Serumkonzentration beträgt 170 ng / ml. Nach oraler Verabreichung erreicht es nicht die therapeutische Konzentration in der Zerebrospinalflüssigkeit. Das Arzneimittel sammelt sich in Pleuraergüssen in Pleura und Peritoneum an, was eine verzögerte Ausscheidung des Arzneimittels aus dem Körper verursacht. Die Halbwertszeit von Methotrexat terminalen Eliminations ist 3-10 h bei Patienten mit Psoriasis oder rheumatoide Arthritis, und Behandlung von Krebs mit niedrigeren Dosen von Methotrexat (unter 30 mg / m2 pc). Bei Patienten mit hohen Dosis Methotrexat-Halbwertszeit in der terminale Eliminationsphase empfangen ist 8-15 Stunden. Partial-Metabolismus auftritt, in der Leber. Das Medikament wird in 90% mit Urin und 10% mit Galle ausgeschieden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Methotrexat oder einen der sonstigen Bestandteile. Schwangerschaft und Stillzeit. Schwere Nieren- und Leberfunktionsstörung, einschließlich Leberzirrhose und Hepatitis. Störungen der Knochenmarkfunktion (Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie). Schwere akute oder chronische Infektionen wie Tuberkulose und HIV-Infektion. Alkoholmissbrauch. Geschwür im Mund und diagnostiziert aktive Magen-oder Zwölffingerdarmgeschwür. Frische chirurgische Wunden.
Vorsichtsmaßnahmen:
Das Medikament kann nur unter der Aufsicht eines Facharztes verabreicht werden, der Erfahrung in der Durchführung einer Chemotherapie gegen Krebs und einer immunsuppressiven Therapie hat. Das Medikament sollte mit Vorsicht bei Patienten mit reduzierten Werten von hämatologischen Parametern verwendet wird, vor allem, wenn zuvor Strahlentherapie unterzogen wurde, oder andere Zytostatika zu erhalten, für Patienten mit Niereninsuffizienz, Magengeschwür, Colitis ulcerosa, Stomatitis ulcerosa, Durchfall, schlechter Performance-Status und bei Kindern und älteren Menschen. Bei Patienten mit Lungenexsudat oder Aszites sollte, falls erforderlich, die Drainage vor der Behandlung angewendet oder die Behandlung abgebrochen werden. Symptome einer gastrointestinalen Toxizität, die sich anfänglich als eine Entzündung des Mundes manifestieren, sind Anzeichen für ein Absetzen der Behandlung. Bei Fortsetzung der Behandlung kann eine hämorrhagische Darmentzündung und Tod aufgrund ihrer Perforation auftreten. Während der Behandlung erfordern Patienten häufige Kontrolle der morphologischen Parameter von Blut, Niere und Leber, Urin-Analyse, und hoher Dosen von Methotrexat zur Bestimmung der Konzentration von Methotrexat in dem Blut zu bestimmen. Jede signifikante Verringerung der Anzahl von Leukozyten oder Blutplättchen ist ein Anzeichen für ein sofortiges Absetzen des Arzneimittels und die Durchführung einer geeigneten unterstützenden Behandlung.Um die Ausfällung von Methotrexat oder seiner Metaboliten in Nierentubuli zu verhindern, wird empfohlen, die eine prophylaktische Verabreichung wesentlicher Mengen von Flüssigkeiten und Urin Alkalisierung auf pH 6,5 bis 7,0, die oral durch Verabreichung an einen Patienten erreicht werden kann oder intravenös Natriumbicarbonat (5 Tabl von 625 mg alle 3. Stunden) oder Acetazolamid (oral 500 mg 4-mal täglich). Besonderes Augenmerk sollte auf Anzeichen von Lebertoxizität zu zahlen, die nicht immer mit den Ergebnissen der Leberfunktionstests korrelieren. Jede Anweisung Leber oder anormaler Leberbiopsie ist ein Indiz für den Abbruch oder Kontraindikation zu ihrer Gründung. Re-Verabreichung des Arzneimittels kann nach 2 Wochen durchgeführt werden. Da die Normalisierung der Ergebnisse von Studien über die Leber.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Die Anwendung von Methotrexat ist bei Schwangeren kontraindiziert. Wenn jedoch Methotrexat, weil der Krebs während der Schwangerschaft verwendet wird, oder wenn der Patient während der Behandlung schwanger wird, müssen Sie die Vorteile bewerten und Risiken eine Bedrohung für die Entwicklung des Fötus. Methotrexate ist giftig für den Embryo und verursacht Geburtsfehler und kann zu Fehlgeburten. Darüber hinaus kann es eine Abnahme der Fruchtbarkeit führen, reduziert Spermien, Dysmenorrhoe, Amenorrhoe; diese Aktion verschwindet nach Absetzen der Therapie. Wenn auch nur eine Methotrexat-Behandlung der Sexualpartner und für mindestens 3 Monate. Nach Beendigung der Therapie sollte eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung verwendet werden. Das Stillen ist während der Methotrexat-Therapie kontraindiziert.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: verminderte Resistenz gegenüber Infektionen, Pharyngitis, Leukopenie, Schwindel, Kopfschmerzen, bei höheren Dosen - Aphasie, Parese oder Hemiparese und Krämpfen; Bauchschmerzen, Colitis Stomatitis, Übelkeit, Mukositis (im allgemeinen oral, aber auch Zahnfleisch und die Eingeweide, Darmgeschwüre und Blutungen), Nierenversagen, Hämaturie, Neuropathie, Vaginitis, reversibler Anstieg der Transaminasen. Häufig: Blutungen Fieber, Knochenmark am häufigsten von Leukopenie, Thrombozytopenie oder Anämie, Anorexie, Schläfrigkeit und verschwommenes Sehen, Vaskulitis, manifestiert sich in verschiedenen Teilen des Körpers, chronische interstitielle Pneumonie (oft im Zusammenhang mit einer Erhöhung der Zahl der Granulozyten im Blut), die dazu führen können Tod, akutes Lungenödem, Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis, Durchfall, eine deutliche Erhöhung der Leberenzyme, akute Atrophie der Leber, Steatose, Lichtempfindlichkeit, Veränderungen in der Pigmentierung, Blutungen der Haut, blaue Flecke, Teleangiektasien, Akne, Gelenkschmerzen, Urämie, Entzündungen Blase, Schüttelfrost, ungeklärte Müdigkeit, schlechte Laune. Gelegentlich: Gürtelrose, Lungenentzündung verursacht durchPneumocystis cariniiAndere Infektionen unterschiedlicher oder Sepsis, Thrombozytopenie, Panzytopenie, Agranulozytose, Hypogammaglobulinämie, Depression, Verwirrung, Stimmungsschwankungen, vorübergehender kognitive Beeinträchtigung mild und Hirndruck nach der Verabreichung von niedrig dosiertem Methotrexat, Augenreizung, Perikarderguss, Nasenbluten erhöht, Lungenfibrose, Lungenentzündung, Lungenentzündung, Asthma bronchiale, Pleuraerguss, Juckreiz, Nesselsucht, Haarausfall, Verlust der Libido, Impotenz, vaginale Geschwüre. Sehr selten anaphylaktische Reaktionen, die Anzahl der tophi Erhöhung hohe Dosen - Pleura Schmerzsyndrom und Pleuraverdickung; Malabsorptionssyndrom, toxisches Megacolon, Furunkulose, Stevens-Johnson-Syndrom und epidermale necrolysis, die Schwere der Psoriasis während der Exposition gegenüber UV-Licht, Hautgeschwüre bei Patienten mit Psoriasis, so. Zur Erinnerung beschriebene Reaktion bei strahlengeschädigter Haut und Sonnenlicht. pulmonalen Methotrexat bei der Behandlung von rheumatoider Arthritis zusätzlich zu diesem Krankheitsinduzierte - Symptome sind trockener Husten ohne Husten (manchmal erforderlich Absetzen der Behandlung und zusätzlicher Studien); karzinogen (Verdacht auf ein erhöhtes Risiko von so genannten sekundären Tumoren, in der Regel Non-Hodgkin-Lymphom nicht endgültig bestätigt hat.), mutagen; Fruchtbarkeitsstörungen; Osteoporose, abnormale Morphologie von roten Blutzellen ( „megaloblastic“); Diabetes, andere Stoffwechselstörungen und plötzlicher Tod.
Dosierung:
Abhängig von der klinischen Indikation.Patienten mit refraktärer generalisierter Psoriasis-Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und Patienten mit anderen Autoimmunerkrankungen: Die Dosierung und Dauer der Therapie hängt von der Schwere der Erkrankung und der Toleranz des Patienten gegenüber Methotrexat ab. Die wöchentliche Dosis beträgt üblicherweise 10 bis 25 mg oral verabreichtes Methotrexat. Dosierung sollte von den Ergebnissen der Behandlung und von den Nebenwirkungen des Rauschgifts abhängen. Daher beginnt die Behandlung in der Regel mit einer Dosis von 2,5 - 5 mg / Woche. Diese Dosis kann auf 7,5 - 25 mg / Woche erhöht werden. Eine wöchentliche Dosis Methotrexat kann einmal auf nüchternen Magen unmittelbar vor einer Mahlzeit gegeben werden. Ein alternatives Verfahren für diese Anwendung besteht darin, zu Beginn der Woche zwei oder drei geteilte Einzeldosen mit 12-Stunden-Intervallen dazwischen zu verabreichen. In der restlichen Woche erhält der Patient das Medikament nicht (z. B. erhält der Patient das Medikament am Montagmorgen und -abend und am Dienstagmorgen und später bis zum Ende der Woche, wenn die Behandlung unterbrochen wird). Bösartige Neubildungen und akute Leukämie: Die Dosierung hängt von der Indikation, dem Leistungsstatus des Patienten und dem Blutbild ab. Meistens klein (Einzeldosis Methotrexat nicht 100 mg / m überschreiten2 pc.), mittel (Einzeldosis von 100 mg / m2 pc. bis zu 1000 mg / m2 pc.) oder hohe Dosen (Einzeldosis über 1000 mg / m2 pc.) abhängig von der Multi-Drogen-Chemotherapie. Die orale Form von Methotrexat ist die häufigste Ergänzung zur parenteralen Therapie und wird nur in niedrig dosierter Therapie angewendet.Art der Verabreichung Die Tabletten werden auf nüchternen Magen mit etwas Wasser eingenommen.