Index der Drogen

Behandlung von schwerer, aktiver rheumatoider Arthritis bei erwachsenen Patienten. Behandlung von schwerer und generalisierter Psoriasis, insbesondere Plaque, bei erwachsenen Patienten, die nicht auf eine Standardbehandlung ansprechen.

1 Tabl enthält 2,5 mg, 7,5 mg oder 10 mg Methotrexat (als Dinatriummethotrexat). Das Präparat enthält Lactose.

Methotrexat ist ein Antagonist der Folsäure, die zu den als Antimetaboliten bekannten Zytostatika gehört. Es wirkt, indem es das Enzym Dihydrofolatreduktase kompetitiv hemmt, wodurch die DNA-Synthese inhibiert wird. Es ist noch nicht geklärt, oder die Wirksamkeit von Methotrexat bei der Behandlung von Psoriasis, Psoriasis-Arthritis und chronischer Polyarthritis mit entzündungshemmenden oder immunsuppressiven und einer Erhöhung des Umfang verbunden, der die Methotrexat-Konzentration von Adenosin in dem extrazellulären Raum, die therapeutische Wirkung des Arzneimittels beeinflussen. Die Bioverfügbarkeit von Methotrexat ist gut (80-100%) in kleinen Dosen zur Behandlung von rheumatoider Arthritis und Psoriasis. Nach oraler Verabreichung wurde maximale Serumkonzentration von Methotrexat erreicht nach 1-2 Stunden. Es gibt eine große intra- und interindividuellen Schwankungen, insbesondere nach wiederholter Gabe. Ca.. 50% des Arzneimittels ist in der Form, die mit Serumproteinen assoziiert ist. Als Ergebnis der Arzneimittelverteilung im Körpergewebe wird hohe Konzentrationen Polyglutamaten speziell in Leber, Niere und Milz nachgewiesen, wo sie für Wochen oder Monate andauern. Nach Anwendung geringer Dosen dringt Methotrexat in geringen Mengen in Körperflüssigkeiten ein. T_0,5 Die letzte Phase der Ausscheidung ist im Durchschnitt 6-7 Stunden und ist durch eine beträchtliche Variabilität (3-17 Stunden) gekennzeichnet. T_0,5 Bei Patienten mit zusätzlichem Verteilungsraum (Pleuraerguss, Aszites) kann sie bis zu 4 Mal verlängert werden. Ca.. 10% der verabreichten Methotrexat-Dosis wird in der Leber metabolisiert. Der Hauptmetabolit ist 7-Hydroxymetrexat. Die Ausscheidung, als unveränderte Substanz wird durch die Niere durch glomeruläre Filtration und aktive Sekretion in den proximalen Tubuli der nephron gehalten. Ca.. 5-20% Methotrexat und 1-5% 7-Hydroxymethotrexat werden in der Galle ausgeschieden. Leber-Darm-Zirkulation tritt in hohem Maße auf. Im Falle eines Nierenversagens ist die Ausscheidung des Arzneimittels aus dem Körper signifikant verzögert.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Leberinsuffizienz (Bilirubin> 5 mg / dl (85.5 μmol / l)). Alkoholmissbrauch. Nierenversagen (Kreatinin-Clearance unter 20 ml / min). Vorbestehenden abnorme Blutzusammensetzung (dyscrasias), wie myeloische Hypoplasie, Leukopenie, Thrombozytopenie oder signifikante Anämie und schwere (akut oder chronisch) Infektionen wie Tuberkulose und HIV-Infektion. Geschwüre im Mund und diagnostiziert, aktive gastrointestinale Ulkuskrankheit. Schwangerschaft, Stillzeit. Simultane Impfung mit Lebendimpfstoffen.

Patienten mit Methotrexat behandelt wurden, sollten angemessene Kontrolle unterliegen, so dass Anzeichen einer möglichen toxischen Wirkungen oder Nebenwirkungen können mit einem Minimum an Verzögerung erkannt und bewertet werden. Vor dem Beginn von Methotrexat zum ersten Mal oder die Wiederaufnahme der Nutzung nach einer Pause: Voll peripheres Blutbild mit Differenzial und Blutplättchen, Leberenzymen, Bilirubin, Serumalbumin, Funktion X-ray und renaler Brust. Bei klinischen Anzeichen sollten Tuberkulose und Hepatitis ausgeschlossen werden.Während der Behandlung (mindestens einmal im Monat während der ersten 6 Monate und dann alle 3 Monate). Eine Erhöhung der Häufigkeit der Nachbeobachtung sollte ebenfalls in Betracht gezogen werden, wenn die Dosis erhöht wird. 1. Untersuchung des Mundes und Rachens auf Veränderungen der Schleimhäute. 2. Komplettes Blutbild mit Abstrich und Thrombozytenzahl. Hämatopoietischer Stillstand durch Methotrexat kann plötzlich und nach scheinbar sicheren Dosen auftreten.Jede signifikante Verringerung der Anzahl von weißen Blutkörperchen oder Blutplättchen bedeutet die Notwendigkeit eines sofortigen Entzugs des Arzneimittels und die Anwendung einer geeigneten Erhaltungsbehandlung. Patienten sollten über die Notwendigkeit informiert werden, alle Anzeichen und Symptome zu melden, die auf eine Infektion hindeuten. Patienten, die Begleitmedikation, die giftig für das hämatopoetische System sein kann (z. B. Leflunomid) sollten strenge Kontrollen und morphologische Blutplättchenzahl unterliegt. 3. Leberfunktionsparameter. Besondere Aufmerksamkeit sollte dem Auftreten von Lebertoxizität geschenkt werden. Bei Leberfunktionstests oder Biopsien vor der Anwendung von Methotrexat sollte keine Behandlung von Anomalien durchgeführt werden. Wenn solche Anomalien während der Verwendung des Arzneimittels auftreten, ist es notwendig, die Behandlung abzubrechen. Diese Änderungen sollten sich innerhalb von 2 Wochen normalisieren; Nach dieser Zeit kann die Behandlung entsprechend der Entscheidung des Arztes wieder aufgenommen werden. Es liegen keine Daten zur Validität von Leberbiopsien zur Überwachung der Hepatotoxizität bei rheumatischen Erkrankungen vor. Bei Patienten mit Psoriasis sollte die Notwendigkeit einer Leberbiopsie vor und während der Behandlung nach den aktuellen wissenschaftlichen Erkenntnissen beurteilt werden. Diese Einschätzung ist zwischen Patienten ohne Risikofaktoren und Patienten mit Risikofaktoren wie übermäßiger Alkoholkonsum im Interview, nachhaltigen Anstieg des Leberenzyms, die Geschichte der Lebererkrankung, erbliche Lebererkrankungen, Diabetes, Übergewicht und signifikante Exposition zu unterscheiden für hepatotoxische Medikamente oder Chemikalien in der Vergangenheit. Bei anhaltend erhöhten Leberenzymen sollte eine Reduktion der Methotrexat-Dosis oder ein Abbruch der Behandlung erwogen werden. Zusätzliche hepatotoxische Arzneimittel sollten während der Behandlung nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig notwendig. Sie sollten auch vermeiden, Alkohol zu trinken oder erheblich zu reduzieren. Bei Patienten, die gleichzeitig hepatotoxische oder hämatologische Wirkstoffe erhalten, sollten die Leberenzyme genauer überwacht werden. 4. Die Nierenfunktion sollte durch funktionelle Nierenparameter und einen allgemeinen Urintest überwacht werden. Bei Nierenversagen ist mit einer Erhöhung der Serum-Methotrexat-Konzentration zu rechnen, die zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen kann. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen (z. B. bei älteren Patienten) sollten häufiger Folgeuntersuchungen durchgeführt werden. Dies gilt vor allem bei Patienten, die gleichzeitig Medikamente aufzunehmen, die die Ausscheidung von Methotrexat beeinträchtigen, verursachen Nierenschäden (z. B. NSAIDs) oder Medikamente, die zu Störungen des hämatopoetischen Systems führen können. Dehydration kann auch die Toxizität von Methotrexat erhöhen. 5. Atmungssystem: Es kann zu akuter oder chronischer interstitieller Pneumonitis kommen, oft mit Eosinophilie im Blut; Es gab Berichte über Todesfälle im Verlauf dieser Komplikation. Zu den Symptomen gehören gewöhnlich Kurzatmigkeit, Husten (besonders trocken, ohne Auswurf von Sekreten) und Fieber; Diese Symptome sollten bei jedem weiteren Besuch evaluiert werden. Patienten sollten über das Risiko einer Lungenentzündung und die Notwendigkeit informiert werden, bei anhaltendem Husten oder Kurzatmigkeit sofort den behandelnden Arzt zu kontaktieren. Bei Patienten mit pulmonalen Symptomen, ist es notwendig, die Behandlung mit Methotrexat zu stoppen und gründliche Forschung (einschließlich Röntgenbild der Lunge), um eine Infektion auszuschließen zuführen. Wenn eine Methotrexat-induzierte Lungenerkrankung vermutet wird, sollten Kortikosteroide verwendet werden; Sie dürfen Methotrexat nicht erneut behandeln. Lungenkomplikationen erfordern eine schnelle Diagnose und das Absetzen des Arzneimittels. Eine Lungenentzündung kann nach jeder Dosis auftreten. 6. Methotrexat kann die Wirksamkeit der Impfung und die Ergebnisse von immunologischen Tests beeinflussen. Besondere Vorsicht ist auch im Fall von inaktiven chronischen Infektionen (wie Herpes zoster, Tuberkulose, Hepatitis B oder C) erforderlich aufgrund ihrer Fähigkeit zu aktivieren. Während der Impfung sollte die Impfung mit Lebendimpfstoffen nicht gleichzeitig durchgeführt werden. Patienten, die niedrig dosiertes Methotrexat erhalten, können maligne Lymphome haben; Methotrexat sollte in solchen Situationen abgesetzt werden. Wenn das Lymphom nicht selbstregressiv ist, starten Sie eine zytostatische Therapie.Die Formulierung enthält Lactose - es sollte nicht mit dem seltenen, hereditäre Galaktoseintoleranz, Lactasemangel (Lapp) oder Malabsorption von Glucose-Galactose in Patienten verwendet werden.

Das Medikament ist für die Verwendung in der Schwangerschaft kontraindiziert. Methotrexat ist bei Menschen teratogen; Die Auswirkungen von fetalem Tod und angeborenen Fehlbildungen wurden berichtet. Vor Beginn der Behandlung muss eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden. Während der Behandlung und bis zu 6 Monate. Nach der Behandlung werden die Patienten im gebärfähigen Alter (Frauen und Männer) müssen wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Wenn eine Frau wird während der Behandlung mit Methotrexat schwanger einen Arzt über das Risiko von Nebenwirkungen bei einem Kind konsultieren sollte sich aus der Verwendung des Arzneimittels zur Folge hat. Als ein Ergebnis der Verwendung von Methotrexat in der menschlichen Störungen wurde Oogenese und Spermatogenese, Oligospermie, Unfruchtbarkeit, Menstruationsstörungen und Amenorrhoe während der Behandlung und einige Zeit nach seiner Fertigstellung berichtete. Methotrexat wird in Konzentrationen in der Muttermilch ausgeschieden wird, die eine Gefahr für das Kind darstellen - es notwendig ist, das Stillen zu stoppen, bevor Methotrexat und während des gesamten Behandlungszeitraumes verwendet wird.

Sehr häufig: Stomatitis, Verdauungsstörungen, Übelkeit, Appetitlosigkeit, erhöhte Transaminase-Aktivität. Oft Geschwüre im Mund, Durchfall, Hautausschlag, Erythem, Juckreiz, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schläfrigkeit, Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie, Pneumonie, interstitielle Pneumonie, oft mit Eosinophilie verbunden. Die Symptome weisen auf einen potenziell schweren Schäden an das Lungengewebe (interstitielle Pneumonie) sind trockener Husten ohne Auswurf, Atemnot und Fieber. Gelegentlich: Pharyngitis, Enteritis, Erbrechen, photosensitization, Haarausfall, Vergrößerung der Knoten von rheumatischen, Herpes zoster, Vaskulitis, herpetiformis Hautausschlag, Urtikaria, Offenlegung Diabetes, Schwindel, Verwirrtheit, Depression, kognitiven Störungen, Leberzirrhose Atrophie Hepatitis, periportale Fibrose und Verfettung der Leber, Panzytopenie, Entzündung und Geschwürbildung der Blase, Nieren-Erkrankungen, Störungen der Miktion, Entzündung und Geschwürbildung der Vagina, Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen, Osteoporose. Selten: Magen-Darm-Geschwür, Malabsorption, Hautverfärbungen, Akne, Blutungen in der Haut, allergische Reaktionen, anaphylaktischer Schock, allergische Vaskulitis, Fieber, Konjunktivitis, Infektionen, Sepsis, Wundheilungsstörungen, Hypogammaglobulinämie, Sehstörungen, Perikarditis, Perikarderguß, Herzbeuteltamponade, niedriger Blutdruck, Blutgerinnsel, Lungenfibrose, Lungenentzündung, verursacht durchPneumocystis carinii, Atemnot und Asthma bronchiale, Pleuraerguss, Nierenversagen, Oligurie, Anurie, Elektrolytstörungen. Sehr selten Erbrechen Blut, starke Blutungen, toxisches Megakolon, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom), verfärbte Nägel, akute Paronychie, Furunkulose, Teleangiektasien, verschwommenes Sehen, Schmerzen, Muskelschwäche oder Parästhesien der Extremitäten, Änderungen in der Empfindung Geschmack (metallischer Geschmack), Krämpfe, Meningismus, Infektion, Retinopathie, Agranulozytose, signifikante Knochenmarksdepression, verminderte Libido, Impotenz, Oligospermie, beeinträchtigte oogenesis, beeinträchtigte Spermatogenese, Unfruchtbarkeit, Menstruationsstörungen, Ausfluss, es Berichte über einzelne Fälle von Lymphomen sind die in vielen Fällen es blieb nach Absetzen der Behandlung mit Methotrexat (eine kürzlich durchgeführte Studie kann nicht feststellen, ob die Behandlung mit Methotrexat das Auftreten von Lymphomen erhöht).

Oral verabreicht werden. Erwachsene. Das Medikament sollte von Ärzten mit Know-how und Erfahrung in der Anwendung von Medikamenten aus der Gruppe der Antimetaboliten oder unter deren Aufsicht verwendet werden.Das Medikament sollte einmal wöchentlich eingenommen werden. Der Arzt kann auf dem Rezept einen bestimmten Wochentag angeben, an dem das Arzneimittel eingenommen werden soll.Rheumatoide Arthritis: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 7,5 mg einmal wöchentlich. Wenn der Patient kann Übelkeit, geplante wöchentliche Dosis erlebt unterteilt wird in drei Teile für 24 Uhr serviert. In Abhängigkeit von der Krankheitsaktivität in den einzelnen Patienten und die Toleranz durch die Patienten kann die anfängliche Dosis schrittweise um 2,5 mg pro Woche erhöht werden. Überschreiten Sie nicht die 25-mg-Dosis pro Woche. Reaktionen auf die Behandlung können nach ca.4-8 Wochen Nach Erreichen der gewünschten klinischen Wirkung sollte die Methotrexat-Dosis schrittweise auf die niedrigstmögliche effektive Erhaltungsdosis reduziert werden.Psoriasis: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 7,5 mg einmal wöchentlich. Wenn der Patient Übelkeit verspürt, kann die geplante wöchentliche Dosis in drei Teile aufgeteilt werden, die innerhalb von 24 Stunden verabreicht werden.Die Dosis sollte schrittweise erhöht werden, bis die optimale therapeutische Reaktion erreicht wird, sollte aber im Allgemeinen die Dosis von 25 mg pro Woche nicht überschreiten 2-6 Wochen Nach Erreichen der gewünschten klinischen Wirkung sollte die Methotrexat-Dosis schrittweise auf die niedrigstmögliche effektive Erhaltungsdosis reduziert werden.Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance> 50 ml / min - 100% der Dosis; Kreatinin-Clearance 20-50 ml / min - 50% der Dosis; Kreatinin-Clearance <20 ml / min - nicht verwenden. Bei Patienten mit einer klinisch signifikanten Lebererkrankung vorhanden oder in der Vergangenheit, insbesondere in Fällen durch Alkoholkonsum, sollte das Medikament sehr sorgfältig verwendet oder aufgegeben werden. Bei einer Bilirubinkonzentration von> 5 mg / dl (85,5 μmol / l) ist Methotrexat kontraindiziert. Eine Dosisreduktion bei älteren Patienten sollte aufgrund einer verringerten Leber- und Nierenkapazität und einer altersbedingten verringerten Folsäure-Reserve in Betracht gezogen werden. Die Gesamtdauer der Behandlung wird vom Arzt festgelegt. Die Nachfüllung von Folsäure kann gemäß den aktuellen Richtlinien in Betracht gezogen werden.