Prophylaxe der Transplantatabstoßung bei Erwachsenen und Kindern, die allogene Nieren-, Leber- oder Herztransplantate erhalten. Behandlung bei Abstoßung eines allogenen Transplantats, das gegenüber anderen immunsuppressiven Präparaten bei Erwachsenen und Kindern resistent ist.
Zutaten:
1 Beutel enthält 0,2 mg oder 1 mg Tacrolimus (in Form von Tacrolimus-Monohydrat). Das Präparat enthält Lactose.
Aktion:
Ein Immunsuppressivum aus der Makrolid-Gruppe, ein Calcineurin-Inhibitor. Es scheint, dass auf der molekularen Ebene, die Wirkungen von Tacrolimus vermittelt durch an ein zytosolischen Protein (FKBP12) binden, die für die intrazelluläre Akkumulation des Arzneimittels verantwortlich ist. Der FKBP12-Tacrolimus-Komplex spezifisch bindet und kompetitiv an und hemmt Calcineurin, die kalziumabhängige Signalübertragung auf der Hemmung von Wegen von T-Zellen führt, wodurch die Transkription verhindert wird und die Aktivierung von Lymphokin-Genen. Insbesondere hemmt Tacrolimus die Bildung von zytotoxischen Lymphozyten, die hauptsächlich für die Transplantatabstoßung verantwortlich sind. Tacrolimus hemmt T-Zell-Aktivierung und Proliferation abhängiger B-T-Zellen sowie die Bildung von Lymphokinen (wie Interleukin-2, -3 und γ-Interferon) und die Expression von Interleukin-2-Rezeptor. Wenn es als Granulat verabreicht wird, absorbiert Tacrolimus schnell aus dem Gastrointestinaltrakt und erreicht Cmax innerhalb von 2 bis 2,5 Stunden Die durchschnittliche Bioverfügbarkeit von Tacrolimus-Kapseln beträgt 20% bis 25% und ist für Granulate etwa 20% höher. Die Anwesenheit von Nahrung reduziert die Rate und die Geschwindigkeit der Absorption des Medikaments, insbesondere nach dem Verzehr einer Mahlzeit mit einem hohen Fettgehalt. Im Falle einer Mahlzeit mit einem hohen Kohlenhydratgehalt ist die Wirkung von Nahrung auf die Absorption der Zubereitung geringer. Es besteht eine enge Korrelation zwischen der AUC und der minimalen Steady-State-Wirkstoffkonzentration im Vollblut, was eine Beurteilung der systemischen Exposition gegenüber dem Arzneimittel ermöglicht. Im Blutkreislauf ist Tacrolimus stark mit Erythrozyten assoziiert. Im Plasma ist ein signifikanter Anteil (> 98,8%) mit Plasmaproteinen assoziiert. Tacrolimus wird in der Leber metabolisiert, hauptsächlich mit CYP3A4. Es wird auch in der Darmwand signifikant metabolisiert. Mehrere Metaboliten wurden identifiziert, von denen nur einer unter Bedingungen zeigtein vitro immunsuppressive Wirkung ähnlich wie Tacrolimus. T0,5 Tacrolimus ist lang und erreicht unterschiedliche Werte. Bei gesunden Menschen ist der durchschnittliche T0,5 im Vollblut beträgt etwa 43 Stunden. Bei erwachsener Lebertransplantation beträgt 11,7 h im Vergleich zu 15,6 h bei erwachsenen Nierentransplantationsempfängern. Bei Kindern nach T-Transplantationen0,5 Medikament ist etwa 12 Stunden.Eine erhöhte Clearance trägt zu einer kürzeren Halbwertszeit bei Transplantatempfängernbei. Das Medikament wird fast vollständig in Form von Metaboliten ausgeschieden, hauptsächlich in den Faeces, nur in 2% im Urin.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Tacrolimus oder andere Inhaltsstoffe. Überempfindlichkeit gegenüber anderen Makroliden.
Vorsichtsmaßnahmen:
Wegen der Gefahr von Kardiomyopathie (Hypertrophie oder Partitionen), Patienten (insbesondere Kinder) immunsuppressive Therapie mit Herzerkrankungen, Bluthochdruck, Nieren- oder Leberinfektionen, Ödeme, Flüssigkeitsüberlastung oder Beziehern Kortikosteroide unterziehen, soll überwacht werden, unter Verwendung von Verfahren wie Echokardiographie, EKG vor und nach der Transplantation (beispielsweise 3 Monate, und nach 9-12 Monaten..), - im Fall von Defekten Verringerung oder Änderung des Arzneimittels zu dosieren. Vorsicht ist bei Patienten geboten, bei denen der Verdacht auf eine angeborene QT-Verlängerung besteht. Die gleichzeitige Anwendung von anderen Immunsuppressiva, wie Antikörper (z. B., Basiliximab, Daclizumab) erhöht das Risiko von lymphoproliferativen Störungen. Das Risiko von lymphoproliferativen Erkrankungen ist bei Patienten erhöht, die keine Antikörper gegen das EBV-Kapsidantigen haben; in dieser Patientengruppe sollten vor Beginn der Behandlung entsprechende serologische Tests durchgeführt werden. Bei Patienten unter immunsuppressiver Zubereitungen einschließlich Tacrolimus Einnahme, besteht ein erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen (Bakterien, Pilze, Viren und Protozoen), unter anderem.BK-Virus (Nephropathie) und JC (progressive multifokale Leukoenzephalopathie); dies sollte bei einer Verschlechterung der Nierenfunktion oder neurologischer Symptome während der Therapie berücksichtigt werden. Wenn während der Behandlung mit Tacrolimus mit Symptomen anzeigt posterior reversible Enzephalopathie-Syndrom (PRES), wie Kopfschmerzen, mentalen Status verändert, Krampfanfälle, Sehstörungen, einer radiologischen Verfahren (zB Magnetic resonance imaging, MRI.); im Falle der Diagnose von PRES wird empfohlen, einen normalen Blutdruck, Anfallskontrolle und sofortige Absetzen von Tacrolimus zu halten. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung muss möglicherweise die Dosis von Tacrolimus reduziert werden. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Tacrolimus mit Arzneimitteln, mit denen es in Wechselwirkung steht. Die klinische Erfahrung bei Patienten nichteuropiden und Patienten mit einem erhöhten Risiko immunologischem (zB. Reimplantiert, das Vorhandensein von Antikörpern, die spezifisch Anordnung HLA) begrenzt ist. Es liegen keine Daten über die Sicherheit des Granulats bei kritisch kranken Patienten, die zuvor mit Tacrolimus in Form von Kapseln behandelt wurden. Oder Kappen. Retard (Prograf oder Advagraf). Wegen des Laktosegehalt sollte die Formulierung nicht in Patienten mit seltener Galaktose-Intoleranz verwendet wird, Lactase-Mangel oder Malabsorption von Glukose-Galaktose.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Aufgrund der Notwendigkeit der Behandlung, kann die Tacrolimus bei schwangeren Frauen in Abwesenheit sicherere Alternative und wenn der erwartete Nutzen für die Mutter überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus in Betracht gezogen werden. Die Überwachung des Neugeborenen auf eventuelle Nebenwirkungen (insbesondere Auswirkungen auf die Nieren). Es besteht das Risiko für eine Frühgeburt (<37 Wochen.) Sowie das Risiko einer Hyperkaliämie bei Neugeborenen, die jedoch spontan wieder normalisiert. Tacrolimus wird in die Muttermilch ausgeschieden - Frauen, die das Präparat einnehmen, sollten nicht stillen. Bei Ratten wirkte sich die verminderte Spermienzahl und die verringerte Beweglichkeit der Spermien nachteilig auf die männliche Fertilität aus.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Diabetes mellitus, Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Zittern, Bluthochdruck, Durchfall, Übelkeit, abnormale Leberfunktionstests, Nierenfunktionsstörungen. Oft, Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, die nicht in den Standardergebnissen der roten Blutkörperchen, Leukozyten, Anorexie, metabolischer Azidose, andere Elektrolytstörungen, Hyponatriämie, Flüssigkeitsretention, hohe Konzentrationen der Harnsäure im Blut, hypomagnesemia, Hypokaliämie, Hypokalziämie passt, verminderter Appetit , erhöhte Cholesterinspiegel im Blut, Hyperlipidämie, erhöhte Triglyceride, Hypophosphatämie, Verwirrung und Desorientierung, Depression, Angstsymptome, Halluzinationen, psychische Störung, depressive Verstimmung, Stimmungsstörungen, Alptraum, Störungen des Nervensystems, Krampfanfälle, Verwirrung, periphere Neuropathie , Schwindel, Parästhesien und Sensibilitätsstörungen, Schwierigkeiten beim Schreiben, Erkrankungen des Auges, verschwommenes Sehen, Photophobie, Tinnitus, ischämische Herzkrankheit, Tachykardie, thromboembolische Ereignisse und ischämische peripherer Blutdruckabfall, Blutungen, Gefäßkrankheit Schaltungen odowych, interstitielle Lungenerkrankungen, Dyspnoe, Pleuraerguss, Husten, Halsschmerzen, Rötungen und Entzündungen der Schleimhäute der Nase, des Magen-Darm-Symptome und Symptome, Erbrechen, Bauchschmerzen und Bauchschmerzen, Entzündungen, Magen und Darm aus dem Magenblutungen oder Darmgeschwüren und Perforation des Magens und des Darmes, Bauch Schwellungen, Entzündungen und Geschwüre im Mund, Verstopfung, Anzeichen und Symptome von Verdauungsstörungen, Blähungen, Völlegefühl und Blähungen, weicher Stuhl, Erkrankungen der Gallen hepatozelluläre Schäden und Hepatitis. Cholestase und Ikterus, Hautausschlag, Juckreiz, Haarausfall, Akne, übermäßiges Schwitzen, Gelenkschmerzen, Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe, Schmerzen in den Extremitäten, Nierenversagen, akutes Nierenversagen, toxische Nephropathie, renaler tubuläre Nekrose, abnormer Urin, Oligurie, Störung Blase und Harnröhre, Fieber und Schmerzen Wohlgefühl, Schwäche, Ödem, beeinträchtigte Körpertemperatur, erhöhte alkalische Phosphatase, Gewichtszunahme und Anomalien der Transplantatfunktion.Gelegentlich: Koagulopathien, Panzytopenie, Neutropenie, fallen nicht in den normalen Parameter von Blutungen und Blutgerinnung, Dehydratation, Hypoglykämie, Hypoproteinämie, Hyperphosphatämie, psychotische Störungen, Enzephalitis, hämorrhagischem Schlaganfall, des zentralen Nervensystems und Schlaganfall, zerebrovaskuläre, Koma, Sprachstörungen und Sprache. Lähmung und Paralyse, Amnesie, Katarakt, Hörverlust, Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen, Kammerflimmern und Herzstillstand, Arrhythmie supraventrikuläre, Kardiomyopathien, abnormalen EKG, Hypertrophie, Herzklopfen, abnorme Herzfrequenz und Puls, Thrombose tiefe Venen, Schock, Schlaganfall, Ateminsuffizienz, Erkrankungen der Atemwege, Asthma, akute und chronische Pankreatitis, Peritonitis erhöhte Blut Amylase, Darmparalyse, gastroösophagealen Reflux-Krankheit, beeinträchtigte Leergut kein Magen, Dermatitis, Lichtempfindlichkeitsstörungen, Arthritis, hämolytisch-urämisches Syndrom, Anurie, Dysmenorrhoe, uterine Blutungen, Gewichtsverlust, grippeähnliche Symptome, Erhöhung der Blutlaktatdehydrogenase, nervöse Beschwerden, Multiorganversagen, Gefühl Engegefühl in der Brust, Temperaturunverträglichkeit. Selten: thrombotische thrombozytopenische Purpura, Hypoprothrombinämie, Hirsutismus, erhöhte Spannung, Erblindung, Nervensensorische Taubheit, Perikarderguß, respiratory distress syndrome, pseudocyst der Bauchspeicheldrüse, Subileus Gastrointestinaltraktes, embolischen Venenerkrankung Arteria hepatica Thrombose Lebernekrose, toxische epidermale necrolysis Herbst, Wunden, Engegefühl in der Brust, verminderte Beweglichkeit, Durst. Sehr selten: Myasthenia gravis, Hörstörungen, anormale Echokardiogramm, Leberversagen, Stevens-Johnson-Syndrom, Nephropathie, hämorrhagische Zystitis, erhöhte Körperfett. Allergische und anaphylaktoide Reaktionen wurden ebenfalls beobachtet. Wie bei anderen Immunsuppressiva, Tacrolimus-Therapie erhöht oft das Risiko von Infektionen (Viren, Bakterien, Pilze, Protozoen). Bestehende Infektionen können sich verschlimmern. Sowohl generalisierte als auch lokale Infektionen können auftreten. Bei Patienten mit Immunsuppressiva (einschließlich Tacrolimus) behandelt, Fälle Nephropathie BK Virus verbunden sind, sowie Fälle von progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML), verbunden mit dem JC-Virus-Infektion. Patienten mit immunsuppressiver Therapie haben ein erhöhtes Risiko für maligne Tumoren. Es gibt kein bekanntes Risiko für Sekundärkrebs mit Immunsuppressiva, einschließlich Tacrolimus. Im Zusammenhang mit Tacrolimus wurden gutartige und bösartige Tumoren berichtet, einschließlich Störungen von EBV-assoziierten lymphoproliferativen malignen Erkrankungen und die Haut. Fälle von unsachgemäßem Gebrauch des Medikaments, einschließlich nachlässige, unbeabsichtigt oder unbeaufsichtigt Substitution Tacrolimus-Formulierung mit schnellen oder retardierte Formulierung umfassend Tacrolimus. In Verbindung mit einer Zahl der gemeldeten Fälle von Transplantatabstoßung oder andere Nebenwirkungen, die aufgrund einer verminderten oder erhöhten Exposition von Tacrolimus sein könnte.
Dosierung:
Die Behandlung mit der Zubereitung erfordert eine sorgfältige Überwachung durch entsprechend geschultes und ausgestattetes Personal. Aufgrund des Risikos von Transplantatabstoßung oder einem erhöhten Inzidenz von Nebenwirkungen aufgrund der klinisch signifikanter Unterschiede in der systemischen Exposition gegen Tacrolimus, sollte der Patient eine einzige Formulierung von Tacrolimus mit dem entsprechenden täglichem Dosierungsschema empfangen; Substitutionen Formulierung Tacrolimus oder Therapie umfassend sollte nur unter der Aufsicht eines Transplantationsspezialisten nehmen. Die Umstellung auf jeden anderen Formulierung, umfassend Tacrolimus, ist es notwendig, die Blutspiegel und Dosisanpassungen zu überwachen unverändert, um sicherzustellen, dass die systemische Exposition von Tacrolimus bleibt. Die unten angegebenen Startdosisempfehlungen sollten nur als Richtschnur betrachtet werden. In der frühen postoperativen Phase Formulierung wird es in Verbindung mit anderen Immunsuppressiva routinemäßig verabreicht werden. Die Dosierung sollte auf der klinischen Beurteilung von Abstoßung und Verträglichkeit Monitor Wirkstoffspiegel im Blut individualisiert werden.Eine sorgfältige und häufige Überwachung der niedrigsten wirksamen Tacrolimus-Konzentration in den ersten 2 Wochen nach der Transplantation wird empfohlen, um sicherzustellen, dass die systemische Exposition direkt nach der Transplantation ausreichend ist. Da Tacrolimus eine Substanz mit geringer Clearance ist, kann die Anpassung der Dosis bis zu mehreren Tagen dauern, bevor ein konstanter Blutspiegel erreicht wird. Treten klinische Abstoßungssymptome auf, sollte eine Änderung der immunsuppressiven Therapie erwogen werden. Prophylaxe der Nierentransplantatabstoßung. Erwachsene: Die Behandlung sollte mit einer Dosis von 0,2-0,3 mg / kg / Tag beginnen, die in 2 Teildosen verabreicht wird (z. B. morgens und abends). Die Behandlung sollte innerhalb von 24 Stunden nach dem Ende des chirurgischen Eingriffs begonnen werden. Wenn der klinische Zustand des Patienten nicht orale Dosierung erlaubt, soll bei einer Dosis von intravenöser Gabe von 0,05-0,1 mg / kg pro Tag ausgelöst wird durch kontinuierliche Infusion (Prograf 5 mg / ml zur Herstellung einer Infusionslösung Konzentrat), nach 24 h.Kinder: Die Behandlung sollte mit einer Dosis von 0,3 mg / kg / Tag in 2 Einzeldosen (z. B. morgens und abends) begonnen werden. Wenn der klinische Zustand des Patienten nicht orale Dosierung zulässt, beginnen die intravenöse Verabreichung in einer Anfangsdosis 0,075-0,1 mg / kg pro Tag (Prograf 5 mg / ml zur Herstellung einer Infusionslösung Konzentrat) durch kontinuierliche Infusion, nach 24 h .Dosisanpassung in der Zeit nach der Transplantation bei Erwachsenen und Kindern: Die übliche Dosis ist in der postoperativen Periode reduziert, und in einigen Fällen die gleichzeitige Anwendung von anderen immunsuppressiven Medikamente zurückzuziehen und Behandlung basiert auf Dual Tacrolimus anzuwenden. Veränderungen des Zustands des Patienten nach einer Organtransplantation können die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern und möglicherweise eine weitere Dosisanpassung erforderlich machen.Prophylaxe der Abstoßung der Lebertransplantation. Erwachsene: Die Behandlung sollte mit einer Dosis von 0,1-0,2 mg / kg / Tag beginnen, die in 2 Teildosen verabreicht wird (z. B. morgens und abends). Die Behandlung sollte etwa 12 Stunden nach der Operation begonnen werden. Wenn der klinische Zustand des Patienten nicht orale Dosierung erlaubt, beginnen intravenöse Therapie 0,01-0,05 mg / kg pro Tag (Prograf 5 mg / ml zur Herstellung einer Infusionslösung Konzentrat) durch kontinuierliche Infusion, nach 24 h.Kinder: Die Behandlung sollte mit einer Dosis von 0,3 mg / kg / Tag in 2 Einzeldosen (z. B. morgens und abends) begonnen werden. Wenn der klinische Zustand des Patienten nicht orale Dosierung zulässt, beginnen die intravenöse Verabreichung in einer Anfangsdosis von 0,05 mg / kg pro Tag (Prograf 5 mg / ml zur Herstellung einer Infusionslösung Konzentrat) durch kontinuierliche Infusion, nach 24 h.Dosisanpassung während der Post-Transplantationsphase bei Erwachsenen und Kindern: Dosis verringert sich in der Regel im Laufe der Zeit nach der Transplantation, und in einigen Fällen die gleichzeitige Anwendung von anderen Immunsuppressiva und Monotherapie auf Tacrolimus Basis zu entziehen. Eine Verbesserung des Zustands des Patienten nach einer Organtransplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern und möglicherweise eine weitere Dosisanpassung erforderlich machen.Prophylaxe der Herztransplantatabstoßung. ErwachseneTacrolimus kann gleichzeitig mit der Antikörperinduktion (was einen späteren Beginn der Tacrolimusbehandlung ermöglicht) oder alternativ bei klinisch stabilen Patienten ohne Antikörperinduktion verwendet werden. Nach der Antikörperinduktion sollte eine orale Behandlung mit dem Produkt in einer Dosis von 0,075 mg / kg / Tag in 2 aufgeteilten Dosen (zB morgens und abends) begonnen werden. Die Verabreichung des Arzneimittels sollte innerhalb von 5 Tagen nach Beendigung des chirurgischen Eingriffs sofort nach Stabilisierung des klinischen Zustands des Patienten begonnen werden. Wenn der klinische Zustand des Patienten nicht orale Dosierung erlaubt, beginnen intravenöse Therapie 0,01-0,02 mg / kg pro Tag (Prograf 5 mg / ml zur Herstellung einer Infusionslösung Konzentrat) durch kontinuierliche Infusion, nach 24 h. auch einen anderen Dosierungsplan veröffentlicht, die innerhalb von 12 Stunden nach der Transplantation oraler Verabreichung von Tacrolimus umfasst - Regelung wurde nur bei Patienten angewandt, die keine Organversagen hatten (zB Nierenversagen.); In diesen Fällen wurde die Behandlung mit einer Anfangsdosis von Tacrolimus von 2-4 mg / Tag in Kombination mit Mycophenolatmofetil und Sirolimus und Kortikosteroide oder Kortikosteroiden begonnen.Kinder: Tacrolimus wurde mit oder ohne Antikörperinduktion verwendet. Bei Patienten ohne die Induktion von Antikörpern, wenn Tacrolimus-Therapie mit der intravenösen Verabreichung beginnt, wird die empfohlene Anfangsdosis 0,03-0,05 mg / kg pro Tag (Prograf 5 mg / ml zur Herstellung einer Infusionslösung Konzentrat) durch kontinuierliche Infusion für 24 Stunden bis zum Erreichen einer Konzentration von Tacrolimus im Vollblut von 15-25 ng / ml. Der Verabreichungsweg sollte aus klinischer Sicht so oft wie möglich auf orale Verabreichung umgestellt werden. Die erste Dosis zur oralen Behandlung sollte 0,3 mg / kg / Tag betragen und die Anwendung sollte 8-12 Stunden nach Absetzen der Infusion begonnen werden.Nach der Antikörperinduktion, wenn Tacrolimus oral verabreicht wird, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 0,1-0,3 mg / kg / Tag in 2 Teildosen (z. B. morgens und abends).Dosisanpassung während der Post-Transplantationsphase bei Erwachsenen und Kindern: normalerweise nimmt die Dosierung der Zubereitung in der Zeit nach der Transplantation ab. Eine Verbesserung des Zustands des Patienten nach einer Organtransplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern und möglicherweise eine weitere Dosisanpassung erforderlich machen.Behandlungswechsel mit einer granulären Zubereitung (Modigraf) für eine Kapselzubereitung (Prograf). . Bei stabilen Patienten transplantierten allogenen mit Tacrolimus in Form von Granulat behandelt, die eine Änderung in der Form der Kappen auf der Behandlung erfordern (Prograf) als 2-mal pro Tag angenommen wird, soll die grundlegende tägliche Dosis bleibt im Verhältnis 1: 1 (mg: mg). Wenn dies nicht möglich ist, sollte die gesamte Tagesdosis von Prograf auf die am nächsten zu verwaltende Dosis aufgerundet werden; Die meisten Dosen werden morgens und abends verabreicht. In ähnlicher Weise sollte bei Patienten, die die Behandlung mit Prograf-Kapseln zur Behandlung mit Modigraf-Granulat geändert haben, die tägliche Gesamtdosis von Modigraf der Gesamttagesdosis von Prograf entsprechen. Wenn es nicht möglich ist, die Behandlung in der gleichen Dosis zu ändern, sollte die tägliche Gesamtdosis von Modigraf mit den 0,2 mg- und 1-mg-Beutel auf die nächste tägliche volle Dosis abgerundet werden. Die gesamte Tagesdosis von Modigraf Granulat sollte in zwei gleichen Dosen verabreicht werden. Wenn es nicht möglich ist, gleichmäßige Dosen einzunehmen, wird die größere Dosis am Morgen und die niedrigere Dosis am Abend eingenommen. Es ist nicht erlaubt, nur einen Teil des Inhalts des Modigraf-Pakets zu verwenden. Die niedrigste wirksame Tacrolimus-Konzentration im Blut sollte vor der Änderung der Behandlung und innerhalb von 1 Woche nach der Änderung der Therapie bestimmt werden; Die Dosis sollte angepasst werden, um sicherzustellen, dass eine ähnliche systemische Arzneimittelexposition aufrechterhalten wird. Änderung der Behandlung mit Ciclosporin zur Behandlung mit Tacrolimus. Beim Wechsel von Ciclosporin zu Tacrolimus ist Vorsicht geboten. Die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel wird nicht empfohlen. Die Behandlung mit Tacrolimus kann nach der Messung der Ciclosporin-Blutkonzentration und der Beurteilung des klinischen Zustands des Patienten begonnen werden. Wenn die Cyclosporinspiegel im Blut erhöht sind, sollte Tacrolimus verzögert werden. In der Praxis beginnt die Behandlung mit Tacrolimus 12-24 h nach dem Absetzen von Cyclosporin. Nach der Umstellung auf Tacrolimus sollte die Konzentration von Cyclosporin im Blut weiter überwacht werden.Behandlung bei Abstoßung einer allogenen Transplantation. Bei Abstoßungsreaktionen wurden erhöhte Dosen von Tacrolimus, eine zusätzliche Behandlung mit Corticosteroiden und eine kurzzeitige Verabreichung von mono- / polyklonalen Antikörpern verwendet. Wenn sich Ihre Nebenwirkungen verschlimmern, müssen Sie möglicherweise die Dosis von Tacrolimus senken.Nieren- oder Lebertransplantation. In beide Erwachsenen und Kindern, im Fall einer Änderung von anderer Immunsuppressiva Tacrolimus-Therapie im Pellet verwendet, 2 mal am Tag, sollte die Behandlung mit der anfänglichen oralen Dosis beginnen, für die Erstbehandlung empfohlen.Herztransplantation: Bei erwachsenen Patienten sollte nach einer Umstellung der Therapie auf die Verwendung von Granulat die Behandlung mit einer Dosis von 0,15 mg / kg / Tag in 2 aufgeteilten Dosen (morgens und abends) beginnen. Bei Kindern nach Umstellung auf Tacrolimus sollte mit einer oralen Anfangsdosis von 0,2-0,3 mg / kg / Tag in 2 Einzeldosen (z. B. morgens und abends) begonnen werden.Andere allogene Transplantate: Mangel an klinischer Erfahrung bei der Anwendung von Tacrolimus in Granula (Modigraf) bei Patienten nach Lungen-, Pankreas- oder Darmtransplantation. Prograf wurde oral bei einer Anfangsdosis von 0,1-0,15 mg / kg / Tag bei Patienten nach einer Transplantation verwendet, Patienten nach Darmtransplantation bei einer oralen Anfangsdosis von 0,3 mg / kg / Tag.Dosisanpassung bei bestimmten Patientengruppen. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kann es notwendig sein, die Dosis zu reduzieren, um die niedrigste wirksame Blutkonzentration von Tacrolimus innerhalb des empfohlenen Zielbereichs zu halten. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Schwarze Patienten können höhere Dosen benötigen, um wirksame Konzentrationen zu erhalten als kaukasische Patienten. Im Allgemeinen sollten Kinder Dosen 1 verabreicht werden1/2-2 mal höher als die Dosis bei Erwachsenen, um ähnliche Konzentrationen im Blut zu erreichen.Überwachung der Konzentration des Medikaments im Blut. Die Dosierung sollte in erster Linie auf der Grundlage der individuellen klinischen Beurteilung der Abstoßung und Verträglichkeitstoleranz bei einzelnen Patienten sowie der Überwachung der niedrigsten wirksamen Konzentration von Tacrolimus im Blut angepasst werden.Die immunologischen Methoden zur Bestimmung der Konzentration von Tacrolimus im Vollblut dienen als Hilfsmittel zur Beurteilung der optimalen Dosierung. Die niedrigste wirksame Blutkonzentration sollte ungefähr 12 Stunden nach der Dosierung unmittelbar vor der nächsten Dosis gemessen werden. Die Häufigkeit der Blutkonzentrationsbestimmungen hängt vom klinischen Bedarf ab. Die niedrigsten Blutkonzentrationen sollten in der ersten Zeit nach der Transplantation etwa zweimal pro Woche und dann periodisch während der Erhaltungsbehandlung gemessen werden; sie sollten auch überwacht werden, wenn die klinischen Anzeichen von Toxizität oder akuten Abstoßung beobachtet, wenn sie mit Prograf Kapseln Behandlung mit Modigraf auf die Behandlung zu ändern., nach der Einstellung, Veränderungen Therapie auf eine immunsuppressive und nach gleichzeitiger Verabreichung von Verbindungen, die Tacrolimus verändern können in Vollblut. Die Analyse von Daten aus klinischen Studien legt nahe, dass bei den meisten Patienten ein Behandlungserfolg erreicht werden kann, wenn die niedrigsten wirksamen Konzentrationen von Tacrolimus im Blut unter 20 ng / ml bleiben. Der klinische Zustand des Patienten sollte bei der Interpretation von Veränderungen der Arzneimittelkonzentrationen im Vollblut berücksichtigt werden. In der klinischen Praxis wurden die niedrigsten wirksamen Arzneimittelkonzentrationen im Vollblut im Allgemeinen bei Leberempfängern im Bereich von 5-20 ng / ml und bei Nieren- und Herzempfängern in der frühen Posttransplantationsperiode bei 10-20 ng / ml gehalten. Während der Erhaltungsphase blieben die Blutwerte bei Patienten mit transplantierter Leber, Niere und Herz im Allgemeinen zwischen 5 und 15 ng / ml. Die tägliche Dosis wird zweimal täglich morgens und abends verabreicht. Im Allgemeinen beginnt die Tacrolimustherapie mit der oralen Verabreichung. Falls gewünscht, kann die Dosierung von Tacrolimus begonnen werden, indem die Granulate, nachdem sie in Wasser suspendiert worden sind, durch die Nasensonde gegeben werden. Zur maximalen Absorption sollte das Granulat auf nüchternen Magen oder mindestens 1 Stunde vor oder 2-3 Stunden nach einer Mahlzeit eingenommen werden. Die erforderliche Dosis wird basierend auf dem Körpergewicht des Patienten unter Verwendung einer möglichst kleinen Anzahl von Beuteln bestimmt. Die Suspension (max. 50 ml, abhängig vom Körpergewicht) wird in einer Tasse mit 2 ml Wasser (bei Raumtemperatur) für 1 mg Tacrolimus hergestellt. PVC-Geschirr sollte nicht verwendet werden. Die Granulate werden zu Wasser gegeben und gemischt. Es wird nicht empfohlen, andere Flüssigkeiten oder Geschirr zu verwenden, um die Beutel zu leeren. Die Suspension kann verabreicht werden, nachdem sie in die Spritze gezogen oder direkt geschluckt wurde. Es hat einen süßen Geschmack aufgrund des Laktosegehaltes. Die Becher sollten dann einmal mit der gleichen Menge Wasser gespült werden, die zur Herstellung der Aufschlämmung und zum Trinken von Wasser verwendet wurde. Die Suspension sollte unmittelbar nach der Zubereitung verabreicht werden. Bei Patienten, die keine oralen Arzneimittels unmittelbar nach der Transplantation, intravenös kann Tacrolimus-Therapie eingeleitet werden (siehe SPC Prograf 5 mg / ml zur Herstellung einer Infusionslösung Konzentrat) in einer Dosis von etwa1/5 die empfohlene orale Dosis in einer bestimmten Indikation.