Index der Drogen

Es wird in Kombination mit Ciclosporin und Kortikosteroiden bei der Prävention akuter Transplantatabstoßung bei Patienten eingesetzt, die allogene Nieren-, Herz- oder Lebertransplantationen erhalten haben.

1 Kapsel enthält 250 mg Mycophenolatmofetil. 1 Tabl powl. enthält 500 mg Mycophenolatmofetil.

Ein immunsuppressives Medikament. Mycophenolatmofetil ist der 2-Morpholinoethylester von Mycophenolsäure (MPA). MPA ist ein potenter, selektiver, nicht-kompetitiver und reversibler Inhibitor der Inosinmonophosphatdehydrogenase und hemmt daher die Synthesede novo Guaninnukleotide ohne Einbau in die DNA-Struktur. Die Proliferation von T- und B-Lymphozyten ist stark von der Purinsynthese abhängigde novowährend andere Arten von Zellen alternative synthetische Routen haben. Daher übt MPA eine stärkere zytostatische Wirkung auf Lymphozyten aus als auf andere Zellen. Nach oraler Gabe wird Mycophenolatmofetil schnell und fast vollständig resorbiert und anschließend vollständig zum aktiven Metaboliten MPA metabolisiert. Die Hemmung der akuten Abstoßung einer transplantierten Niere zeigt, dass die immunsuppressive Wirkung von Mycophenolat mit der Konzentration von MPA korreliert. Die mittlere orale Bioverfügbarkeit von Mycophenolat-Mofetil, MPA AUC beträgt 94%, bezogen auf intravenösem Mycophenolatmofetil. Nahrungsmittel, die gleichzeitig konsumiert werden, haben keinen Einfluss auf das Ausmaß der Resorption (AUC für MPA) von Mycophenolatmofetil, verabreicht in einer Dosis von 1,5 g zweimal täglich bei Nierentransplantationspatienten. Die maximale Konzentration von MPA wird jedoch in Gegenwart von Nahrungsmitteln um 40% verringert. Nach oraler Verabreichung kann die Konzentration von Mycophenolatmofetil im Plasma nicht bestimmt werden. MPA in klinisch relevanten Konzentrationen ist zu 97% an Plasmaalbumin gebunden. Als Folge der enterohepatischen Zirkulation tritt nach etwa 6-12 h nach der Verabreichung der Zubereitung der zweite Peak der MPA-Plasmakonzentration gewöhnlich auf. MPA wird hauptsächlich durch Glucuronat-Transferase zu phenolischem Glucuronid MPA (MPAG) metabolisiert, das nicht pharmakologisch aktiv ist. Geringe Mengen (<1% der Dosis) werden als MPA im Urin ausgeschieden. Nach oraler Verabreichung wurden 93% der verabreichten Dosis im Urin und 6% im Stuhl ausgeschieden. Der größte Teil (etwa 87%) der verabreichten Dosis wird in der MPAG-Form im Urin ausgeschieden. MPA und MPAG in klinischen Konzentrationen werden nicht durch Hämodialyse entfernt. Wenn jedoch die Konzentration von MPAG im Plasma groß ist (> 100 μg / ml), werden geringe Mengen an MPAG entfernt. In der frühen Phase nach der Transplantation (<40 Tage nach der Transplantation) bei Patienten nach Nieren-, Herz- oder Lebertransplantation ist die mittlere AUC für MPA etwa 30% niedriger und der C-Wert_max etwa 40% niedriger im Vergleich zur späten Zeit nach der Transplantation (3-6 Monate nach der Transplantation).

Überempfindlichkeit gegen Mycophenolatmofetil oder gegen Mycophenolsäure. Die Verwendung der Zubereitung ist bei stillenden Frauen kontraindiziert. Die Verwendung des Präparats ist während der Schwangerschaft nicht indiziert und sollte auf Fälle beschränkt sein, in denen keine andere Art von Therapie möglich ist; Während der Behandlung und 6 Wochen nach Absetzen des Arzneimittels muss eine wirksame Verhütungsmethode angewendet werden.

Patienten, die eine immunsuppressive Therapie in Form einer Kombinationstherapie einschließlich Mycophenolat erhalten, haben ein erhöhtes Risiko, Lymphome und andere Malignome, insbesondere der Haut, zu entwickeln. Das Krebsrisiko scheint eher mit der Intensität und Dauer der Immunsuppression in Zusammenhang zu stehen als mit der Verabreichung eines spezifischen Medikaments. Die wichtigste Empfehlung zur Reduzierung des Hautkrebsrisikos besteht darin, die Exposition der Haut gegenüber Sonnenlicht und UV-Strahlung durch die Verwendung von Schutzkleidung und Sonnenschutzmitteln mit einem hohen Schutzfaktor zu begrenzen. Patienten, die Mycophenolat erhalten, sollten angewiesen werden, alle Anzeichen einer Infektion, unerwartete Blutergüsse, Blutungen oder andere Manifestationen einer Knochenmarkdepression sofort zu melden. Bei immunsupprimierten Patienten, einschließlich Mycophenolat, bestand ein erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen (bakterielle, fungale, virale und parasitäre), tödliche Infektionen und Sepsis.Unter den opportunistischen Infektionen im Zusammenhang mit BK-Virus-assoziierte Nephropathie und JC-Virus-Infektion progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML). Diese Infektionen werden oft zu einer hohen immunsuppressiven Gesamtexposition verbunden und können zu schweren oder tödlichen Bedingungen, die Ärzte in der Differentialdiagnose bei immunsupprimierten Patienten mit der Diagnose Verschlechterung der Nierenfunktion oder neurologische Symptome in Betracht ziehen sollten. Patienten, die Mycophenolat sollte Neutropenie zu überwachen, die der Verabreichung des Mycophenolat, andere Medikamente, virale Infektionen oder eine Kombination dieser Faktoren in Zusammenhang stehen können. Patienten, die mit Mycophenolat im ersten Monat sollte das Blutbild einmal pro Woche., 2 Mal im Monat in der 2. und 3. Monat der Behandlung und dann einmal im Monat bis zum Ende des ersten Jahres der Therapie. Wenn Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl <1,3 x 10) auftritt³/ Ml), kann es sinnvoll sein, Mycophenolat zu unterbrechen oder einzustellen. Fälle von Erythroblastopenie (PRCA) wurden bei Patienten berichtet, mit Mycophenolat in Kombination mit anderen Immunsuppressiva behandelt. PRCA kann nach Dosisreduktion oder Absetzen der Mycophenolat-Therapie auflösen. Die Entscheidung über die Änderungen bei der Behandlung von Mycophenolat sollte sorgfältig beobachtet Transplantiert ergriffen werden, um das Risiko einer Abstoßung des transplantierten Organs zu minimieren. Die Patienten sollten mit Mycophenolat die Möglichkeit reduziert Wirksamkeit der Impfung während der Behandlung informiert werden, und dass Sie sollten die Verwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen zu vermeiden. Impfung gegen Influenza-Virus kann von Vorteil sein. Der Arzt sollte nationale Empfehlungen für Impfungen gegen Influenza-Virus berücksichtigen. Aufgrund der erhöhten Inzidenz von unerwünschten Ereignissen mit dem Magen-Darm-Trakt bei Patienten mit aktiver, schwere Erkrankungen des Verdauungstraktes des Magen-Darm-Trakt, sollte Mycophenolat mit Vorsicht angewendet werden. Mycophenolat ist ein Inhibitor der Inosinmonophosphatdehydrogenase (IMPDH) - aus theoretischen Gründen sollte bei Patienten mit seltenen erblichen Mangel an Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase (HPRT), wie Lesch-Nyhan und Kelley-Seegmiller vermieden werden. Mycophenolat sollte nicht mit Azathioprin in Kombination verwendet werden, da keine Studien über die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel. Vorsicht ist geboten, wenn Mycophenolat zusammen, und Medikamente, die den enterohepatischen Kreislauf beeinflussen (Cholestyramin), da dann die Gefahr besteht, die Effizienz von Mycophenolat verringern. Nicht angegeben Nutzen-Risiko-Verhältnis von Mycophenolatmofetil in Kombination mit Tacrolimus oder Sirolimus.

Die Behandlung mit Mycophenolat sollte nach einem negativen Schwangerschaftstest begonnen werden. Vor Beginn der Behandlung, Mycophenolatmofetil, während der Behandlung und für sechs Wochen. Nach dem Absetzen des Arzneimittels sollte eine wirksame Empfängnisverhütung verwendet werden. Die Anwendung von Mycophenolat ist während der Schwangerschaft nicht indiziert und sollte auf Fälle beschränkt werden, in denen keine andere Therapieform möglich ist. Mycophenolat kann nur bei schwangeren Frauen angewendet werden, wenn die möglichen Vorteile der Zubereitung die Risiken für den Fötus überwiegen. Daten zur Anwendung von Mycophenolatmofetil bei Schwangeren sind begrenzt. Doch wer zu Mycophenolatmofetil ausgesetzt wurden mit anderen Immunsuppressiva Missbildungen des Fötus in Kombination wurde im Ohr Verzerrung beobachtet, dh pädiatrischen Patienten. Abnormal Ohrmuschel und (oder) eine zentrale, oder deren Fehlen entwickelt. Fälle von Spontanaborten wurden bei Patienten berichtet, die Mycophenolatmofetil einnahmen. Tierstudien haben Reproduktionstoxizität gezeigt. Die Zubereitung ist bei stillenden Frauen kontraindiziert.

Nebenwirkungen, die möglicherweise oder wahrscheinlich auf die Gabe von Mycophenolatmofetil bezogen, bei Patienten berichtet, mit Mycophenolat in Kombination mit Ciclosporin behandelt und Kortikosteroiden, Transplantation der Niere, Herz oder Leber. Sehr häufig: Sepsis, gastrointestinale Candidose, Harnwegsinfektion, Herpes simplex, Herpes zoster, Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit.Oft, Lungenentzündung, Grippe, Infektionen der Atemwege, Moniliasis Atemwege, Magen-Darm-Infektion, Candidiasis, Magen-Darm-Entzündungen, Infektionen, Bronchitis, Pharyngitis, Sinusitis, Hautpilzinfektion, Hautinfektionen, vaginale Candidose, Rhinitis , Hautkrebs, gutartige Tumoren der Haut, Panzytopenie, Leukozytose, Azidose, Hyperkaliämie, Hypokaliämie, Hyperglykämie, Hypomagnesiämie, Hypokalzämie, Hypercholesterinämie, Hyperlipidämie, Hypophosphatämie, Hyperurikämie, Gicht, Anorexie, Unruhe, Verwirrtheit, Depression, Angst, Denkstörungen, Schlaflosigkeit , Krampfanfälle, erhöhter Muskeltonus, Tremor, Somnolenz, Myasthenie-Syndrom, Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesien, Störung des Geschmacksempfindens, Tachykardie, Hypotonie, Hypertonie, Vasodilatation, Pleuraerguss, Dyspnoe, Husten, aus dem Magen-Darm-Blutungen, für Rauchen Peritonitis, Ileus, Kolitis, Magengeschwür, Zwölffingerdarmgeschwür, Gastritis, Ösophagitis, Stomatitis, Verstopfung, Dyspepsie, Flatulenz, Aufstoßen, Hepatitis, Hepatitis, Hyperbilirubinämie, Hyperplasie der Haut, Hautausschlag, Akne, Alopezie, Arthralgie , Niereninsuffizienz, Ödem, Fieber, Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Übelkeit, Schwäche, erhöhte Leberenzyme, erhöhter Blut Kreatinin, erhöhte Lactatdehydrogenase im Blut, die Konzentration von Harnstoff im Blut zu erhöhen, um die Aktivität der alkalischen Phosphatase im Blut zu erhöhen, die Verringerung Körpergewicht. Weitere Nebenwirkungen nach der Einführung der Formulierung auf dem Markt berichtet: Gingivahyperplasie (häufig), Colitis ulcerosa einschließlich verursacht durch das Virus CMV (häufig), Pankreatitis, (häufig), und Atrophie der Darmzotten. Störungen im Zusammenhang mit Immunsuppression verbunden: schwere, lebensbedrohliche Infektionen, einschließlich Meningitis, Endokarditis, Tuberkulose oder Infektion durch Mikroorganismen atypischerMycobakterium. Patienten, die mit Immunsuppressiva behandelt werden, einschließlich Mycophenolat-Mofetil, Nephropathie wurden Fälle von BK Virus assoziiert progressive multifokale Leukoenzephalopathie beobachtet mit dem JC-Virus assoziiert. Das Auftreten von Agranulozytose (gelegentlich) und Neutropenie wurde während der Behandlung berichtet; Fälle von aplastischer Anämie und Knochenmarksdepression wurden ebenfalls berichtet, einige von ihnen tödlich. Blut und Lymphsystem, Fälle von Erythroblastopenie (PRCA) bei Patienten mit Mycophenolat behandelt. Darüber hinaus beobachteten wir einzelne Fälle von abnormaler Neutrophilen Morphologie, einschließlich der erworbenen Pelger-Huet Anomalie. Diese Veränderungen waren nicht mit einer Neutrophilen-Dysfunktion verbunden. Diese Veränderungen können eine ‚Linksverschiebung�? vorschlagen bei der Reifung von Neutrophilen in hämatologische Untersuchungen, die als Zeichen der Infektion bei immunsupprimierten Patienten interpretiert werden fälschlicherweise können. Überempfindlichkeitsreaktionen wurden berichtet, einschließlich angioneurotischem Ödem und anaphylaktischen Reaktionen. Einzelfälle von interstitieller Lungenerkrankung und Lungenfibrose bei Patienten mit Mycophenolat in Kombination mit anderen Immunsuppressiva behandelt; einige endeten mit dem Tod. Patienten, die die immunsuppressive Therapie in Form einer Kombinationstherapie, einschließlich Mycophenolat, einem erhöhten Risiko von Lymphomen und anderen bösartigen Tumoren sind, insbesondere der Haut. Lymphoproliferative Erkrankung oder Lymphomen bei 0,6% der Patienten entwickelten Mycophenolat Empfangen (2 g oder 3 g pro Tag) in Kombination mit anderen Immunsuppressiva in kontrollierten klinischen Studien der renalen (2 g-Daten), Herz- oder Leber mindestens 1 Jahr. Hautkrebs andere als Melanom wurde in 3,6% der Patienten, anderen Tumoren bei 1,1% der Patienten diagnostiziert. 3 -Jahres-Daten über die Sicherheit von Patienten nach Nierentransplantation oder Herzen unerwartete Veränderungen in der Inzidenz von Malignomen nicht im Vergleich offenbaren das Jahresergebnis. Patienten nach Lebertransplantation wurden für mindestens 1 Jahr, aber weniger als 3 Jahre beobachtet. In allen Transplantationspatienten haben ein erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen, die mit zunehmender Gesamt Immunsuppressiva erhöht.In kontrollierten klinischen Studien bei Patienten nach Nierentransplantation (Daten für Dosis 2 g), Herz und Leber, die Mycophenolat (2 g oder 3 g pro Tag) in Kombination mit anderen Immunsuppressiva, zumindest für ein Ein-Jahres-Follow-up, die häufigsten waren opportunistische Infektionen : Hefeinfektionen der Haut und der Schleimhäute, Virämie und symptomatische Cytomegalovirus-Infektion (CMV), VirusinfektionHerpes simplex. Wiremie und symptomatische CMV-Infektion traten bei 13,5% der Patienten auf. Bei Kindern und Jugendlichen (2-18 Jahre), denen Mycophenolatmofetil oral in einer Dosis von 600 mg / m verabreicht wurde² pc. Zweimal täglich waren Art und Häufigkeit der Nebenwirkungen ähnlich denen bei Erwachsenen, die 1 g Mycophenolat zweimal täglich einnahmen. Die folgenden Nebenwirkungen waren jedoch häufiger bei Kindern, insbesondere bei Kindern unter 6 Jahren, im Vergleich zu Erwachsenen: Diarrhoe, Sepsis, Leukopenie, Anämie und Infektion. Ältere Patienten (≥ 65 Jahre) haben in der Regel ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen aufgrund einer Immunsuppression. Bei älteren Patienten, bei denen Mycophenolat einer Komponente mit einer immunsuppressiven Therapie verbunden sind, stark erhöht im Vergleich zu jüngeren Patienten Risiko für bestimmte Infektionen können (einschließlich Organ als CMV-Infektionen), Magen-Darm-Blutungen und Lungenödem.

Die Behandlung mit Mycophenolat sollte von Transplantologen mit entsprechender klinischer Erfahrung begonnen und fortgesetzt werden.Verwenden Sie nach der Nierentransplantation. Erwachsene: Orales Mycophenolat sollte innerhalb von 72 Stunden nach der Transplantation verabreicht werden. Die empfohlene Dosis bei Nierentransplantationspatienten beträgt 1 g 2 mal täglich (eine tägliche Dosis von 2 g). Kinder und Jugendliche (von 2 bis 18 Jahren): Die empfohlene Dosis von Mycophenolatmofetil beträgt 600 mg / m² pc. oral 2 mal täglich (bis zu 2 g täglich). Mycophenolatmofetil Kapseln sollten nur Patienten verschrieben werden, die eine ist mindestens 1,25 m². Patienten, deren pc ist 1,25-1,5 m² Das Präparat kann in einer Dosis von 750 mg 2-mal täglich (tägliche Dosis von 1,5 g) verschrieben werden. Bei Patienten mit PC über 1,5 m² Die Dosis beträgt 1 g 2 mal täglich (Tagesdosis 2 g). Mycophenolatmofetil Tabletten sollten nur Patienten verschrieben werden, die ist über 1,5 m² pc in einer Dosis von 1 g 2 mal täglich (Tagesdosis 2 g). In dieser Altersgruppe treten einige Nebenwirkungen häufiger auf als bei Erwachsenen, so dass Sie möglicherweise eine vorübergehende Dosisreduktion oder ein Absetzen des Arzneimittels benötigen. Wichtige klinische Faktoren sollten berücksichtigt werden, einschließlich der Schwere der Reaktion. Verfügbare Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit der Zubereitung bei Kindern unter 2 Jahren sind begrenzt; Die Daten reichen nicht aus, um die empfohlene Dosierung zu bestimmen. Daher wird die Anwendung in dieser Altersgruppe nicht empfohlen.Verwenden Sie nach der Herztransplantation. Erwachsene: Die Verabreichung von Mycophenolat sollte innerhalb der ersten 5 Tage nach der Transplantation begonnen werden. Die empfohlene Dosis beträgt 1,5 g 2-mal täglich (Tagesdosis 3 g). Keine Daten zu Kindern nach Herztransplantation.Verwenden Sie nach der Lebertransplantation. Erwachsene: Intravenöses Mycophenolatmofetil sollte innerhalb der ersten 4 Tage nach Lebertransplantation verabreicht werden. Orales Mycophenolat sollte sofort verabreicht werden, sobald es verträglich ist. Die empfohlene orale Dosis beträgt 1,5 g 2-mal täglich (eine Tagesdosis von 3 g). Keine Daten zu Kindern nach Lebertransplantation. Bei älteren Patienten beträgt die empfohlene Dosis 1 g 2-mal täglich bei Nierentransplantationspatienten und 1,5 g 2-mal täglich bei Patienten mit Herz- oder Lebertransplantation. Bei Nierentransplantationspatienten mit schwerer chronischer Niereninsuffizienz (glomeruläre Filtration <25 ml / min / 1,73 m²), mit Ausnahme des Zeitraums unmittelbar nach einer Nierentransplantation, sollte die Verabreichung einer Dosis von mehr als 1 g zweimal täglich vermieden werden. Diese Patienten sollten auch sorgfältig beobachtet werden. Bei Patienten mit verzögerter Nierentransplantation ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es liegen keine Daten zu Patienten mit Herz- oder Lebertransplantation mit schwerer chronischer Niereninsuffizienz vor. Es besteht keine Notwendigkeit, die Dosierung bei Nierentransplantationspatienten mit schwerer interstitieller Leberschädigung zu ändern. Es liegen keine Daten zu Herztransplantationspatienten mit schweren Leberschäden vor.Verwendung während einer Episode der akuten Transplantatabstoßung: Abstoßung einer transplantierten Niere verändert nicht die MPA-Pharmakokinetik; Es ist keine Dosisreduktion oder ein Absetzen von Mycophenolatmofetil erforderlich. Es besteht kein Grund, die Dosierung von Mycophenolatmofetil zu verändern, wenn ein transplantiertes Herz verworfen wird. Es liegen keine pharmakokinetischen Daten zur Abstoßung der transplantierten Leber vor.