Index der Drogen

Prophylaxe von akuter Transplantatabstoßung bei Patienten, die allogene Nieren-, Herz- oder Lebertransplantationen in Kombination mit Cyclosporin und Corticosteroiden erhalten.

1 Tabl powl. enthält 250 mg oder 500 mg Mycophenolatmofetil.

Mycophenolatmofetil ist der 2-Morpholinoethylester von Mycophenolsäure (MPA). MPA ist ein potenter, selektiver, kompetitiver und reversibler Inhibitor von Inosinmonophosphat-Dehydrogenase - inhibiert die Synthesede novo Guaninnukleotide ohne Einbau in die DNA-Struktur. Aufgrund der Tatsache, dass die Proliferation von T- und B-Lymphozyten extrem abhängig von der Synthese istde novo Purine, während andere Zelltypen alternative Wege nutzen können, ist die zytostatische Wirkung von MPAs auf Lymphozyten wirksamer als andere Zellen. Nach oraler Verabreichung wird das Medikament schnell und fast vollständig absorbiert und dann vollständig in den aktiven Metaboliten verstoffwechselt wird - MPA. Die mittlere Bioverfügbarkeit des oral Mycophenolatmofetil, bestimmt auf der Basis der AUC für MPA, beträgt 94%, bezogen auf intravenösem Mycophenolatmofetil. MPA in klinisch relevanten Konzentrationen ist zu 97% an Plasmaalbumin gebunden. Als Ergebnis der enterohepatischen Kreislauf. Nach etwa 6-12 Stunden nach der Verabreichung der Formulierung durch eine zweite Spitzenplasmakonzentration von MPA gefolgt. MPA wird hauptsächlich durch Glucuronat-Transferase zu phenolischem Glucuronid MPA (MPAG) metabolisiert, das nicht pharmakologisch aktiv ist. 93% der verabreichten Dosis werden im Urin und 6% im Stuhl ausgeschieden. Der größte Teil (ca. 87%) der verabreichten Dosis wird in Form von MPAG im Urin ausgeschieden. MPA und MPAG in Konzentrationen, die in klinischen Umgebungen gefunden werden, werden nicht durch Hämodialyse bedient. In der frühen Phase nach der Transplantation (<40 Tage nach Transplantation) bei Patienten mit Nieren-, Herz- oder Leber durchschnittlicher AUC von MPA um ca. reduziert. 30% und die C_max etwa 40% niedriger im Vergleich zur späten Zeit nach der Transplantation (3-6 Monate nach der Transplantation).

Überempfindlichkeit gegen Mycophenolatmofetil oder Mycophenolsäure. Stillzeit. Die Verwendung von Drogen während der Schwangerschaft nicht empfohlen und sollte auf die Fälle beschränkt werden, in denen kein anderes Verfahren zur Behandlung nicht möglich ist (vor der Behandlung und nach 6 Wochen. Nach Absetzen der Behandlung muss eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung verwendet werden).

Patienten, die eine immunsuppressive Therapie in Form einer Kombinationstherapie, einschließlich Mycophenolatmofetil, sind einem erhöhten Risiko von Lymphomen und anderen Malignomen, insbesondere der Haut -, um das Risiko von Hautkrebs zu reduzieren, sollte die Exposition der Haut mit Sonnenlicht begrenzen und Ultraviolett (UV) durch geeignete Schutzkleidung und Sonnenschutz mit hohem Schutzfaktor. Bei Anzeichen einer Infektion, unerwarteten Blutergüssen, Blutungen oder anderen Anzeichen einer Knochenmarkdepression sollte der Patient sofort einen Arzt aufsuchen. Patienten, die mit Immunsuppressiva einschließlich Mycophenolat-Mofetil, sind zu einer erhöhten Anfälligkeit für opportunistische Infektionen ausgesetzt (bakterielle, Pilz-, viralen oder parasitären Infektionen), tödliche Infektionen oder Sepsis (einschließlich assoziierter Nephropathie BK Virus und progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML), die mit JC-Virus). Diese Infektionen werden oft zu einer hohen immunsuppressiven Gesamtexposition verbunden und kann zu schweren oder lebensbedrohlichen Zustand führen, die mit sich verschlechternden Nierenfunktion IUB neurologische Symptome bei der Differentialdiagnose bei immunsupprimierten Patienten diagnostiziert in Betracht gezogen werden sollte. Patienten, die das Medikament sollte bei Neutropenie überwacht werden: sollte ein komplettes Blutbild führen wöchentlich während des ersten Monats, 2 Mal im Monat in der 2. und 3. Monat der Behandlung und dann einmal im Monat bis zum Ende des ersten Jahres der Therapie . Bei Neutropenie (absolute Neutrophilenzahlen <1,3 x 10)³/ μl) kann es angebracht sein, die Einnahme des Arzneimittels zu stoppen oder zu stoppen.Fälle von Erythroblastopenie (PRCA) bei Patienten mit Mycophenolatmofetil in Kombination mit anderen Immunsuppressiva behandelt. PRCA kann nach einer Dosisreduktion oder Absetzen der Behandlung Mycophenolatmofetil verschwinden. Änderungen bei der Behandlung von Mycophenolatmofetil sollten sorgfältig beobachten Transplantiert ergriffen werden, um das Risiko einer Abstoßung des transplantierten Organs zu minimieren. Während der Behandlung mit Mycophenolatmofetil kann die Wirksamkeit der Impfung verringert werden; die Verwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen sollte vermieden werden. Eine Impfung gegen das Influenzavirus kann von Vorteil sein (nationale Leitlinien für Influenzaimpfungen sollten berücksichtigt werden). Wegen der Gefahr von Nebenwirkungen aus dem Magen-Darm-Trakt bei Patienten mit aktiver, schwerer Magen-Darm-Erkrankung sollte vorsichtig sein. Mycophenolatmofetil ist ein Inhibitor der IMPDH (Inosinmonophosphatdehydrogenase) - sollte bei Patienten mit einem seltenen erblichen Mangel an Hypoxanthinguaninphosphoribosyltransferase (HPRT), wie Lesch-Nyhan-Syndrom vermieden werden, Kelley-Seegmiller Syndrom. Geben Sie Mycophenolatmofetil nicht mit Azathioprin (keine Studien). Vorsicht ist geboten, wenn Mycophenolatmofetil mit Drogen ausgeübt werden, die den enterohepatischen Kreislauf beeinflussen (Gefahr der die Effizienz von Mycophenolatmofetil reduziert). Nicht angegeben Nutzen-Risiko-Verhältnis von Mycophenolatmofetil in Kombination mit Tacrolimus Sirolimus IUB. Die verfügbaren Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern unter 2 Jahren sind begrenzt - Anwendung in dieser Altersgruppe nicht empfohlen. Es liegen keine Daten zur Verwendung des Arzneimittels bei Kindern nach Herz- und Lebertransplantation vor.

Die Verwendung des Medikaments während der Schwangerschaft nicht empfohlen und soll für Fälle, in denen kein anderes Verfahren zur Behandlung ist nicht möglich reserviert werden. Es kann nur bei schwangeren Frauen verwendet werden, wenn der erwartete Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus überwiegt. Bei Kindern von Patienten Mycophenolatmofetil in Kombination mit anderen Immunsuppressiva während der Schwangerschaft, seine gemeldeten Fälle von angeborenen Fehlbildungen einschließlich Ohrfehlbildungen. beispielsweise ein abnormes Außenohr und / oder Mittelohr oder ein Fehlen davon. Fälle von Spontanaborten wurden bei Patienten berichtet, die Mycophenolatmofetil einnahmen. Es wird empfohlen, dass Sie die Behandlung mit der Zubereitung erst dann beginnen, wenn Sie ein negatives Testergebnis erhalten haben. Vor Beginn der Behandlung, Mycophenolatmofetil, während und nach 6 Wochen. Nach Absetzen muss eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung verwendet werden. Die Verwendung des Arzneimittels ist während der Stillzeit kontraindiziert.

Die Nebenwirkungen, die wahrscheinlich oder möglicherweise auf die Verabreichung von Mycophenolatmofetil bezogen, bei Patienten mit Mycophenolat in Kombination mit Ciclosporin und Corticosteroiden, Transplantation der Niere, Herz oder Leber behandelt wurden. Sehr häufig: Sepsis, gastrointestinale Candidose, Harnwegsinfektion, Herpes simplex, Herpes zoster, Leukopenie, Thrombozytopenie, Anämie, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit. Oft, Lungenentzündung, Grippe, Infektionen der Atemwege, Moniliasis Atemwege, Magen-Darm-Infektion, Candidiasis, Magen-Darm-Entzündungen, Infektionen, Bronchitis, Pharyngitis, Sinusitis, Hautpilzinfektion, Hautinfektionen, vaginale Candidose, Rhinitis , Hautkrebs, gutartige Tumoren der Haut, Panzytopenie, Leukozytose, Azidose, Hyperkaliämie, Hypokaliämie, Hyperglykämie, Hypomagnesiämie, Hypokalzämie, Hypercholesterinämie, Hyperlipidämie, Hypophosphatämie, Hyperurikämie, Gicht, Anorexie, Unruhe, Verwirrtheit, Depression, Angst, Denkstörungen, Schlaflosigkeit , Krampfanfälle, erhöhter Muskeltonus, Tremor, Somnolenz, Myasthenie-Syndrom, Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesien, Störung des Geschmacksempfindens, Tachykardie, Hypotonie, Hypertonie, Vasodilatation, Pleuraerguss, Dyspnoe, Husten, aus dem Magen-Darm-Blutungen, Peritonitis Nein Zwietracht, Kolitis, Magengeschwür, Zwölffingerdarmgeschwür, Gastritis, Ösophagitis, Stomatitis, Verstopfung, Dyspepsie, Flatulenz, Aufstoßen, Hepatitis, Hepatitis, Hyperbilirubinämie, Hyperplasie der Haut, Hautausschlag, Akne, Alopezie, Gelenkschmerzen, Dysfunktion renaler Ödem, Fieber, Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Übelkeit, Schwäche, erhöhte Leberenzyme, erhöhter Blut Kreatinin, erhöhte Lactatdehydrogenase im Blut, die Konzentration von Harnstoff im Blut zu erhöhen, um die Aktivität der alkalischen Phosphatase im Blut zu erhöhen, Gewichtsverlust.
Weitere Nebenwirkungen nach der Einführung der Formulierung auf dem Markt berichtet: Gingivahyperplasie (häufig), Colitis ulcerosa einschließlich verursacht durch das Virus CMV (häufig), Pankreatitis, (häufig), und Atrophie der Darmzotten. Störungen im Zusammenhang mit Immunsuppression verbunden: schwere, lebensbedrohliche Infektionen, einschließlich Meningitis, Endokarditis, Tuberkulose oder Infektion durch Mikroorganismen atypischerMycobakterium. Patienten, die mit Immunsuppressiva behandelt werden, einschließlich Mycophenolat-Mofetil, Nephropathie wurden Fälle von BK Virus assoziierte progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML), die mit dem JC-Virus beobachtet. Das Auftreten von Agranulozytose (gelegentlich) und Neutropenie wurde während der Behandlung berichtet; Fälle von aplastischer Anämie und Knochenmarksdepression wurden ebenfalls berichtet, einige von ihnen tödlich. Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems: Fälle von selektiver Erythrozytenaplasie (PRCA) wurden berichtet. Darüber hinaus wurden vereinzelte Fälle von anomaler Neutrophilenmorphologie beobachtet, einschließlich der erworbenen Pelger-Huet-Anomalie. Diese Veränderungen waren nicht mit einer Neutrophilen-Dysfunktion verbunden. Diese Veränderungen können eine ‚Linksverschiebung�? vorschlagen bei der Reifung von Neutrophilen in hämatologische Untersuchungen, die als Zeichen der Infektion bei immunsupprimierten Patienten interpretiert werden fälschlicherweise können. Überempfindlichkeitsreaktionen wurden berichtet, einschließlich angioneurotischem Ödem und anaphylaktischen Reaktionen. Über isolierte Fälle von interstitieller Lungenerkrankung und Lungenfibrose wurde bei Patienten berichtet, die mit Mycophenolat in Kombination mit anderen Immunsuppressiva behandelt wurden, einige mit Todesfolge. Patienten, die eine immunsuppressive Therapie in Form einer Kombinationstherapie einschließlich Mycophenolatmofetil erhalten, haben ein erhöhtes Risiko für Lymphome und andere Malignome, insbesondere der Haut. In allen Transplantationspatienten haben ein erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen, die mit zunehmender Gesamt Immunsuppressiva erhöht (in der Regel: Hefe-Infektionen der Haut und der Schleimhäute, Virämie und symptomatischen Infektion mit Cytomegalovirus (CMV), HerpesHerpes simplex; Viruslast und symptomatische CMV-Infektion traten bei 13,5% der Patienten auf. Bei Kindern und Jugendlichen (2-18 Jahre), denen Mycophenolatmofetil oral in einer Dosis von 600 mg / m verabreicht wurde² pc. Zweimal täglich waren Art und Häufigkeit der Nebenwirkungen ähnlich denen bei Erwachsenen, die 1 g Mycophenolat zweimal täglich einnahmen. Die folgenden Nebenwirkungen traten jedoch häufiger bei Kindern auf, insbesondere bei Kindern unter 6 Jahren: Durchfall, Sepsis, Leukopenie, Anämie und Infektion. Ältere Patienten (≥ 65 Jahre) haben in der Regel ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen aufgrund einer Immunsuppression; Bei diesen Patienten kann das Risiko für bestimmte Infektionen (einschließlich Organ-Cytomegalovirus), gastrointestinale Blutungen und Lungenödeme im Vergleich zu jüngeren Patienten signifikant erhöht sein.

Die Behandlung sollte von entsprechend qualifizierten Transplantologen begonnen und fortgesetzt werden. Oral verabreicht werden.Verwenden Sie nach der Nierentransplantation. Erwachsene: Die orale Verabreichung sollte innerhalb von 72 Stunden nach der Transplantation begonnen werden. Die empfohlene Dosis beträgt 1 g 2 mal täglich (eine Tagesdosis von 2 g). Kinder und Jugendliche im Alter von 2 bis 18 Jahren: Die empfohlene Dosis beträgt 600 mg / m² pc. 2 mal täglich (maximale Tagesdosis 2 g). Das Präparat sollte nur Patienten verschrieben werden, deren ist mindestens 1,25 m². Patienten, deren pc ist 1,25-1,5 m² Das Präparat kann in einer Dosis von 750 mg 2-mal täglich (tägliche Dosis von 1,5 g) verschrieben werden. Bei Patienten mit PC über 1,5 m² Die Dosis beträgt 1 g 2 mal täglich (Tagesdosis 2 g). In dieser Altersgruppe sind einige Nebenwirkungen häufiger als bei Erwachsenen, so dass Sie möglicherweise eine vorübergehende Dosisreduktion oder ein Absetzen des Arzneimittels benötigen. Wichtige klinische Faktoren sollten berücksichtigt werden, einschließlich der Schwere der Reaktion.Verwenden Sie nach der Herztransplantation. Erwachsene: Die Verabreichung des Arzneimittels sollte innerhalb der ersten 5 Tage nach der Transplantation begonnen werden. Die empfohlene Dosis beträgt 1,5 g 2-mal täglich (eine Tagesdosis von 3 g).Verwenden Sie nach der Lebertransplantation. Erwachsene: Die intravenöse Verabreichung von Mycophenolatmofetil sollte innerhalb der ersten 4 Tage nach der Lebertransplantation begonnen werden. Die orale Arzneimittelverabreichung sollte begonnen werden, sobald sie toleriert werden kann. Die empfohlene Dosis beträgt 1,5 g 2-mal täglich (eine Tagesdosis von 3 g).Bei älteren (≥ 65 Jahre) beträgt die empfohlene Dosis von 1 g 2 mal am Tag für Nierentransplantationspatienten und 1,5 g 2-mal pro Tag bei Patienten nach Herz oder Leber. Bei Nierentransplantationspatienten mit schwerer chronischer Niereninsuffizienz (glomeruläre Filtration <25 ml / min / 1,73 m²), mit Ausnahme des Zeitraums unmittelbar nach einer Nierentransplantation, sollte die Verabreichung einer Dosis von mehr als 1 g zweimal täglich vermieden werden. Diese Patienten sollten auch sorgfältig beobachtet werden. Bei Patienten mit verzögerter Nierentransplantation ist keine Dosisanpassung erforderlich. Es liegen keine Daten zu Patienten mit Herz- oder Lebertransplantation mit schwerer chronischer Niereninsuffizienz vor. Es besteht keine Notwendigkeit, die Dosierung bei Nierentransplantationspatienten mit schwerer interstitieller Leberschädigung zu ändern. Es liegen keine Daten zu Herztransplantationspatienten mit schweren Leberschäden vor. Verwendung während einer Episode der akuten Transplantatabstoßung: Abstoßung einer transplantierten Niere verändert nicht die MPA-Pharmakokinetik; Es ist keine Dosisreduktion oder ein Absetzen von Mycophenolatmofetil erforderlich. Es besteht kein Grund, die Dosierung von Mycophenolatmofetil zu verändern, wenn ein transplantiertes Herz verworfen wird. Es liegen keine pharmakokinetischen Daten zur Abstoßung der transplantierten Leber vor.