Rheumatoide Arthritis. Formulierung in Kombination mit Methotrexat zur Behandlung von aktiver rheumatoider Arthritis mittelschweren bis schweren erwachsenen Patienten indiziert, die unzureichend auf eine vorherige Behandlung gehabt haben, mit mindestens einem Antirheumatikum disease modifying Medikamente (DMARDs), einschließlich Methotrexat (MTX) oder Tumornekrosefaktor TNF. Während der Behandlung mit Abatacept in Kombination mit Methotrexat wurde eine Verringerung des Fortschreitens der Gelenkschäden und Verbesserung der körperlichen Funktion gezeigt.Eine polyartikuläre Form der juvenilen idiopathischen Arthritis. Formulierung in Kombination mit Methotrexat zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer aktive polyartikulärer juvenile idiopathische Arthritis (JIA) bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Jahren angegeben und älter, die unzureichend auf andere Medikamente hatten modifying anti-rheumatische Medikamente (DMARDs), und in mindestens ein TNF-Inhibitor. Die Verwendung des Präparats bei Kindern unter 6 Jahren wurde nicht untersucht.
Abatacept ist ein Protein, Fusion der extrazellulären Domäne des humanen Antigens bestehend CLTA-4 zu einem modifizierten Fc-Teil des menschlichen Immunglobulins G1 verbunden (IgG1). Abatacept wird in rekombinanter DNA-Technologie in Ovarzellen des chinesischen Hamsters produziert. Es moduliert selektiv das costimulatorische Schlüssel-Signal, das für die vollständige Aktivierung von CD28-exprimierenden T-Lymphozyten notwendig ist. Volle Aktivierung von T-Lymphozyten erfordert zwei Signale, die durch Antigen-präsentierende Zellen bereitgestellt: Erkennung eines spezifischen Antigens durch einen T-Zell-Rezeptor (Signal 1) und ein zweites, kostimulatorisches Signal. Index kostimulatorische Weg beinhaltet die Bindung von CD80 und CD86 auf der Oberfläche von Antigen-präsentierenden Zellen mit CD28-Rezeptor auf T-Zellen (Signal 2). Abatacept hemmt selektiv diesen kostimulatorischen Weg durch spezifische Bindung an CD80 und CD86. Die Ergebnisse zeigen, dass durch Abatacept T-Zellantwort betroffen mehr, einander nicht so weit ohne Reiz berühren, anstatt Gedächtnisantworten der T-Lymphozyten. Unter dem Einfluß abatacept beobachten dosisabhängige Verringerung der Serumspiegel von löslichem Interleukin-2-Rezeptor, ein Marker der T-Zell-Aktivierung; Serum-Interleukin-6, ein Produkt von aktivierten Makrophagen, Synovialmembran und Fibroblasten-ähnlichen Synovialzellen bei rheumatoider Arthritis; Rheumafaktor, von Blutzellen produzierte Autoantikörper; und C-reaktives Protein, ein Akutphasensubstrat des Entzündungsprozesses. Darüber hinaus ist die Reduktion von Matrix-Metalloproteinase-3 im Serum, die interzellulären Zerstörung von Knorpel und Gewebeumbau verursacht. Es gab auch eine Abnahme des Serum-TNFα. Nach wiederholter intravenöser Infusion (Tage 1, 15, 30 und anschließend alle 4 Wochen.) Die Pharmakokinetik von abatacept bei RA-Patienten zeigte eine dosis proportionale Erhöhung der Cmax und AUC im Dosisbereich von 2 mg / kg bis zu 10 mg / kg Nach Verabreichung der Dosis von 10 mg / kg wurde der mittlere endgültige T-Wert bestimmt0,5 war 13,1 Tage (Bereich 8-25 Tage). Es gab keine systemische Akkumulation von Abatacept während der Behandlung mit wiederholten Dosen von 10 mg / kg in 1-Monats-Intervallen. In populationspharmakokinetischen Analysen wurde die Abatacet-Clearance mit zunehmendem Körpergewicht erhöht.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Schwere und unkontrollierte Infektionen wie Sepsis und opportunistische Infektionen.
Vorsichtsmaßnahmen:
Es wird nicht empfohlen, Abatacept TNF-Antagonisten zuzuordnen. Wenn die Behandlung mit TNF-Blockern auf Abatacept umgestellt wird, sollten Patienten auf Anzeichen einer Infektion überwacht werden. Besondere Vorsicht ist geboten bei der Behandlung von Patienten mit allergischen Reaktionen auf Abatacept oder einen der sonstigen Bestandteile. Im Falle einer schweren allergischen oder anaphylaktischen Reaktion sollte die Behandlung sofort abgebrochen und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden.Das Präparat kann die Abwehrkräfte des Körpers gegen Infektionen und bösartige Tumore beeinflussen und das Ansprechen auf die Impfung beeinflussen. Die gleichzeitige Verwendung des Präparats mit biologischen Immunsuppressiva oder Immunmodulatoren kann die Wirkung des Arzneimittels auf das Immunsystem erhöhen. Es liegen keine Daten zur Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels in Kombination mit Anakinra oder Rituximab vor. Die Behandlung sollte bei Patienten mit aktiven Infektionen erst begonnen werden, wenn die Kontrolle der Infektion erreicht ist. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn die Verwendung des Präparats bei Patienten mit wiederkehrenden Infektionen oder Bedingungen, die eine Anamnese für eine Infektion verursachen können, in Betracht gezogen wird. Patienten, die während der Behandlung eine neue Infektion hatten, sollten engmaschig überwacht werden. Wenn ein Patient eine schwere Infektion entwickelt, brechen Sie die Zubereitung ab. Vor Beginn der Behandlung sollten die Patienten auf latente Tuberkulose untersucht werden. Antirheumatische Behandlung ist mit der Aktivierung von Hepatitis B verbunden - vor Beginn der Behandlung sollten Tests auf Virushepatitis durchgeführt werden. Die immunsuppressive Therapie mit Abatacept kann mit einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML) assoziiert sein. Treten während der Behandlung neurologische Symptome auf, die auf eine PML hindeuten, sollte das Arzneimittel abgesetzt und eine geeignete Therapie gegeben werden. Lebendimpfstoffe sollten nicht während Abatacept oder innerhalb von 3 Monaten nach dem Absetzen angewendet werden. Es gibt keine Daten über die sekundäre Übertragung von Infektionen von Patienten, die Impfstoffe mit attenuierten Mikroorganismen erhalten, an mit dem Präparat behandelte Patienten. Verfügbare Daten über die Auswirkungen der Impfung bei Patienten, die das Medikament verwenden, sind unzureichend. Das Medikament kann die Wirksamkeit einiger Impfungen beeinträchtigen. Vor der Anwendung des Präparats wird empfohlen, dass Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis alle Impfungen gemäß den aktuellen Richtlinien erhalten sollten. Da es eine höhere Inzidenz von Infektionen und malignen Erkrankungen bei älteren Menschen im Allgemeinen, ist Vorsicht bei der Behandlung von Patienten in dieser Altersgruppe genommen werden. Theoretisch ist es möglich, dass die Behandlung das Risiko für Autoimmunprozesse bei Erwachsenen und Kindern erhöhen kann, zum Beispiel einer Verschlechterung der Multiplen Sklerose; In klinischen Studien führte die Abatacept-Therapie nicht zu einer erhöhten Produktion von Autoantikörpern. Das Produkt wurde bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion nicht untersucht. Die Zubereitung enthält Maltose, kann sie mit den Ablesungen der Blutglukose durch die Vorrichtung stört, in denen die Teststreifen von Glucosedehydrogenase Pyrrolochinolinchinon (PQQ-GDH), was zu einem falsch erhöhten Glukosewerte von Blut am Tag der Infusion. Patienten, bei denen der Blutzuckermessung, die in der Formulierung verwendet wird, sollte darauf hingewiesen werden, Verfahren zu berücksichtigen, die mit Maltose reagieren, wie beispielsweise solche auf Basis von Glucosedehydrogenase Nicotinamidadenindinucleotid (NAD-GDH), Glucose-Oxidase oder Glucose Hexokinase.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Aufgrund des Mangels an ausreichenden Daten sollte das Präparat während der Schwangerschaft nicht verwendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung und bis zu 14 Wochen nach der letzten Abatacept-Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Während der Behandlung mit dem Präparat und bis zu 14 Wochen nach der letzten Abatacept-Dosis sollten Frauen nicht stillen.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Kopfschmerzen. Häufig: Erhöhung des Blutdrucks, abnormale Leberfunktionstests (einschließlich Serumtransaminasen), Übelkeit, Husten, Bauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit, Verdauungsstörungen, Hautausschlag (einschließlich Dermatitis), Infektionen der unteren Atemwege (einschließlich Bronchitis ), Harnwegsinfektion, Herpes simplex, Infektion des oberen Respirationstrakts (einschließlich Tracheitis, Rhinitis und Pharyngitis), Rhinitis, Hypertension, des Gesichts, Müdigkeit, Schwäche Spülung. Gelegentlich: Blutdrucksenkung, Gewichtszunahme, Tachykardie, Bradykardie, Palpitationen, Thrombozytopenie, Leukopenie, Parästhesien, Conjunctivitis, reduziert Sehen, Schwindel, Gastritis, ulcerative Stomatitis, aphthöse Stomatitis, erhöhte Neigung zu Blutergüssen, Haarausfall, trockene Haut, Gelenkschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Zahn-Infektion, infiziert Hautgeschwür, Onychomykose, Basalzellkarzinom, Hypotension, plötzliches Gefühl heiß, Amenorrhoe, grippeähnliche Symptome, Depression, Angst.Nebenwirkungen bei mit Abatacept behandelten Patienten berichteten, die nicht häufiger trat als in der Placebo-Gruppe (dh die Differenz nicht> 0,2%), jedoch als aus medizinischer Sicht wichtig sein, war: häufig: Herpes zoster; Gelegentlich: Lungenentzündung, Überempfindlichkeit, Pyelonephritis, Bronchospasmus, Urtikaria, Psoriasis, Zystitis, Migräne, Engegefühl im Hals, trockene Augen; selten: Sepsis, Bakteriämie.
Dosierung:
Die Behandlung sollte von Fachärzten mit Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von rheumatoider Arthritis eingeleitet und überwacht werden.Erwachsene. Intravenöse Infusion für 30 Minuten. Patienten mit einem <60 kg - 500 mg (2 Vials), mc.> 60 kg bis ≤ 100 kg - 750 mg (3 Vials),> 100 kg - 1000 mg (4 Vials). Die empfohlene Dosis beträgt etwa 10 mg / kg. Nach der ersten Dosis, weitere Dosen sollten mit anderen anti-modifizierende anti-rheumatischen Medikamenten (DMARDs), Steroide, Salicylate, NSAIDs oder Analgetika bei 2 und 4 Wochen. Nach der ersten Infusion, anschließend all 4 Wochen. Bei der Verwendung in Kombination gegeben werden. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.Kinder und Jugendliche. Juvenile idiopathische Arthritis: Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren weniger als 75 kg beträgt die empfohlene Dosis 10 mg / kg, basierend auf dem Gewicht des Patienten während jeder Verabreichung. Pädiatrische Patienten mit einem Körpergewicht von 75 kg oder mehr sollten das Arzneimittel gemäß dem für Erwachsene festgelegten Dosierungsplan einnehmen, jedoch ohne die maximal zulässige Dosis von 1000 mg zu überschreiten. Das Präparat sollte in Form von 30-minütigen intravenösen Infusionen verabreicht werden. Nach der ersten Behandlung sollte das Präparat 2 bis 4 Wochen nach der ersten Infusion und die nächsten Dosen in der 4-wöchigen Periode verabreicht werden. Intervalle. Das Produkt wurde nicht bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung untersucht - es ist nicht möglich, die empfohlenen Dosierungen zu bestimmen.