Prophylaxe der Transplantatabstoßung bei Empfängern allogener Leber-, Nieren- oder Herztransplantationen. Behandlung bei Abstoßung von allogenen Transplantaten, die resistent gegen andere immunsuppressive Arzneimittel sind.
Zutaten:
1 Kapsel enthält 0,5 mg, 1 mg oder 5 mg Tacrolimus (in Form von Tacrolimus-Monohydrat). Das Präparat enthält Lactose.
Aktion:
Ein Immunsuppressivum aus der Makrolid-Gruppe, ein Calcineurin-Inhibitor. Es scheint, dass auf der molekularen Ebene, die Wirkungen von Tacrolimus vermittelt durch an ein zytosolischen Protein (FKBP12) binden, die für die intrazelluläre Akkumulation des Arzneimittels verantwortlich ist. Der FKBP12-Tacrolimus-Komplex spezifisch bindet und kompetitiv an und hemmt Calcineurin, die kalziumabhängige Signalübertragung auf der Hemmung von Wegen von T-Zellen führt, wodurch die Transkription verhindert wird und die Aktivierung von Lymphokin-Genen. Insbesondere hemmt Tacrolimus die Bildung von zytotoxischen Lymphozyten, die hauptsächlich für die Transplantatabstoßung verantwortlich sind. Tacrolimus hemmt T-Zell-Aktivierung und Proliferation abhängiger B-T-Zellen sowie die Bildung von Lymphokinen (wie Interleukin-2, -3 und γ-Interferon) und die Expression von Interleukin-2-Rezeptor. Nach oraler Gabe erreicht Tacrolimus nach 1-3 Stunden seine maximale Konzentration im Blut, die durchschnittliche Bioverfügbarkeit liegt bei 20-25%. Nach oraler Verabreichung (0,3 mg / kg pro Tag) zu Lebertransplantation, Drogen die Konzentration der in der Mehrzahl der Patienten stationären Zustandes innerhalb von drei Tagen erreicht. Die Anwesenheit von Nahrung reduziert die Rate und die Geschwindigkeit der Absorption des Medikaments, insbesondere nach dem Verzehr einer Mahlzeit mit einem hohen Fettgehalt. Im Falle einer Mahlzeit mit einem hohen Kohlenhydratgehalt ist die Wirkung von Nahrung auf die Absorption der Zubereitung geringer. Es besteht eine enge Korrelation zwischen der AUC und der minimalen Steady-State-Wirkstoffkonzentration im Vollblut. Im Blutkreislauf ist Tacrolimus stark mit Erythrozyten assoziiert. In signifikantem Ausmaß (> 98,8%) ist es an Plasmaproteine gebunden. T0,5 Tacrolimus ist lang und erreicht unterschiedliche Werte. Bei gesunden Menschen ist der durchschnittliche T0,5 im Vollblut beträgt etwa 43 Stunden. Bei erwachsenen und pädiatrischen Lebertransplantation ist jeweils 11,7 h und 12,4 h im Vergleich zu 15,6 h bei erwachsenen Nierentransplantationsempfängern. Erhöhte Clearance trägt zu einer kürzeren Halbwertszeit bei Transplantatempfängern bei. Tacrolimus wird in der Leber metabolisiert, hauptsächlich mit Cytochrom P450-3A4. Es wird auch in der Darmwand signifikant metabolisiert. Mehrere Metaboliten wurden identifiziert, von denen nur einer unter Bedingungen zeigtein vitro immunsuppressive Wirkung ähnlich wie Tacrolimus. Das Medikament wird fast vollständig in Form von Metaboliten, hauptsächlich in den Fäkalien, nur in 2% - im Urin ausgeschieden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Tacrolimus, andere Makrolide oder den Rest der Zubereitung.
Vorsichtsmaßnahmen:
Wegen der Gefahr von Kardiomyopathie (Hypertrophie oder Partitionen), Patienten unter immunsuppressiver Therapie mit Herzerkrankungen unterziehen, Kortikosteroide, Bluthochdruck, Nieren- oder Leberinfektionen, Ödeme, Flüssigkeitsüberlastung sowie kleine Kinder und Patienten mit schwerer Einnahme Immunsuppression solle überwacht werden, unter Verwendung von Verfahren wie Echokardiographie, EKG vor und nach der Transplantation (beispielsweise 3 Monate, und nach 9-12 Monaten..) - im Fall von Defekten Verringerung oder Änderung des Arzneimittels zu dosieren. Vorsicht ist bei Patienten geboten, bei denen der Verdacht auf eine angeborene QT-Verlängerung besteht. Bei Patienten, die mit dem Präparat behandelt wurden, wurden lymphoproliferative Störungen beobachtet, die mit EBV assoziiert sind. Bei Patienten, bei denen die Behandlung mit dem Produkt geändert wurde, sollte die Antilymphozyten-Therapie nicht gleichzeitig angewendet werden. Das Risiko für lymphoproliferative Erkrankungen ist bei sehr jungen Kindern erhöht (<2 N..), In denen keine Hinweise auf Antikörper gegen EBV viralen Capsid-Antigen; in dieser Patientengruppe sollten vor Beginn der Behandlung entsprechende serologische Tests durchgeführt werden. Wenn während der Behandlung mit Tacrolimus mit Symptomen zeigen posterior reversible Enzephalopathie-Syndrom (PRES), wie Kopfschmerzen, Bewusstseinsveränderungen, Krämpfen, Sehstörungen, ein Röntgenverfahren (z.Magnetresonanz, MR); im Falle der Diagnose von PRES wird empfohlen, einen normalen Blutdruck, Anfallskontrolle und sofortige Absetzen des Medikaments zu halten. Bei Patienten unter immunsuppressiver Zubereitungen einschließlich Tacrolimus Einnahme, besteht ein erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen (Bakterien, Pilze, Viren und Protozoen), unter anderem. BK-Virus (Nephropathie) und JC (progressive multifokale Leukoenzephalopathie); dies sollte bei einer Verschlechterung der Nierenfunktion oder neurologischer Symptome während der Therapie berücksichtigt werden. Die Formulierung enthält Lactose - es sollte nicht mit seltener Galaktose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Beeinträchtigung der Glucose-Galactose in Patienten verwendet werden,
Schwangerschaft und Stillzeit:
Aufgrund der Notwendigkeit der Behandlung, kann die Tacrolimus bei schwangeren Frauen in Abwesenheit sicherere Alternative und wenn die gefühlte Nutzen das mögliche Risiko für den Fötus in Betracht gezogen werden. Die Überwachung des Neugeborenen auf eventuelle Nebenwirkungen (insbesondere Auswirkungen auf die Nieren). Es besteht das Risiko für eine Frühgeburt (<37 Wochen.) Sowie das Risiko einer Hyperkaliämie bei Neugeborenen, die jedoch spontan wieder normalisiert. Frauen, die das Produkt einnehmen, sollten nicht stillen. Bei Ratten wurde eine schädliche Wirkung auf die männliche Fertilität beobachtet.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Tremor, Kopfschmerzen, Durchfall, Übelkeit, Nierenfunktionsstörungen, Hyperglykämie, Diabetes, Hyperkaliämie, Bluthochdruck, Schlaflosigkeit. Häufig: ischämische Herzkrankheit, Tachykardie, Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Leukozytose, nicht in den Standardergebnissen der roten Blutkörperchen, Krämpfe, Verwirrtheit, Parästhesien und Dysästhesien, periphere Neuropathie, Schwindel, Schwierigkeiten beim Schreiben, Störungen des Nervensystems passen, verschwommenes Sehen, Photophobie, Augenkrankheiten, Tinnitus, Dyspnoe, interstitielle Lungenerkrankung, Pleuraerguss, Pharyngitis, Husten, Staus und Rhinitis, Entzündungen, Geschwüre und Perforation des Magens und des Darmes, aus dem Magen-Darm-Entzündung Blutungen und Geschwüre im Mund, Aszites, Erbrechen, Magen-Darm und Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Verstopfung, Blähungen, Völlegefühl und Blähungen, weicher Stuhl, Magen-Darm-Symptome und Beschwerden, Nierenversagen, akutes Nierenversagen, Oligurie, Nierentubulusnekrose, toxischer Nephropath Atia, abnormer Urintest, Erkrankungen der Blase und die Harnröhre, Juckreiz, Hautausschlag, Haarausfall, Akne, übermäßiges Schwitzen, Gelenkschmerzen, Muskelkrämpfe, Schmerzen in den Extremitäten und Rückenschmerzen, Hypomagnesiämie, Hypophosphatämie, Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hyponatriämie, Flüssigkeitsretention ein Überschuß von Harnsäure im Blut, verminderten Appetit, Anorexie, metabolische Azidose, Hyperlipidämie, erhöhter Blutcholesterinspiegel, erhöhen Triglyceride, andere Elektrolytstörungen, Transplantatfunktionsstörung, Blutungen, Ereignisse, thromboembolischen und ischämischen periphere vaskuläre Erkrankungen, Hypotension periphere, Schwäche, Fieber, Schwellungen, Schmerzen und Beschwerden, alkalische Phosphatase-Aktivität erhöht, Gewichtszunahme, beeinträchtigt Fähigkeit, die Temperatur der Körper, die Leber und Anomalien des Leberenzyms gelber Kern Stase zu fühlen Sie und Ikterus, Leberzellschaden und Hepatitis, Cholangitis, Angstsymptome, Verwirrung und Desorientierung, Depression, depressive Verstimmung, Stimmungsstörungen, Alpträume, Halluzinationen, psychische Störungen. Gelegentlich: Arrhythmie, Kammerflimmern und Herzstillstand, Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Hypertrophie, Herzrhythmusstörungen supraventrikuläre, Palpitationen, abnormales EKG, abnorme Herzfrequenz und Herzfrequenz, Gerinnungsstörungen, fallen nicht in den normalen Parameter Koagulation und Blutungen, Panzytopenie, Neutropenie, Koma, hämorrhagischem Schlaganfall, des zentralen Nervensystems und Schlaganfall, zerebrovaskulärer, Lähmung und Paralyse, Enzephalopathie, Störungen der Sprache und die Sprache, Amnesie, Katarakt, Taubheit, respiratorische Insuffizienz, Erkrankungen der Atemwege, Asthma, paralytischer Ileus Darm, Peritonitis, akute und chronische Pankreatitis, erhöhter Blut Amylase, gastroösophagealen Reflux-Krankheit, Beeinträchtigung der Magenentleerung, Anurie, hämolytisch-urämisches Syndrom, Dermatitis, Lichtempfindlichkeit, Gelenkerkrankung, Dehydratation Hypoproteinämie,Hyperphosphatämie, Hypoglykämie, Herzinfarkt, tiefe Venenthrombose Glied, Schock, Multiorganversagen, grippeähnliche Symptome, Temperatur-Intoleranz, Engegefühl in der Brust, Nervosität, Unwohlsein, Zunahme der Blutlaktatdehydrogenase, Gewichtsverlust, Dysmenorrhoe, uterine Blutungen psychotische Störungen. Selten: Perikarderguß, thrombotische thrombozytopenische Purpura, Hypoprothrombinämie, erhöhte Spannung, Erblindung, Nervensensorische Taubheit, ACUTE respiratory distress syndrome, Subileus Gastrointestinaltraktes, pseudocyst Pankreasnekrose, toxische epidermale necrolysis, Hirsutismus, Durst, fall, Brustenge Motilität, Ulzeration, Thrombose der Leberarterie, Embolie der Lebervenen. Sehr selten: abnorme EKG, Myasthenia gravis, Hörstörungen, Nephropathie, hämorrhagische Zystitis, Stevens-Johnson-Syndrom, erhöhte Körperfett, Leberversagen, Verengung des Gallengangs. Wie bei anderen Immunsuppressiva, Tacrolimus-Therapie erhöht oft das Risiko von Infektionen (Viren, Bakterien, Pilze, Protozoen). Bestehende Infektionen können sich verschlimmern. Sowohl generalisierte als auch lokale Infektionen können auftreten. Bei Patienten mit Immunsuppressiva (einschließlich Tacrolimus) behandelt, Fälle Nephropathie BK Virus verbunden sind, sowie Fälle von progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML), verbunden mit dem JC-Virus-Infektion. Patienten mit immunsuppressiver Therapie haben ein erhöhtes Risiko für maligne Tumoren. Im Zusammenhang mit Tacrolimus wurden gutartige und bösartige Tumoren berichtet, einschließlich Störungen von EBV-assoziierten lymphoproliferativen malignen Erkrankungen und die Haut. Bei Patienten, die Tacrolimus erhielten, wurden allergische und anaphylaktoide Reaktionen beobachtet.
Dosierung:
Die Behandlung mit der Zubereitung erfordert eine sorgfältige Überwachung durch entsprechend geschultes und ausgestattetes Personal. Aufgrund des Risikos von Transplantatabstoßung oder einem erhöhten Inzidenz von Nebenwirkungen aufgrund der klinisch signifikanter Unterschiede in der systemischen Exposition gegen Tacrolimus, sollte der Patient eine einzige Formulierung von Tacrolimus mit dem entsprechenden täglichem Dosierungsschema empfangen; Substitutionen Formulierung Tacrolimus oder Therapie umfassend sollte nur unter der Aufsicht eines Transplantationsspezialisten nehmen. Die Umstellung auf jeden anderen Formulierung, umfassend Tacrolimus, ist es notwendig, die Blutspiegel und Dosisanpassungen zu überwachen unverändert, um sicherzustellen, dass die systemische Exposition von Tacrolimus bleibt. Die unten angegebenen Startdosisempfehlungen sollten nur als Richtschnur betrachtet werden. Die Dosierung sollte auf der klinischen Beurteilung von Abstoßung und Verträglichkeit Monitor Wirkstoffspiegel im Blut individualisiert werden. Treten klinische Abstoßungssymptome auf, sollte eine Änderung der immunsuppressiven Therapie erwogen werden. Es wird empfohlen, die Verwendung eines Arzneimittels der oralen Verabreichung zu beginnen, falls gewünscht Inhalt der Kapsel kann in Wasser und verabreichte durch ein Nasen-Magen-Rohr suspendiert werden. In der frühen postoperativen Phase Formulierung wird es in Verbindung mit anderen Immunsuppressiva routinemäßig verabreicht werden. Die tägliche Dosis wird oral in 2 Einzeldosen (z. B. morgens und abends) verabreicht. Die Kapseln sollten auf nüchternen Magen oder mindestens 1 Stunde vor oder 2-3 Stunden nach einer Mahlzeit mit Flüssigkeit (vorzugsweise Wasser) eingenommen werden.Lebertransplantation. Prophylaxe der Transplantatabstoßung bei Erwachsenen: Die orale Behandlung mit dem Produkt sollte in einer Dosis von 0,1-0,2 mg / kg / Tag begonnen werden. Die Verabreichung des Medikaments sollte etwa 12 Stunden nach Abschluss der Operation begonnen werden; Wenn der klinische Zustand des Patienten die Verabreichung der oralen Dosis nicht erlaubt, sollte die intravenöse Verabreichung eingeleitet werden.Prophylaxe der Transplantatabstoßung bei Kindern: Die orale Anfangsdosis beträgt 0,3 mg / kg / Tag; wenn der klinische Zustand des Patienten keine orale Dosierung erlaubt, sollte das Arzneimittel intravenös verabreicht werden.Dosisanpassung in der Zeit nach der Transplantation bei Erwachsenen und Kindern: Die übliche Dosis ist in der postoperativen Periode reduziert, und in einigen Fällen die gleichzeitige Anwendung von Immunsuppressiva und Tacrolimus allein zurückzuziehen. Eine Verbesserung des Zustands des Patienten nach einer Organtransplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern und möglicherweise eine weitere Dosisanpassung erforderlich machen.Therapie bei Transplantatabstoßung bei Erwachsenen und Kindern: Ablehnung in einer erhöhten Dosis verwendet Episoden, eine zusätzliche Kortikosteroidtherapie und Einführung von Kurz Mono- / polyklonalen Antikörpern. Wenn toxische Wirkungen beobachtet werden, muss die Dosis von Tacrolimus möglicherweise reduziert werden. Im Falle einer Änderung der Anwendung von Tacrolimus sollte die Behandlung mit der oralen Anfangsdosis beginnen, die bei der primären Immunsuppression empfohlen wird.Nierentransplantation. Prophylaxe der Transplantatabstoßung bei Erwachsenen: Die orale Behandlung mit dem Produkt sollte mit einer Dosis von 0,2-0,3 mg / kg / Tag begonnen werden. Die Behandlung sollte innerhalb von 24 Stunden nach dem Ende des chirurgischen Eingriffs begonnen werden; Wenn der klinische Zustand des Patienten keine orale Dosierung zulässt, sollte eine intravenöse Verabreichung eingeleitet werden.Prophylaxe der Transplantatabstoßung bei Kindern: Die orale Anfangsdosis beträgt 0,3 mg / kg / Tag; wenn der klinische Zustand des Patienten keine orale Dosierung erlaubt, sollte das Arzneimittel intravenös verabreicht werden.Dosisanpassung in der Zeit nach der Transplantation bei Erwachsenen und Kindern: Die übliche Dosis ist in der postoperativen Periode reduziert, und in einigen Fällen die gleichzeitige Anwendung von anderen Medikamenten immunsuppressiven Therapie, Tacrolimus und der zweite Wirkstoff zurückzuziehen. Eine Verbesserung des Zustands des Patienten nach einer Organtransplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern und möglicherweise eine weitere Dosisanpassung erforderlich machen.Therapie bei Transplantatabstoßung bei Erwachsenen und Kindern: Ablehnung in einer erhöhten Dosis verwendet Episoden, eine zusätzliche Kortikosteroidtherapie und Einführung von Kurz Mono- / polyklonalen Antikörpern. Wenn toxische Wirkungen beobachtet werden, muss die Dosis von Tacrolimus möglicherweise reduziert werden. Im Falle einer Änderung der Anwendung von Tacrolimus sollte die Behandlung mit der oralen Anfangsdosis beginnen, die bei der primären Immunsuppression empfohlen wird.Herztransplantation. Prophylaxe der Transplantatabstoßung bei ErwachsenenTacrolimus kann gleichzeitig mit der Antikörperinduktion (was einen späteren Beginn der Tacrolimusbehandlung ermöglicht) oder alternativ bei klinisch stabilen Patienten ohne Antikörperinduktion verwendet werden. Nach der Antikörperinduktion sollte die orale Behandlung mit dem Produkt in einer Dosis von 0,075 mg / kg / Tag begonnen werden. Die Verabreichung des Arzneimittels sollte innerhalb von 5 Tagen nach Beendigung des chirurgischen Eingriffs sofort nach Stabilisierung des klinischen Zustands des Patienten begonnen werden. Wenn der klinische Zustand des Patienten keine orale Verabreichung erlaubt, sollte eine intravenöse Verabreichung eingeleitet werden. Auch ein anderes Dosierungsschema veröffentlicht, die oral Tacrolimus innerhalb von 12 Stunden nach der Transplantation umfasst die Verabreichung - Schema wird bei Patienten eingesetzt, die keine Organversagen hatten (zB Nierenversagen.); In diesen Fällen wurde die Behandlung mit einer Anfangsdosis von Tacrolimus von 2-4 mg / Tag in Kombination mit Mycophenolatmofetil und Sirolimus und Kortikosteroide oder Kortikosteroiden begonnen.Prophylaxe der Transplantatabstoßung bei Kindern: Tacrolimus wurde mit oder ohne Antikörperinduktion verwendet. Bei Patienten ohne die Induktion von Antikörpern, wenn Tacrolimus-Therapie mit der intravenösen Verabreichung beginnt, ist die empfohlene Anfangsdosis von 0,03 bis 0,05 mg / kg pro Tag als kontinuierliche Infusion für 24 h bis zum Tacrolimus Vollblut 15-25 ng / ml. Der Verabreichungsweg sollte aus klinischer Sicht so oft wie möglich auf orale Verabreichung umgestellt werden. Die erste Dosis zur oralen Behandlung sollte 0,3 mg / kg / Tag betragen und die Anwendung sollte 8-12 Stunden nach Absetzen der Infusion begonnen werden. Nach der Induktion von Antikörpern beim Starten der Verabreichung von Tacrolimus oral verabreicht wird, ist die empfohlene Anfangsdosis von 0,1 bis 0,3 mg / kg pro Tag, aufgeteilt in zwei Dosen (zB. Morgen und Abend).Dosisanpassung in der Zeit nach der Transplantation bei Erwachsenen und Kindern: Die übliche Dosis der Zubereitung nimmt in der Zeit nach der Transplantation ab. Eine Verbesserung des Zustands des Patienten nach einer Organtransplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern und möglicherweise eine weitere Dosisanpassung erforderlich machen.Therapie bei Transplantatabstoßung bei Erwachsenen und Kindern: Ablehnung in einer erhöhten Dosis verwendet Episoden, eine zusätzliche Kortikosteroidtherapie und Einführung von Kurz Mono- / polyklonalen Antikörpern. Bei erwachsenen Patienten, die auf Tacrolimus umgestellt haben, beträgt die orale Anfangsdosis 0,15 mg / kg / Tag. Bei Kindern, die auf Tacrolimus umgestellt haben, beträgt die orale Anfangsdosis 0,2-0,3 mg / kg / Tag.Therapie bei Transplantatabstoßung, andere allogene Transplantationen. Die für die Lungen-, Pankreas- und Darmtransplantation empfohlene Dosierung basiert auf begrenzten Daten aus prospektiven klinischen Studien. Bei Lungentransplantationspatienten wurde das Präparat oral in einer Anfangsdosis von 0,1-0,15 mg / kg / Tag, bei Patienten nach einem Pankreastransplantat mit einer oralen Initialdosis von 0,2 mg / kg / Tag und bei Patienten nach Darmtransplantation bei einer oralen Anfangsdosis von 0,3 mg / kg / Tag.Dosisanpassung bei bestimmten Patientengruppen. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kann es notwendig sein, die Dosis zu reduzieren, um die niedrigste Konzentration im Blut innerhalb des empfohlenen Zielbereichs zu halten. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Kinder erhalten im Allgemeinen die 1,5-2-fache Dosis, die bei Erwachsenen verwendet wird, um ähnliche Konzentrationen im Blut zu erreichen. Änderung der Anwendung von Ciclosporin: Vorsicht ist beim Wechsel von einer Therapie mit Ciclosporin zu einer Therapie mit Tacrolimus geboten. Die Behandlung mit Tacrolimus kann nach der Messung der Ciclosporin-Blutkonzentration und der Beurteilung des klinischen Zustands des Patienten begonnen werden. Wenn die Cyclosporinspiegel im Blut erhöht sind, sollte Tacrolimus verzögert werden. In der Praxis beginnt die Behandlung mit Tacrolimus 12-24 h nach dem Absetzen von Cyclosporin. Nach der Umstellung auf Tacrolimus sollte die Konzentration von Cyclosporin im Blut weiter überwacht werden. Dosierung sollte in erster Linie basierend auf individuelle klinische Bewertung der Abstoßung und Verträglichkeitstoleranz bei einzelnen Patienten angepasst werden. Die immunologischen Methoden zur Bestimmung der Konzentration von Tacrolimus im Vollblut dienen als Hilfsmittel zur Beurteilung der optimalen Dosierung. Die niedrigsten Blutspiegel von Tacrolimus sollten während der Organtransplantation überwacht werden. Bei oraler Verabreichung sollten die niedrigsten Blutkonzentrationen ungefähr 12 Stunden nach der Dosierung unmittelbar vor der nächsten Dosis bestimmt werden. Die Häufigkeit der Blutkonzentrationsbestimmungen hängt vom klinischen Bedarf ab. Die niedrigsten Blutkonzentrationen sollten in der ersten Zeit nach der Transplantation etwa zweimal pro Woche und dann periodisch während der Erhaltungsbehandlung gemessen werden; Sie sollten auch nach Anpassung der Dosis überwacht werden, indem Veränderungen in der immunsuppressiven Therapie eingeführt und gleichzeitig Verbindungen verabreicht werden, die die Konzentration von Tacrolimus im Vollblut verändern können. Die Analyse von Daten aus klinischen Studien legt nahe, dass bei den meisten Patienten ein Behandlungserfolg erzielt werden kann, wenn die niedrigsten Tacrolimus-Blutkonzentrationen unter 20 ng / ml bleiben. Der klinische Zustand des Patienten sollte bei der Interpretation von Veränderungen der Arzneimittelkonzentrationen im Vollblut berücksichtigt werden. In der klinischen Praxis wurden die niedrigsten Arzneimittelkonzentrationen im Vollblut im Allgemeinen in dem Bereich von 5-20 ng / ml in Leberempfängern und 10-20 ng / ml in Nieren- und Herzempfängern in der frühen Zeit nach der Transplantation aufrechterhalten. Während der Erhaltungsphase blieben die Blutwerte bei Patienten mit transplantierter Leber, Niere und Herz im Allgemeinen zwischen 5 und 15 ng / ml.