Kombinationstherapie mit Dexamethason bei erwachsenen Patienten mit multiplem Myelom, die mindestens eine Behandlung erhalten haben. Weiterhin Kappen 5 mg und 10 mg -. Behandlung von Patienten mit transfusionsabhängiger Anämie im Laufe myelodysplastischen Syndromen mit niedrigem oder intermediär-1 Risiko im Zusammenhang mit zytogenetischen Anomalie in isolierter Form 5q Löschung, wenn andere Behandlungen unzureichend oder ungeeignet sind.
Der Wirkungsmechanismus von Lenalidomid umfasst Anti-Krebs, Anti-Angiogenese, Pro-Erythropoese und immunmodulatorische Wirkungen. Lenalidomide hemmte die Proliferation von bestimmten neoplastischen hämatopoetischen Zellen (einschließlich Myelomzellen und die mit Deletionen von Chromosom 5), erhöht die zellvermittelte Immunität T-Zellen und Zellen des Typs von natürlichen Killern und erhöht die Anzahl von NKT-Zellen, hemmt die Angiogenese durch die Migration und die Adhäsion von endothelialen Zellen blockiert und microvessel Bildung erhöht fötale Hämoglobin-Produktion durch das hämatopoetischen Stammzellen CD34 + sind, und hemmt die Produktion von entzündungsfördernden Cytokinen (z. B. TNF-α und IL-6) durch Monozyten. Lenalidomid ist eine racemische Mischung. Nach oraler Verabreichung absorbiert es schnell, die maximale Blutkonzentration erreicht 0,5-2 Stunden nach der Verabreichung. Die relativen Konzentrationen der Enantiomere S (-) und R (+) Lenalidomid im Plasma betragen ungefähr 56% bzw. 44%. Der Grad der Bindung an Plasmaproteine beträgt durchschnittlich 23%. Der Großteil von Lenalidomid wird über den Urin ausgeschieden - 90%, 4% werden über den Stuhl ausgeschieden. Das Medikament wird zu einem kleinen Teil metabolisiert - 82% der Dosis wird unverändert im Urin ausgeschieden. T0,5 ist etwa 3 Stunden (für Dosen von 5 bis 25 mg / Tag). Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion steigt die AUC und T0,5 Lenalidomid ist verlängert.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Schwangerschaft. Frauen im gebärfähigen Alter, wenn alle Bedingungen des Schwangerschaftsverhütungsprogramms nicht erfüllt sind.
Vorsichtsmaßnahmen:
Alle Patienten müssen die Bedingungen des Schwangerschaftsverhütungsprogramms erfüllen, es sei denn, es gibt glaubhafte Beweise dafür, dass die Patientin nicht schwanger werden kann. Der Patient oder der Partner des Patienten in Betracht gezogen wird, die Lage sein, schwanger zu werden, es sei denn, sie mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen: für ≥1 Jahr (Amenorrhoe nach Anti-Krebs-Behandlung oder während der Laktation die Möglichkeit nicht ausschließt Alter ≥50 Jahre Natur Amenorrhoe des Werdens Schwangerschaft); vorzeitige Ovarialinsuffizienz von einem Gynäkologen bestätigt; vorherige bilaterale Resektion der Eierstöcke mit Eileiter oder Hysterektomie, Genotyp XY, Turner-Syndrom, Gebärmutteragenesie. Lenalidomid ist bei Frauen im gebärfähigen Alter kontra, wenn Sie nicht alle folgenden Bedingungen erfüllt sind: der Patient das zu erwartende teratogene Risiko für das ungeborene Kind versteht; der Patient die Notwendigkeit einer wirksamen Empfängnisverhütung versteht, ohne Unterbrechung, 4 Wochen. vor Beginn der Behandlung, während der gesamten Dauer der Behandlung und für 4 Wochen. nach der Behandlung mit Lenalidomid (auch bei Dosisunterbrechung, wenn der Patient verpflichtet sich, absolute und kontinuierliche Abstinenz jeden Monat bestätigt); Auch wenn das reproduktive Alter einer Frau einen Mangel an Menstruation hat, muss sie alle Empfehlungen für eine wirksame Empfängnisverhütung befolgen; der Patient kann wirksame Verhütungsmethoden anwenden und befolgen; die Patientin wurde über die möglichen Folgen einer Schwangerschaft und die Notwendigkeit einer sofortigen Beratung bei Verdacht auf Schwangerschaft informiert und verstanden; der Patient versteht die Notwendigkeit, die Behandlung unmittelbar nach der Freisetzung von Lenalidomid zu beginnen, der ein negatives Schwangerschaftstest-Ergebnis vorausgegangen ist; der Patient versteht die Notwendigkeit und stimmt zu, Schwangerschaftstests alle 4 Wochen durchzuführen, außer in Fällen von bestätigter Sterilisation durch Tubenligatur; Die Patientin bestätigt, dass sie die Risiken und notwendigen Vorsichtsmaßnahmen im Zusammenhang mit der Anwendung von Lenalidomid versteht.Im Fall einer Frau, die Lenalidomid einnimmt, können geeignete Verhütungsmethoden die folgenden Beispiele einschließen: Implantat; intrauterines Levonorgestrel-Releasing-Hormon-System; Medroxyprogesteronacetat in Form von Depot; Sterilisation durch Tubenligatur; Geschlechtsverkehr nur mit einem Mann nach Vasektomie (Vasektomie muss durch zwei negative Spermatests bestätigt werden); Ovulationshemmende Pillen, die nur Progesteron (dh Desogestrel) enthalten. Aufgrund des erhöhten Risikos für venöse Thromboembolien wird die Verwendung von binären oralen Kontrazeptiva nicht empfohlen. Wenn ein Patient derzeit ein orales Zwei-Komponenten-Kontrazeptivum verwendet, sollte er zu einer der oben aufgeführten wirksamen Methoden wechseln. Das Risiko einer venösen Thromboembolie besteht für 4-6 Wochen nach dem Ende der Anwendung von Zweikomponenten-Kontrazeptiva. Die gleichzeitige Anwendung von Dexamethason kann die Wirksamkeit von Steroidkontrazeptiva verringern. Implantate und Levonorgestrel-Releasing intrauterine Systeme mit einem erhöhten Infektionsrisiko zu der Zeit des Einsetzens und unregelmäßigen Blutungen aus der Scheide verbunden sind, betrachten prophylaktische Antibiotika, insbesondere bei Patienten mit Neutropenie. Im allgemeinen nicht intrauterine Kupfer empfohlen Freigabe, wegen der möglichen Gefahr einer Infektion zum Zeitpunkt des Einsetzens und Menstruationsblutverlust, die Patienten mit Neutropenie oder Thrombozytopenie beeinträchtigen können. Vor Beginn der Behandlung ist es notwendig, einen Schwangerschaftstest unter der Aufsicht eines Arztes während des Besuchs bei der Lenalidomid zur Durchführung vorgeschrieben ist, oder 3 Tage vor dem Besuch bei dem verschreibenden Arzt, sobald der Patient hatte für mindestens 4 Wochen eine wirksame Empfängnisverhütung im Einsatz. Diese Anforderung Frauen im gebärfähigen Alter umfasst, die rücksichtslos und kontinuierlich sexuelle Enthaltsamkeit üben. Schwangerschaftstests müssen eine Mindestempfindlichkeit von 25 mIU / ml haben. Der Test muss bestätigen, dass der Patient während der Einleitung der Lenalidomid-Behandlung nicht schwanger ist. Im Idealfall sollte am selben Tag ein Schwangerschaftstest, Verschreiben eines Rezeptes und Dispensieren stattfinden. Lenalidomid sollte Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen nach der Verschreibung gegeben werden. Schwangerschaftstest unter der Aufsicht eines Arztes durchgeführt müssen alle 4 Wochen wiederholt werden. Während der Behandlung und 4 Wochen. Nach der Behandlung außer im Fall bestätigt Tubensterilisation. Diese Tests sollten am Tag des Besuchs durchgeführt werden, während dem das Arzneimittel verschrieben wird, oder 3 Tage vor dem Besuch beim Arzt, der das Arzneimittel registriert. Als Vorsichtsmaßnahme, Lenalidomid männliche Patienten, die müssen das teratogene Risiko und die Notwendigkeit zu verstehen, Kondome zu benutzen (auch wenn der Mann in der Vergangenheit ergab Operation Vasektomie) während der Behandlung und bis zu 1 Woche. Nach der letzten Dosis und (oder) das Ende von Lenalidomid für die Ehe Sex mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter keine wirksame Empfängnisverhütung verwenden, und wenn der Partner zu einer Zeit schwanger wird, wenn ein Mann akzeptiert Lenalidomid oder kurz nach der Beendigung der Behandlung muß die Notwendigkeit, über diese Tatsache Ihres Arzt zu informieren, verstehen; Es wird empfohlen, dass der Partner an einen Facharzt oder eine Fachärztin im Bereich der Teratologie überwiesen wird, um Untersuchungen durchzuführen und sich beraten zu lassen. Während der Behandlung mit Lenalidomid und für 1 Woche nach der Behandlung kann der Patient kein Blut spenden. Die Kombination von Lenalidomid und Dexamethason bei Patienten mit multiplem Myelom ist mit einem erhöhten Risiko einer Venenthrombose (insbesondere tiefer Venenthrombose und Lungenembolie) und Thrombose von Arterien (hauptsächlich Myokardinfarkt und Schlaganfall) verbunden ist. Bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen Mono Lenalidomid wurde auch mit dem Risiko von venösen Thromboembolien (in erster Linie tiefe Venenthrombose und Lungenembolie), aber in geringerem Maße als bei Patienten mit multiplem Myelom in Verbindung gebracht. Patienten mit bekannten Risikofaktoren für Thromboembolien (einschließlich früherer Thrombosefälle) sollten engmaschig überwacht werden. Es sollten Maßnahmen ergriffen werden, um alle möglichen Risikofaktoren (z. B. Rauchen, Bluthochdruck und Hyperlipidämie) zu minimieren.Erythropoetischen Agenzien, oder andere Mittel, die das Risiko einer Thrombose, wie Hormonersatztherapie kann erhöhen sollte mit Vorsicht verwendet werden. Bei einer Hämoglobinkonzentration> 12 g / dl sollte die Behandlung mit Faktoren, die die Erythropoese beeinflussen, beendet werden. Es wird empfohlen, dass Patienten und Ärzte den Anzeichen und Symptomen einer Thromboembolie besondere Aufmerksamkeit schenken. Die prophylaktische Anwendung von Antikoagulanzien wird empfohlen, insbesondere bei Patienten mit zusätzlichen Thromboserisikofaktoren. Wenn Sie irgendwelche Episoden von Thromboembolien haben, beenden Sie die Behandlung und beginnen Sie mit einer Standardtherapie mit Antikoagulanzien. Nach der Stabilisierung des Patienten in der Antikoagulanzientherapie und nach der Kontrolle von Symptomen von Thromboembolien kann Lenalidomid je nach Risikobewertung und potentiellem Nutzen in der Anfangsdosis wieder aufgenommen werden. Vor allem mit Vorsicht angewandt bei Patienten mit Risikofaktoren für Herzinfarkt, sollten Sie Maßnahmen ergreifen alle Risikofaktoren zu minimieren, für die dies möglich ist (z. B. Rauchen, Hypertonie und Hyperlipidämie). Um cytopenias vor Lenalidomid zu steuern, jede Woche für die ersten 8 Wochen. Die Behandlung und dann einmal im Monat komplett Blut durchzuführen, einschließlich der Anzahl der weißen Blutkörperchen mit Differential, Thrombozytenzahl, Hämoglobin und Hämatokrit. Patienten sollten angewiesen werden, fieberhafte Episoden umgehend zu melden; Es kann notwendig sein, die Dosis des Medikaments zu reduzieren. Wenn eine Neutropenie auftritt, sollten Wachstumsfaktoren in Betracht gezogen werden. Vorsicht ist geboten, wenn Lenalidomid zusammen mit anderen Myelosuppressiva angewendet wird. Es wird empfohlen, dass Patienten und Ärzte besonders auf Anzeichen und Symptome von Blutungen achten, einschließlich Petechien und Nasenbluten; Es kann notwendig sein, die Dosis zu reduzieren. Es kann Komplikationen in Form von Tumor-Lyse-Syndrom geben. Das Risiko des Tumorlyse-Syndroms bezieht sich auf Patienten mit einer größeren Tumorgröße vor der Behandlung; Diese Patienten sollten sorgfältig überwacht und geeignete Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden. Besondere Aufmerksamkeit sollte der Möglichkeit eines zweiten Primärtumors geschenkt werden. Vor Beginn der Behandlung und während der Behandlung sollte der Patient sorgfältig mit standardisierten onkologischen Screening-Methoden untersucht werden, unabhängig davon, ob er einen zweiten Primärtumor hat und die Behandlung wie angegeben durchführen. Bei Patienten, die sowohl mit Lenalidomid als auch mit Dexamethason behandelt wurden, wurden Fälle von Leberversagen (einschließlich tödlicher Fälle) berichtet. Die Einnahme von Virushepatitis, erhöhte Leberenzyme und eine Antibiotikatherapie können Risikofaktoren sein. Die Leberfunktion sollte überwacht werden, insbesondere bei Patienten mit einer Leberinfektion in der Anamnese oder wenn Lenalidomid gleichzeitig mit einer Leberfunktionsstörung angewendet wird. Anormale Leberfunktionstests wurden häufig berichtet. Hepatische Dysfunktionen, die durch die Ergebnisse der Tests bestätigt wurden, waren grundsätzlich asymptomatisch und lösten sich nach Absetzen der Behandlung auf. Nachdem die Parameter auf ihre Anfangswerte zurückgegangen sind, kann eine niedrigere Dosis in Betracht gezogen werden. Bei älteren Patienten und / oder Patienten mit eingeschränkter Aktivität sollte die Dosis sorgfältig ausgewählt und die Nierenfunktion überwacht werden. Während der Behandlung sollte die Schilddrüsenfunktion aufgrund des Risikos einer Hypothyreose überwacht werden. Eine potentielle neurotoxische Wirkung von Lenalidomid im Zusammenhang mit einer Langzeitanwendung kann nicht ausgeschlossen werden. Die Anwendung von Lenalidomid sollte abgesetzt werden, wenn exfoliative oder Blasenausschläge auftreten oder wenn Stevens-Johnson-Syndrom oder toxische epidermale Nekrolyse vermutet wird; Sie sollten die Behandlung nicht fortsetzen, nachdem diese Reaktionen abgeklungen sind. Bei anderen Formen von Hautreaktionen sollte je nach Schweregrad eine Unterbrechung oder Beendigung der Behandlung erwogen werden. Patienten mit allergischen Reaktionen während der Thalidomid-Therapie sollten wegen des Risikos einer Kreuzreaktivität zwischen Lenalidomid und Thalidomid eine engmaschige Nachbeobachtung erhalten. Patienten, die in der Vergangenheit aufgrund einer Thalidomidtherapie einen schweren Hautausschlag erlitten haben, sollten kein Lenalidomid erhalten. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Zubereitung wurde bei Kindern im Alter von 0 bis 17 Jahren noch nicht untersucht - es liegen keine Daten vor.Aufgrund des Lactosegehalts sollte das Präparat nicht bei Patienten mit seltener hereditärer Galactoseintoleranz, Lactasemangel (Lapp-Typ) oder Malabsorption von Glucose-Galactose eingesetzt werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Lenalidomid ist strukturverwandt zu Thalidomid, die beim Menschen teratogen ist und verursacht schwere lebensbedrohliche Geburtsfehler. Lenalidomid verursachte angeborene Fehlbildungen ähnlich denen, die nach Thalidomid bei Affen beschrieben wurden. Lenalidomid ist während der Schwangerschaft kontraindiziert. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Wenn Lenalidomid während der Schwangerschaft auftritt, muss die Behandlung abgebrochen werden und der Patient sollte bei der Beurteilung der teratogene Wirkung der Behandlung, um die Durchführung einer solchen Prüfung und Beratung erfahren einen Spezialisten überwiesen werden. Lenalidomid ist im menschlichen Samen bei extrem niedrigen Niveaus während der Behandlung und ist nicht nachweisbar im menschlichen Samen 3 Tage nach der Beendigung der Verabreichung der gesunden Probanden. Als Vorsichtsmaßnahme und unter Berücksichtigung der speziellen Populationen mit verlängerter Eliminationszeit, wie im Fall einer Niereninsuffizienz, alle männlichen Patienten, die Lenalidomid einnehmen, sollen Kondome im gesamten Behandlungsdauer, während der Dosisunterbrechung und für 1 Woche nach dem Ende der Behandlung (auch wenn der Mann verwenden in der Vergangenheit gab er Vasektomie Operation), wenn der Partner schwanger ist oder im gebärfähigen Alter ist und nicht verhütet. Wenn ein Mann mit Lenalidomid behandelt Partner schwanger wird, empfiehlt es sich, sie zu einem Arzt oder spezialisierte Erfahrung in Teratologie zu verweisen. Es ist nicht bekannt, ob Lenalidomid in die Muttermilch übergeht. Das Stillen sollte während der Behandlung mit Lenalidomid unterbrochen werden.
Nebenwirkungen:
Nebenwirkungen, die bei Patienten mit multiplem Myelom und Patienten mit myelodysplastischen Syndromen beobachtet wurden. Sehr oft, Lungenentzündung, der oberen Atemwege Infektionen, bakterielle, virale und Pilzinfektionen (einschließlich opportunistischer Infektionen), Thrombozytopenie, Neutropenie, Anämie, abnorme Blutungen, Leukopenie, Hypokaliämie, verminderter Appetit, periphere Neuropathien (ohne motorische Neuropathie), Schwindel , Tremor, Dysgeusie, Kopfschmerzen, Sehstörungen, Episoden von venösen Thromboembolien (in erster Linie tiefe Venenthrombose und Lungenembolie), Dyspnoe, Nasopharyngitis, Pharyngitis, Bronchitis, Nasenbluten, Verstopfung, Durchfall, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Hautausschlag, trockene Haut, Juckreiz, Muskelkrämpfe, Knochenschmerzen und Beschwerden im Zusammenhang mit dem Gewebe verbunden ist, Muskel-Skelett-und Bindegewebe, Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen, Müdigkeit, Ödeme (einschließlich peripheren Ödeme), Fieber, Grippeähnlich (einschließlich Fieber, Husten, Muskelschmerzen, Schmerzen in meiner Skelett, Kopfschmerzen, Tremor). Häufig: Sepsis, Sinusitis, Panzytopenie, febrile Neutropenie, Hypothyreose, Hypomagnesiämie, Hypokalzämie, Dehydrierung, Staus Eisen, Hypophosphatämie, Hyperglykämie, verminderter Appetit, Depression, Stimmungsschwankungen, Ataxie, Schwindel, Apoplexie, Synkope, reduziert Schärfe Ansicht, Katarakt, Taubheit (einschließlich Hörverlust), Tinnitus, Vorhofflimmern, Bradykardie, Myokardinfarkt, Vorhofflimmern, Herzinsuffizienz, Tachykardie, Herzversagen, Hypotonie, Hypertonie, Hautblutungen, Hämatome, Atemnot, Bronchitis, Blutungen gastrointestinale (einschließlich: rektale Blutungen, Hämorrhoiden Blutungen, Magengeschwüre Blutungen, Zahnfleischbluten), trockener Mund, Stomatitis, Dysphagie, Dyspepsie, Zahnschmerzen, abnormale Leberfunktionstests, Knauf Medien war, Hyperhidrose, eine übermäßige Pigmentierung der Haut, Ekzeme, Gelenkschwellungen, Muskelschwäche, Rückenschmerzen, Hämaturie, Harnverhalt, Harninkontinenz, Nierenversagen, erektile Dysfunktion, Brustschmerzen, Lethargie, Stürze, Quetschungen. Gelegentlich: Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom, Hämolyse, autoimunnologiczna hämolytische Anämie, hämolytische Anämie, Hyperkoagulation, Gerinnungsstörungen, Überempfindlichkeitsreaktionen, Verlust der Libido, intrakranielle Blutung, transitorische ischämische Attacke, Schlaganfall, Blindheit, Arrhythmien, QT-Verlängerung, Vorhofflattern zusätzliche ventrikuläre Kontraktionen, Ischämie, periphere Ischämie, intrakraniellThrombophlebitis venösen Sinus des Schädels, Colitis, Entzündungen des Blinddarms, der Leber Verfärbung, Lichtempfindlichkeit, Gelenkschwellung, erworbene Fanconi-Syndrom, renale tubuläre Nekrose. Selten: Tumorzerfallssyndrom, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale epidermale Nekrolyse. Bekannt: interstitielle Pneumonie, Pankreatitis, akuter Hepatitis, toxische Hepatitis, zytolytische Hepatitis, cholestatischer Hepatitis, gemischte zytolytische / cholestatische Hepatitis. In klinischen Studien Patienten, die zuvor mit mehreren Empfängen Lenalidomid und Dexamethason in einer Zunahme der Inzidenz von zweiten primären Tumoren behandelt. Nicht-invasive zweite Primärtumoren umfassen Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut. Die meisten invasiven zweiten Primärtumoren waren solide Tumoren. Unter den invasiven zweiten primären Tumoren in Patienten, die mit Lenalidomid in Kombination mit Melphalan oder unmittelbar nach der hohen Dosis von Melphalan und autologe Stammzelltransplantation wurde in der akute myeloischen Leukämie (AML), myelodysplastischem Syndrom (MDS) und soliden Tumoren beobachtet. Bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen Variable von einem Anfangszustand, einschließlich einer komplexen zytogenetische Veränderungen und Mutationen in dem TP53-Gen mit Progression assoziiert Patienten Transfusions abhängigen AML, bei dem die Deletion 5q. Das geschätzte kumulative Risiko einer Progression innerhalb von 2 Jahren zur Behandlung von akuter myeloischer Leukämie bei Patienten mit isolierter 5q Streichung betrug 13,8%, verglichen mit 17,3% bei Patienten mit 5q-Deletion und einer zusätzlichen zytogenetische Anomalie. In Studien von Lenalidomid bei myelodysplastischen Syndromen mit einem niedrigen oder mittlerem-1-Risikowert der Verhältnisprogression während der zwei Jahre erhielt myeloische Leukämie, gleich 27,5% bei Patienten testen positive IHC- p53 (1% Cut-Off-Niveau in Bezug auf die starke Färbung des Kerns auf akute Mobil immuniochemmicznego einen Protein-Assay als Indikator der p53-Mutationen in TP53) und 3,6% bei Patienten negativ im Assay IHC-p53 verwendet wird. In der Gruppe der Patienten positiv getestet in IHC-p53 bei Patienten, die Unabhängigkeit von Bluttransfusionen erzielt wurden weniger wahrscheinlich Progression myeloische Leukämie-Patienten akuter als in Non-Responder.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Die Behandlung sollte von einem Arzt überwacht werden, der Erfahrung in der Anwendung von Krebstherapien hat.Multiples Myelom. Die Anfangsdosis von Lenalidomid beträgt 25 mg einmal täglich an den Tagen 1 - 21. in wiederholten 28-Tage-Zyklen. Die Dosis von Dexamethason beträgt 40 mg einmal täglich an den Tagen 1 bis 4, 9 bis 12. und 17-20. jeder 28-Tage-Zyklus für die ersten 4 Behandlungszyklen, gefolgt von 40 mg einmal täglich an den Tagen 1-4. alle 28 Tage. Basierend auf den Ergebnissen von Labortests wird die Dosierung fortgesetzt oder modifiziert. Die zu verwendende Dexamethason-Dosis sollte unter Berücksichtigung des Zustands des Patienten und der Schwere der Erkrankung beurteilt werden. Die Lenvenomid-Therapie darf nicht eingeleitet werden, wenn die absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1,0 x 10 ist9/ l und (oder) die Thrombozytenzahl ist <75 x 109/ l oder <30 x 109/ l, abhängig von der Infiltration des Knochenmarks durch Plasmazellen.Die empfohlene Dosisanpassung während der Behandlung und bei Wiederaufnahme der Behandlung. Stellen Sie die Dosis bei der Thrombozytopenie, Neutropenie oder Grad empfohlen 3 oder 4 oder einem anderen Toxizitäten Grad 3 oder 4, betrachtet im Zusammenhang mit Lenalidomid. Die Dosierung von Lenalidomid kann in 3 Stufen nach dem Schema modifiziert werden: Anfangsdosis von 25 mg; Dosisniveau -1 = 15 mg; Dosisniveau -2 = 10 mg; Dosisniveau -3 = 5 mg.Thrombozytopenie. Wenn die Thrombozytenzahl zuerst <30 x 10 abnimmt9/ l Lenalidomid sollte abgesetzt werden, wenn die Thrombozytenzahl wieder ≥ 30 x 10 ist9/ l Sie können Lenalidomid in einer Dosis von -1 fortsetzen; wenn die Thrombozytenzahl wieder <30 x 10 sinkt9Absetzen von Lenalidomid sollte die Thrombozytenzahl auf ≥ 30 x 10 zurückgehen9Sie können die Behandlung mit Lenalidomid bei der nächstniedrigeren Dosis (Dosisstufe -2 oder -3) einmal täglich wiederholen. Verwenden Sie keine Dosen unter 5 mg täglich.Neutropenie. Wenn die Neutrophilenzahl (ANC) zuerst <0,5 x 10 abnimmt9/ l Lenalidomid sollte abgesetzt werden, wenn der ANC-Wert auf ≥ 0,5 x 10 zurückkehrt9/ l und Neutropenie ist die einzige beobachtete toxische Wirkung, Lenalidomid kann in der Anfangsdosis einmal am Tag neu gestartet werden; wenn der ANC auf den Wert ≥ 0,5 x 10 zurückkehrt9/ L und hämatologischen Toxizitäten dosisabhängig, andere als Neutropenie, Sie Lenalidomid bei -1 einmal täglich wieder aufgenommen werden können; wenn der ANC wieder abnimmt <0,5 x 109/ l Lenalidomid sollte abgesetzt werden, wenn ANC ≥ 0,5 x 10 erreicht9/ l Sie können die Behandlung mit Lenalidomid einmal täglich bei der nächstniedrigeren Dosis (Dosisstufe -1, -2 oder -3) erneut beginnen. Verwenden Sie keine Dosen unter 5 mg täglich. Wenn eine Neutropenie auftritt, sollte der Arzt die Verwendung von Wachstumsfaktoren bei der therapeutischen Behandlung in Erwägung ziehen.Myelodysplastische Syndrome. Eine Behandlung mit Lenvenomid darf nicht eingeleitet werden, wenn die absolute Neutrophilenzahl (ANC) <0,5 x 10 ist9/ l und (oder) die Thrombozytenzahl ist <25 x 109/ L. Die Anfangsdosis von Lenalidomid beträgt 10 mg einmal täglich an den Tagen 1 - 21. in wiederholten 28-Tage-Zyklen. Basierend auf klinischen Beobachtungen und Laborergebnissen wird die Dosierung fortgesetzt oder modifiziert.Die empfohlene Dosisanpassung während der Behandlung und bei Wiederaufnahme der Behandlung. Stellen Sie die Dosis bei der Thrombozytopenie, Neutropenie oder Grad empfohlen 3 oder 4 oder einem anderen Toxizitäten Grad 3 oder 4, betrachtet im Zusammenhang mit Lenalidomid. Die Dosierung von Lenalidomid kann in 3 Stufen gemäß dem Zeitplan geändert werden: Anfangsdosis von 10 mg einmal täglich an den Tagen 1 - 21. in wiederholten 28-Tage-Zyklen; Dosisniveau -1 = 5,0 mg einmal täglich an den Tagen 1 - 28. in wiederholten 28-Tage-Zyklen; Dosisniveau -2 = 2,5 mg einmal täglich an den Tagen 1 - 28. in wiederholten 28-Tage-Zyklen; Dosisniveau -3 = 2,5 mg jeden zweiten Tag an den Tagen 1 - 28. alle 28 Tage.Thrombozytopenie. Wenn die Thrombozytenzahl <25 x 10 sinkt9/ l Lenalidomid sollte abgesetzt werden, wenn die Thrombozytenzahl wieder ≥ 25 x 10 ist9/ l - <50 x 109/ l mindestens 2 Mal innerhalb von ≥ 7 Tagen oder wenn die Anzahl der Plaques zu irgendeinem Zeitpunkt wieder auf ≥ 50 x 10 ansteigt9/ L Lenalidomid mit dem nächstniedrigeren Dosisniveau (Dosisstufe -1, -2 oder -3) wieder aufgenommen werden kann.Neutropenie. Wenn die Neutrophilenzahl (ANC) <0,5 x 10 abnimmt9/ l Lenalidomid sollte abgesetzt werden, wenn der ANC-Wert auf ≥ 0,5 x 10 zurückkehrt9/ L Lenalidomid mit dem nächstniedrigeren Dosisniveau (Dosisstufe -1, -2 oder -3) wieder aufgenommen werden kann. Das Auftreten anderer Toxizitäten 3. oder 4. Grades, die mit der Verwendung von Lenalidomid in Verbindung gebracht wurde, sollte die Behandlung abgebrochen werden und nach der Auflösung des toxischen Niveau ≤2, in Einklang mit der Stellungnahme des Arztes erneut gestartet. Bei Hautausschlag 2. oder 3. Grades sollte ein Absetzen oder Absetzen von Lenalidomid in Erwägung gezogen werden. Lenalidomid sollte bei Angioödem, Hautausschlag Grad 4, Hautausschläge im Zusammenhang mit Hautpeeling, Hautausschlag-bezogene Blasenbildung oder im Verdacht stehen Stevens-Johnson-Syndrom oder toxische epidermale Nekrolyse rozpływanej gestoppt werden. Wenn die Behandlung wegen dieser Symptome unterbrochen wurde, setzen Sie die Behandlung nicht fort, nachdem sie sich aufgelöst haben. Stellen Sie die Verwendung von Lenalidomid bei Patienten, die nicht zumindest die minimale Ansprechen der erythroiden Zellen innerhalb von 4 Monaten reagiert haben. Von Beginn der Behandlung, manifestiert sich durch mindestens 50% ige Abnahme der Transfusionsbedarf oder Abwesenheit von Transfusions erhöhte sich um 1 g / dl Hämoglobinkonzentration.Spezielle Patientengruppen. Ältere Patienten sollten bei der Wahl einer Dosis vorsichtig sein und ihre Nierenfunktion überwachen.Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Vorsicht ist geboten bei der Wahl einer Dosis und es ist ratsam, die Nierenfunktion zu überwachen. Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung und multiplem Myelom oder myelodysplastischen Syndromen ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung oder Niereninsuffizienz im Endstadium wird zu Beginn der Behandlung die folgende Dosisanpassung empfohlen.Multiples Myelom. 30≤ Kreatinin-Clearance (CCR) <50 ml / min - 10 mg einmal täglich an den Tagen 1-21. in wiederholten 28-Tage-Zyklen (die Dosis kann durch den Patienten nach 2 Zyklen zu 15 mg einmal pro Tag in der Abwesenheit von Ansprechen auf die Therapie und bei guter Verträglichkeit erhöht werden); CCr <30 ml / min, ohne Dialyse - 7,5 mg einmal täglich an den Tagen 1 - 21.in wiederholten 28-Tage-Zyklen (in Ländern, in denen das Produkt in Kapseln mit 7,5 mg Stärke erhältlich ist) oder 15 mg jeden zweiten Tag (die Dosis kann einmal täglich auf 10 mg erhöht werden, wenn der Patient die Behandlung gut verträgt); CCr <30 ml / min, benötigen Dialyse - 5 mg einmal täglich an den Tagen 1 - 21. in wiederholten 28-Tage-Zyklen (an Dialysetagen sollte die Dosis nach der Dialyse verabreicht werden).Myelodysplastische Syndrome: 30 ≤ CCr <50 ml / min - Anfangsdosis: 5 mg einmal täglich an den Tagen 1 - 21. in wiederholten 28-Tage-Zyklen eine Dosis von -1: 2,5 mg einmal täglich an den Tagen 1 - 28. in wiederholten 28-Tage-Zyklen eine Dosis von -2: 2,5 mg jeden zweiten Tag an den Tagen 1 - 28. in wiederholten 28-Tage-Zyklen; CCr <30 ml / min, ohne Dialyse - Anfangsdosis: 2,5 mg einmal täglich an den Tagen 1 - 21. in wiederholten 28-Tage-Zyklen eine Dosis von -1: 2,5 mg jeden zweiten Tag an den Tagen 1 - 28. in wiederholten 28-Tage-Zyklen eine Dosis von -2: 2,5 mg 2 mal pro Woche an den Tagen 1 - 28. in wiederholten 28-Tage-Zyklen; CCr <30 ml / min, Dialyse erforderlich - Anfangsdosis: 2,5 mg einmal täglich an den Tagen 1 - 21. in wiederholten 28-Tage-Zyklen eine Dosis von -1: 2,5 mg jeden zweiten Tag an den Tagen 1 - 28. in wiederholten 28-Tage-Zyklen eine Dosis von -2: 2,5 mg 2 mal pro Woche an den Tagen 1 - 28. in wiederholten 28-Tage-Zyklen (an Dialysetagen sollte die Dosis nach der Dialyse verabreicht werden).Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Lenalidomid wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht offiziell untersucht, und es gibt keine spezifischen Dosierungsempfehlungen. Die Kapseln sollten unabhängig von der Mahlzeit als Ganzes mit Wasser geschluckt werden. Öffnen, brechen oder kauen Sie die Kapseln nicht. Es sollte jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit eingenommen werden. Wenn seit der vorgeschriebenen Einnahmezeit der verpassten Dosis weniger als 12 Stunden vergangen sind, kann der Patient eine überfällige Dosis einnehmen; Wenn es länger als 12 Stunden dauert, sollte der Patient keine überfällige Dosis mehr einnehmen und die nächste Dosis am nächsten Tag zur geplanten Zeit einnehmen.