Conc. vorbereitet sein Sol. zu inf.(I. V.). Rheumatoide Arthritis - RA. In Kombination mit Methotrexat (MTX) zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit aktiver und progressiver rheumatoider Arthritis (RA) mit schweren, unbehandelten bisher verwendeten MTX und Behandlung von erwachsenen Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis mittelschwerer bis schwerer haben sie eine unzureichende Reaktion auf die Behandlung hatte oder Unverträglichkeit gegenüber der derzeitigen Behandlung mit einem oder mehreren DMARDs oder TNF-Inhibitoren. Es kann als Monotherapie für MTX-Intoleranz oder für Patienten, bei denen eine Fortsetzung der MTX-Therapie nicht indiziert ist, gegeben werden. Es wurde gezeigt, dass das Medikament die Progression der radiologisch gemessenen Gelenkschädigungen reduziert und die körperliche Fitness verbessert, wenn es gemeinsam mit MTX verabreicht wird.Juvenile idiopathische Arthritis mit generalisiertem Beginn - uJIAS. Behandlung der aktiven juvenilen idiopathischen Arthritis Beginn verallgemeinert (uMIZS) bei Patienten im Alter von 2 Jahren, die mit nicht-steroidalen Antirheumatika (NSAIDs) und Kortikosteroiden System eine unzureichende Reaktion auf die Behandlung haben. Das Medikament kann allein verwendet werden (im Falle einer Unverträglichkeit gegenüber MTX und bei Patienten, bei denen eine Behandlung mit MTX nicht angezeigt) oder in Kombination mit MTX verabreicht.Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis - pJIAS. In Kombination mit Methotrexat (MTX) Behandlung mit Aktiv polyarticular juveniler idiopathischer Arthritis (wMIZS; Rheumafaktor positiv oder negativ und nielicznostawowa, Expansion zu bilden) bei Patienten im Alter von 2 Jahren, die unzureichend auf einer frühere Behandlung mit MTX haben. Es kann als Monotherapie für MTX-Intoleranz oder für Patienten, bei denen eine Fortsetzung der MTX-Therapie nicht indiziert ist, verabreicht werden.Sol. zur Injektion (subkutan). Rheumatoide Arthritis - RA. In Kombination mit Methotrexat (MTX) zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis (RA), mittelschwerer bis schwerer haben eine unzureichende Reaktion oder Unverträglichkeit gegenüber früheren Behandlung mit einem oder mehreren modifizierenden Antirheumatika (DMARDs) oder Faktor-Inhibitoren hatten Nekrose des Tumors (TNF). Es kann als Monotherapie für MTX-Intoleranz oder für Patienten, bei denen eine Fortsetzung der MTX-Therapie nicht indiziert ist, gegeben werden. Es wurde gezeigt, dass das Medikament die Progression der radiologisch gemessenen Gelenkschädigungen reduziert und die körperliche Fitness verbessert, wenn es gemeinsam mit MTX verabreicht wird.
Zutaten:
1 ml zur Vorbereitung Sol. zu inf. enthält 20 mg Tocilizumab (das Arzneimittel enthält Natrium). 0,9 ml Lösung schockieren (1 Ampfendistel) enthält 162 mg Tocilizumab.
Aktion:
Humanisieren IgG1 monoklonaler Antikörper für Human-Interleukin-6 (IL-6), hergestellt gegen den Rezeptor gerichtet durch gentechnologische Methoden. Tocilizumab bindet spezifisch an IL-6-Rezeptor (sIL-6R und mIL-6R), sowohl lösliche als auch membrangebundene Zelle. Es hemmt die Signaltransduktion unter Beteiligung von sIL-6R und mIL-6R. IL-6 ist ein pleiotroper pro-inflammatorischen Zytokins durch eine Vielzahl von Zellen, einschließlich T- und B-Lymphozyten, Monozyten und Fibroblasten. IL-6 ist in physiologischen Prozessen, wie T-Zell-Aktivierung, Induktion der Immunglobulinsekretion, Induktion von Akute-Phase-Protein-Synthese in der Leber und Stimulation der Hämatopoese beteiligt. IL-6 spielt auch eine Rolle in der Pathogenese von Krankheiten, einschließlich entzündlicher Erkrankungen, Osteoporose und Krebs. Nach intravenöser Verabreichung unterliegt Tocilizumab einer zweiphasigen Elimination aus dem Blutkreislauf. Die Gesamtclearance von Tocilizumab hängt von der Konzentration ab und ist die Summe der linearen und nichtlinearen Clearance. Die lineare Clearance beträgt 9,5 ml / h. Bei niedrigen Konzentrationen von Tocilizumab spielt die konzentrationsabhängige nichtlineare Clearance eine große Rolle. Wenn die Clearance des nichtlinearen Clearance-Pfades auftritt (was bei höheren Konzentrationen von Tocilizumab auftritt), wird die Clearance linear. T0,5 Tocilizumab hängt von der Konzentration ab. Im Steady State für eine Dosis von 8 mg / kg verabreicht alle 4 Wochen wirksame T0,5 Es nimmt mit abnehmenden Konzentrationen im Intervall zwischen aufeinanderfolgenden Verabreichungen ab und beträgt 18 bis 6 Tage. Für Dosen von 4 und 8 mg / kg einmal alle 4 Wochen gegeben, wurde ein mehr als dosisproportionaler Anstieg von AUC und C beobachtetmin. Cmax proportional zur Dosis erhöht. Im Steady State die vorhergesagten AUC- und C-Wertemin sind 3,2 x und 30 x höher für die 8 mg / kg Dosis. verglichen mit der 4 mg / kg Dosis Nach subkutaner Verabreichung des Arzneimittels Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration des Arzneimittels im Blut (T.max) ist 2,8 Tage. Die Bioverfügbarkeit für die subkutane Verabreichung beträgt 79%. Für das Gleichgewicht, für die subkutane Verabreichung, beträgt die konzentrationsabhängige scheinbare Halbwertzeit bis zu 12 Tage (162 mg jede Woche) und 5 Tage (162 mg jede zweite Woche).
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Aktive, schwere Infektionen.
Vorsichtsmaßnahmen:
Die Sicherheit und Wirksamkeit der intravenösen Anwendung (Infusionslösung zur Endanwendung) bei Kindern <2 Jahre wurde nicht nachgewiesen; subkutane Anwendung (Lösung gegen Schock) bei Kindern <18 Jahren. Wenn sich während der Behandlung eine ernsthafte Infektion entwickelt, sollte Tocilizumab abgesetzt werden, bis die Infektion unter Kontrolle ist. Sehr sorgfältig auf der Verwendung von Tocilizumab bei Patienten mit rezidivierenden Infektionen, chronischen Infektionen oder mit zugrunde liegenden Bedingungen entscheiden (zB. Divertikulitis, Diabetes, interstitielle Lungenerkrankung), den Patienten für Infektionen prädisponieren. Seien Sie wachsam zu früh schweren Infektionen bei Patienten mit RA oder uMIZS wMIZS zu erkennen, weil die Anzeichen und Symptome einer akuten Entzündung verringert werden können, die mit der Unterdrückung der akuten Phase Reaktion verbunden ist. Bei der Beurteilung des Patienten hinsichtlich des Infektionspotentials sollte Tocilizumab für C-reaktives Protein (CRP), neutrophile Granulozyten und Symptome und Symptome einer Infektion in Betracht gezogen werden. Patienten sollten angewiesen werden, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn Anzeichen einer Infektion auftreten. Die Patienten sollten vor der Behandlung auf latente Tuberkulose untersucht werden. Patienten mit latenter Tuberkulose sollten vor der Behandlung mit Tocilizumab mit antituberkulösen Standardmedikamenten behandelt werden. Patienten sollten angewiesen werden, einen Arzt zu informieren, wenn irgendwelche Symptome auf eine Tuberkuloseinfektion hinweisen (z. B. anhaltender Husten, Gewichtsverlust / Gewichtsverlust, leichtes Fieber). Während der biologischen Behandlung von RA-Patienten wurden Fälle einer Reaktivierung einer Virusinfektion (z. B. mit dem Hepatitis-B-Virus) berichtet. Die Behandlung mit Tocilizumab wurde bei Patienten, die einen positiven Test auf Virushepatitis im Screening erhalten hatten, nicht untersucht. Besondere Vorsicht ist bei Patienten mit Ulzera oder Divertikulitis in der Anamnese geboten. Im Falle von Bauchschmerzen, Blutungen und (oder), unerklärliche Veränderungen der Stuhlgewohnheiten mit Fieber verbunden sind, sollte der Patient eine sofortige klinische Beurteilung zur Früherkennung von Divertikulitis sein, die zu einer Perforation des Magen-Darm-Trakt führen. Im Falle einer anaphylaktischen oder anderen schweren Überempfindlichkeitsreaktion / schweren Infusionsreaktion sollte die Verabreichung sofort abgebrochen und dauerhaft abgebrochen werden. Bei Patienten mit aktiver Lebererkrankung oder eingeschränkter Leberfunktion ist besondere Vorsicht geboten. Es gab häufiger Fälle erhöhter Enzymaktivität, wenn potentiell potente hepatotoxische Arzneimittel (z. B. Methotrexat) zusammen mit dem Präparat verabreicht wurden. Leberfunktionstests sollten in Betracht gezogen werden, einschließlich der Bilirubin-Beurteilung, wenn klinische Indikationen vorliegen. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn eine Tocilizumab-Behandlung bei Patienten mit erhöhtem ALT oder AST> 1,5 x ULN (obere Normgrenze) eingeleitet wird. Tocilizumab wird nicht für Patienten mit ALT oder AST> 5 x ULN empfohlen. Bei RA-Patienten ALT und AST-Werte sollten alle 4-8 Wochen überwacht werden. Für die ersten 6 Monate der Behandlung und dann alle 12 Wochen. Bei einer Erhöhung der ALT oder AST-Erhöhungen> 3-5 x ULN durch Wiederholung des Tests bestätigt, sollte die Behandlung unterbrochen werden . Bei Patienten mit pJIA und pJIA sollten ALT und AST in der zweiten Infusionsphase und dann nach den Grundsätzen der guten klinischen Praxis überwacht werden. Wenn Tocilizumab Kombinationstherapie in einer Dosis von 8 mg / kg gegeben wird mit Methotrexat wurde eine Abnahme der Anzahl von Neutrophilen und Thrombozyten berichtet. Bei Patienten, die zuvor mit einem TNF-Inhibitor behandelt wurden, besteht ein erhöhtes Risiko für Neutropenie.Es wird nicht empfohlen, die Behandlung bei Patienten einzuleiten, die zuvor nicht mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) <2 x 10 behandelt wurden9/ L. Bei Patienten mit niedrigen Thrombozytenzahlen (dh Thrombozytenzahl <100 x 10) ist besondere Vorsicht geboten3/ Ml). Es wird nicht empfohlen, die Behandlung bei Patienten mit ANC <0,5 x 10 fortzusetzen9/ l oder Thrombozytenzahl <50 x 103/ Ml. Bei RA-Patienten sollte die Anzahl der Neutrophilen und Thrombozyten 4 bis 8 Wochen nach Beginn der Behandlung und dann entsprechend der klinischen Praxis überwacht werden. Patienten uMIZS und wMIZS Zahl der Neutrophilen und der Thrombozytenzahl sollte bei der zweiten Infusion, und in Übereinstimmung mit der guten klinischen Praxis überwacht werden. Bei Patienten mit pJIA, pJIA und RA sollten die Lipidstoffwechselparameter 4 bis 8 Wochen nach Beginn der Behandlung überwacht werden. Die weitere Behandlung von Patienten sollte auf lokal akzeptierten klinischen Richtlinien zur Behandlung von Hyperlipidämie basieren. Patienten, die mit Tocilizumab behandelt werden, sollten besonders auf Anzeichen einer neu auftretenden zentralen Demyelinisierungsstörung hin untersucht werden. Bei Patienten mit RA besteht ein erhöhtes Risiko für maligne Tumoren; immunmodulatorische Präparate können das Risiko erhöhen, einen malignen Tumorprozess zu entwickeln. Aufgrund des Fehlens klinischer Sicherheitsdaten sollten lebende und lebende attenuierte Impfstoffe während der Behandlung mit dem Präparat nicht verabreicht werden. In einer randomisierten, offenen Studie, erwachsenen Patienten mit RA mit tocilizumab und Methotrexat (MTX) behandelt, um eine wirksame Antwort auf die Impfung mit 23-valenten Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff erreicht, und Tetanus-Impfstoff, der auf die Reaktion vergleichbar war bei Patienten mit MTX alleine behandelt wurden, beobachtet. Es wird empfohlen, vor Tocilizumab Behandlung bei allen Patienten, insbesondere bei Patienten mit uMIZS und wMIZS, macht alle möglichen Mängel bei der Durchführung des Programms gemäß den aktuellen Richtlinien der Immunisierung. Das Intervall zwischen der Verabreichung von Lebendimpfstoffen und Beginn der Therapie in Übereinstimmung mit dem geltenden Richtlinien Immunisierung in Bezug auf die Verwendung von Immunsuppressiva sein sollte. RA-Patienten haben ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und in dem Standard der Behandlung sollte Risikofaktoren (z. B. Bluthochdruck, Hyperlipidämie). Tocilizumab wird nicht in Kombination mit TNF-Hemmern oder anderen biologischen Arzneimitteln empfohlen. Das Makrophagenaktivierungssyndrom (ZAM) ist eine ernsthafte lebensbedrohliche Erkrankung, die bei Patienten mit pJIA auftreten kann. In klinischen Studien wurde die Anwendung von Tocilizumab bei Patienten während der Episode des aktiven Makrophagenaktivierungssyndroms nicht untersucht. Konzentrieren Sie sich auf die Herstellung Sol. zu inf. enthält 26,55 mg (1,17 mmol) Natrium in einer Maximaldosis von 1200 mg, was bei Patienten mit einer Diät, die den Natriumkonsum begrenzt, berücksichtigt werden sollte. Dosierungen unter 1025 mg des Arzneimittels enthalten weniger als 23 mg (1 mmol) - sie gelten als "natriumfrei".
Schwangerschaft und Stillzeit:
Verwenden Sie nicht während der Schwangerschaft, es sei denn, absolut notwendig. Es ist nicht bekannt, ob Tocilizumab in der Muttermilch ausgeschieden wird, - die Entscheidung fortzusetzen oder das Stillen einzustellen oder fortzusetzen oder abzubrechen Verabreichung des Arzneimittels sollte für die Patienten die Vorteile für das gestillte Kind und den Nutzen der Behandlung unter Berücksichtigung erfolgen.
Nebenwirkungen:
Rheumatoide Arthritis. Sehr häufig: Infektion der oberen Atemwege, Hypercholesterinämie. Häufig Cellulitis Entzündung, Lungenentzündung, Herpes labialis, Herpes zoster, Bauchschmerzen, Geschwüre im Mund, Gastritis, Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Kopfschmerzen, Schwindel, hepatische Transaminasen erhöht, Gewichtszunahme, erhöhte Bilirubin Gesamt, Hypertonie, Leukopenie, Neutropenie, periphere Ödeme, Überempfindlichkeitsreaktionen, Reaktionen an der Injektionsstelle (subkutan), Konjunktivitis, Husten, Atemnot. Gelegentlich Divertikulitis, Entzündung der Mundschleimhaut, Magengeschwür, Hypertriglyceridämie, Nierensteine, Hypothyreose. Berichtet, schwere Infektionen, einige von ihnen tödlich, gehören: aktive Lungen- oder extrapulmonalen Tuberkulose, invasive Lungeninfektion, einschließlich Candidiasis, Aspergillose, Kokzidioidomykose und InfektionenPneumocystis jiroveciLungenentzündung, Entzündung des subkutanen Bindegewebes, Herpes Zoster, Gastritis, Divertikulitis, Sepsis und bakterielle Arthritis. Es gab auch Berichte über opportunistische Infektionen. Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen (einschließlich Lungenentzündung und Lungenfibrose) wurden berichtet, von denen einige tödlich verlaufen sind. Darüber hinaus berichtet die gastrointestinalen Perforation, in erster Linie als eine Komplikation von Divertikulitis einschließlich generali eitriger Peritonitis, Perforationen im unteren GI Fistel und Abszess. Während der Infusion wurde Bluthochdruck beobachtet, und innerhalb von 24 Stunden nach der Infusion wurden Kopfschmerzen und Hautreaktionen beobachtet. Die Häufigkeit anaphylaktischer Reaktionen war mit der Dosis von 4 mg / kg um ein Mehrfaches erhöht. verglichen mit der 8 mg / kg Dosis Diese Reaktionen wurden hauptsächlich während der zweiten bis fünften Infusion berichtet. Ein Fall von tödlichen anaphylaktischen Reaktion wurde berichtet. Etwa 1,6% der Patienten entwickelten Tocilizumab-Antikörper; 1,1% der Patienten entwickelten neutralisierende Antikörper. Eine Abnahme der Anzahl der Granulozyten, Abnahme der Anzahl der Thrombozyten (keine Blutung) und sehr selten Panzytopenie wurden beobachtet. Die klinischen Daten reichen nicht aus, um die potenzielle Inzidenz von Malignomen nach Exposition mit Tocilizumab zu bewerten - Langzeitstudien zur Beurteilung der Sicherheit von Tocilizumab sind noch nicht abgeschlossen. Sehr seltene Fälle von Stevens-Johnson-Syndrom nach Markteinführung wurden berichtet. Die Sicherheit und Immunogenität, die für die subkutane Verabreichung von Tocilizumab identifiziert wurde, stimmte mit dem bekannten Sicherheitsprofil von intravenös verabreichtem Tocilizumab überein. Es wurden keine neuen oder unerwarteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen beobachtet. Reaktionen an der Injektionsstelle waren in der subkutanen Gruppe häufiger. Reaktionen an der Injektionsstelle (dh Erythem, Pruritus, Schmerzen und Hämatome) waren leicht bis mäßig. Die meisten von ihnen lösten sich ohne Behandlung und ohne das Medikament absetzen zu müssen.Aktive juvenile idiopathische Arthritis des Beginns der generalisierten und aktiven polyartikulären juvenilen idiopathischen Arthritis. Sehr häufig: Infektionen der oberen Atemwege, Nasopharyngitis, Kopfschmerzen (pJIAS), Neutropenie (uMIZS). Häufig: Übelkeit (wMIZS), Durchfall, infusionsbedingte Reaktionen (wMIZS - einschließlich Kopfschmerzen, Übelkeit und Hypotonie; uMIZS einschließlich Hautausschlag, Urtikaria, Durchfall, Bauchschmerzen, Gelenkschmerzen und Kopfschmerzen) Kopfschmerzen (uMZIS) Anstieg der Leberenzyme (wMIZS), Neutropenie (wMIZS), verringerten Anzahl von Blutplättchen (uMIZS), Erhöhung des Cholesterins (uMIZS). Gelegentlich: Abnahme der Plättchen (pJIA), Erhöhung des Cholesterins (pJIA).Patienten mit pJIAS. Indikator von schweren Infektionen und die Inzidenz von Infektionen Absetzen führen, war numerisch höher bei Patienten mit einem Körpergewicht von <30 kg Aufnahme 10 mg / kg tocilizumab) im Vergleich zu Patienten mit einem Gewicht Empfangen ≥30 kg 8 mg / kg zu. Ein Patient in der <30 kg Körpergruppe, der die Dosis von 10 mg / kg verabreicht wurde, hatte Anti-Tocilizumab-Antikörper ohne Überempfindlichkeitsreaktionen.Patienten bei uMZIS. Schwerwiegende Infektionen, die berichtet wurden, waren ähnlich denen, die bei RA-Patienten beobachtet wurden, mit dem Zusatz von Windpocken und Otitis media. Ein Fall von angioneurotischem Ödem wurde als Reaktion auf die Infusion berichtet. Antikörper gegen Tocilizumab wurden bei 2 Patienten gefunden, von denen einer eine Überempfindlichkeitsreaktion aufwies. Die IgG-Konzentrationen nahmen während der Behandlung ab.
Dosierung:
Die Behandlung sollte von einem Arzt eingeleitet werden, der Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von RA, uJIA oder pJIA hat. Patienten, die mit Tocilizumab behandelt werden, sollten eine Patientenwarnkarte erhalten. Während der Verabreichung des Medikaments sollte im Falle einer anaphylaktischen Reaktion Zugang zu geeigneten Geräten und Medikamenten gewährt werden.Conc. vorbereitet sein Sol. zu inf. (intravenös). Rheumatoide Arthritis. Erwachsene: 8 mg / kg einmal alle 4 Wochen, Patienten mit einem Körpergewicht> 100 kg, wird eine Dosis von mehr als 800 mg pro Infusion nicht empfohlen. In klinischen Studien wurden Dosen über 1,2 g nicht bewertet.Abnormale Leberenzyme:> 1 bis 3 x obere Grenze des Normalwert (ULN) - die Dosis gleichzeitig MTX verabreicht modifiziert gegebenenfalls tocilizumab für die Wartung des erhöhten Wertes darin, die Dosis auf 4 mg / kg reduzieren. oder vorübergehend seine Verabreichung zu stoppen, bis es zu normalen ALT oder AST-Werten zurückkehrt, wenn der klinische Zustand des Patienten es erlaubt, Tocilizumab 4 mg / kg kann erneut verabreicht werden. oder 8 mg / kg; > 3 bis 5 x ULN (in nachfolgenden Bestimmungen bestätigt): Tocilizumab vorübergehend absetzen, bis die Werte <3 x ULN erreichen, und wie oben beschrieben vorgehen.(> 1 bis 3 x ULN), wenn die erhöhten Werte> 3 x ULN sind, sollte die Behandlung abgebrochen werden; > 5 x ULN - Behandlung abbrechen.Kleine absolute Anzahl von NeutrophilenANC> 1 x 109/ l - die aktuelle Dosis beibehalten; ANC 0,5-1 x 109/ l - Tocilizumab vorübergehend absetzen, wenn der ANC-Wert> 1 x 10 ansteigt9/ l sollte Tocilizumab 4 mg / kg wieder aufgenommen werden, was dann auf 8 mg / kg erhöht werden kann. wenn der klinische Zustand des Patienten es erlaubt; ANC <0,5 x 109/ l - Behandlung stoppen. Es wird nicht empfohlen, die Behandlung bei Patienten, die zuvor nicht mit Tocilizumab behandelt wurden, mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) <2 x 10 zu beginnen9/ L.Geringe Anzahl an Thrombozyten50-100 x 103/ μl - unterbrechen Sie vorübergehend Tocilizumab, wenn die Thrombozytenzahl> 100 x 10 ansteigt3/ μl, sollte die Verabreichung von Tocilizumab 4 mg / kg wieder aufgenommen werden, was dann auf 8 mg / kg erhöht werden kann. wenn der klinische Zustand des Patienten es erlaubt; <50 x 103/ μl - Behandlung abbrechen.Aktive juvenile idiopathische Arthritis mit generalisiertem Beginn. Kinder ≥ 2 Jahre alt: 8 mg / kg einmal alle 2 Wochen bei Patienten mit b. ≥ 30 kg oder 12 mg / kg einmal alle 2 Wochen bei Patienten mit b. <30 kg. Die Dosis sollte vor jeder Verabreichung anhand des Gewichts des Patienten berechnet werden. Die Dosis kann nur basierend auf konstanten Änderungen des Gewichts des Patienten im Laufe der Zeit geändert werden.Abnormale Leberenzyme:> 1 bis 3 x ULN - die gleichzeitig verabreichte MTX-Dosis modifizieren, falls die erhöhten Werte in diesem Bereich bestehen bleiben, sollte die Verabreichung von Tocilizumab bis zur Rückkehr zu normalem ALT oder AST abgebrochen werden; > 3 bis 5 x ULN: Die verabreichte MTX-Dosis in geeigneten Fällen gleichzeitig ändern, Tocilizumab vorübergehend absetzen, bis die Werte <3 x ULN erreicht sind, und wie zuvor verfahren. (> 1 bis 3 x ULN); > 5 x ULN - Behandlung abbrechen.Kleine absolute Anzahl von NeutrophilenANC> 1 x 109 l - die aktuelle Dosis beibehalten; ANC 0,5-1 x 109/ l - Tocilizumab vorübergehend absetzen, wenn der ANC-Wert> 1 x 10 ansteigt9/ l, Tocilizumab sollte wieder aufgenommen werden; ANC <0,5 x 109/ l - Behandlung stoppen.Geringe Anzahl an Thrombozyten50-100 x 103/ μl - die Dosis von gleichzeitig verabreichtem MTX in Fällen ändern, in denen die Thrombozytenzahl> 100 × 10 beträgt, die Behandlung mit Tocilizumab vorübergehend abbrechen3/ μl, Tocilizumab sollte wieder aufgenommen werden; <50 x 103/ μl - Behandlung abbrechen. Die Daten deuten darauf hin, dass eine klinische Verbesserung innerhalb von 6 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Tocilizumab beobachtet wurde. Bei Patienten, die während dieser Zeit keine Besserung zeigen, sollte die Fortsetzung der Therapie erneut sorgfältig abgewogen werden.Aktive polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis. Kinder ≥ 2 Jahre alt: 8 mg / kg einmal alle 4 Wochen bei Patienten mit ≥ 30 kg oder 10 mg / kg einmal alle 4 Wochen bei Patienten mit <30 kg. Die Dosis sollte vor jeder Verabreichung anhand des Gewichts des Patienten berechnet werden. Die Dosis kann nur basierend auf konstanten Änderungen des Gewichts des Patienten im Laufe der Zeit geändert werden.Abnormale Leberenzyme:> 1 bis 3 x ULN - die gleichzeitig verabreichte MTX-Dosis modifizieren, falls die erhöhten Werte in diesem Bereich bestehen bleiben, sollte die Verabreichung von Tocilizumab bis zur Rückkehr zu normalem ALT oder AST abgebrochen werden; > 3 bis 5 x ULN: Die verabreichte MTX-Dosis in geeigneten Fällen gleichzeitig ändern, Tocilizumab vorübergehend absetzen, bis die Werte <3 x ULN erreicht sind, und wie zuvor verfahren. (> 1 bis 3 x ULN); > 5 x ULN - Behandlung abbrechen.Kleine absolute Anzahl von NeutrophilenANC> 1 x 109/ l - die aktuelle Dosis beibehalten; ANC 0,5-1 x 109/ l - Tocilizumab vorübergehend absetzen, wenn der ANC-Wert> 1 x 10 ansteigt9/ l, Tocilizumab sollte wieder aufgenommen werden; ANC <0,5 x 109/ l - Behandlung stoppen.Geringe Anzahl an Thrombozyten50-100 x 103/ μl - die Dosis von gleichzeitig verabreichtem MTX in Fällen ändern, in denen die Thrombozytenzahl> 100 × 10 beträgt, die Behandlung mit Tocilizumab vorübergehend abbrechen3/ μl, Tocilizumab sollte wieder aufgenommen werden; <50 x 103/ μl - Behandlung abbrechen. Die Daten deuten darauf hin, dass eine klinische Verbesserung innerhalb von 12 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Tocilizumab beobachtet wird.Bei Patienten, die während dieser Zeit keine Besserung zeigen, sollte die Fortsetzung der Therapie erneut sorgfältig abgewogen werden. Eine Dosisreduktion von Tocilizumab wurde wegen abnormaler Laborergebnisse bei Patienten mit pJIA oder pJIA nicht durchgeführt. Die Entscheidung, Tocilizumab bei einem Patienten mit pJIA oder pJIA aufgrund von abnormalen Laborbefunden abzubrechen, sollte auf einer medizinischen Untersuchung des Patienten basieren.Spezifische Patientengruppen. Bei Patienten ≥65 Jahren und bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Das Präparat wurde bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Nierenfunktionsstörung nicht untersucht, und die Nierenfunktion sollte bei diesen Patienten engmaschig überwacht werden. Das Präparat wurde nicht bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion getestet (keine Empfehlung für eine Dosierung). Die Sicherheit und Wirksamkeit der intravenösen Medizin bei Kindern <2 Jahre wurde nicht nachgewiesen.Art der Verabreichung. Nach Verdünnung eine 1 Stunde dauernde intravenöse Infusion Patienten mit rheumatoider Arthritis, uJIA und pMIZS o. Ä. ≥ 30 kg: mit steriler, pyrogenfreier NaCl-Lösung (0,9%) auf ein Volumen von 100 ml verdünnen; Patienten mit pJIA und pMIZS über <30 kg: mit steriler pyrogenfreier NaCl-Lösung (0,9%) auf ein Endvolumen von 50 ml verdünnen.Sol. zur Injektion (Verabreichungodskórne). Rheumatoide Arthritis: 162 mg einmal wöchentlich. Die Möglichkeit einer subkutanen Selbstmedikation sollte geprüft werden. Es gibt nur begrenzte Daten zur Änderung der Arzneimittelverabreichung von der intravenösen Darreichungsform zur subkutanen Festdosis. Die Verabreichung des Arzneimittels sollte in wöchentlichen Abständen fortgesetzt werden. Patienten, die die Art der Verabreichung von intravenös auf subkutan geändert haben, müssen die erste subkutane Dosis anstelle der geplanten intravenösen Dosis unter der Aufsicht eines Arztes einnehmen.Abnormale Leberenzyme:> 1 bis 3 x obere Grenze des Normalwert (ULN) - die Dosis der begleitenden DMARDs modifizieren, gegebenenfalls für die Wartung von dem erhöhten Wert in diesem Feld einmal alle 2 Wochen Frequenz verringern, sollte die Dosierung oder unterbrechen Sie das Absetzen bis zur Rückkehr zu normalen ALT- oder AST-Werten, kehren Sie zu wöchentlich oder wöchentlich 2 zurück, wenn klinisch gerechtfertigt; > 3 bis 5 x ULN (in nachfolgenden Bestimmungen bestätigt): Tocilizumab vorübergehend absetzen, bis die Werte <3 x ULN erreichen, und wie oben beschrieben vorgehen. (> 1 bis 3 x ULN), wenn die erhöhten Werte> 3 x ULN sind, sollte die Behandlung abgebrochen werden; > 5 x ULN - Behandlung abbrechen.Kleine absolute Anzahl von NeutrophilenANC> 1 x 109/ l - die aktuelle Dosis beibehalten; ANC 0,5-1 x 109/ l - Tocilizumab vorübergehend absetzen, wenn der ANC-Wert> 1 x 10 ansteigt9/ l, Tocilizumab sollte jede zweite Woche wieder aufgenommen werden und wöchentlich verabreicht werden, wenn der klinische Zustand des Patienten dies zulässt; ANC <0,5 x 109/ l - Behandlung stoppen. Es wird nicht empfohlen, die Behandlung bei Patienten, die zuvor nicht mit Tocilizumab behandelt wurden, mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) <2 x 10 zu beginnen9/ L.Geringe Anzahl an Thrombozyten50-100 x 103/ μl - unterbrechen Sie vorübergehend Tocilizumab, wenn die Thrombozytenzahl> 100 x 10 ansteigt3/ μl, Tocilizumab sollte jede zweite Woche wieder aufgenommen werden und wöchentlich verabreicht werden, wenn der klinische Zustand des Patienten dies zulässt; <50 x 103/ μl - Behandlung abbrechen.Skipped-Dosis. Wenn Sie innerhalb von 7 Tagen nach dem geplanten Dosierungstag eine wöchentliche subkutane Dosis verpassen, nehmen Sie den nächsten geplanten Tag. Wenn Sie innerhalb von 7 Tagen nach der geplanten Dosis alle 2 Wochen eine subkutane Dosis verpassen, nehmen Sie sofort die vergessene Dosis ein und nehmen Sie die nächste Dosis am nächsten geplanten Tag ein.Spezielle Patientengruppen. Bei Patienten ≥65 Jahren und bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Das Präparat wurde bei Patienten mit mäßiger bis schwerer Nierenfunktionsstörung nicht untersucht, und die Nierenfunktion sollte bei diesen Patienten engmaschig überwacht werden. Das Präparat wurde nicht bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion getestet (keine Empfehlung für eine Dosierung). Die Sicherheit und Wirksamkeit einer subkutanen Medizin bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.Art der Verabreichung. Subkutan, im Bauch, Oberschenkel und Oberarm. Bereiche von Injektionen sollten geändert werden. Spritzen Sie niemals in Zeichen, Narben oder Bereiche, in denen die Haut empfindlich, gequetscht, entzündet, hart oder beschädigt ist. Der gesamte Inhalt (0,9 ml) der Fertigspritze muss subkutan injiziert werden.