Prophylaxe der Transplantatabstoßung bei Empfängern allogener Leber-, Nieren- oder Herztransplantationen. Behandlung in Fällen der Abstoßung von allogenen Transplantat resistent gegen die Therapie mit anderen Immunsuppressiva.
Zutaten:
1 Kapsel enthält 0,5 mg, 1 mg oder 5 mg Tacrolimus Monohydrat. Das Präparat enthält Lactose.
Aktion:
Ein Immunsuppressivum aus der Makrolid-Gruppe, ein Calcineurin-Inhibitor. Es scheint, dass die Wirkung von Tacrolimus auf molekularer Ebene durch Bindung an das zytosolische Protein (FKBP12) vermittelt wird, das für die intrazelluläre Akkumulation des Medikaments verantwortlich ist. Der FKBP12-Tacrolimus-Komplex spezifisch bindet und kompetitiv an Calcineurin und es hemmt, was zur Hemmung des Calcium-abhängigen Signaltransduktionswege von T-Zellen, verhindert die Transkription von Cytokin-Genen führt. Insbesondere hemmt Tacrolimus die Bildung von zytotoxischen Lymphozyten, die hauptsächlich für die Transplantatabstoßung verantwortlich sind. Drug hemmt T-Zell-Aktivierung und Zellproliferation abhängigen B-T-Zellen sowie die Bildung von Lymphokinen (wie Interleukin-2, -3 und γ-Interferon) und die Expression von Interleukin-2. Nach oraler Gabe treten maximale Blutkonzentrationen nach ca. 1-3 Stunden auf, die durchschnittliche Bioverfügbarkeit liegt bei 20-25%. Nach oraler Verabreichung des Arzneimittels (0,3 mg / kg / Tag) wurden bei der Mehrzahl der Patienten nach Lebertransplantation innerhalb von 3 Tagen Steady-State-Konzentrationen erreicht. Die schnellste Rate und das Ausmaß der Tacrolimus-Absorption wird auf nüchternen Magen erhalten. Das Vorhandensein von Nahrung reduziert sowohl die Geschwindigkeit als auch das Ausmaß der Absorption von Tacrolimus, wobei die Wirkung nach fetthaltigen Mahlzeiten am stärksten ausgeprägt ist, weniger nach kohlenhydratreichen Mahlzeiten. Es besteht eine enge Korrelation zwischen der AUC und der minimalen Gleichgewichtskonzentration im Vollblut. Daher ermöglicht die Überwachung der Mindestkonzentrationen im Vollblut eine korrekte Beurteilung der systemischen Exposition. Im Kreislaufsystem bindet Tacrolimus stark an Erythrozyten, daher beträgt das Verhältnis von Wirkstoffkonzentration im Vollblut zu Plasmakonzentration ca. 20: 1. Im Plasma wird Tacrolimus weitgehend (> 98,8%) an Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich an Albumin und α-1-Glykoprotein. Tacrolimus wird in der Leber metabolisiert, hauptsächlich mit CYP3A4. Es wird auch in der Darmwand signifikant metabolisiert. Mehrere Metaboliten wurden identifiziert, von denen nur eine vorhanden istin vitro immunsuppressive Wirkung ähnlich wie Tacrolimus. T0,5 Tacrolimus ist lang und erreicht unterschiedliche Werte. Bei gesunden Menschen ist der durchschnittliche T0,5 im Vollblut sind es etwa 43 Stunden, bei Erwachsenen und Kindern nach Lebertransplantation durchschnittliche T0,5 ist 11.7 und 12.4 h, während bei erwachsenen Empfängern die Nierentransplantation 15.6 Stunden beträgt Die beobachtete Verlängerung der Ausscheidungszeit war die Ursache für ein kürzeres T0,5 bei Empfängern. Der größte Teil der Medizin wird in den Fäkalien entfernt, etwa 2% - mit Urin.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Tacrolimus oder andere Makrolide. Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe.
Vorsichtsmaßnahmen:
In der ersten Zeit nach der Transplantation routinemäßig durch die folgenden Parameter überwacht wird: Blutdruck, EKG, neurologische Erkrankung, die Augen, Blutzucker im nüchternen Zustand, Blut Elektrolyte (insbesondere Kalium), Tests der Leberfunktion und Nierenerkrankungen, hämatologischen Parameter, Gerinnungsparameter des Blutes und bestimmen die Konzentration des Proteins im Plasma. Wenn klinisch signifikante Störungen gefunden werden, sollten Veränderungen der immunsuppressiven Therapie in Betracht gezogen werden. Wenn Tacrolimus gleichzeitig angewendet wird, insbesondere bei starken CYP3A4-Inhibitoren oder Induktoren, sollten die Tacrolimus-Blutspiegel überwacht werden, um die Dosis gegebenenfalls anzupassen. Die Zubereitung mit Johanniskraut sollte während der Behandlung vermieden werden. Die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin und Tacrolimus sollte vermieden werden, und bei der Anwendung von Tacrolimus bei Patienten, die zuvor Ciclosporin erhalten haben, ist Vorsicht geboten. Vermeiden Sie hohe Dosen von kalium- oder kaliumsparenden Diuretika. Tacrolimus, das gleichzeitig mit einigen Arzneimitteln mit bekannter Nephrotoxizität oder Neurotoxizität eingenommen wird, kann das Risiko dieser Nebenwirkungen erhöhen.Immunsuppressiva können die Reaktion auf Impfstoffe beeinflussen und die Impfung während der Tacrolimustherapie kann weniger wirksam sein. Die Verwendung von Impfstoffen, die lebende, attenuierte Mikroorganismen enthalten, sollte vermieden werden. Im Falle von Durchfall sollten die Tacrolimus-Konzentrationen zusätzlich überwacht werden. Bei Patienten, die mit dem Produkt behandelt wurden, wurde eine Hypertrophie der Herzkammern oder des Septums, die als Kardiomyopathien bezeichnet werden, selten beobachtet. In den meisten Fällen waren diese Veränderungen vorübergehend und traten auf, wenn die niedrigsten wirksamen Tacrolimus-Spiegel im Blut viel höher waren als die empfohlenen maximalen Konzentrationen. Andere Faktoren, die das Risiko dieser klinischen Zustände erhöhen, umfassen bereits bestehende Herzerkrankungen, die Verwendung von Kortikosteroiden, Bluthochdruck, Nieren- oder Leberfunktionsstörungen, Infektionen, Flüssigkeitsüberlastung und Ödeme. Alle Patienten mit einem hohen Risiko einer massiven Immunsuppression sollte, unter Verwendung solcher Verfahren wie Echokardiogramm oder EKG vor und nach der Transplantation überwacht werden (z. B. nach den ersten 3 Monaten., Und dann, nach 9-12 Monaten.). Im Falle einer Anomalie sollten Sie die Dosis von Tacrolimus reduzieren oder durch ein anderes Immunsuppressivum ersetzen. Tacrolimus kann das QT-Intervall verlängern, aber es gibt derzeit keine eindeutigen Hinweise auf eine ventrikuläre TachykardieTorsade de Pointes. Vorsicht ist bei Patienten geboten, bei denen der Verdacht auf eine angeborene QT-Verlängerung besteht. Die mit dem Ebstein-Barr-Virus (EBV) verbundenen lymphoproliferativen Störungen wurden bei mit Tacrolimus behandelten Patienten beobachtet. Nach Umstellung der Behandlung auf Tacrolimus sollte eine Kombinationstherapie mit Antilymphozyten nicht angewendet werden. Bei kleinen Kindern (<2 Jahre) ohne EBV-Infektion (negatives Testergebnis Kapsid EBV VCA) berichtete ein erhöhtes Risiko für lymphoproliferative Erkrankungen - in dieser Gruppe von Patienten vor der Behandlung mit Tacrolimus Start der serologische Diagnose von EBV-VCA durchzuführen. Während der Behandlung wird eine genaue Überwachung der PCR-Ergebnisse für die EBV-Infektion empfohlen. Ein positiver EBV-PCR-Test kann für mehrere oder ein Dutzend Monate bestehen, aber an sich nicht die Diagnose von Lymphomen oder lymphoproliferativen Erkrankungen bestimmen. Es ist kein Risiko für Sekundärkrebs bekannt. Während der Anwendung des Präparats besteht das Risiko von Hauttumoren - die Exposition gegenüber Sonnenlicht und UV-Strahlung sollte durch die Verwendung von Kleidung und Sonnencremes mit einem hohen Filtrationskoeffizienten begrenzt werden. Bei Patienten, die mit Immunsuppressiva einschließlich Tacrolimus behandelt werden, steigt das Risiko opportunistischer Infektionen (Bakterien, Pilze, Viren und Protozoen). Sie umfassen auch eine Infektion mit dem BK-Virus und damit zusammenhängende Nephropathie sowie eine Infektion mit dem JC-Virus und der damit verbundenen progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML). Diese Infektionen sind häufig die Folge von hohen Gesamt immunsuppressiven Belastung und können zu schweren oder tödlichen Krankheiten führen, und daher in der Differentialdiagnose der Niereninsuffizienz oder Symptome von neurologischen immunsupprimierten Patienten sollen die obige Infektion berücksichtigen. Wenn Patienten Tacrolimus mit Symptomen unter posterior anzeigt reversible Enzephalopathie-Syndrom (PRES), wie Kopfschmerzen, mentalen Status verändert, Krampfanfällen, Sehstörungen, ein radiologischen Verfahren (z. B. mittels Magnetresonanztomographie, MRI). Wenn PRES diagnostiziert wurde, wird empfohlen, den Blutdruck normal zu halten und die Kontrolle des Anfalls und das sofortige Absetzen der systemischen Anwendung von Tacrolimus beizubehalten. Nach sorgfältiger Behandlung erholen sich die meisten Patienten vollständig. Klinische Erfahrungen bei Patienten, die nicht kaukasischer Natur sind und bei Patienten mit erhöhtem immunologischem Risiko (z. B. Retransplantation, Vorhandensein spezifischer Anti-HLA-Antikörper (PRA)) sind begrenzt. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kann eine Dosisreduktion erforderlich sein. Die Formulierung enthält Lactose - es sollte nicht mit einer seltenen erblichen Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel (Lapp) oder Malabsorption von Glucose-Galactose in Patienten verwendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Die Anwendung von Tacrolimus bei schwangeren Frauen in Abwesenheit von sichereren Arzneimitteln kann erwogen werden, und wenn der erwartete Nutzen das mögliche Risiko für den Fötus überwiegt. Wenn der Fötus dem Arzneimittel ausgesetzt ist, sollte das Neugeborene auf unerwünschte Ereignisse von Tacrolimus (insbesondere auf die Nieren) überwacht werden.Es besteht das Risiko einer Frühgeburt vor der 37. Woche. Und das Risiko einer Hyperkaliämie bei Neugeborenen, die jedoch spontan wieder normalisiert. Tacrolimus wird in die Muttermilch ausgeschieden - Frauen, die das Arzneimittel erhalten, sollten nicht stillen. Bei Ratten wurden schädliche Wirkung auf die männliche Fruchtbarkeit Tacrolimus beobachtet (reduzierte Spermienzahl und Beweglichkeit der Spermien reduziert).
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Kopfschmerzen, Zittern, Durchfall, Übelkeit, Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus, Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Hypertonie. Häufig: ischämische Herzkrankheit, Tachykardie, Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, abnorme rote Blutkörperchen, Leukozytose, Krämpfe, Verwirrtheit, Parästhesien und Dysästhesien, periphere Neuropathie, Schwindel, Schwierigkeiten beim Schreiben, Störungen des Nervensystems, Sehstörungen, Photophobie , Erkrankungen des Auges, Tinnitus, Dyspnoe, interstitielle Lungenerkrankung, Pleuraerguss, Husten, Halsschmerzen, Rötungen und Entzündungen der Schleimhäute der Nase, des Magen-Darm-Symptome und Symptome, Erbrechen, Bauchschmerzen und Bauchschmerzen, Entzündungen des Magens und Darm-Blutungen aus dem Magen-Darm-Geschwüren und Perforation des Magens und den Darmes, Bauch Schwellungen, Entzündungen und Geschwüre im Mund, Verstopfung, Anzeichen und Symptome von Verdauungsstörungen, Blähungen, Völlegefühl und Blähungen, weicher Stuhl, Nierenversagen, akutes Nierenversagen , toxische Nephropathie, tot ica Nierentubuli, abnormer Urin, Oligurie, beeinträchtigt Blase und Harnröhre, Hautausschlag, Juckreiz, Haarausfall, Akne, übermäßiges Schwitzen, Gelenkschmerzen, Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe, Schmerzen in den Extremitäten, Anorexie, metabolische Azidose, andere Elektrolytstörungen, Hyponatriämie, Flüssigkeitsretention, hohe Konzentrationen der Harnsäure im Blut, hypomagnesemia, Hypokaliämie, Hypokalziämie, verminderter Appetit, erhöhte Cholesterinspiegel im Blut, Hyperlipidämie, erhöhte Triglyceride, Hypophosphatämie, primäre Transplantatfunktionsstörung, Veranstaltungen, thromboembolischen und ischämischen Hypotension periphere, Blutung, periphere arterielle Verschlusskrankheit, fieberhafte Erkrankungen, Schmerzen und Unwohlsein, Schwäche und Schwellungen, beeinträchtigt Fähigkeit, Körpertemperatur, erhöhte alkalische Phosphatase, Gewichtszunahme, anormale zu fühlen Untersuchungen der Leberenzyme und anormale Leber, Cholestase (Cholestase) und Hepatitis, Leberzellschaden und Hepatitis, Cholangitis, Symptome der Angst, Verwirrung und Desorientierung, Depression, depressive Verstimmung, Stimmungsstörungen und, Alpträume, Halluzinationen, psychische Störungen. Gelegentlich: Arrhythmie, Kammerflimmern und Herzstillstand, Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Arrhythmie supraventrikuläre, Hypertrophie, abnormaler EKG, Herzklopfen, abnorme Herzfrequenz und Puls, Gerinnungsstörungen, abnorme Parameter von Blutungen und Blutgerinnungs , Neutropenie, Panzytopenie, Koma, hämorrhagischer Schlaganfall und zerebrale vaskuläre zerebrale Lähmung und Paralyse, Enzephalopathie, Sprech- und Sprachstörungen, Amnesie, Katarakt, Taubheit, respiratorische Insuffizienz, Erkrankungen der Atemwege, Asthma, akute und chronische Pankreatitis, Peritonitis, erhöhter Blut Amylase, paralytischer Ileus , Magen-Reflux-Krankheit, Beeinträchtigung der Magenentleerung, hämolytisch-urämisches Syndrom, Anurie, Dermatitis, Lichtempfindlichkeit, Gelenkerkrankung, Dehydratation, Hypoglykämie, Hypoproteinämie, Hyperphosphatämie, tiefe Venenthrombose Glied, Schock, Schlaganfall, Organversagen, grippeähnliche Symptome. Temperatur-Intoleranz, Engegefühl in der Brust, Unwohlsein, Nervosität, Lactatdehydrogenase im Blut, Gewichtsverlust, Dysmenorrhoe, uterine Blutungen, psychotische Störungen erhöht. Selten: Perikarderguß, thrombotische thrombozytopenische Purpura, Hypoprothrombinämie, Hypertonie, Erblindung, Nervenempfindlichen Taubheit, respiratory distress syndrome, Obstruktion permeable Gastrointestinaltraktes (Subileus), pseudocyst, Pankreasnekrose, toxische epidermale (Lyell-Syndrom), Hirsutismus Wunsch, fall, Geschwür, Brustenge, eingeschränkte Mobilität, Venenverschlusskrankheit, Hepatitis, Thrombose der Leberarterie.Sehr selten: abnorme Echokardiogramm, Myasthenia gravis, Hörstörungen, Nephropathie, hämorrhagische Zystitis, Stevens-Johnson-Syndrom, erhöhte Körperfett, Leberversagen, Verengung des Gallengangs. Patienten, die Tacrolimus einnehmen, haben oft ein erhöhtes Infektionsrisiko (viral, bakteriell, pilzartig, protozoal); bestehende Infektionen können sich verschlimmern; Sowohl generalisierte als auch lokale Infektionen können auftreten. Fälle von Nephropathie im Zusammenhang mit BK-Virus sowie Fälle von progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML) im Zusammenhang mit JC-Virus-Infektion wurden gemeldet. Beobachtet in mehreren Fällen von Transplantatabstoßung (nicht bekannt) aufgrund einer falschen Verwendung des Medikaments, auch als Folge eines unbeabsichtigten, zufälliger oder unbeaufsichtigt durch den Arzt die Tacrolimus-haltige Formulierung mit schnellen oder retardierte Formulierung umfassend Tacrolimus auszutauschen. Patienten mit immunsuppressiver Therapie haben ein erhöhtes Risiko für maligne Tumoren. Im Zusammenhang mit Tacrolimus wurden gutartige und bösartige Tumoren berichtet, einschließlich Störungen von EBV-assoziierten lymphoproliferativen malignen Erkrankungen und die Haut. Bei Patienten, die Tacrolimus erhielten, wurden allergische und anaphylaktoide Reaktionen beobachtet.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Tacrolimus-Therapie erfordert eine sorgfältige Überwachung durch entsprechend qualifiziertes und ausgerüstetes Personal. Das Medikament verschrieben werden und in der immunsuppressiven Therapie und Behandlung von Transplantationspatienten erfahren von Ärzten Veränderungen in der immunsuppressiven Therapie zu machen. Der Patient sollte eine Tacrolimus-Formulierung gemäß dem entsprechenden täglichen Dosierungsschema erhalten; Substitutionen Formulierung Tacrolimus oder Therapie umfassend sollte nur unter der Aufsicht eines Transplantationsspezialisten nehmen. Bei der Umstellung auf ein anderes Tacrolimus-haltiges Präparat ist es notwendig, die Blutspiegel des Medikaments zu überwachen und die Dosis anzupassen. Die folgenden Startdosisempfehlungen sollten nur als Richtlinie betrachtet werden. Die Dosierung des Arzneimittels sollte individuell basierend auf der klinischen Beurteilung der Abstoßung und Verträglichkeit des Transplantats und der Überwachung der Konzentration des Arzneimittels im Blut bestimmt werden. Treten klinische Anzeichen einer Abstoßung auf, sollte eine Änderung der immunsuppressiven Therapie erwogen werden. Tacrolimus kann intravenös oder oral verabreicht werden. In den meisten Fällen wird die Behandlung auf oralem Wege und, falls erforderlich, durch den Inhalt der durch die Sonde in Wasser gelösten Kapsel eingeleitet. In der ersten postoperativen Phase wird Tacrolimus normalerweise in Kombination mit anderen Immunsuppressiva verabreicht. Die Dosis des Arzneimittels wird in Abhängigkeit vom immunsuppressiven Regime ausgewählt. Es wird empfohlen, die tägliche Tagesdosis in zwei getrennten Dosen (zB morgens und abends) zu verabreichen. Die Kapseln sollten unmittelbar nach der Entnahme aus dem Blister genommen werden, sie sollten mit Flüssigkeit (vorzugsweise mit Wasser) eingenommen werden. Die Kapseln sollten auf leeren Magen oder mindestens 1 Stunde vor oder 2-3 Stunden nach einer Mahlzeit verabreicht werden.Lebertransplantation. Prophylaxe der Transplantatabstoßung bei Erwachsenen. Die Behandlung sollte mit einer Dosis von 0,1-0,2 mg / kg / Tag in 2 aufgeteilten Dosen (z. B. morgens und abends) begonnen werden. Die Verabreichung des Medikaments sollte etwa 12 Stunden nach Abschluss der Operation begonnen werden. Wenn das Medikament aufgrund des klinischen Zustands des Patienten nicht oral verabreicht werden kann, sollte die intravenöse Therapie mit einer Dosis von 0,01-0,05 mg / kg / Tag in einer kontinuierlichen 24-Stunden-Infusion eingeleitet werden.Prophylaxe der Transplantatabstoßung bei Kindern. Die orale Behandlung beginnt mit einer Dosis von 0,3 mg / kg / Tag in 2 Teildosen (z. B. morgens und abends). Wenn der klinische Zustand des Patienten die orale Verabreichung verhindert, sollte die Behandlung mit einer Dosis von 0,05 mg / kg / Tag in einer kontinuierlichen 24-monatigen Infusion begonnen werden.Dosierung Änderung in der Zeit nach der Transplantation bei Erwachsenen und Kindern. In der Zeit nach der Transplantation werden normalerweise niedrigere Dosen von Tacrolimus verwendet. Gelegentlich kann die immunsuppressive Kombinationsbehandlung abgebrochen und die Tacrolimus-Monotherapie fortgesetzt werden. Eine Verbesserung des Zustands des Patienten nach der Transplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus beeinflussen und möglicherweise eine Dosismodifikation erforderlich machen.Behandlung der Transplantatabstoßung bei Erwachsenen und Kindern. Erhöhte Dosen von Tacrolimus, ergänzende Kortikosteroidtherapie und kurze Dosierzyklen von mono- und polyklonalen Antikörpern wurden verwendet. Bei einer Toxizität (z. B. erhöhte Nebenwirkungen) muss die Dosis von Tacrolimus möglicherweise reduziert werden.Um ein anderes Arzneimittel in Tacrolimus umzuwandeln, sollte die Behandlung mit Tacrolimus mit der für die initiale Immunsuppression empfohlenen oralen Dosis begonnen werden.Nierentransplantation. Prophylaxe der Transplantatabstoßung bei Erwachsenen. Tacrolimus-Therapie sollte mit einer Dosis von 0,2 bis 0,3 mg / kg pro Tag eingeleitet werden, da in zwei geteilten Dosen (zB. Morgen und Abend). Die Behandlung sollte innerhalb von 24 Stunden nach Abschluss der Operation begonnen werden. Wenn das Medikament aufgrund des klinischen Zustands des Patienten nicht oral verabreicht werden kann, sollte die intravenöse Therapie mit einer Dosis von 0,05-0,1 mg / kg / Tag in einer kontinuierlichen 24-Stunden-Infusion eingeleitet werden.Prophylaxe der Transplantatabstoßung bei Kindern. Die orale Behandlung beginnt mit 0,3 mg / kg / Tag in zwei getrennten Dosen (zB morgens und abends). Wenn der klinische Zustand des Patienten die orale Verabreichung verhindert, sollte die Behandlung mit einer Dosis von 0,075-0,1 mg / kg / Tag in einer kontinuierlichen 24-monatigen Infusion begonnen werden.Dosierung Änderung in der Zeit nach der Transplantation bei Erwachsenen und Kindern. In der Zeit nach der Transplantation werden normalerweise niedrigere Dosen von Tacrolimus verwendet. Gelegentlich kann die Kombinationstherapie mit Immunsuppressiva abgesetzt werden und Tacrolimus sollte für eine Doppeltherapie fortgeführt werden. Eine Verbesserung des Zustands des Patienten nach der Transplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus beeinflussen und eine zusätzliche Dosisanpassung erforderlich machen.Behandlung der Transplantatabstoßung bei Erwachsenen und Kindern. Erhöhte Dosen von Tacrolimus, ergänzende Kortikosteroidtherapie und kurze Dosierzyklen von mono- und polyklonalen Antikörpern wurden verwendet. Bei einer Toxizität (z. B. erhöhte Nebenwirkungen) kann es notwendig sein, die Dosis von Tacrolimus zu reduzieren. Um ein anderes Arzneimittel in Tacrolimus umzuwandeln, sollte die Behandlung mit Tacrolimus mit der für die initiale Immunsuppression empfohlenen oralen Dosis begonnen werden.Herztransplantation. Prophylaxe der Transplantatabstoßung bei Erwachsenen. Tacrolimus kann nach Induktion mit Antikörpern (dies ermöglicht später die Verwendung von Tacrolimus) oder ohne Antikörperinduktion verwendet werden, wenn der klinische Zustand des Patienten stabil ist. Nach oraler Antikörperinduktion beginnt die Tacrolimustherapie bei einer Dosis von 0,075 mg / kg / Tag in 2 geteilten Dosen (z. B. morgens und abends). Die Dosierung beginnt innerhalb von 5 Tagen nach dem Ende der Transplantation oder nach Erhalt eines stabilen klinischen Zustandes des Patienten. Wenn der klinische Zustand des Patienten soll die Dosierung der oralen Verabreichung von Tacrolimus verhindert bei 0,01-0,02 mg / kg pro Tag in einer 24-Stunden-Infusion beginnen. Ein alternatives Schema wurde veröffentlicht, in dem die orale Tacrolimusbehandlung innerhalb von 12 Stunden nach der Transplantation begonnen wurde, nur bei Patienten ohne Organstörungen (z. B. Nierenfunktionsstörung). Tacrolimus wurde oral in einer anfänglichen Dosis von 2-4 mg / Tag in Kombination mit Mycophenolatmofetil und Steroiden oder in Kombination mit Sirolimus und Corticosteroiden verabreicht.Prophylaxe der Transplantatabstoßung bei Kindern. Tacrolimus wurde nach Herztransplantation bei Kindern angewendet - mit oder ohne Induktion mit Antikörpern. in einer kontinuierlichen Infusion von 24 h bis zu einer Konzentration von Tacrolimus im Blut von 15 bis 25 ng / ml In Schema ohne Antikörper, wenn es beginnt mit einem intravenösen Therapie von Tacrolimus induziert wird Anfangsdosis von 0,03 bis 0,05 mg / kg pro Tag empfohlen. Die Umstellung auf eine orale Behandlung sollte durchgeführt werden, sobald der klinische Zustand des Patienten dies zulässt. Die erste Dosis der oralen Therapie sollte 0,3 mg / kg / Tag sein, beginnend 8-12 Stunden nach Absetzen der intravenösen Therapie. Nach oraler Antikörperinduktion beginnt die Tacrolimustherapie mit einer Dosis von 0,1-0,3 mg / kg / Tag in 2 Teildosen (z. B. morgens und abends).Dosierung Änderung in der Zeit nach der Transplantation bei Erwachsenen und Kindern. In der Zeit nach der Transplantation werden normalerweise niedrigere Dosen von Tacrolimus verwendet. Eine Verbesserung des Zustands des Patienten nach der Transplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus beeinflussen und eine zusätzliche Dosisanpassung erforderlich machen.Behandlung der Transplantatabstoßung bei Erwachsenen und Kindern. Erhöhte Tacrolimus-Dosen, ergänzt mit einer Kortikosteroid-Therapie, und kurze Dosierzyklen von mono- / polyklonalen Antikörpern wurden verwendet. Bei erwachsenen Patienten beginnt die Behandlung nach dem Wechsel von einem anderen Arzneimittel zu Tacrolimus mit einer oralen Dosis von 0,15 mg / kg / Tag in 2 Teildosen (z. B. morgens und abends). Bei Kindern beginnt die Behandlung nach Umstellung von einem anderen Arzneimittel auf Tacrolimus mit einer oralen Dosis von 0,2-0,3 mg / kg / Tag in 2 Teildosen (z. B. morgens und abends).Empfohlene Dosierung bei der Abstoßungsreaktion anderer allogener Transplantate. Dosisempfehlungen für Lungen-, Pankreas- und Darmtransplantat-Abstoßungsreaktionen basierten auf begrenzten Daten aus prospektiven klinischen Studien. Nach Lunge Tacrolimus wurde in der anfänglichen oralen Dosis von 0,1 bis 0,15 mg / kg pro Tag, und die Bauchspeicheldrüse in einer oralen Initialdosis von 0,2 mg / kg pro Tag, und nach Darmtransplantation in der anfänglichen oralen Dosis verwendet von 0,3 mg / kg / Tag.Empfohlene Dosierung in speziellen Patientengruppen. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kann es notwendig sein, die Dosis zu reduzieren.Die Nierenfunktion hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Tacrolimus - eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Tacrolimus hat jedoch eine potentielle Nephrotoxizität und daher wird eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion empfohlen (einschließlich Studien wie seriellem Kreatinin, Berechnung der Kreatinin-Clearance und Überwachung der Urinausscheidung). Im Vergleich zu den Kaukasiern können schwarze Patienten höhere Dosen von Tacrolimus benötigen, um die niedrigsten wirksamen Arzneimittelkonzentrationen zu erreichen. Um ähnliche Blutkonzentrationen bei Kindern zu erhalten, werden im Allgemeinen Dosen verwendet, die 1,5-2-mal höher sind als diejenigen, die für Erwachsene empfohlen werden. Derzeit liegen keine Daten vor, die auf die Notwendigkeit hinweisen, die Dosis bei älteren Patienten anzupassen.Ersatz von Cyclosporin durch Tacrolimus. Vorsicht ist geboten, wenn ein Cyclosporin-Regime in eine Tacrolimus-Behandlung umgewandelt wird. Die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin und Tacrolimus wird nicht empfohlen. Vor Beginn der Therapie mit Tacrolimus sollte die Konzentration von Cyclosporin im Blut und der klinische Zustand des Patienten berücksichtigt werden. Wenn die Ciclosporinspiegel erhöht sind, sollte die Behandlung verschoben werden. In der Praxis beginnt die Verabreichung von Tacrolimus 12-24 Stunden nach Absetzen von Cyclosporin. Die Überwachung des Blutcyclosporins sollte fortgesetzt werden, da sich die Clearance von Cyclosporin nach der Behandlung ändern kann.Überwachung der therapeutischen Konzentration des Medikaments. Die Dosierung sollte in erster Linie auf der Grundlage der individuellen klinischen Beurteilung der Abstoßung und Verträglichkeit der Transplantation bei einzelnen Patienten angepasst werden, unterstützt durch die Überwachung der niedrigsten wirksamen Konzentration von Tacrolimus im Vollblut. In der gegenwärtigen klinischen Praxis werden Vollblutkonzentrationen unter Verwendung immunologischer Verfahren bestimmt. Während der Zeit nach der Transplantation sollte die niedrigste wirksame Konzentration von Tacrolimus im Blut überwacht werden. Zur oralen Dosierung wird Blut für die niedrigste wirksame Konzentration 12 Stunden nach der Dosierung unmittelbar vor der nächsten Dosis gesammelt. Die Häufigkeit der Überwachung des Medikaments im Blut wird in Abhängigkeit von der klinischen Situation ausgewählt. Da das Arzneimittel eine geringe Clearance aufweist, kann die Veränderung der Blutspiegel nach einigen Tagen nach der Dosismodifikation auftreten. Die niedrigste wirksame therapeutische Konzentration sollte ungefähr zweimal wöchentlich in der frühen Phase nach der Transplantation und periodisch während der Erhaltungsbehandlung überwacht werden. Die niedrigste wirksame Konzentration von Tacrolimus im Blut sollte auch nach Änderung der Dosierung, Änderung der immunsuppressiven Therapie oder nach Zugabe von Arzneimitteln überwacht werden, die die Konzentration von Tacrolimus im Vollblut verändern können. Bei den meisten Patienten kann der Behandlungserfolg erreicht werden, wenn die niedrigsten Tacrolimus-Blutkonzentrationen unter 20 ng / ml bleiben. Der klinische Zustand des Patienten sollte bei der Interpretation von Veränderungen der Arzneimittelkonzentrationen im Vollblut berücksichtigt werden. In der klinischen Praxis lagen die niedrigsten wirksamen Arzneimittelkonzentrationen im Vollblut im Allgemeinen zwischen 5-20 ng / ml bei Leberempfängern und 10-20 ng / ml bei Nieren- und Herzempfängern in der frühen Zeit nach der Transplantation. Während der anschließenden Erhaltungstherapie blieben die Blutkonzentrationen bei Patienten mit transplantierter Leber, Niere oder Herz im Allgemeinen zwischen 5 und 15 ng / ml.