Index der Drogen

Prophylaxe der Transplantatabstoßung bei Empfängern allogener Leber-, Nieren- oder Herztransplantationen. Behandlung der Transplantatabstoßung resistent gegen die Behandlung mit anderen Immunsuppressiva.

1 Kapsel enthält 0,5 mg oder 1 mg Tacrolimus-Monohydrat. Das Medikament enthält Laktose.

Ein Immunsuppressivum aus der Makrolid-Gruppe, ein Calcineurin-Inhibitor. Es scheint, dass die Wirkung von Tacrolimus auf molekularer Ebene durch Bindung an das zytosolische Protein (FKBP12) vermittelt wird, das für die intrazelluläre Akkumulation des Medikaments verantwortlich ist. Der FKBP12-Tacrolimus-Komplex spezifisch bindet und kompetitiv an Calcineurin und es hemmt, was zur Hemmung des Calcium-abhängigen Signalübertragungsweg in T-Zellen führt, die die Transkription einer bestimmten Gruppe von Genen Lymphokine zu verhindern. Insbesondere hemmt Tacrolimus die Produktion von zytotoxischen Lymphozyten, die hauptsächlich für die Transplantatabstoßung verantwortlich sind. Tacrolimus hemmt T-Zell-Aktivierung und Proliferation B-Zell-abhängige Helfer-T-Zellen, und die Produktion von Lymphokinen (wie Interleukin-2, -3 und γ-Interferon) und die Expression von Interleukin-2. Nach oraler Verabreichung werden maximale Blutkonzentrationen in etwa 1 bis 3 Stunden erreicht, die durchschnittliche Bioverfügbarkeit liegt im Bereich von 20 bis 25%. Nach oraler Verabreichung des Arzneimittels (in einer Dosis von 0,30 mg / kg / Tag) an Patienten nach Lebertransplantation wurden in der Mehrzahl von ihnen Steady-State-Konzentrationen innerhalb von 3 Tagen erreicht. Die schnellste Rate und das Ausmaß der Tacrolimus-Absorption wird auf nüchternen Magen erhalten. Das Vorhandensein von Nahrung reduziert sowohl die Geschwindigkeit als auch das Ausmaß der Tacrolimus-Absorption, wobei der Effekt nach einer Mahlzeit mit hohem Fettgehalt am stärksten ausgeprägt ist. Die Wirkung einer kohlenhydratreichen Mahlzeit ist geringer. Es gibt eine große Korrelation zwischen der AUC und der Mindestkonzentration im Vollblut im Steady-State. Daher ermöglicht die Überwachung der Mindestkonzentrationen im Vollblut eine korrekte Beurteilung der systemischen Exposition. In der allgemeinen Zirkulation bindet Tacrolimus stark an Erythrozyten, daher beträgt das Verhältnis von Wirkstoffkonzentration im Vollblut zu Plasmakonzentration ca. 20: 1. Im Plasma wird Tacrolimus weitgehend (> 98,8%) an Plasmaproteine ​​gebunden, hauptsächlich an Albumin und α-1-Glykoprotein. T_0,5 Tacrolimus ist lang und variabel. Bei gesunden Menschen ist der durchschnittliche T_0,5 im Vollblut sind es etwa 43 Stunden, bei Erwachsenen und Kindern nach Lebertransplantation durchschnittliche T_0,5 beträgt 11,7 bzw. 12,4 Stunden, während es bei erwachsenen Empfängern von Nierentransplantaten 15,6 Stunden ist. Erhöhte Clearance-Werte tragen zur Verkürzung von T bei_0,5 bei Transplantatempfängern. Tacrolimus wird weitgehend in der Leber metabolisiert, hauptsächlich durch CYP3A4. Es wird auch weitgehend in der Darmwand metabolisiert. Mehrere Metaboliten wurden identifiziert, aber nur einer von ihnen zeigtin vitro immunsuppressive Wirkung ähnlich wie Tacrolimus. Der größte Teil der Medizin wird in den Fäkalien entfernt, etwa 2% - mit Urin.

Überempfindlichkeit gegen Tacrolimus oder anderen Makroliden und einen der sonstigen Bestandteile.

In der ersten Zeit nach der Transplantation inspiziert routinemäßig die folgenden Parameter: Blutdruck, EKG, neurologische Erkrankung, die Augen, Blutzucker bei Nüchtern-Elektrolyte (insbesondere Kalium), Tests der Leberfunktion und Nierenerkrankungen, hämatologischen Parameter, Gerinnungsparameter des Blutes und bestimmt die Konzentration des Proteins im Plasma. Im Fall einer klinisch relevanter Anomalien in Werten sollte die Einführung Änderungen in der immunsuppressiven Therapie in Betracht ziehen. Zum Zeitpunkt der Einnahme der Verwendung von pflanzlichen Heilmitteln enthalten, Johanniskraut oder andere pflanzliche Produkte, da das Risiko von Wechselwirkungen vermeiden, die in der Konzentration von Tacrolimus im Blut zu einer Reduktion führen und die klinischen Effekte von Tacrolimus reduzieren. Aufgrund der Tatsache, dass während Episoden von Durchfall Tacrolimuskonzentrationen, erheblich variieren kann bei Durchfall, ist es, dass eine zusätzliche Überwachung von Tacrolimus empfohlen. Die gleichzeitige Verabreichung von Cyclosporin und Tacrolimus, sowie mit Vorsicht Tacrolimus bei Patienten, die zuvor mit Ciclosporin behandelt werden.In seltenen Fällen wurde eine Hypertrophie der Herzkammern oder des Septums beobachtet, die als Kardiomyopathien bezeichnet werden. In den meisten Fällen waren diese Veränderungen reversibel und traten vor allem bei Kindern auf, deren Tacrolimus-Konzentrationen im Blut wesentlich höher waren als die empfohlenen Höchstkonzentrationen. Andere Faktoren, die das Risiko dieser klinischen Bedingungen erhöhen enthielten vorbestehenden Herzerkrankungen, die Anwendung von Kortikosteroiden, Bluthochdruck, Nieren- oder Leberinfektionen, Flüssigkeitsüberlastung und Ödeme. Deshalb sollten Patienten mit Hochrisikogruppen, vor allem kleine Kinder und Patienten intensive Immunsuppression unterziehen sollten überwacht werden, solche Verfahren wie Echokardiogramm oder EKG vor und nach der Transplantation (zB. Nach den ersten 3 Monaten verwenden, dann nach 9-12 Monaten ). Wenn eine Anomalie auftritt, sollte eine Dosisreduktion oder ein Ersatz durch ein anderes Immunsuppressivum in Betracht gezogen werden. Tacrolimus kann das QT-Intervall verlängern, aber bis jetzt gibt es keine eindeutigen Beweise, dass es ventrikuläre Tachykardie verursachtTorsade de Pointes. Vorsicht ist bei Patienten geboten, bei denen eine kongenitale QT-Verlängerung vermutet wird oder vermutet wird. Epstein-Barr-Virus-assoziierte lymphoproliferative Störungen (EBV) wurden bei Patienten während der Behandlung beobachtet. Patienten, die auf die Behandlung mit dem Arzneimittel umgestellt wurden, dürfen keine Antilymphozytenbehandlung erhalten. Bei sehr kleinen Kindern (unter 2 Jahren), die keine Antikörper gegen das EBV-Capsid-Antigen (EBV-VCA) haben, wurde ein erhöhtes Risiko für lymphoproliferative Störungen beobachtet. Daher sollten bei diesen Patienten vor Beginn der Behandlung mit Tacrolimus entsprechende serologische Tests (EBV-VCA) durchgeführt werden. Während der Behandlung wird eine engmaschige Überwachung der EBV-Patienten mittels Polymerase-Kettenreaktion (EBV-PCR) empfohlen. Ein positives EBV-PCR-Testergebnis kann über Monate bestehen bleibenan sich weist nicht auf eine lymphoproliferative Erkrankung oder ein Lymphom hin. Ein reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES) wurde bei mit Tacrolimus behandelten Patienten berichtet. Wenn Patienten Tacrolimus mit Symptomen PRES wie Kopfschmerzen, Bewusstseinsveränderungen, Krampfanfälle und Sehstörungen, ein Röntgenverfahren (z. B. mittels Magnetresonanztomographie, MRT) unter Angabe. Wenn PRES diagnostiziert wird, wird empfohlen, die normale Blutdruck- und Antikonvulsivtherapie aufrechtzuerhalten und die systemische Anwendung von Tacrolimus sofort zu beenden. Nach sorgfältiger Behandlung erholen sich die meisten Patienten vollständig. Patienten, die eine immunsuppressive Therapie einschließlich einer Tacrolimus-Behandlung erhalten, haben ein erhöhtes Risiko, opportunistische Infektionen (bakterielle, virale, parasitäre und Pilzinfektionen) zu entwickeln. Die opportunistischen Infektionen umfassen BK-Virus, das mit Nephropathie assoziiert ist, und JC-Virus, das mit progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML) assoziiert ist. Diese Infektionen sind oft mit einer stärkeren immunsuppressiven Wirkung verbunden und können zu schwerwiegenden oder tödlichen Fällen führen. Diese Tatsache sollten Ärzte bei differenzialdiagnostischen Überlegungen bei immunsuppressiven Patienten mit Verschlechterung der Nierenfunktion oder neurologischen Komplikationen berücksichtigen. Wie im Fall der Verwendung von anderen Immunsuppressiva wegen des möglichen Risikos maligner Hautveränderungen sollte durch das Tragen geeignete Schutzkleidung Exposition der Haut gegenüber Sonnenlicht und UV-Licht begrenzen und einen Sonnenschutz mit hohem Lichtschutzfaktor verwenden. Wie bei der Verwendung anderer potenter Immunsuppressiva ist kein Risiko für Sekundärkrebs bekannt. Enthält sollte Laktose, Vorsicht bei seiner Anwendung bei Patienten mit einer seltenen erblichen Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder beeinträchtigte Absorption von Glukose und Galaktose ausgeübt werden. Darüber hinaus enthält das Arzneimittel weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis, dh es wird als "natriumfrei" betrachtet.

Die Anwendung von Tacrolimus bei schwangeren Frauen in Abwesenheit von sichereren Arzneimitteln kann erwogen werden, und wenn der erwartete Nutzen das mögliche Risiko für den Fötus überwiegt. Wenn der Fötus dem Arzneimittel ausgesetzt ist, sollte das Neugeborene auf unerwünschte Ereignisse von Tacrolimus (insbesondere auf die Nieren) überwacht werden.Es besteht das Risiko einer Frühgeburt vor der 37. Woche. Und das Risiko einer Hyperkaliämie bei Neugeborenen, die jedoch spontan wieder normalisiert. Tacrolimus wird in die Muttermilch ausgeschieden - Frauen, die das Arzneimittel erhalten, sollten nicht stillen. In Rattenstudien wurden die schädlichen Auswirkungen von Tacrolimus auf die männliche Fertilität beobachtet.

Sehr oft, Hyperglykämie, Diabetes, Hyperkaliämie, Schlaflosigkeit, Zittern, Kopfschmerzen, Bluthochdruck, Durchfall, Übelkeit, eingeschränkte Nierenfunktion. Häufig: Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Leukozytose, abnormes rotes Blutkörperchen, Hypomagnesiämie, Hypophosphatämie, Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hyponatriämie, Flüssigkeitsüberlastung, Hyperurikämie, verminderter Appetit, Appetitlosigkeit, metabolische Azidose, Hyperlipidämie, Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, andere Elektrolytstörungen, Symptome Angst, Verwirrung und Desorientierung, Depression, depressive Verstimmung, Störungen und Stimmungsschwankungen, Alpträume, Halluzinationen, Geistesstörungen, Krämpfe, Verwirrtheit, Parästhesien und Dysästhesien, periphere Neuropathie, Schwindel, Schwierigkeiten beim Schreiben, neurologische Störungen, verschwommenes Sehen , Photophobie, Augenerkrankungen, Tinnitus, ischämische Herzkrankheit, Tachykardie, Blutungen, thromboembolische Ereignisse und ischämische verringert assoziiert Gefäßerkrankungen mit Blutdruck, Atemnot, gar interstitielle Lungenerkrankung, Pleuraerguss, Entzündungen Denn, Husten, Staus und Rhinitis, Entzündung der Magen- und Darmgeschwüren und Perforation des Magens und des Darmes, aus dem Magen-Darm-Entzündungen und Geschwüre der Mundschleimhaut, Aszites, Erbrechen, Magen-Darm-Schmerzen und Bauchschmerzen Blutungen. Anzeichen und Symptome von Dyspepsie, Verstopfung, Blähungen, Völlegefühl und Auftreibung, weichen Stuhl, und die Symptome von Magen-Darm-Symptomen, Leberfunktionsstörungen und abnormer Anzeichen von Leberenzymen, Gallen Stase und Ikterus, Leberzellschaden und Hepatitis. Cholangitis, Juckreiz, Hautausschlag, Haarausfall, Akne, übermäßiges Schwitzen, Gelenkschmerzen, Muskelkrämpfe, Schmerzen in den Extremitäten, Rückenschmerzen, Nierenversagen, akutes Nierenversagen, Oligurie, renale tubuläre Nekrose, Nephropathie giftig, abnorme Urin, abnormal Blase und Harnröhre, Zustand y Schwäche, Fieber, Schwellung, Schmerzen, Beschwerden und Unwohlsein, erhöhte alkalische Phosphatase im Blut, Gewichtszunahme, Störung der Erfassungskörpertemperatur von Graft Dysfunktion. Gelegentlich: Koagulopathien, abnorme Blutgerinnung und Blutungen, Panzytopenie, Neutropenie, Dehydrierung, Hypoproteinämie, Hyperphosphatämie, Hypoglykämie, psychotische Störungen, Koma, ZNS-Blutung und zerebrovaskuläre Krankheit, Lähmung und Paralyse, Enzephalopathie, Störungen der Sprache und Sprache zu Amnesie, Katarakt, Taubheit, ventrikuläre Arrhythmien und Herzstillstand, Herzinsuffizienz, Kardiomyopathien, ventrikulärer Hypertrophie, supraventrikuläre Arrhythmie, Herzklopfen, abnormal ECG, abnorme Herzfrequenz und Herzfrequenz, Infarkt, tiefe Venenthrombose, Schock, Atemversagen, Erkrankungen der Atemwege, Asthma, Darm Darmparalyse, Peritonitis, akute und chronische Pankreatitis, erhöhter Blut Amylase, gastroösophagealen Reflux, beeinträchtigte Magenentleerung, Dermatitis, Lichtempfindlichkeit, Anurie, hämolytisch-urämisches Syndrom, Dysmenorrhoe, uterine Blutungen, multiplem Organversagen, grippeähnliche Symptome, Temperatur Intoleranz, Engegefühl in der Brust, Nervosität, erhöhte aktywnoś Sie haben LDH in Ihrem Blut, Gewicht zu verlieren. Selten: thrombotische thrombozytopenische Purpura, Hypoprothrombinämie, Hirsutismus, Hypertonie, Blindheit, Taubheit neurosensorische Perikarderguß, ACUTE respiratory distress syndrome, Zustand przedniedrożnościowy, pseudocyst, Pankreas-, Thrombose der Leberarterie, Thromboembolie Krankheit, Lebervene necrosis toxische epidermale necrolysis (Lyell-Syndrom), Erkrankungen der Gelenke, Durst, Sturz, Beklemmung in der Brust, beeinträchtigte Beweglichkeit, Geschwüre. Sehr selten: Myasthenia gravis, Hörstörungen, abnorme Echokardiogramm, Leberversagen, Verengung des Gallengangs, Stevens-Johnson-Syndrom, Nephropathie, hämorrhagische Zystitis, erhöhte Körperfett.Patienten Tacrolimus sind häufig zu einem höheren Risiko von Infektionen (Viren, Bakterien, Pilze, Protozoen). Der Verlauf bestehender Infektionen kann geschärft werden. Es kann sowohl lokale als auch generalisierte Infektionen geben. Patienten mit Immunsuppressiva behandelt, einschließlich Tacrolimus wurden Fälle von Nephropathie mit BK-Virus berichtet worden, und progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML), die mit dem JC-Virus-Infektion. Patienten, die mit Immunsuppressiva sind mit einem höheren Risiko der Entwicklung von Krebs gesattelt. Im Zusammenhang mit der Behandlung mit Tacrolimus wurde Inzidenz von gutartigen und bösartigen Tumoren berichtet, einschließlich lymphoproliferative Störungen, die mit EBV-Infektion und Hautkrebs in Verbindung gebracht. Bei Patienten, die Tacrolimus erhielten, wurden allergische und anaphylaktoide Reaktionen beobachtet. Fälle von falscher Verwendung des Arzneimittels, einschließlich versehentliche, unbeabsichtigte oder unbeaufsichtigt Ändern der Formulierung, umfassend Tacrolimus sofortigen oder retardierte Formulierung, umfassend Tacrolimus, die zu Transplantatabstoßung oder einem erhöhten Inzidenz von Nebenwirkungen, einschließlich unzureichender oder übermäßige Immunsuppression führen können aufgrund klinisch relevanten Unterschiede der systemischen Exposition von Tacrolimus. Mehrere Fälle von Abstoßung des transplantierten Organs wurden berichtet (Häufigkeit unbekannt).

Oral verabreicht werden. Tacrolimus-Therapie erfordert eine sorgfältige Überwachung durch entsprechend qualifiziertes und ausgerüstetes Personal. Das Medikament verschrieben werden und in der immunsuppressiven Therapie und Behandlung von Transplantationspatienten erfahren von Ärzten Veränderungen in der immunsuppressiven Therapie zu machen. Der Patient sollte eine Tacrolimus-Formulierung gemäß dem entsprechenden täglichen Dosierungsschema erhalten; Substitutionen Formulierung Tacrolimus oder Therapie umfassend sollte nur unter der Aufsicht eines Transplantationsspezialisten nehmen. Beim Wechsel zu einer anderen Tacrolimus-haltigen Formulierung ist es notwendig, die Blutspiegel des Medikaments zu überwachen und die Dosis anzupassen. Die folgenden Startdosisempfehlungen dienen nur als Anhaltspunkt. Tacrolimus Dosis individuell angepasst werden sollte in erster Linie auf dem klinischen Beurteilung von Abstoßung und Verträglichkeit Monitor Wirkstoffspiegel im Blut. Treten klinische Anzeichen einer Abstoßung auf, sollte eine Änderung der immunsuppressiven Therapie erwogen werden. Prinzipiell kann das Medikament von Anfang an oral verabreicht werden; Falls erforderlich, kann der Inhalt der Kapsel in Form einer wässrigen Suspension durch Magensonde verabreicht werden. In der ersten postoperativen Phase wird Tacrolimus routinemäßig mit anderen Immunsuppressiva verabreicht. Die Dosis kann abhängig von der gewählten immunsuppressiven Therapie variieren. Es wird empfohlen, die tägliche Tagesdosis in zwei getrennten Dosen (z. B. morgens und abends) zu verabreichen. Die Kapseln sollten unmittelbar nach der Entnahme aus dem Blister mit Flüssigkeit (vorzugsweise Wasser) eingenommen werden. Die Kapseln sollten auf leeren Magen oder mindestens 1 Stunde vor oder 2-3 Stunden nach einer Mahlzeit verabreicht werden.Lebertransplantation. Prävention der Transplantatabstoßung bei Erwachsenen. Die Behandlung sollte mit einer Dosis von 0,1-0,2 mg / kg / Tag in 2 aufgeteilten Dosen (z. B. morgens und abends) begonnen werden. Die Verabreichung des Medikaments sollte etwa 12 Stunden nach Abschluss der Operation begonnen werden. Wenn das Medikament nicht oral des Patienten aufgrund des klinischen Zustands verabreicht werden kann, sollte die Therapie intravenös, eine Dosis von 0,01 bis 0,05 mg / kg pro Tag als kontinuierliche Infusion für 24 h ergibt.Prävention von Transplantatabstoßung bei Kindern. Die anfängliche orale Dosis von 0,30 mg / kg / Tag sollte in zwei getrennten Dosen (z. B. morgens und abends) verabreicht werden. Wenn der klinische Zustand des Patienten nicht orale Verabreichung des Arzneimittels ermöglichen, die tägliche Dosis von 0,05 mg / kg pro Tag sollte in einer 24-Stunden kontinuierliche intravenöse Infusion verabreicht werden.Dosisanpassung in der Zeit nach der Organtransplantation bei Erwachsenen und Kindern. Dosen von Tacrolimus sind in der Regel während der Transplantationszeit reduziert. In einigen Fällen ist es möglich, die gleichzeitige Verabreichung anderer Immunsuppressiva abzubrechen und die Behandlung mit Tacrolimus-Monotherapie fortzusetzen. Eine Verbesserung des Zustands des Patienten nach einer Organtransplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern, was eine weitere Dosisanpassung erforderlich macht.Behandlung der Transplantatabstoßung bei Erwachsenen und Kindern. Höhere Dosen von Tacrolimus, eine zusätzliche Kortikosteroidtherapie und eingeführt kurzfristige Verabreichung eines mono- oder polyklonalen Antikörpern.Wenn Anzeichen von Toxizität beobachtet werden (z. B. schwere Nebenwirkungen), muss die Tacrolimus-Dosis möglicherweise reduziert werden. Wenn das Arzneimittel zu Tacrolimus geändert wird, sollte die Behandlung mit der initialen oralen Dosis begonnen werden, die für die primäre Immunsuppression empfohlen wird.Nierentransplantation. Prävention der Transplantatabstoßung bei Erwachsenen. Tacrolimus-Therapie sollte mit einer Dosis von 0,2 bis 0,3 mg / kg pro Tag eingeleitet werden, da in zwei geteilten Dosen (zB. Morgen und Abend). Die Behandlung sollte innerhalb von 24 Stunden nach Abschluss der Operation begonnen werden. Wenn das Medikament nicht oral des Patienten aufgrund des klinischen Zustands verabreicht werden kann, sollte die Therapie intravenöse Dosis von 0,05-0,1 mg / kg pro Tag in einer 24-Stunden-Dauerinfusion.Prävention von Transplantatabstoßung bei Kindern. Die orale Anfangsdosis von 0,3 mg / kg / Tag sollte in zwei getrennten Dosen (z. B. morgens und abends) verabreicht werden. Wenn der klinische Zustand des Patienten nicht orale Verabreichung eines Arzneimittels ermöglichen, eine anfängliche intravenöse Dosis von 0,075-0,1 mg / kg pro Tag sollte in einer 24-Stunden-Dauerinfusion gegeben werden.Dosisanpassung in der Zeit nach der Transplantation bei Erwachsenen und Kindern Dosen von Tacrolimus sind in der Regel während der Transplantationszeit reduziert. In einigen Fällen ist es möglich, Absetzen der gleichzeitigen Anwendung von anderen Immunsuppressiva und die Fortsetzung der Kombinationstherapie mit zwei Drogen, Tacrolimus als primäre Droge. Eine Verbesserung des Zustands des Patienten nach einer Organtransplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern und möglicherweise eine weitere Dosisanpassung erforderlich machen.Behandlung der Transplantatabstoßung bei Erwachsenen und Kindern. Höhere Dosen von Tacrolimus, eine zusätzliche Kortikosteroidtherapie und eingeführt kurzfristige Verabreichung eines mono- oder polyklonalen Antikörpern. Wenn Anzeichen von Toxizität beobachtet werden (z. B. schwere Nebenwirkungen), muss die Tacrolimus-Dosis möglicherweise reduziert werden. Wenn das Arzneimittel zu Tacrolimus geändert wird, sollte die Behandlung mit der initialen oralen Dosis begonnen werden, die für die primäre Immunsuppression empfohlen wird.Herztransplantation. Prävention der Transplantatabstoßung bei Erwachsenen. Tacrolimus kann mit der Induktion von Antikörpern in Kombination verwendet werden (die für die verzögerte Beginn der Verabreichung von Tacrolimus erlaubt) oder nicht-induzierende Antikörper in Patienten mit klinisch stabil. Nach der Antikörperinduktion sollte die orale Verabreichung von Tacrolimus in einer Dosis von 0,075 mg / kg / Tag in 2 Einzeldosen (z. B. morgens und abends) eingeleitet werden. Die Verabreichung von Tacrolimus sollte innerhalb von 5 Tagen nach dem Ende des chirurgischen Eingriffs begonnen werden, sobald sich der klinische Zustand des Patienten stabilisiert hat. Wenn das Medikament nicht oral des Patienten aufgrund des klinischen Zustandes verabreicht werden kann, sollte die Therapie intravenös, von 0,01 bis 0,02 mg / kg pro Tag in einer 24-Stunden-Dauerinfusion bei einer Dosis begonnen werden. Eine alternative Strategie wurde vorgeschlagen, bei der Tacrolimus innerhalb von 12 Stunden nach der Transplantation oral verabreicht wurde. Diese Methode ist Patienten ohne Organfunktionsstörung (zB Nieren) vorbehalten. In solchen Fällen sind die Verwendung von Tacrolimus in der anfänglichen oralen Dosis von 2-4 mg pro Tag in Kombination mit Mycophenolatmofetil und Steroiden oder in Kombination mit Sirolimus und Kortikosteroide.Prävention von Transplantatabstoßung bei Kindern. Tacrolimus wurde in Kombination mit oder ohne Induktion mit Antikörpern verwendet. Patienten, die nicht Antikörperinduktion erhalten, wenn Tacrolimus-Therapie mit der intravenösen Verabreichung beginnt, ist die empfohlene Anfangsdosis von 0,03 bis 0,05 mg / kg pro Tag in einer 24-h kontinuierlichen Infusion, um Tacrolimus ganzes Ziel Blut war 15-25 ng / ml. Der Wechsel zur oralen Behandlung sollte so bald wie möglich aus klinischen Gründen erfolgen. Die erste orale Dosis sollte 0,30 mg / kg / Tag betragen und sollte 8-12 Stunden nach Abschluss der intravenösen Behandlung verabreicht werden. Nach der Induktion von Antikörpern, wenn Tacrolimus-Therapie mit der oralen Verabreichung beginnt, ist die empfohlene Anfangsdosis von 0,1 bis 0,3 mg / kg pro Tag gegeben, in zwei geteilten Dosen (zB. Morgen und Abend).Dosisanpassung nach Herztransplantation bei Erwachsenen und Kindern. Dosen von Tacrolimus sind in der Regel während der Transplantationszeit reduziert. Eine Verbesserung des Zustands des Patienten nach einer Organtransplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern, was eine weitere Dosismodifikation erforderlich macht.Behandlung der Transplantatabstoßung bei Erwachsenen und Kindern. Höhere Dosen von Tacrolimus, eine zusätzliche Kortikosteroidtherapie und eingeführt kurzfristige Verabreichung eines mono- oder polyklonalen Antikörpern. Veränderung von Tacrolimus bei Erwachsenen: Eine orale Dosis von 0,15 mg / kg / Tag sollte oral in 2 Einzeldosen (z. B. morgens und abends) verabreicht werden.Änderung von Tacrolimus bei Kindern: Eine orale Dosis von 0,2-0,3 mg / kg / Tag sollte oral in 2 Einzeldosen (z. B. morgens und abends) verabreicht werden.Behandlung der Abstoßung anderer allogener Transplantate. Dosisempfehlungen für die Lungen-, Pankreas- und Darmtransplantation basieren auf begrenzten Daten aus prospektiven klinischen Studien. Patienten nach einer Lungentransplantation Tacrolimus wurden in der anfänglichen oralen Dosis von 0,1 bis 0,15 mg / Tag, in Pankreas-Transplantation Patienten bei der anfänglichen oralen Dosis von 0,2 mg / kg pro Tag bei Patienten nach der Transplantation verwendet Darmflüssigkeit bei der oralen Anfangsdosis von 0,3 mg / kg / Tag.Dosisanpassung in bestimmten Patientengruppen. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kann es notwendig sein, die Dosis zu reduzieren, um die minimalen effektiven Blutspiegel im empfohlenen Zielbereich zu halten. Eine Dosisanpassung sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht erforderlich sein. eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion wird empfohlen (einschließlich serieller Serumkreatininbestimmung, Berechnung der Kreatininclearance und Urinvolumenüberwachung). Im Allgemeinen müssen Kinder Dosen von 1,5-2 mal höher als Erwachsene verwenden, um ähnliche Konzentrationen des Medikaments im Blut zu erhalten. Es liegen derzeit keine Daten vor, die auf die Notwendigkeit einer Dosisanpassung bei älteren Patienten hinweisen.Änderung des Arzneimittels von Cyclosporin zu Tacrolimus. Vorsicht ist geboten, wenn die Behandlung mit Ciclosporin zu Tacrolimus geändert wird. Die Behandlung mit Tacrolimus sollte nach der Analyse der Cyclosporinspiegel im Blut und des klinischen Zustands des Patienten begonnen werden. Wenn erhöhte Cyclosporinspiegel im Blut gefunden werden, sollte die Verabreichung von Tacrolimus verzögert werden. In der Praxis beginnt die Behandlung mit Tacrolimus 12-24 h nach der Behandlung mit Cyclosporin. Die Kontrolle der Ciclosporin-Konzentration sollte nach der Änderung der Behandlung fortgesetzt werden, da die Clearance verändert werden kann.Empfehlungen zur Ziel-Mindestkonzentration in Vollblut. Die Dosierung sollte individuell für jeden Patienten bestimmt werden, primär basierend auf der klinischen Beurteilung der Abstoßung und der Verträglichkeitstoleranz. In der gegenwärtigen klinischen Praxis werden Vollblutkonzentrationen durch immunologische Methoden überwacht. In der Zeit nach der Organtransplantation sollten die minimalen Tacrolimus-Blutkonzentrationen überwacht werden. Bei der oralen Anwendung sollten die minimalen Blutkonzentrationen ungefähr 12 Stunden nach der Dosierung unmittelbar vor der nächsten Dosis gemessen werden. Die Häufigkeit der Blutarzneimittelbestimmungen sollte abhängig vom klinischen Bedarf bestimmt werden. Änderungen der Arzneimittelkonzentration im Blut aufgrund einer Änderung des Dosierungsschemas können erst nach einigen Tagen sichtbar sein. Die minimalen Blutwerte sollten ungefähr zweimal wöchentlich in der frühen Phase nach der Transplantation und dann periodisch während der Erhaltungstherapie überwacht werden. Die minimalen Blut-Tacrolimus-Konzentrationen sollten auch nach Dosisanpassung, Änderungen der immunsuppressiven Therapie oder gleichzeitiger Verabreichung von Substanzen überwacht werden, die die Tacrolimus-Konzentrationen im Vollblut verändern können. Die Analyse klinischer Studien legt nahe, dass die Mehrheit der Patienten wirksam behandelt werden kann, wenn die Tacrolimus-Blutspiegel unter 20 ng / ml bleiben. Der klinische Status des Patienten sollte bei der Interpretation der Konzentration des Arzneimittels im Blut berücksichtigt werden. In der klinischen Praxis lagen die minimalen Tacrolimus-Blutkonzentrationen in der frühen Zeit nach der Transplantation im Allgemeinen zwischen 5-20 ng / ml bei Lebertransplantatempfängern und 10-20 ng / ml bei Nieren- und Herzempfängern. Danach, während der Erhaltungsbehandlung, lagen die Blutkonzentrationen im Allgemeinen zwischen 5-15 ng / ml bei Leber-, Nieren- und Herztransplantatempfängern.