Prävention der Transplantatabstoßung bei Empfängern von allogenen Leber-, Nieren- oder Herztransplantaten. Behandlung der allogenen Transplantatabstoßung, die gegen die Therapie mit anderen Immunsuppressiva resistent ist.
Zutaten:
1 Kapsel enthält 0,5 mg, 1 mg oder 5 mg Tacrolimus. Das Präparat enthält Lactose.
Aktion:
Ein Immunsuppressivum aus der Makrolid-Gruppe, ein Calcineurin-Inhibitor. Es scheint, dass auf der molekularen Ebene, die Wirkungen von Tacrolimus vermittelt durch an ein zytosolischen Protein (FKBP12) binden, die für die intrazelluläre Akkumulation des Arzneimittels verantwortlich ist. Der FKBP12-Tacrolimus-Komplex spezifisch bindet und kompetitiv an und hemmt Calcineurin, was zu einer Hemmung des Calcium-abhängigen Signaltransduktionswege von T-Zellen führt und dadurch die Transkription eines spezifischen Satzes von Genen von Zytokinen zu verhindern. Insbesondere hemmt Tacrolimus die Bildung von zytotoxischen Lymphozyten, die hauptsächlich für die Transplantatabstoßung verantwortlich sind. Tacrolimus hemmt T-Zell-Aktivierung und Proliferation B-Zell-abhängige Helfer-T-Zellen und auch die Bildung von Lymphokinen (wie Interleukin-2, -3 und γ-Interferon) und die Expression von Interleukin-2-Rezeptor. Nach oraler Verabreichung erreicht Tacrolimus Cmax während 1-3 h.Die Bioverfügbarkeit beträgt 20-25%. Der Grad und die Geschwindigkeit der Absorption des Medikaments ist am größten, wenn es auf einem leeren Magen genommen wird. Das Vorhandensein von Nahrung (besonders fettreich) verringert die Rate und das Ausmaß der Absorption. Es gibt eine starke Korrelation zwischen den AUC und der minimalen Konzentration von Tacrolimus Vollblut in einem stabilen Zustand, und daher erlaubt die Überwachung der Konzentrationen gute Schätzung systemischer Exposition gegenüber dem Arzneimittel. Im Blutkreislauf ist Tacrolimus stark mit Erythrozyten assoziiert. In signifikantem Ausmaß (> 98,8%) ist es an Plasmaproteine gebunden. Es wird in der Leber metabolisiert, hauptsächlich mit CYP3A4. Es wird auch in der Darmwand signifikant metabolisiert. Mehrere Metaboliten wurden identifiziert, von denen nur einer unter Bedingungen zeigtein vitro immunsuppressive Wirkung ähnlich wie Tacrolimus. T0,5 Tacrolimus ist lang und erreicht unterschiedliche Werte. Bei gesunden Menschen ist der durchschnittliche T0,5 im Vollblut beträgt etwa 43 Stunden. Bei erwachsener Lebertransplantation beträgt 11,7 h im Vergleich zu 15,6 h bei erwachsenen Nierentransplantationsempfängern. Bei Kindern nach T-Transplantationen0,5 Medikament beträgt etwa 12,4 Std. Eine erhöhte Clearance trägt zu einer kürzeren Halbwertszeit bei Transplantatempfängern bei. Das Medikament wird fast ausschließlich als Metaboliten ausgeschieden, hauptsächlich im Stuhl; nur 2% im Urin.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Tacrolimus oder andere Inhaltsstoffe. Überempfindlichkeit gegenüber anderen Makroliden.
Vorsichtsmaßnahmen:
Wegen der Gefahr von Kardiomyopathie (Hypertrophie oder Partitionen), Patienten (insbesondere Kinder) immunsuppressive Therapie mit Herzerkrankungen, Bluthochdruck, Nieren- oder Leberinfektionen, Ödeme, Flüssigkeitsüberlastung oder Beziehern Kortikosteroide unterziehen, soll überwacht werden, unter Verwendung von Verfahren, wie Echo oder EKG vor und nach der Transplantation (beispielsweise nach 3 Monaten, von 9-12 Monaten....) - im Fall von Defekten Verringerung oder Änderung des Arzneimittels dosieren. Vorsicht ist bei Patienten geboten, bei denen der Verdacht auf eine angeborene QT-Verlängerung besteht. Die Verwendung von Tacrolimus anderer Immunsuppressiva, wie Antilymphozyten-Antikörper erhöht das Risiko für lymphoproliferative Erkrankungen, also nicht solche Kombinationen nicht benutzen. Das Risiko erhöhte lymphoproliferative Erkrankungen bei Patienten, die keine Antikörper gegen EBV viralen Capsid-Antigen, vor allem bei Säuglingen (<2 Jahre); in dieser Patientengruppe sollten vor Beginn der Behandlung entsprechende serologische Tests durchgeführt werden. Bei Patienten unter immunsuppressiver Zubereitungen einschließlich Tacrolimus Einnahme, besteht ein erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen (Bakterien, Pilze, Viren und Protozoen), unter anderem. BK-Virus (Nephropathie) und JC (progressive multifokale Leukoenzephalopathie - PML); dies sollte bei einer Verschlechterung der Nierenfunktion oder neurologischer Symptome während der Therapie berücksichtigt werden.Wenn während der Behandlung mit Tacrolimus mit Symptomen zeigen posterior reversible Enzephalopathie-Syndrom (PRES), wie Kopfschmerzen, Bewusstseinsveränderungen, Krämpfe, Sehstörungen, sollte eine Röntgenuntersuchung durchgeführt werden (zB Magnetresonanztomographie, MRT.); im Falle der Diagnose von PRES wird empfohlen, einen normalen Blutdruck, Anfallskontrolle und sofortige Absetzen von Tacrolimus zu halten. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung muss möglicherweise die Dosis von Tacrolimus reduziert werden. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Tacrolimus mit Arzneimitteln, mit denen es in Wechselwirkung steht. Die klinische Erfahrung bei Patienten nichteuropiden und Patienten mit einem erhöhten Risiko immunologischem (zB. Reimplantiert, das Vorhandensein von Antikörpern, die spezifisch Anordnung HLA) begrenzt ist. Wegen des Laktosegehalt sollte die Formulierung nicht in Patienten mit seltener Galaktose-Intoleranz verwendet wird, Lactase-Mangel oder Malabsorption von Glukose-Galaktose.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Aufgrund der Notwendigkeit der Behandlung, kann die Tacrolimus bei schwangeren Frauen in Abwesenheit sicherere Alternative und wenn der erwartete Nutzen für die Mutter überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus in Betracht gezogen werden. Die Überwachung des Neugeborenen auf eventuelle Nebenwirkungen (insbesondere Auswirkungen auf die Nieren). Es besteht das Risiko für eine Frühgeburt (<37 Wochen.) Sowie das Risiko einer Hyperkaliämie bei Neugeborenen, die jedoch spontan wieder normalisiert. Tacrolimus wird in die Muttermilch ausgeschieden - Frauen, die das Präparat einnehmen, sollten nicht stillen. Bei Ratten wirkte sich die verminderte Spermienzahl und die verringerte Beweglichkeit der Spermien nachteilig auf die männliche Fertilität aus.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Kopfschmerzen, Zittern, Durchfall, Übelkeit, Nierenfunktionsstörungen, hyperglykämischen Zuständen, Diabetes, Hyperkaliämie, Bluthochdruck, Schlaflosigkeit. Häufig: ischämische Herzkrankheit, Tachykardie, Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Leukozytose, abnorme rote Blutkörperchen, Krämpfe, Verwirrtheit, Parästhesien und Dysästhesien, periphere Neuropathien, Schwindel, Schwierigkeiten beim Schreiben, Störungen des Nervensystems, Sehstörungen, Photophobie , Erkrankungen des Auges, Tinnitus, Dyspnoe, interstitielle Lungenerkrankung, Pleuraerguss, Pharyngitis, Husten, Staus, und allergische Rhinitis, Entzündung des Magens und des Darmes, Geschwüren und Perforation des Magens und des Darmes, Blutungen aus dem Magen und Darm, Entzündung und Geschwüre der Mundschleimhaut, Aszites, Erbrechen, Magen-Darm-Schmerzen, Bauchschmerzen, die Anzeichen und Symptome von Verdauungsstörungen, Verstopfung, Blähungen, Völlegefühl und Blähungen, weicher Stuhl, Magen-Darm-Symptome, Nierenversagen, akute Nierenversagen, Oligurie, renale tubuläre Nekrose, Nephropathie giftig, Anomalien der Harnwege, Symptome der Blase und der Harnröhre, Juckreiz, Hautausschlag, Haarausfall, Akne, vermehrtes Schwitzen, Gelenkschmerzen, Muskelkrämpfe, Schmerzen in den Extremitäten, Rückenschmerzen, Hypomagnesiämie, Hypophosphatämie, Hypokaliämie, Hypokalzämie , Hyponatriämie, Hypervolämie, Hyperurikämie, verminderter Appetit, Anorexie, metabolische Azidose, Hyperlipidämie, Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, andere Unregelmäßigkeiten Elektrolyten, primäre Transplantats Dysfunktion, Blutungen, Ereignisse, thromboembolischen und ischämischen periphere vaskuläre Erkrankungen, Hypotension vaskuläre, zustände aus Laufe Schwäche, fiebrige Erkrankungen, Ödeme, Schmerzen und Beschwerden, erhöhte alkalische Phosphatase-Aktivität, erhöhte Körpergewicht, Körpertemperatur Wahrnehmungsstörung, anormale Leberenzyme und falsche Teile ynność Hepatitis, Cholestase und Ikterus, Leberzellschaden und Hepatitis, Cholangitis, Angstsymptome, Verwirrung und Desorientierung, Depression, depressive Verstimmung, Stimmungsstörungen, Alpträume, Halluzinationen, psychische Störungen. Gelegentlich: Arrhythmie, Kammerflimmern und Herzstillstand, Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Hypertrophie, Herzrhythmusstörungen supraventrikuläre, Palpitationen, abnormales EKG, anormale Testergebnisse der Herzfrequenz und Puls, Gerinnungsstörungen, abnorme Koagulation und Blutungen, Panzytopenie, Neutropenie, Koma, Blutungen in das Zentralnervensystem und zerebrovaskuläre Unfälle, Lähmung und Paralyse.Enzephalopathie, Störungen des Sprechens und der Sprache, Amnesie, Katarakt, Taubheit, respiratorische Insuffizienz, Erkrankungen der Harnwege, Asthma, Darmparalyse, Peritonitis, akute und chronische Pankreatitis, erhöhter Blut Amylase, gastroösophageale Refluxkrankheit, gestörte Magenentleerung , Anurie, hämolytisch-urämisches Syndrom, Dermatitis, Lichtempfindlichkeit, Gelenkerkrankung, Dehydrierung, Hypoproteinämie, Hyperphosphatämie, Hypoglykämie, Herzinfarkt, tiefe Venenthrombose Glied, Schock, Multiorganversagen, grippeähnliche Erkrankung, Temperatur Intoleranz, Engegefühl in der Brust, Gefühl der Nervosität, abnormaler Stimmung, erhöhte Blutlaktatdehydrogenase, reduziertes Körpergewicht, Dysmenorrhoe und Uterusblutungen, psychotische Störung. Selten: Perikarderguss, thrombotische thrombozytopenische Purpura, Hypoprothrombinämie, erhöhte Spannung, Blindheit, Taubheit neurosensorische, Atemnotsyndrom, die Bedingung podniedrożnościowy, pseudocyst Pankreasnekrosen, toxische epidermale Nekrolyse, Hirsutismus, Durst, fall, Geschwür, Beklemmung in der Brust Thoraxarterienerkrankung, verminderte Mobilität, Thrombose der Leberarterie, Lebervenenverschlusskrankheit. Sehr selten: abnorme Echokardiogramm, Myasthenia gravis, Hörstörungen, Nephropathie, hämorrhagische Zystitis, Stevens-Johnson-Syndrom, erhöhte Fett, Leberversagen, Verengung des Gallengangs. Allergische und anaphylaktoide Reaktionen wurden ebenfalls beobachtet. Wie bei anderen Immunsuppressiva, Tacrolimus-Therapie erhöht oft das Risiko von Infektionen (Viren, Bakterien, Pilze, Protozoen). Bestehende Infektionen können sich verschlimmern. Sowohl generalisierte als auch lokale Infektionen können auftreten. Bei Patienten mit Immunsuppressiva (einschließlich Tacrolimus) behandelt, Fälle Nephropathie BK Virus verbunden sind, sowie Fälle von progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML), verbunden mit dem JC-Virus-Infektion. Patienten mit immunsuppressiver Therapie haben ein erhöhtes Risiko für maligne Tumoren. Es gibt kein bekanntes Risiko für Sekundärkrebs mit Immunsuppressiva, einschließlich Tacrolimus. Im Zusammenhang mit Tacrolimus wurden gutartige und bösartige Tumoren berichtet, einschließlich Störungen von EBV-assoziierten lymphoproliferativen malignen Erkrankungen und die Haut. Fälle von unsachgemäßem Gebrauch des Medikaments, einschließlich nachlässige, unbeabsichtigt oder unbeaufsichtigt Substitution Tacrolimus-Formulierung mit schnellen oder retardierte Formulierung umfassend Tacrolimus. In Verbindung mit einer Zahl der gemeldeten Fälle von Transplantatabstoßung oder andere Nebenwirkungen, die aufgrund einer verminderten oder erhöhten Exposition von Tacrolimus sein könnte.
Dosierung:
Die Behandlung mit der Zubereitung erfordert eine sorgfältige Überwachung durch entsprechend geschultes und ausgestattetes Personal. Aufgrund des Risikos von Transplantatabstoßung oder einem erhöhten Inzidenz von Nebenwirkungen aufgrund der klinisch signifikanter Unterschiede in der systemischen Exposition gegen Tacrolimus, sollte der Patient eine einzelne Formulierung von Tacrolimus (mit einem einzelnen Modus der Freigabe) in Übereinstimmung mit dem entsprechenden täglichen Dosierungsschema empfangen; Substitutionen Formulierung, umfassend Tacrolimus (Änderung der Arzneiform) oder Therapie soll unter der direkten Aufsicht eines Transplantats Fach nur nehmen. Die Umstellung auf jeden anderen Formulierung, umfassend Tacrolimus, ist es notwendig, die Blutspiegel und Dosisanpassungen zu überwachen unverändert, um sicherzustellen, dass die systemische Exposition von Tacrolimus bleibt. Die unten angegebenen Startdosisempfehlungen sollten nur als Richtschnur betrachtet werden. Die Dosierung sollte auf der klinischen Beurteilung von Abstoßung und Verträglichkeit Monitor Wirkstoffspiegel im Blut individualisiert werden. Tacrolimus wird routinemäßig gleichzeitig mit anderen Immunsuppressiva in der ersten postoperativen Phase gegeben. Die Dosierungen des Präparats können in Abhängigkeit vom verwendeten immunsuppressiven Regime variieren.Lebertransplantation. Prophylaxe der Transplantatabstoßung bei Erwachsenen: Die orale Behandlung mit dem Produkt sollte in einer Dosis von 0,1-0,2 mg / kg / Tag begonnen werden.Die Verabreichung des Medikaments sollte etwa 12 Stunden nach Abschluss der Operation begonnen werden; Wenn der klinische Zustand des Patienten die orale Dosis nicht zulässt, sollte die intravenöse Infusion in einer 24-stündigen kontinuierlichen Infusion in einer Dosis von 0,01-0,05 mg / kg / Tag eingeleitet werden.Prophylaxe der Transplantatabstoßung bei Kindern: Die orale Anfangsdosis beträgt 0,3 mg / kg / Tag; wenn der klinische Status des Patienten keine orale Dosierung zulässt, sollte das Arzneimittel intravenös in einer 24-stündigen kontinuierlichen Infusion in einer Dosis von 0,05 mg / kg / Tag verabreicht werden.Dosisanpassung in der Zeit nach der Transplantation bei Erwachsenen und Kindern: Die übliche Dosis ist in der postoperativen Periode reduziert, und in einigen Fällen die gleichzeitige Anwendung von Immunsuppressiva und Tacrolimus allein zurückzuziehen. Eine Verbesserung des Zustands des Patienten nach einer Organtransplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern und möglicherweise eine weitere Dosisanpassung erforderlich machen.Therapie bei Transplantatabstoßung bei Erwachsenen und KindernBei Abstoßungsreaktionen wurden erhöhte Dosen des Präparats, ergänzende Behandlung mit Kortikosteroiden und kurzzeitige Verabreichung von mono- / polyklonalen Antikörpern verwendet. Wenn toxische Wirkungen beobachtet werden, muss die Dosis von Tacrolimus möglicherweise reduziert werden. Wenn Tacrolimus durch ein anderes Arzneimittel ersetzt wird, sollte die Behandlung mit der für orale, primäre Immunsuppressiva empfohlenen Anfangsdosis beginnen.Nierentransplantation. Prophylaxe der Transplantatabstoßung bei Erwachsenen: Die orale Behandlung mit dem Produkt sollte mit einer Dosis von 0,2-0,3 mg / kg / Tag begonnen werden. Die Behandlung sollte innerhalb von 24 Stunden nach dem Ende des chirurgischen Eingriffs begonnen werden; Wenn der klinische Zustand des Patienten keine orale Dosierung zulässt, sollte die intravenöse Infusion in einer 24-stündigen kontinuierlichen Infusion in einer Dosis von 0,05-0,10 mg / kg / Tag eingeleitet werden.Prophylaxe der Transplantatabstoßung bei Kindern: Die orale Anfangsdosis beträgt 0,3 mg / kg / Tag; Wenn der klinische Status des Patienten keine orale Dosierung zulässt, sollte das Arzneimittel intravenös über eine 24-stündige kontinuierliche Infusion in einer Dosis von 0,075-0,100 mg / kg / Tag verabreicht werden.Dosisanpassung in der Zeit nach der Transplantation bei Erwachsenen und Kindern: Die übliche Dosis ist in der Zeit nach der Transplantation reduziert, in einigen Fällen kann die gleichzeitige Anwendung anderer Immunsuppressiva beendet werden und Tacrolimus und das andere Medikament sollten verwendet werden. Eine Verbesserung des Zustands des Patienten nach einer Organtransplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern und möglicherweise eine weitere Dosisanpassung erforderlich machen.Therapie bei Transplantatabstoßung bei Erwachsenen und Kindern: Ablehnung in einer erhöhten Dosis verwendet Episoden, eine zusätzliche Kortikosteroidtherapie und Einführung von Kurz Mono- / polyklonalen Antikörpern. Wenn toxische Wirkungen beobachtet werden, muss die Dosis von Tacrolimus möglicherweise reduziert werden. Wenn Tacrolimus durch ein anderes Arzneimittel ersetzt wird, sollte die Behandlung mit der für orale, primäre Immunsuppressiva empfohlenen Anfangsdosis beginnen.Herztransplantation. Prophylaxe der Transplantatabstoßung bei ErwachsenenTacrolimus kann gleichzeitig mit der Antikörperinduktion (was einen späteren Beginn der Tacrolimusbehandlung ermöglicht) oder alternativ bei klinisch stabilen Patienten ohne Antikörperinduktion verwendet werden. Nach der Antikörperinduktion sollte die orale Behandlung mit dem Produkt in einer Dosis von 0,075 mg / kg / Tag begonnen werden. Die Verabreichung des Arzneimittels sollte innerhalb von 5 Tagen nach Beendigung des chirurgischen Eingriffs sofort nach Stabilisierung des klinischen Zustands des Patienten begonnen werden. Wenn der klinische Zustand des Patienten keine orale Dosierung zulässt, sollte die intravenöse Infusion in einer 24-stündigen kontinuierlichen Infusion in einer Dosis von 0,01-0,02 mg / kg / Tag eingeleitet werden. Ein anderes Dosierungsschema wurde ebenfalls veröffentlicht, das die orale Verabreichung von Tacrolimus innerhalb von 12 Stunden nach der Transplantation umfasst - dieses Schema wurde bei Patienten verwendet, bei denen kein Organversagen nachweisbar war (z. B. Nierenversagen); In diesen Fällen wurde die Behandlung mit einer Anfangsdosis von Tacrolimus von 2-4 mg / Tag in Kombination mit Mycophenolatmofetil und Sirolimus und Kortikosteroide oder Kortikosteroiden begonnen.Prophylaxe der Transplantatabstoßung bei Kindern: Tacrolimus wurde mit oder ohne Antikörperinduktion verwendet. Wenn bei Patienten ohne Antikörperinduktion die Tacrolimustherapie mit intravenöser Verabreichung begonnen wird, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 0,03-0,05 mg / kg / Tag in einer 24-stündigen kontinuierlichen Infusion bis zum Tacrolimusblut 15-25 ng / ml.Der Verabreichungsweg sollte aus klinischer Sicht so oft wie möglich auf orale Verabreichung umgestellt werden. Die erste Dosis zur oralen Behandlung sollte 0,3 mg / kg / Tag betragen und die Anwendung sollte 8-12 Stunden nach Absetzen der intravenösen Infusion begonnen werden. Nach der Antikörperinduktion, wenn Tacrolimus oral verabreicht wird, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 0,1-0,3 mg / kg / Tag.Dosisanpassung in der Zeit nach der Transplantation bei Erwachsenen und Kindern: Die übliche Dosis der Zubereitung nimmt in der Zeit nach der Transplantation ab. Eine Verbesserung des Zustands des Patienten nach einer Organtransplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern und möglicherweise eine weitere Dosisanpassung erforderlich machen.Therapie bei Transplantatabstoßung bei Erwachsenen und Kindern: Ablehnung in einer erhöhten Dosis verwendet Episoden, eine zusätzliche Kortikosteroidtherapie und Einführung von Kurz Mono- / polyklonalen Antikörpern. Bei erwachsenen Patienten, die von anderen Arzneimitteln auf Tacrolimus umgestellt wurden, beträgt die orale Anfangsdosis 0,15 mg / kg / Tag. Bei Kindern, die auf Tacrolimus umgestellt haben, beträgt die orale Anfangsdosis 0,2-0,3 mg / kg / Tag.Therapie bei Transplantatabstoßung, andere allogene Transplantationen. Die für die Lungen-, Pankreas- und Darmtransplantation empfohlene Dosierung basiert auf begrenzten Daten aus prospektiven klinischen Studien. Bei Lungentransplantationspatienten verabreicht Tacrolimus oral in einer Anfangsdosis von 0,10 bis 0,15 mg / kg pro Tag bei Patienten nach der Transplantation von Pankreas anfänglichen oralen Dosis von 0,2 mg / kg pro Tag bei Patienten nach Darmtransplantation bei einer oralen Anfangsdosis von 0,3 mg / kg / Tag.Dosisanpassung bei bestimmten Patientengruppen. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kann es notwendig sein, die Dosis zu reduzieren, um die niedrigste Konzentration im Blut innerhalb des empfohlenen Zielbereichs zu halten. Schwarze Patienten können höhere Dosen benötigen, um wirksame Konzentrationen zu erhalten als kaukasische Patienten. Im Allgemeinen sollten Kinder Dosen 1 verabreicht werden1/2-2 mal höher als die Dosis bei Erwachsenen, um ähnliche Konzentrationen im Blut zu erreichen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.Änderung von der Verwendung von Cyclosporin: Vorsicht ist geboten, wenn die Therapie auf der Basis von Ciclosporin auf die Behandlung mit Tacrolimus umgestellt wird. Die Behandlung mit Tacrolimus kann nach der Messung der Ciclosporin-Blutkonzentration und der Beurteilung des klinischen Zustands des Patienten begonnen werden. Wenn die Cyclosporinspiegel im Blut erhöht sind, sollte Tacrolimus verzögert werden. In der Praxis beginnt die Behandlung mit Tacrolimus 12-24 h nach dem Absetzen von Cyclosporin. Nach der Umstellung auf Tacrolimus sollte die Konzentration von Cyclosporin im Blut weiter überwacht werden.Überwachung der Konzentration des Medikaments im Blut. Die Dosierung von Tacrolimus basiert in erster Linie mit der Überwachung der minimalen Konzentration von Tacrolimus in dem Blut auf der klinischen Beurteilung von Abstoßung und Verträglichkeit in jeden einzelnen Patienten, gemeinsam werden soll. Um bei der Beurteilung der optimalen Dosierung zu helfen, werden immunologische Verfahren verwendet, um die Konzentration von Tacrolimus in Vollblut zu bestimmen, einschließlich des halbautomatisierten mikro-molekularen Enzymimmunoassays (MEIA). Nach der Transplantation sollte die Mindestkonzentration von Tacrolimus im Blut überwacht werden. Die minimalen Blutwerte sollten ungefähr 12 Stunden nach der Dosierung unmittelbar vor der nächsten Dosis gemessen werden. Die Häufigkeit der Blutkonzentrationsbestimmungen hängt vom klinischen Bedarf ab. Minimale Blutwerte sollten ungefähr zweimal pro Woche während der ersten Zeit nach der Transplantation und dann periodisch während der Erhaltungsbehandlung gemessen werden; Sie sollten auch nach Dosismodifikation überwacht werden, nachdem Änderungen am immunsuppressiven Regime und nach gleichzeitiger Verabreichung von Arzneimitteln, die die Konzentration von Tacrolimus im Vollblut verändern können, vorgenommen werden. Die Analyse von Daten aus klinischen Studien legt nahe, dass bei den meisten Patienten ein Behandlungserfolg erzielt werden kann, wenn der Tacrolimus-Blutspiegel auf <20 ng / ml gehalten wird. Der klinische Zustand des Patienten sollte bei der Interpretation von Veränderungen der Arzneimittelkonzentrationen im Vollblut berücksichtigt werden. In der klinischen Praxis hat die minimale Konzentration des Medikaments im Vollblut im Bereich von 5 bis 20 ng / ml in der Leber-Transplantation Empfänger und 10-20 ng / ml in Nieren- und Herzen früh nach der Transplantation im Allgemeinen gewesen. Während der Erhaltungsphase blieben die Blutwerte bei Patienten mit transplantierter Leber, Niere und Herz im Allgemeinen zwischen 5 und 15 ng / ml.Art der Verabreichung. Die Tagesdosis des Präparats wird immer in 2 Einzeldosen (z. B. morgens und abends) oral verabreicht. Die Kapseln sollten auf nüchternen Magen oder mindestens 1 Stunde vor oder 2-3 Stunden nach einer Mahlzeit mit Flüssigkeit (vorzugsweise Wasser) eingenommen werden.