In Kombination mit Melphalan und Prednison zur Erstlinienbehandlung von unbehandeltem multiplem Myelom bei Patienten ≥65 Jahren oder bei Patienten, die nicht für eine Hochdosis-Chemotherapie in Frage kommen. Das Präparat wird gemäß dem Schwangerschaftsverhütungsprogramm von Thalidomide Celgene verschrieben und ausgestellt.
Zutaten:
1 Hartkapseln enthalten 50 mg Thalidomid.
Aktion:
Ein Medikament mit immunmodulatorischen, entzündungshemmenden und möglicherweise krebshemmenden Wirkungen. Der Wirkungsmechanismus kann mit der Hemmung der Überproduktion von TNF-α ausgewählt Adhäsionsmoleküle, die auf der Oberfläche von Zellen und ist beteiligt in Leukozytenmigration und anti-angiogene Aktivität in Verbindung gebracht werden. Thalidomid ist auch ein Nicht-Barbiturat Beruhigungsmittel. Das Medikament hat keine antibakterielle Wirkung. Orale Absorption von Thalidomid ist langsam. Die maximale Plasmakonzentration wird 1-5 Stunden nach der Anwendung erreicht. Die Bindung von (+) - (R) - und (-) - (S) -Enantiomeren durch Plasmaproteine beträgt 55% bzw. 65%. Thalidomid ist im Samen von Patienten in einer Konzentration nahe der im Plasma vorhanden. Es wird hauptsächlich im Urin (> 90%) und in geringerem Maße im Stuhl ausgeschieden. T0,5 nach einer Einzeldosis von 50 mg bis 400 mg beträgt sie 5,5 bis 7,3 Stunden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Thalidomid oder andere Bestandteile der Zubereitung. Schwangerschaft. Frauen, die schwanger werden können, wenn die Bedingungen des Schwangerschaftsverhütungsprogramms von Thalidomide Celgene nicht erfüllt sind. Patienten, die die Empfängnisverhütung nicht befolgen können oder nicht gemäß ihren Anforderungen handeln.
Vorsichtsmaßnahmen:
Thalidomid ist ein bekannter bekannter teratogener Wirkstoff, der häufig schwerwiegende und lebensbedrohliche Geburtsfehler betrifft. Thalidomid kann nicht von Schwangeren oder Frauen, die schwanger werden können, angewendet werden, es sei denn, alle Anforderungen des Thalidomide Celgene Schwangerschaftsverhütungsprogramms werden erfüllt. Alle Patienten, Männer und Frauen, müssen die Anforderungen des Thalidomide Celgene Schwangerschaftsverhütungsprogramms erfüllen. Der Patient oder der Partner des Patienten wird als im gebärfähigen Alter sein, wenn sie mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen: Alte ≥50 Jahre Natur Amenorrhoe für ≥1 Jahr (Amenorrhoe Therapie bei Krebs nicht die Möglichkeit einer Schwangerschaft ausgeschlossen werden); vorzeitige Ovarialinsuffizienz von einem Gynäkologen bestätigt; vorherige bilaterale Exzision der Uterus- oder Uterusanhänge; Genotyp XY, Turner-Syndrom, Uterusagenesie. Thalidomid ist bei Frauen, die schwanger werden können, kontraindiziert, wenn nicht alle der folgenden Bedingungen erfüllt sind: Der Patient versteht das Risiko von Geburtsfehlern beim ungeborenen Kind; der Patient versteht die Notwendigkeit einer wirksame Empfängnisverhütung, kontinuierlich für 4 Wochen fortgesetzt vor der Behandlung für die Dauer der Behandlung und 4 Wochen danach (wie im Fall der Beendigung der Therapie, wenn der Patient auf einem Monat bestätigte die völlige Abstinenz verpflichtet)..; Selbst wenn eine Frau, die in der Lage ist, einen Menstruationszyklus zu entwickeln, schwanger ist, muss sie alle Empfehlungen für eine wirksame Empfängnisverhütung befolgen; der Patient sollte in der Lage sein, die Grundsätze einer wirksamen Empfängnisverhütung einzuhalten; der Patient wurde informiert und versteht die möglichen Folgen einer Schwangerschaft und die Notwendigkeit, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn das Risiko einer Schwangerschaft besteht; der Patient versteht die Notwendigkeit, die Behandlung unmittelbar nach der Freisetzung von Thalidomid nach einem negativen Schwangerschaftstest zu beginnen; der Patient versteht die Notwendigkeit und verpflichtet sich, alle 4 Wochen einen Schwangerschaftstest durchzuführen; Die Patientin bestätigt, dass sie die Risiken und notwendigen Vorsichtsmaßnahmen im Zusammenhang mit der Anwendung von Thalidomid versteht. Da Thalidomid im Sperma von Männern vorhanden ist Thalidomid wird, muß die folgenden Bedingungen erfüllen: das Risiko von Fehlern in einem Kind wodzonych in der sexuellen Aktivität mit einer schwangeren Frau und verstehen die Notwendigkeit, wenn in Eingriff zu verstehen Kondome während der gesamten Behandlung zu nutzen und innerhalb 1 Woche.nach der Unterbrechung oder Ausfall, und im Fall eines Geschlechtsverkehrs mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter keine wirksame Empfängnisverhütung verwenden. Der verschreibende Arzt muss sicherstellen, dass der Patient mit den Bedingungen einhält „Schwangerschaftsverhütungsprogramm Thalidomide Celgene“ und dass der Patient bestätigt, dass er die Bedingungen verstanden oben aufgeführt sind. Wirksame Verhütungsmethoden umfassen: ein subkutanes hormonelles Implantat, ein intrauterines Levonorgestrel-Freisetzungssystem; Medroxyprogesteronacetat; Tubensterilisation; sexuelle Beziehungen nur mit einem Vasektomiepartner (Vasektomie muss durch zwei negative Ergebnisse der Samenanalyse bestätigt werden); Ovulationshemmende Pillen, die nur Progesteron (dh Desogestrel) enthalten. Aufgrund des erhöhten Risikos für venöse Thromboembolien bei Patienten mit multiplem Myelom wird die Verwendung von kombinierten Kontrazeptiva nicht empfohlen. Wenn ein Patient derzeit ein kombiniertes orales Kontrazeptivum verwendet, sollte er die Verhütungsmethode mit einer der oben aufgeführten wirksamen Methoden ändern. Das erhöhte Risiko für venöse Thromboembolien besteht für 4-6 Wochen nach Absetzen des kombinierten oralen Kontrazeptivums. Bei Frauen, die schwanger werden können, müssen medizinisch überwachte Schwangerschaftstests mit einer Mindestempfindlichkeit von 25 mIU / ml durchgeführt werden. Diese Anforderung gilt auch für Frauen, die Kinder zur Welt bringen können, die sich dauerhaft und dauerhaft vom Geschlechtsverkehr enthalten. Vor Beginn der Behandlung - Schwangerschaftstest muss Thalidomid oder während der während der Konsultation unter der Aufsicht von medizinischem Personal durchgeführt werden, die 3 Tage vor dem Besuch beim Arzt anfordernden Thalidomid, nach 4 Wochen auf der Verschreibung Verwendung durch die Patienten eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung.. Dieser Test soll bestätigen, dass der Patient nicht schwanger ist, wenn die Thalidomid-Therapie begonnen wird. Kontrollzeitraum und Beendigung der Therapie - ein Schwangerschaftstest unter der Aufsicht von medizinischem Personal sollte alle 4 Wochen wiederholt werden, einschließlich 4 Wochen nach Beendigung der Therapie; Der Schwangerschaftstest sollte am Tag des Besuchs durchgeführt werden, während dem das Arzneimittel verschrieben wird, oder innerhalb von 3 Tagen vor diesem Besuch. Für Frauen im gebärfähigen Alter, das Rezept für Thalidomide sollte bis 4 Wochen begrenzt werden. Die Behandlung, eine Fortsetzung der Therapie erfordert eine neue Verordnung. Im Idealfall sollten Schwangerschaftstest, Verschreibung und Abgabe am selben Tag stattfinden. Die Abgabe von Thalidomid sollte nicht später als 7 Tage treten von der Droge verschreiben. Bei allen anderen Patienten sollte die Verschreibung von Thalidomid auf 12 Wochen begrenzt werden, eine Fortsetzung der Behandlung erfordert eine neue Verschreibung. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie die Zubereitung niemals anderen Personen geben und dass sie unbenutzte Kapseln nach der Therapie in die Apotheke zurückgeben. Während der Behandlung und für 1 Woche danach sollte der Patient kein Spender oder Samenspender sein. Thalidomid kann mit Menstruationsstörungen einschließlich Amenorrhoe in Verbindung gebracht werden. In Abwesenheit der Menstruation während der Behandlung mit Thalidomid angenommen werden soll, dass es das Ergebnis der Schwangerschaft, bis sie von einem Arzt bestätigt, dass der Patient nicht schwanger ist. Patienten mit Risikofaktoren in Richtung eines Myokardinfarkts, einschließlich der zuvor bereits bestehenden Thrombose sollten engmaschig überwacht werden alle Risikofaktoren, soweit möglich zu minimieren (z. B. Rauchen, Hypertonie, Hyperlipidämie). Patienten mit Thalidomid behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko von venöser Thromboembolien Vene (wie tiefer Venenthrombose und Lungenembolie) und Thrombose von Arterien (wie Herzinfarkt und Schlaganfall); Das Risiko scheint in den ersten 5 Monaten der Therapie am größten zu sein. Thromboembolische Ereignisse in einem Interview, oder die gleichzeitige Gabe von Erythropoetin Mitteln oder anderen Mitteln wie Hormonersatztherapie, kann auch das Risiko thromboembolischer Ereignisse erhöhen, so dass die Patienten mit multiplem Myelom, sollte Vorsicht bei gleichzeitiger Anwendung von Thalidomid mit Prednison und Melphalan ausgeübt werden. Wenn der Hämoglobinwert> 12 g / dl ist, sollte die Behandlung mit Erythropoietika abgesetzt werden. Es sollten Maßnahmen ergriffen werden, um alle Risikofaktoren zu minimieren, für die dies möglich ist (z. B. Rauchen, Bluthochdruck, Hyperlipidämie).Es wird empfohlen, dass Patienten und Ärzte auf die Anzeichen und Symptome von venösen Thromboembolien achten. Patienten sollten angewiesen werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn Symptome wie Kurzatmigkeit, Brustschmerzen oder Schwellungen in ihren Gliedmaßen auftreten. Eine sorgfältige Überwachung der Patienten wird empfohlen, um die Symptome der peripheren Neuropathie (Parästhesien, Störungen, Beschwerden, abnorme Koordination oder Schwäche) zu erkennen. Vor Beginn der Thalidomid-Therapie und während ihres Verlaufs werden klinische und neurologische Untersuchungen empfohlen. Patienten, die Thalidomid erhalten, sollten mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie neuropathische Wirkungen haben, gewarnt werden. Thalidomid kann verschlimmern Neuropathie bestehenden, daher sollte es nicht bei Patienten klinische Symptome einer peripheren Neuropathie zeigt, die verwendet werden, wenn die Verwendung des Arzneimittels, die klinischen Vorteile überwiegen. Patienten sollten auf Ohnmacht, Bradykardie und AV-Block überwacht werden; In einigen Fällen kann es notwendig sein, die Dosis zu reduzieren oder die Therapie abzubrechen. Neutropenie Grad 3 oder 4 traten häufiger bei Patienten MPT Empfangen (Melphalan, Prednison, Thalidomid) als bei Patienten, die MP (Melphalan und Prednison). Im Gebrauch hat Thalidomid auch Fälle von fiebrigen Neutropenie, Thrombozytopenie und Panzytopenie, einschließlich des Betriebs von Grad 3 oder 4 bei Patienten mit multiplem Myelom Empfangen MPT berichtet. Die Patienten sollten überwacht werden und eine verzögerte Dosierung, Dosisreduktion oder Absetzen erforderlich sein. Es wird empfohlen, dass alle Patienten und Ärzte der Aufmerksamkeit auf Anzeichen und Symptome von Blutungen bezahlt, darunter blauen Flecke, aus der Nase und Magen-Darm-Blutungen Blutungen, vor allem im Fall der gleichzeitigen Anwendung von Arzneimitteln, die Blutungen verursachen kann. Patienten sollten auf Leberfunktionsstörungen überwacht werden, insbesondere wenn zuvor Leberprobleme aufgetreten sind oder wenn sie gleichzeitig mit Arzneimitteln behandelt werden, die Leberprobleme verursachen können. Wenn ein Patient toxische Hautreaktionen wie das Stevens-Johnson-Syndrom entwickelt, sollte die Therapie dauerhaft abgebrochen werden. Thalidomid verursacht oft Schläfrigkeit. Andere hypnotische Medikamente sollten nach Rücksprache mit einem Arzt verwendet werden. Die Patienten sollten unter ständiger Aufsicht sein, wenn nötig, die Dosis des Medikaments reduzieren. Patienten, deren neoplastische Läsionen vor Behandlungsbeginn ausgedehnt sind, gehören zur Risikogruppe des Tumorlyse-Syndroms. Diese Patienten sollten genau überwacht werden; geeignete Vorsichtsmaßnahmen sollten getroffen werden. Die Patienten sollten auf schwere Infektionen, einschließlich Sepsis und septischem Schock, überwacht werden. In den laufenden klinischen Studien gab es einen statistisch signifikanten Anstieg der Inzidenz der akuten myeloischen Leukämie (AML) und myelodysplastischen Syndromen (MDS) in Patienten mit nicht vorbehandeltem multiplem Myelom Kombinationstherapie - Melphalan, Prednison, Thalidomid, und (MPT). Das Risiko nimmt mit der Zeit zu und beträgt nach zwei Jahren etwa 2% und nach drei Jahren Therapie etwa 4%. Es wird festgestellt, dass der Prozentsatz der Patienten in der MTP diagnostizierte mit AML oder MDS höher (1,8%) war im Vergleich zu Patienten mit Lenalidomid plus Dexamethason behandelt (0,3%). Das relative Risiko von AML / MDS ist dreimal höher bei Patienten, die Melphalan, Prednison, Thalidomid, und im Vergleich zu Patienten, die nur Melphalan und Prednison empfangen. Bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom, das Lenalidomid erhielt, wurde auch eine erhöhte Inzidenz sekundärer primärer Malignome (SPM) beobachtet. Unter dem beobachteten invasiven SPM Fällen von MDS und (oder) der AML-Patienten mit Lenalidomid in Kombination mit mefalanem behandelt oder unmittelbar nach der Verabreichung von hohen Dosen mefalanu und autologe Stammzelltransplantation. Vor Beginn der Behandlung mit Thalidomid in Kombination mit Melphalan und Prednison sollte der Nutzen einer Thalidomid-Therapie und das Risiko von AML und MDS in Betracht gezogen werden. Vor und während der Behandlung sollten Ärzte sorgfältig abwägen, ob Patienten eine zweite primäre Krebserkrankung mit onkologischen Standard-Screening-Methoden haben, und die Behandlung wie angegeben durchführen. Thalidomid sollte bei Patienten mit schweren Nieren- oder Leberproblemen mit Vorsicht angewendet werden. Fälle von allergischen Reaktionen und / oder Angioödem wurden berichtet.Beenden Sie die Einnahme von Thalidomid, wenn Sie einen Ausschlag auf der Haut entwickeln, und wieder seine Verwendung erst nach entsprechender klinischer Beurteilung. Wenn ein Angioödem auftritt, sollte Thalidomid nicht erneut gestartet werden. Es gibt keinen Grund für die Verwendung des Präparats bei Kindern und Jugendlichen in der Indikation des multiplen Myeloms.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Das Produkt wird während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter kontra, wenn alle Bedingungen „Schwangerschaftsverhütungsprogramm Thalidomide Celgene“ erfüllt sind. Thalidomid ist ein Medikament mit potenten teratogen eine hohe Frequenz (ca.. 30%), eine schwere und lebensbedrohliche Mängel wie Ectromelia (Amelia Phokomelie, Hemimelie) des oberen und (oder) niedriger, Mikrotie mit oder Abwesenheit des äußeren Gehörgang Schäden an der inneren oder Mittelohr (selten), Augenschäden (Anophthalmie, Mikrophthalmie), angeborene Herzkrankheit, abnorme Nierenentwicklung. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung für 4 Wochen. Vor der Behandlung verwenden, während der Behandlung und für 4 Wochen. Nach dem Thalidomid-Behandlung. Wenn eine Frau mit Thalidomid-Therapie behandeln schwanger wird, muss sie sofort und der Patient angehalten werden soll, um einen Spezialisten überwiesen werden oder ein Arzt mit Erfahrung in Teratologie zur Abklärung und Beratung. Aufgrund der Tatsache, dass die Anwesenheit von Thalidomid im Sperma, männliche Patienten gefunden wurde, muss Kondome während des gesamten Behandlungszeitraumes und für eine Woche nach ihrer Einstellung oder Unterlassung verwenden, wenn Sie eine Beziehung mit einer schwangeren Frau oder in der Lage, schwanger zu werden pflegen keine zuverlässige Methode zur Empfängnisverhütung verwenden. Wenn der Partner eines Menschen erhalten Thalidomid schwanger wird, muss es an teratologa oder ein Arzt in Teratologie zur Abklärung und Beratung erfahren angesprochen werden. Es ist nicht bekannt, ob Thalidomid in die Muttermilch übergeht. In tierexperimentellen Studien wurde Thalidomid in Milch nachgewiesen, daher sollte das Stillen während der Therapie unterbrochen werden. In Studien an Kaninchen zeigten keine Wirkung auf die Fruchtbarkeit Indizes bei Männern und Frauen, obwohl wurde Männern Hodendegeneration beobachtet.
Nebenwirkungen:
Thalidomid in Kombination mit Melphalan und Prednison. Sehr oft, Neutropenie, Leukopenie, Anämie, Lymphopenie, Thrombozytopenie, periphere Neuropathie (kann irreversible Schäden verursacht, tritt in der Regel nach einem Langzeiteinsatz über mehrere Monate, können die Symptome auch nach der Behandlung mit Thalidomid auftreten), Zittern, Schwindel, Parästhesien, beeinträchtigt Empfindung, Benommenheit, Verstopfung, periphere Ödeme. Häufig: Pneumonie, Verwirrtheit, Depression, Koordinationsstörungen, Herzinsuffizienz, Bradykardie, tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, interstitielle Lungenerkrankung, bronchopneumopatia, Atemnot, Erbrechen, trockener Mund, toxische Hautausschlag, Hautausschlag, trockene Haut Fieber, Asthenie, Unwohlsein. Klinisch signifikante Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von Thalidomid in Kombination mit Melphalan und Prednison oder Dexamethason schließen auch ein: orthostatische Hypotonie, akute Hautreaktionen (einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrose-Trennung), und Ohnmacht. Thalidomid in Kombination mit Dexamethason bewirkt eine weitere Müdigkeit, vorübergehende ischämische Attacken, Synkopen, Schwindel, Hypotonie, Veränderungen in der Stimmung, Angst, Sehstörungen, Übelkeit, Verdauungsstörungen, Schlaganfällen, perforierte Divertikel, Peritonitis, orthostatische Hypotonie und Bronchitis. Thalidomid wurde ebenfalls beobachtet: toxische Nekrose, Epidermolysis bullosa, Darmverschluss, Hypothyreose, sexuelle Dysfunktion, Tumorlysesyndrom, Perforation des Magens und des Darmes, allergische Reaktionen (Überempfindlichkeit, Angioödem / Urtikaria), Schwerhörigkeit oder Taubheit, Nierenversagen, Herzmuskel Infarkt, Verschlechterung der Symptome der Parkinson-schwerer Infektionen (z. B. tödliche Sepsis, septischer Schock), Krämpfe, Vorhofflimmern, AV-Block, Menstruationsstörungen, einschließlich Amenorrhoe und Pankreatitis, Magen-Darm-Blutungen und Leberfunktionsstörungen. Das Risiko eines intrauterinen Todes oder schwerer Geburtsfehler, insbesondere der Phokomelie, ist sehr hoch.Berichtet ein erhöhtes Risiko für venöse Thrombosen (tiefe Venenthrombose und Lungenembolie), Thromboembolie Arterien (Myokardinfarkt und zerebrovaskuläre Unfälle) und Neutropenie-Fieber und Panzytopenie. AML und MDS wurden bei Patienten mit unbehandeltem multiplem Myelom berichtet, die eine Kombinationstherapie erhielten - Melphalan, Prednison und Thalidomid.
Dosierung:
Thalidomid Behandlung muss von erfahrenen Ärzten bei der Verwendung von immunmodulatorischen Wirkstoffen oder chemotherapeutische Mittel und ein volles Verständnis über die Risiken von Thalidomid-Therapie und Überwachung von Anforderungen dieser Therapie eingeleitet und durchgeführt werden. Oral verabreicht werden. Erwachsene: 200 mg täglich. Es sollten maximal 12 Sechs-Wochen-Zyklen verwendet werden. Es ist notwendig, den Status der Patienten für Thromboembolien, periphere Neuropathie, Hautausschläge und Hautreaktionen, Bradykardie, Bewusstseinsverlust, Schläfrigkeit, Neutropenie und Thrombozytopenie zu überwachen. Abhängig von der Bewertung auf der NCI-CTC-Skala (National Toxicity Criteria) kann es erforderlich sein, die Verabreichung der Dosis zu verzögern oder die Anwendung abzubrechen. Im Zeitraum von mindestens den ersten 5 Monaten der Therapie, insbesondere bei Patienten mit zusätzlichen Risikofaktoren für thrombotische Komplikationen, sollte eine antithrombotische Prophylaxe durchgeführt werden. Prophylaktische Antikoagulanzien, wie Heparin mit niedrigem Molekulargewicht oder Warfarin, werden insbesondere für Patienten mit zusätzlichen Thromboserisikofaktoren empfohlen. Die Entscheidung zur Antikoagulans-Prophylaxe sollte nach sorgfältiger Abwägung der Risikofaktoren getroffen werden. Wenn der Patient thromboembolische Komplikationen entwickelt, sollte die Therapie abgebrochen und eine Standardtherapie mit Antikoagulanzien eingeleitet werden. Nach Stabilisierung und Behandlung von thromboembolischen Komplikationen kann die Thalidomid-Therapie in Abhängigkeit von der Nutzen-Risiko-Analyse in einer bestimmten Dosis wieder aufgenommen werden. Der Patient sollte während der Thalidomidtherapie weiterhin eine Antikoagulantientherapie durchführen. Gemäß den Leitlinien für die Krebsbehandlung sollte die Anzahl und das Muster von Interesse weißer Blutzellen (vor allem bei Patienten, die zu Neutropenie anfälliger sein können) kontinuierlich überwachen und Blutplättchen. Je nach Ergebnis der NCI-CTC-Bewertungsskala für das Schweregrad kann es erforderlich sein, die Verabreichung der Dosis zu verzögern, die Dosis zu reduzieren oder die Anwendung abzubrechen.Veränderungen der Thalidomid-Dosen aufgrund des Auftretens einer Neuropathie bei der First-Line-Behandlung des multiplen Myeloms. Grade 1 (Parästhesie, Schwäche oder Verlust von Reflexen) ohne Verlust der Funktion: Überwachung des Patienten mit der klinischen Untersuchung, bei Beschwerden Dosisreduktion, wenn auch nicht immer eine Dosisreduktion, die Symptome lindern. Grade 2 (Beeinträchtigung der Funktion, aber nicht auf den täglichen Aktivitäten), die Dosis zu reduzieren oder die Behandlung unterbrechen und fortsetzen, den Zustand des Patienten zu überprüfen, körperliche Untersuchung und neurologische Untersuchung, in Abwesenheit von Verbesserung oder Verschlechterung der Neuropathie Behandlung soll abgebrochen werden, wenn es Reduktion der Neuropathie auf Grad 1 oder mehr kann die Therapie wieder aufgenommen werden, wenn die günstige Nutzen-Risiko-Analyse dies anzeigt. Grad 3 (Beeinträchtigung der täglichen Aktivitäten): Therapie abbrechen. Grad 4 (behindernde Neuropathie): Therapie abbrechen. Das Präparat sollte wegen der Wirkung von Schlaftabletten über Nacht als Einzeldosis eingenommen werden. Die Kapseln können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.