Tabelle. 2,5 mg: Psoriasis. Anti-Krebs-Chemotherapie: Lungenkrebs (fein und vielzellig), insbesondere kleinzelligem Lungenkrebs, Brustkrebs, Kopf-Hals-Epidermoid-Krebs, Blasenkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Eierstockkrebs, Hodenkrebs, Knochensarkom. Akute und subakute lymphatische Leukämie bei Kindern. Akute lymphatische und myeloische Leukämie bei Erwachsenen, bei der Behandlung und Prävention der Form von Meningia leukemia und Lymphomen. Non-Hodgkin-Lymphom, histiozytisches und lymphozytisches Lymphom. Burkitt-Lymphom.Tabelle. 10 mg: aktive rheumatoide Arthritis bei erwachsenen Patienten. Schwere Formen der Psoriasis vulgaris, insbesondere der Plaque-Psoriasis, bei denen konventionelle Behandlungen wie Phototherapie, Photochemotherapie von PUVA und Retinoiden unzureichend sind; und schwere Psoriasis-Arthritis.
Zutaten:
1 Tabl enthält 2,5 mg oder 10 mg Methotrexat. Das Präparat enthält Lactose.
Aktion:
Zytostatischer aus Antimetaboliten, Folsäureantagonisten, ein Inhibitor der Dihydrofolatreduktase - das Enzym Dihydrofolatreduktase des Übergangs biologisch aktive -Tetrahydrofolsäure katalysiert. Das Ergebnis der Enzyminhibierung ist eine Unterbrechung der Nukleinsäuresynthese, die zum Absterben von Zellen führt, insbesondere von schnell wachsenden Zellen (Krebszellen, Knochenmark, Fötus, Mundschleimhaut, Dünndarm, Blase, Epithel der Haut). Methotrexat arbeitet hauptsächlich in der S-Phase des Zellzyklus. Es wirkt auch immunsuppressiv. Oral verabreichte Dosen bis zu 30 mg / m2 pc. Sie werden schnell und vollständig resorbiert (Bioverfügbarkeit 80-100%, Cmax ist innerhalb von 1-2 Stunden erreicht). Bei Dosen> 30 mg / m2 pc. die Sättigung der Transportmechanismen und für Dosen> 80 mg / m beginnt2 pc. Absorption ist nicht vollständig. Methotrexat ist zu etwa 50% an Plasmaproteine gebunden. Das Medikament wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Ein kleiner Teil der Dosis wird in der sogenannten Galle mit der Galle ausgeschieden Leber- und Darmzirkulation. T0,5 ist 3-10 Stunden für kleine Dosen und 8-15 Stunden für große Dosen. Bei Nierenversagen steigt die Konzentration von Methotrexat im Blut und im Gewebe.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Methotrexat oder andere Komponenten der Zubereitung. Signifikante Leberversagen. Signifikantes Nierenversagen. Frühere hämatopoetische Erkrankungen wie: Knochenmarkshypoplasie, Leukopenie, Thrombozytopenie, signifikante Anämie. Alkoholmissbrauch. Schwere akute oder chronische Infektionen und Immunschwächesyndrom. Simultane Impfung mit Lebendimpfstoffen. Schwangerschaft und Stillzeit.
Vorsichtsmaßnahmen:
Patienten, die mit Methotrexat behandelt werden, müssen unter ständiger Beobachtung bleiben, um die Toxizität des Arzneimittels zu ermitteln und es so schnell wie möglich zu bewerten. Eine signifikante Verringerung der Anzahl von Leukozyten oder Blutplättchen ist ein Anzeichen für ein sofortiges Absetzen des Arzneimittels und die Durchführung einer geeigneten unterstützenden Behandlung; Im Falle einer schweren Knochenmarksdepression kann es notwendig sein, Blut oder Thrombozytenmasse transfundieren zu lassen. Vor Beginn der Behandlung mit Methotrexat sollten alle Infektionen geheilt und Methotrexat im Verlauf der Methotrexat-Therapie auf Anzeichen einer Infektion überwacht werden. Wenn eine Methotrexat-Infektion diagnostiziert wird, sollte die Behandlung abgebrochen und eine Antibiotikatherapie eingeleitet werden. Die Patienten sollten auf Symptome, die auf eine interstitielle Pneumonitis hindeuten, überwacht werden. Es wird empfohlen, sofort nach einem anhaltenden trockenen Husten oder Kurzatmigkeit Kontakt mit einem Arzt aufzunehmen. Bei Patienten mit pulmonalen Symptomen sollte Methotrexat abgesetzt werden, und es sollten gründliche Tests durchgeführt werden, um eine Infektion auszuschließen. Wenn eine Lungenerkrankung aufgrund von Methotrexat vermutet wird, sollte eine Kortikosteroidbehandlung eingeleitet und Methotrexat nicht wieder aufgenommen werden. Jede Anweisung Leber oder anormaler Leberbiopsie ist ein Indiz für den Abbruch oder Kontraindikation zu ihrer Gründung. Methotrexat kann 2 Wochen nach Normalisierung der Ergebnisse von Leberfunktionstests erneut verabreicht werden. Besondere Aufmerksamkeit sollte Patienten mit vorherigem Leberschaden oder Leberversagen gelten.Während der Behandlung mit Methotrexat sollten andere hepatotoxische Arzneimittel nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig notwendig. Sie sollten den Alkoholkonsum begrenzen. Wenn andere hepatotoxische oder hämatotoxische Medikamente benötigt werden, sollten Leberenzyme überwacht werden. Im Falle eines kontinuierlichen Anstiegs der Leberenzyme sollte eine Dosisreduktion oder ein Abbruch der Behandlung in Betracht gezogen werden. Methotrexate wirkt immunosuppressive - Vorsicht sollte im Fall der inaktiven chronischen Infektionen ausgeübt werden (zB Schindeln, Tuberkulose, viraler Hepatitis B oder C,.) Auf Grund der Möglichkeit der Wieder uczynnienia Krankheit. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Aszites oder anderen Ergüsse können die Toxizität des Medikaments aufgrund der Verlängerung der Halbwertszeit erhöhen. Vor Beginn der Behandlung mit Methotrexat sollte die Flüssigkeit vom Pleuraerguss bis zum Aszites abgelassen werden. Vorsicht ist geboten, wenn während der Behandlung eine Nierenfunktionsstörung festgestellt wird. Es ist eine intensive Bewässerung Methotrexat Patienten empfohlen, und im Urin Alkalisierung auf pH 6,5-7,0 durch orale oder intravenöse Verabreichung von Natriumbicarbonat und Acetazolamid (500 mg viermal täglich) zu verhindern (5 Tabl von 625 mg alle 3 h.) die Ausfällung von Methotrexat oder seiner Metaboliten in den Nierentubuli. Patienten, die Methotrexat in geringen Dosen erhalten, können ein malignes Lymphom entwickeln - in diesem Fall sollte die Behandlung abgebrochen werden. Die Symptome der Toxizität auf dem Teil des Verdauungssystems, manifestiert zunächst Colitis Entzündung der Mundschleimhaut und Durchfall, eine Indikation Behandlung einzustellen, da das Risiko eines hämorrhagischen Darmperforation und Sterblichkeitsrisiko. Das Präparat sollte bei Patienten mit Infektionen, Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür, Colitis ulcerosa, abgemagert, sehr jungen oder älteren Patienten mit Vorsicht angewandt werden. Methotrexat in Kombination mit einer Strahlentherapie erhöht das Risiko von Weichteil- und Knochennekrosen. Bei der Behandlung von Psoriasis, Methotrexat sollte schwerer bis schwerer, refraktären Fälle beschränkt werden, eine Behinderung, und nur dann, wenn die Diagnose wurde durch eine Biopsie und (oder), dermatologische Beratung bestätigt. Aufgrund des Lactosegehalts sollte das Präparat nicht bei Patienten mit Galactoseintoleranz, Lapp-Lactasemangel oder Malabsorption von Glucose-Galactose angewendet werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Methotrexat ist teratogen, verursacht angeborene Fehlbildungen und / oder fetalen Tod. Die Verwendung von Methotrexat ist während der Schwangerschaft kontraindiziert. Vor Beginn der Behandlung mit dem Präparat sollte die Schwangerschaft ausgeschlossen werden und die Behandlung sofort nach der Menstruation beginnen. Patienten (Frauen und Männer) sollten während und bis zu 6 Monate nach der Behandlung mit Methotrexat eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Im Falle einer antineoplastischen Chemotherapie darf das Medikament während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, der Nutzen für die Mutter überwiegt die Risiken für den Fötus. Das Arzneimittel wird in die Muttermilch ausgeschieden und kann bei gestillten Säuglingen toxisch wirken. Das Stillen während der Methotrexat-Therapie ist kontraindiziert. Methotrexat kann Störung der Oogenese oder Spermatogenese, vorübergehende Oligospermie, Menstruationsstörungen verursachen und Unfruchtbarkeit. Es wird empfohlen, dass sich Frauen und Männer vor Behandlungsbeginn von einer genetischen Beratungsstelle beraten lassen.
Nebenwirkungen:
Häufig: Infektion, Leukopenie, Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit, Stomatitis, Appetitlosigkeit, Erbrechen, Übelkeit, Durchfall, Anstieg der Transaminasen, erythematöser, Alopezie. Gelegentlich opportunistische Infektionen, Lymphom, Knochenmarkdepression, Thrombozytopenie, Anämie, anaphylaktische Reaktionen, Nasenbluten, Alveolitis, interstitielle Pneumonie (einschließlich Tod), interstitielle Fibrose, Pruritus, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische Nekrose Epidermis, Nierenversagen, Nephropathie, vaginale Ulzeration. Selten: Herpes zoster, Sepsis, Diabetes, Depression, Verwirrung, Schwäche Halb, Hypotension, thromboembolischen Erkrankungen, Dyspnoe, Pharyngitis, Gingivitis, Magen-Darm-Geschwüre, Magen-Darm-Blutungen, entzündliche Darmerkrankung, Hepatotoxizität, Fibrose um Pfortader, Zirrhose Hepatitis, akute Hepatitis, Lichtempfindlichkeit, Akne, Depigmentierung, Urtikaria, Erythema multiforme,schmerzhafte Verletzung psoriatischen Veränderungen, Hautgeschwüren, Osteoporose, Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen, Verschlechterung Inzidenz von rheumatischen Knötchen, verminderte Libido, Impotenz, Menstruationsstörungen. Sehr selten: Hypogammaglobulinämie, Reizbarkeit, Dysarthrie, Aphasie, Lethargie, Konjunktivitis, verschwommenes Sehen, Perikarderguss, Perikarditis, Vaskulitis, Lungenentzündung, verursacht durchPneumocystis carinii, Chronische interstitielle obstruktive Lungenerkrankung, Pleuritis, trockener Husten, Erbrechen von Blut, Teleangiektasie, Furunkulose, Quetschen, Dysurie, Azotämie, Blasenentzündung, Hämaturie, die Bildung von defekten Eizellen oder Sperma, vorbei oligospremia, Unfruchtbarkeit, vaginaler Blutung, Gynäkomastie. Darüber hinaus: Panzytopenie, Sepsis tödlich, Fehlgeburt, fetale Schäden, erhöhtes Risiko toxischer Reaktionen (Nekrosen und Knochen) während der Strahlentherapie, Eosinophilie, Alveolitis, Osteoporose, Unregelmäßigkeiten in der Zellmorphologie, Ausfällen von Diabetes und anderen metabolischen Veränderungen, plötzlicher Tod. Aufgrund der gleichzeitigen Exposition gegenüber Methotrexat und UV-Strahlung können sich psoriatische Läsionen verstärken.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Das Medikament sollte in der Zytostatikatherapie mit Antimetaboliten erfuhr unter der Aufsicht eines Arztes verabreicht werden.Tabelle. 2,5 mg und 10 mg.Psoriasis. Eine Testdosis von 2,5-5 mg wird empfohlen. Wenn die Ergebnisse der Labortests nach einer Woche korrekt sind, kann mit der Behandlung begonnen werden. Typischerweise wird eine Dosis von 7,5 bis 15 mg einmal pro Woche. Die geplante wöchentliche Dosis kann auch in drei Dosen innerhalb von 24 Stunden verabreicht werden. Falls gewünscht, kann die wöchentliche Dosis auf 25 mg erhöht werden, und soll so weit wie möglich zu reduzieren, wird in Abhängigkeit von der therapeutischen Reaktion. Die therapeutische Wirkung ist in der Regel innerhalb von 4-8 Wochen. Folsäure oder Folinsäure Supplement (in einer Dosis von 1-5 mg pro Tag) führt zu einer Verringerung von Nebenwirkungen bei der Behandlung von Psoriasis, ohne Verlust der therapeutischen Wirksamkeit.Tabelle. 2,5 mg.Krebserkrankungen. Einzeldosen bis zu 30 mg / m2 pc., innerhalb von höchstens fünf aufeinander folgenden Tagen, dann sollte die Therapie für mindestens 2 Wochen abgesetzt werden. für die Regeneration von Knochenmark zu ermöglichen.Tabelle. 10 mg.Rheumatoide Arthritis. Die übliche Dosis beträgt 7,5-15 mg einmal wöchentlich. Die geplante wöchentliche Dosis kann auch in drei Einzeldosen für 36 h verabreicht werden. Die Dosierung schrittweise eingestellt werden kann, um eine optimale Reaktion des Patienten zu erzielen, sollte aber nicht eine wöchentliche Gesamtdosis von 20 mg nicht überschreiten. Die Dosis sollte dann auf die niedrigstmögliche wirksame Dosis reduziert werden, die in den meisten Fällen innerhalb von 6 Wochen erreicht wird. Vorsicht ist geboten, und bei älteren Patienten und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion.