Index der Drogen

Die Formulierung angegeben als Monotherapie für die Krankheit Therapie bei rezidivierend-remittierender Multipler Sklerose mit hohen Aktivität in den folgenden Gruppen von Patienten ändern: Patienten mit hohen Krankheitsaktivität trotz Behandlung mit Beta-Interferon (Patienten, die auf den vollen adäquaten von Interferon nicht ansprachen beta, sollten die Patienten mindestens 1 Rezidiv im Vorjahr der Therapie und mindestens 9 hyperintense Läsionen auf T2-gewichteten MRT-Hirn oder mindestens 1 Änderung Mündlich gestärkt nach der Verabreichung von Gadolinium) oder Patienten mit sich rasch entwickelnden schweren schub gehabt haben -nawracającą multiple Sklerose, definiert als zwei oder mehr Schübe innerhalb eines Jahres, und eine oder mehrere + Läsion nach in MRT-Aufnahmen des Gehirns oder einer signifikanten Erhöhung der Laständerungen auf T2w Gadolinium Verabreichung von zu zp verglichen mit einer kürzlichen Untersuchung der MRT.

1 Durchstechflasche (15 ml) enthält 300 mg Natalizumab. Die vorbereitete Infusionslösung enthält Natalizumab in einer Konzentration von 2,6 mg / ml.

Natalizumab ist ein rekombinanter humanisierter Anti-α4-Integrin-Antikörper, der in murinen Zelllinien durch rekombinante DNA produziert wird. Das Arzneimittel ist ein selektiver Inhibitor von Zelladhäsionsmolekülen an die α4-Untereinheit von menschlichem Integrine zu binden, die auf der Oberfläche aller Leukozyten außer Neutrophilen stark exprimiert wird. Natalizumab α4β1-Integrin bindet spezifisch, um die Wechselwirkung mit seinem Rezeptor blockieren, die vaskulären Zelladhäsionsmolekül 1 (VCAM-1) und Liganden - Osteopontin und eine alternativ gespleißten Domäne von Fibronectin, - Verbindungssegment 1 (CS-1). Natalizumab blockiert die Interaktion des α4β7-Integrins mit dem Addressin-Adhäsivmolekül der Schleimhäute 1 (MadCam-1). Die Unterbrechung dieser molekularen Wechselwirkungen verhindert das Eindringen von mononukleären Lymphozyten durch das Endothel in entzündliches interstitielles Gewebe. Ein weiterer Mechanismus der Wirkung von Natalizumab unterdrücken kann laufende Entzündungsreaktionen in erkrankten Geweben durch die Interaktion von Leukozyten inhibierenden α4 mit ihren Liganden in der extrazellulären Matrix und Parenchymzellen exprimieren. Auf diese Weise kann das Medikament den Entzündungsprozess in dem von der Krankheit betroffenen Gebiet unterdrücken und die weitere Rekrutierung von Entzündungszellen in dem von Entzündung betroffenen Gewebe hemmen. Blockieren die Interaktion zwischen α4β1 und molekularen Targets reduziert Entzündungsaktivität im Gehirn von MS-Patienten und hemmt die weitere Rekrutierung von Immunzellen in entzündetes Gewebe, wodurch die Bildung oder Vergrößerung von Läsionen bei Multipler Sklerose zu reduzieren. Nach wiederholter intravenöser Verabreichung einer Dosis von 300 mg Natalizumab betrugen die mittleren maximalen Serumkonzentrationen 110 ± 52 μg / ml. Die mittleren niedrigsten Konzentrationen von Natalizumab nach Erreichen des Steady-State lagen bei 23-29 μg / ml. Geschätzte Zeit den stationären Zustand war 36 Wochen zu erreichen. Die Patienten mit persistierender Antikörper gegen Natalizumab Arzneimittel-Clearance diagnostiziert wurde um rd. 3 mal.

Überempfindlichkeit gegen Natalizumab oder einen der sonstigen Bestandteile. Progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML). Patienten mit einem erhöhten Risiko für opportunistische Infektionen, einschließlich Patienten mit geschwächtem Immunsystem (einschließlich der zur Zeit Immunsuppressiva oder immunsupprimierten durch Vortherapien empfangen, z. B. Mitoxantron oder Cyclophosphamid). Kombinationstherapie mit Interferon Beta oder Glatirameracetat. Bestätigte aktive maligne Neoplasmen, mit Ausnahme von Patienten mit Basalzellkarzinom. Nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren anwenden.

Die Verwendung des Präparats ist mit einem erhöhten Risiko für progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML) verbunden, die zum Tod oder zu schwerer Behinderung führen kann.Das PML-Risiko steigt mit der Dauer der Behandlung, insbesondere nach 2 Jahren, und ist bei Patienten, die das Immunsuppressivum vor Therapiebeginn erhalten, höher. Daher sollten die Vorteile und Risiken einer Behandlung mit dem Präparat in Betracht gezogen werden. Eine neue (in den letzten 3 Monaten) Magnetresonanztomographie als Referenzbild ist vor dem Beginn der Behandlung mit der Formulierung erforderlich, gefolgt von einer Wiederholung dieses Tests jedes Jahr, um das Referenzbild zu aktualisieren. Der Patient sollte regelmäßig auf neue oder sich verschlechternde neurologische Symptome oder Symptome, die auf eine PML hinweisen könnten, überwacht werden. Wenn PML vermutet wird, sollte die weitere Behandlung bis zum Ausschluss einer PML zurückgehalten werden. Wenn neue neurologische Symptome auftreten, sollte das Medikament abgesetzt werden; Sie können nach Ausschluss von PML wieder aufgenommen werden. Das IRIS-Syndrom (Entzündliches Immunrekonstitutionssyndrom) tritt bei fast allen Patienten mit PML auf, die nach Absetzen oder Entfernen des Präparats aus dem Körper, zB durch Plasmaaustausch, mit dem Präparat behandelt werden. Die Überwachung für die Entwicklung von IRIS, die innerhalb von wenigen Tagen bis zu mehreren Wochen stattgefunden hat. Nach dem Plasmaaustausch bei Patienten mit PML behandelt, und einem geeigneten Behandlung der assoziierten Entzündung während der Erholung von PML. Patienten, die mit dem Präparat behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko für opportunistische Infektionen. Wenn eine opportunistische Infektion vermutet wird, die Verabreichung abbrechen, bis eine Infektion ausgeschlossen ist. Wenn ein Patient eine opportunistische Infektion entwickelt, muss das Arzneimittel dauerhaft abgesetzt werden. Vorsicht ist geboten bei Patienten, die zuvor mit Immunsuppressiva behandelt wurden. Es sollte genügend Zeit für die Wiederaufnahme der Immunantwort eingeräumt werden - der Zustand der Immunschwäche sollte vor Therapiebeginn für jeden Patienten einzeln beurteilt werden. Eine Verschlimmerung der Krankheit oder Ereignisse im Zusammenhang mit der Infusion der Zubereitung können auf die Entwicklung von Antikörpern gegen Natalizumab hinweisen. Das Vorhandensein von Antikörpern sollte und wenn das Ergebnis von Tests nach 6 Wochen ausgewertet werden. Positiv ist, sollte die Behandlung abgebrochen werden, da persistenter Antikörper mit einer deutlich reduzierten Effizienz der Vorbereitung und eine erhöhten Inzidenz von Überempfindlichkeitsreaktionen assoziiert ist. Patienten, die das Präparat für kurze Zeit erhalten haben und dann für längere Zeit nicht behandelt wurden, haben ein höheres Risiko für Überempfindlichkeit, wenn die Dosis erneut verabreicht wird; Sie sollten auf Antikörper getestet werden, und wenn die Testergebnisse nach 6 Wochen positiv sind, sollte die Behandlung nicht fortgesetzt werden. Die Leberfunktion sollte während der Behandlung überwacht werden; Unterbrechen Sie die Vorbereitung bei signifikanten Leberschäden. Die Konzentration des Arzneimittels im Blut sowie seine pharmakodynamische Wirkung dauert etwa 12 Wochen nach der letzten Dosis - die Verwendung von Immunsuppressiva während dieser Zeit kann die Zugabe von immunsuppressiver Aktivität verursachen. Kurze Zyklen von Steroiden können gleichzeitig mit der Zubereitung verwendet werden (es sind keine weiteren Infektionen erforderlich).

Während der Schwangerschaft nicht verwenden, es sei denn, dies ist eindeutig notwendig. Wenn eine Frau, die mit dem Medikament behandelt wird, schwanger wird, sollte das Absetzen der Behandlung in Erwägung gezogen werden. Nicht während des Stillens verwenden.

Häufig: Schmerzen und Schwindel, Erbrechen, Übelkeit, Gelenkschmerzen, Harnwegsinfektionen, Nasopharyngitis, Schüttelfrost, Fieber, Müdigkeit, Urtikaria. Gelegentlich: Überempfindlichkeit. 23,1% der Patienten hatten infusionsbedingte Ereignisse (während der Infusion oder innerhalb von 1 h nach Abschluss) - am häufigsten: Schwindel, Übelkeit, Urtikaria, Schüttelfrost. Bei 10% der Patienten wurden Antikörper gegen Natalizumab nachgewiesen. After-Market berichteten Überempfindlichkeitsreaktionen, die mit einem oder mehreren der folgenden verbundenen Symptome aufgetreten sind: Hypotonie, Hypertonie, Schmerzen, Beschwerden in der Brust, Schmerzen in der Brust, Atemnot, Angioödem, zusätzlich zu den häufigsten Symptome, dh Rash. und Nesselsucht. Die überlebenden Anti-Natalizumab-Antikörper entwickelten sich in 6%. Die Anwesenheit persistenter Antikörper war mit einer signifikanten Verringerung der Wirksamkeit der Zubereitung und einer erhöhten Menge an Überempfindlichkeitsreaktionen verbunden; Darüber hinaus wurden Infusionsreaktionen bei Patienten mit persistierenden Antikörpern beobachtet: Zittern, Übelkeit, Erbrechen, Hitzewallungen. Patienten, die mit dem Präparat behandelt werden, haben ein erhöhtes Infektionsrisiko.Es gab Fälle von opportunistischen Infektionen, Herpesinfektion (Varicella Zoster, Herpes Simplex), ein einziger Fall von Durchfall verursachtCryptosporidium. Fälle von schwerwiegenden Komplikationen wurden berichtet, einschließlich 1 Todesfall aufgrund von Herpes-Enzephalitis. In klinischen Studien, Fälle von progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie - (PML bei Patienten in Kombination mit Interferon-beta-1a-Therapie für mehr als 2 Jahre oder bei Patienten, die mit Immunsuppressiva behandelt werden). Während der Therapie wurden Fälle von schweren Leberschäden, erhöhten Leberenzymen und Hyperbilirubinämie berichtet. Es gab auch eine Erhöhung der Anzahl von Lymphozyten, Monozyten, Eosinophilen, Basophilen und nukleierten roten Blutkörperchen. Darüber hinaus gab es eine leichte Abnahme von Hämoglobin, Hämatokrit und Erythrozyten.

Die Behandlung soll bei der Diagnose und Behandlung von neurologischen Erkrankungen erfuhr ohne Unterbrechung unter der Aufsicht von Ärzten eingeleitet und fortgesetzt wird, in Zentren mit direktem Zugang zur Magnetresonanztomographie (MRT). Erwachsene: 300 mg (1 Fläschchen) durch intravenöse Infusion einmal alle 4 Wochen .. Der Inhalt der Phiole (15 ml) wurden für die Injektion auf 100 ml 0,9% NaCl-Lösung (aseptisch). Verabreichen durch intravenöse Infusion mit einer Rate von etwa 2 ml / min für 1 Stunde.Das Präparat darf nicht als schnelle Injektion verabreicht werden. Nicht mit anderen Arzneimitteln oder Verdünnungsmitteln mischen. Die Patienten sollten während der Infusion und 1 Stunde nach der Infusion auf Anzeichen einer Überempfindlichkeit überwacht werden. Bei Patienten, deren therapeutischer Nutzen nicht länger als 6 Monate anhält, sollte die Fortsetzung der Behandlung überdacht werden. Keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie für mehr als 2 Jahre - Fortsetzung der Behandlung sollte nach der Nutzen-Risiko-Bewertung berücksichtigt werden.
Patienten direkt von Interferon beta oder Glatirameracetat auf Natalizumab wechseln können, wenn es keine signifikanten behandlungsbedingten Anomalien wurden zB Neutropenie, -. Wenn es solche Störungen waren müssen wieder zur Normalität zurückkehren vor der Verabreichung von Natalizumab. Die Verwendung des Präparats und Patienten über 65 Jahre wird nicht empfohlen (keine Daten).