Die Behandlung von Durchbruchschmerzen (BTP) bei erwachsenen Patienten mit Krebs, die sich einer Behandlung mit einem chronischen Opioid-Schmerz unterziehen, wird einer Opioid-Erhaltungstherapie unterzogen. Durchbruchschmerz ist eine vorübergehende akute Verschlimmerung des Schmerzes, die sich mit chronischem Schmerz überlagert. Patienten eine Opioid-Therapie unterziehen, die Patienten, die mindestens 60 mg orales Morphin pro Tag erhielten, mindestens 25 Mikrogramm transdermales Fentanyl / Stunde, mindestens 30 mg Oxycodon / Tag, mindestens 8 mg orales Hydromorphon / Tag oder eine äquivalente Dosis eines anderen Opioids für eine eine Woche oder mehr.
Fentanyl ist ein Opioid-Analgetikum, das hauptsächlich mit dem Opioid-μ-Rezeptor interagiert. Seine grundlegende heilende Wirkung basiert auf Anästhesie und Beruhigung. Secondary pharmakologische Wirkungen sind Atemdepression, Bradykardie, Hypothermie, Obstipation, Miosis, körperliche Abhängigkeit und Euphorie. Die analgetische Wirkung von Fentanyl hängt mit seinem Plasmaspiegel zusammen; Die wirksame Konzentration und die Konzentration, bei der die Toxizität auftritt, nehmen mit zunehmender Toleranz gegenüber Opioiden zu. Fentanyl verursacht dosisabhängige Atemdepression. Das Risiko des Auftretens ist bei Patienten, die sich einer chronischen Opioidtherapie unterziehen, geringer, da diese Patienten eine Toleranz gegenüber einer durch Opioide verursachten Atemdepression entwickeln. Nach Verabreichung an die Mundschleimhaut wird Fentanyl schnell resorbiert und seine absolute Bioverfügbarkeit beträgt 65%. Ungefähr 50% der gesamten verabreichten Dosis werden schnell durch die Schleimhäute absorbiert und werden systemisch verfügbar. Die andere Hälfte der Gesamtdosis wird geschluckt und langsam aus dem Verdauungstrakt aufgenommen. Etwa 30% der Menge geschluckt (50% der Gesamtdosis) durch die Eliminierung des ersten Durchgangs durch die Leber und Darm und wurde systemisch verfügbar vermieden. Fentanyl unterliegt einer ersten schnellen Verteilung, die durch ein Gleichgewicht zwischen Plasma und Geweben mit hohem vaskulären Fluss (Gehirn, Herz und Lunge) gekennzeichnet ist. Dann wird Fentanyl in den Raum zwischen tiefem Gewebe (Muskel und Fett) und Plasma umverteilt. Die Bindung von Fentanyl an Plasmaproteine beträgt 80-85%. Das Hauptbindungsprotein ist Alpha-1-Säure-Glykoprotein. Fentanyl wird in der Leber und Darmschleimhaut Norfentanyl (pharmakologisch inaktiv) durch den CYP3A4-Isoform metabolisiert. Metabolite werden hauptsächlich im Urin ausgeschieden, während die Ausscheidung im Stuhl geringer ist. T0,5 Die letzte Phase der Ausscheidung ist etwa 22 Stunden.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Anwendung bei Patienten, die wegen des erhöhten Risikos einer Atemdepression keine Opioid-Erhaltung erhalten. Akute Atemdepression oder akute obstruktive Lungenerkrankung. Behandlung von akutem Schmerz außer Durchbruchschmerzen.
Vorsichtsmaßnahmen:
Die Langzeittherapie mit Opioiden zur Behandlung anhaltender Schmerzen sollte vor Beginn der Behandlung stabilisiert werden, und der Patient sollte während der Behandlung eine Langzeittherapie mit Opioiden erhalten. Wie bei allen Opioiden besteht das Risiko einer mit der Anwendung von Fentanyl verbundenen Atemdepression von klinischer Bedeutung; Auswahl des falschen Patienten für die Behandlung sowohl die Formulierung und anderer Arzneimittel, enthaltend Fentanyl (z. naive Patienten Opioidtherapie unterstützen) und (oder) unangemessene Dosierung führten zum Tod des Patienten. Das Produkt sollte nur wie angegeben verwendet werden. Patienten sollten während des Dosisauswahlprozesses genau überwacht werden. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn bei Patienten mit nicht-schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder anderen Erkrankungen prädisponieren sie zu Atemdepression bei Patienten mit mäßiger oder schwerer Nieren- oder Leberinsuffizienz, und auch bei älteren Patienten titriert wird.Das Produkt sollte bei Patienten, die besonders anfällig für intrakraniale CO-Arrest-Effekte sind, mit Vorsicht angewendet werden2wie solche, die einen erhöhten intrakraniellen Druck oder Störungen des Bewusstseins verursachen. Opioide können die klinische Behandlung eines Patienten mit Kopfverletzungen beeinträchtigen und sollten nur verwendet werden, wenn klinische Gründe dafür vorliegen. Besonders vorsichtig bei Patienten mit zuvor diagnostizierten Bradyarrhythmen eingesetzt. Bei Patienten mit Leber- oder Nierenversagen und bei Patienten mit Hypovolämie oder Hypotonie mit Vorsicht anwenden. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Zubereitung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Die Formulierung enthält Natrium - dies sollte in einer kontrollierten Natriumdiät berücksichtigt werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Es sollte nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, es sei denn, es ist eindeutig notwendig. Als Folge einer langfristigen Anwendung kann Fentanyl beim Neugeborenen ein Entzugssyndrom auslösen. Es wird nicht empfohlen, das Fentanyl im Zuge der Lieferung zu verwenden (einschließlich Kaiserschnitt), weil es die Plazenta und verursachen fetale Atemdepression durchdringt. Wenn es verabreicht wird, sollte das Antidot für den Gebrauch bereit sein. Fentanyl gelangt in die Muttermilch und kann bei einem gestillten Kind Sedierung und Atemdepression verursachen. Fentanyl darf nicht bei stillenden Frauen verwendet wird und nicht neu zu starten für mindestens 5 Tage nach der letzten Verabreichung von Fentanyl Stillen werden soll.
Nebenwirkungen:
Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen sind Atemdepression (was möglicherweise zu Dyspnoe oder Atemstillstand), Kreislaufdepression, Hypotonie und Schock. Patienten sollten genau auf ihr Auftreten überwacht werden. Sehr häufig: Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Reaktionen an der Injektionsstelle, wie Blutungen, Schmerzen, Geschwüre, Reizung, Parästhesien, Anästhesie, Rötung, Ödeme, Schwellungen und Blasen. Häufig: Gewichtsverlust, Tachykardie, Anämie, Neutropenie, Anorexie, Dysgeusie, Somnolenz, Lethargie, Tremor, Sedierung, Hypästhesie, Migräne, Dyspnoe, Pharyngolaryngealschmerzen, Verstopfung, Entzündung oder Trockenheit der Mundschleimhaut, Durchfall, Bauchschmerzen , Magen-Ösophagus, Magenbeschwerden, Verdauungsstörungen, Zahnschmerzen, Juckreiz, Schwitzen, Hautausschlag, Muskelschmerzen, Rückenschmerzen, orale Candidiasis, Stürze, Hypotonie, Hypertonie, periphere Ödeme, Müdigkeit, Schwäche, Drogenentzugssyndrom, Zittern, Depression, Angst, Verwirrung, Schlaflosigkeit. Gelegentlich: verminderte Anzahl von Blutplättchen, erhöhte Herzfrequenz, verringert Hämatokrit, Hämoglobin vermindert, Bradykardie, Thrombozytopenie, verringertes Niveau des Bewusstseins, Aufmerksamkeitsstörungen, Gleichgewichtsstörungen, Dysarthrie, verschwommenes Sehen, blutunterlaufenen Augen, verschwommenes Sehen, reduzierte Sehschärfe, Schwindel, Tinnitus, Ohrenschmerzen, Atemdepression, Schlafapnoe-Syndrom, Darmverschluss, Geschwüre im Mund, der Mund Hypoästhesie, Erkrankungen der Mundhöhle, Verfärbung der Schleimhaut des Mundes, der Unbequemlichkeit weichen Gewebe des Mundes, der Zunge Ödeme, Blasen auf der Zunge, Schmerz Zahnfleisch, Geschwüre Sprache, Probleme mit der Sprache, Ösophagitis, rissige Lippen, Zahnerkrankungen, Harnverhalt, kalter Schweiß, Schwellungen im Gesicht, generalisierter Juckreiz, Haarausfall, Muskelzittern, Muskelschwäche, Entzündungen des Rachens, gespült, Flush, Lethargie, Trägheit, Schmerzen in der Brust oben, Unwohlsein, Angst, Durst, Kältegefühl, Hitzegefühl, des Gallengangs erweiternden, euphorisch, Nervosität, Halluzinationen, visuelle Halluzinationen, psychische Veränderungen, Drogensucht, Verwirrung. Selten: kognitive Störungen, Bewegungsstörungen, Missempfindungen an das Auge, Photopsie, Veränderungen in der Blasenschleimhaut des Mundes, trockenen Mund, Nagel Zerbrechlichkeit, Überempfindlichkeit, Hypogonadismus, Pusteln im Mund. Häufigkeit unbekannt: Bewusstlosigkeit, Krämpfe, Atemstillstand, Fieber. Toleranz, körperliche und / oder psychische Abhängigkeit kann nach der Verabreichung von Opioiden wie Fentanyl entstehen. Im Zusammenhang mit dem Fentanyl über die Schleimhäute verabreicht wurden Symptome von Opiat-Entzug, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Angst, Zittern, Schwitzen und Zittern beobachtet. Bei Überdosierung wurden Bewusstlosigkeit und Atemstillstand beobachtet.Überempfindlichkeitsreaktionen enthalten Hautausschlag, Erythem, Schwellungen der Lippen und des Gesichts und Urtikaria.
Dosierung:
Die Behandlung sollte von einem Arzt eingeleitet und durchgeführt werden, der Erfahrung mit der Anwendung von Opioiden bei Krebspatienten hat. Man sollte sich an die Möglichkeit des Missbrauchs von Fentanyl erinnern. Zwei verschiedene Arzneimittel, die Fentanyl enthalten, sollten nicht gleichzeitig verschrieben werden. Die Patienten sollten alle anderen Fentanyl-Arzneimittel, die zur Behandlung von BTP verschrieben wurden, vor Beginn der Behandlung mit Fentanyl entfernen. Die Anzahl der Tabletten, die dem Patienten jederzeit zur Verfügung stehen, sollte so gering wie möglich sein, um ein Verheddern und eine mögliche Überdosierung zu vermeiden. Die Dosis sollte individuell angepasst werden, bis eine wirksame Dosis erreicht ist, die eine angemessene Analgesie und eine akzeptable Schwere der Nebenwirkungen gewährleistet. Patienten sollten engmaschig überwacht werden, bis eine effektive Dosis erreicht ist. Erwachsene.DDosistitration bei Patienten, die die Therapie mit anderen Fentanyl-haltigen Arzneimitteln nicht geändert haben. Die Anfangsdosis sollte bei Bedarf 100 μg im Bereich der verfügbaren Tabletten (100 μg, 200 μg, 600 μg, 800 μg) betragen.Dosisanpassung bei Patienten, die die Therapie mit anderen Fentanyl-haltigen Formulierungen geändert haben. Aufgrund der unterschiedlichen Absorptionsprofile kann der Therapiewechsel nicht im Verhältnis 1: 1 erfolgen. Wenn die Behandlung mit einem anderen oralen Arzneimittel, das Fentanylcitrat enthält, geändert wird, sollte die Dosierung des Präparats aufgrund signifikanter Unterschiede in der Bioverfügbarkeit verschiedener Arzneimittel unabhängig ausgewählt werden. Diese Patienten können jedoch eine Anfangsdosis von mehr als 100 μg einschließen.Dosisauswahlmethode. Wenn während der Dosisauswahl innerhalb von 30 Minuten nach der Verabreichung von 1 Tablette Eine adäquate Analgesie wird nicht erreicht, eine zweite Tablette derselben Stärke kann verabreicht werden. Wenn die Behandlung einer Durchbruchschmerzepisode (BTP) mehr als eine Tablette erfordert, erwägen Sie, die Dosis auf die nächsthöhere verfügbare Stärke der Zubereitung für die Behandlung einer anderen BTP-Episode zu erhöhen. Während der Auswahl der Dosis können verschiedene Tabletten verwendet werden: bis zu 4 Tabletten mit einer Stärke von 100 μg oder bis zu 4 Tabletten mit 200 μg können zur Behandlung einer BTP-Episode verwendet werden, wie in der nachstehenden Abbildung gezeigt. Wenn sich die anfängliche 100-μg-Tablette als ineffektiv erweist, können Sie zwei 100-μg-Tabletten einnehmen, um eine weitere BTP-Episode zu behandeln. Es wird empfohlen, dass eine Tablette auf jeder Seite des Mundes platziert wird; Wenn diese Dosis als wirksam betrachtet wird, kann die Behandlung nachfolgender BTP-Episoden mit einer 200-μg-Tablette fortgesetzt werden. Wenn eine 200 μg Tablette (oder zwei 100 μg Tabletten) nicht als wirksam betrachtet wird, kann der Patient zwei 200 μg (oder vier 100 μg) Tabletten zur Behandlung einer anderen BTP-Episode verwenden; Es wird empfohlen, zwei Tabletten auf jeder Seite des Mundes zu platzieren; Wenn diese Dosis als wirksam betrachtet wird, kann die Behandlung nachfolgender Episoden von BTP mit einer 400 ug Tablette fortgesetzt werden. Für die Auswahl von Dosen bis zu 600 μg und 800 μg sollten 200 μg Tabletten verwendet werden. Dosen über 800 μg wurden in klinischen Studien nicht bewertet. Sie sollten nicht mehr als zwei Tabletten zur Behandlung einer BTP-Episode verwenden, mit Ausnahme des Dosisauswahlverfahrens mit bis zu vier Tabletten, wie oben beschrieben. Bei der Anpassung der Dosis sollten die Patienten mindestens 4 Stunden warten, bevor sie mit der Behandlung der nächsten BTP-Episode beginnen.Erhaltungsbehandlung. Nach der Bestimmung im Auswahlverfahren für die wirksame Dosis sollten die Patienten diese Dosis weiterhin als eine Tablette einer bestimmten Stärke verwenden. Der Schweregrad von Durchbruchschmerzen in Episoden kann sich ändern und Sie müssen möglicherweise Ihre Dosis im Laufe der Zeit erhöhen, da Ihr Krebs sich fortsetzt. In diesen Fällen kann eine zweite Tablette derselben Stärke verwendet werden. Wenn die zweite Tablette des Arzneimittels für mehrere nachfolgende Episoden benötigt wurde, sollte die Dosis des Präparats erneut in der Erhaltungsbehandlung eingestellt werden. Für die Erhaltungstherapie sollten Patienten mindestens 4 Stunden warten, bevor sie mit der Behandlung für die nächste BTP-Episode beginnen.Dosisanpassung. Die Erhaltungsdosis sollte erhöht werden, wenn der Patient während mehrerer aufeinanderfolgender BTP-Episoden mehr als eine Tablette einnehmen muss. Die Anpassung der Dosis basiert auf den gleichen Prinzipien wie die Dosisauswahl.Es kann erforderlich sein, die Dosis bei einer adjuvanten Therapie mit Opioidmedikamenten erneut einzustellen, wenn Patienten innerhalb von 24 Stunden mehr als vier BTP-Episoden melden.Abbruch der Therapie. Das Präparat sollte sofort abgesetzt werden, wenn der Patient keine Durchbruchschmerzepisoden mehr hat. Die Behandlung von hartnäckigen darunter liegenden Schmerzen sollte wie angegeben durchgeführt werden. Wenn alle Opioidmedikamente abgesetzt werden müssen, sollte der Patient sorgfältig überwacht werden, um das Risiko akuter Entzugserscheinungen zu bewältigen.Spezielle Patientengruppen. Patienten mit mäßiger oder schwerer Leber- oder Nierenfunktionsstörung sollten vorsichtig sein. Bei Patienten über 65 Jahren besteht die Tendenz, eine niedrigere Dosis zu wählen als bei jüngeren Patienten; Es wird empfohlen, bei der Wahl der Dosis besondere Vorsicht walten zu lassen. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Zubereitung bei Kindern von 0 bis 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Patienten mit trockenem Mund wird geraten, Wasser zu trinken, bevor sie das Medikament nehmen, um den Mund zu befeuchten; wenn es nicht dazu führt, dass die Tabletten im Mund richtig sprudeln, kann eine Änderung der Behandlung empfohlen werden.Art der Verabreichung. Tablet in einer feuchten Umgebung Brause Patienten sollten nicht zu öffnen, die Blase, bis, in dem sie bereit sind, legen Sie die Tablette in den Mund, und die geöffnete Blase in Übereinstimmung mit den Anweisungen in der Packungsbeilage zur Verfügung gestellt angewiesen werden (wenn die Blase Öffnen besteht die Gefahr einer Beschädigung der Tablette) . Quetschen oder teilen Sie das Tablet nicht. Nach dem Entfernen der Tablette aus der Blase, sollte es sofort in den Mund unter der Wange (neben dem Backenzahn, zwischen der Wange und dem Zahnfleisch) platziert werden. Die Tabletten sollten nicht angesaugt, gekaut oder geschluckt werden, da dies zu einer niedrigeren Plasmakonzentration führen würde. Die Tablette sollte so lange in den Mund gelegt und aufbewahrt werden, bis sich die Lösung aufgelöst hat, was normalerweise etwa 14-25 Minuten dauert. Die Tablette kann gegebenenfalls sublingual verabreicht werden. Nach 30 Minuten, wenn die Reste der Tablette noch im Mund vorhanden sind, können sie geschluckt und mit einem Glas Wasser getrunken werden. Während die Tablette im Mund ist, sollten die Patienten nicht essen oder trinken. Bei Reizung der Mundschleimhaut wird empfohlen, die Position der Tablette in der Mundhöhle unter der Wange zu verändern.