Symptomatische Behandlung von mittelschweren und starken Schmerzen. Die Anwendung des Arzneimittels sollte auf Patienten beschränkt sein, bei denen mäßige oder starke Schmerzen die gleichzeitige Anwendung von Tramadol mit Paracetamol erfordern.
Der Medikamentenkomplex Schmerzmittel. Tramadol ist ein Opioid-Analgetikum, das auf o.u.n. Es ist ein nicht-selektiver Agonist an den & mgr; -, & dgr; - und & kgr; -Opioidrezeptoren mit einer besonderen Affinität für & mgr; -Rezeptoren. Andere Mechanismen, die zur Analgesie beitragen, umfassen die Hemmung der Wiederaufnahme von Norepinephrin in Neuronen und eine erhöhte Serotoninfreisetzung. Tramadol zeigt auch antitussive Aktivität. Im Gegensatz zu Morphin hemmt Tramadol, das in vielen verschiedenen Dosierungen verwendet wird, die Atemfunktion nicht. Es stört die gastrointestinale Motilität nicht. Die Wirkung von Tramadol auf das kardiovaskuläre System ist in der Regel nicht signifikant. Es wird angenommen, dass die Potenz von Tramadol 1/10 bis 1/6 der Potenz von Morphin entspricht. Der genaue Mechanismus der analgetischen Wirkung von Paracetamol ist unbekannt und kann zentrale und periphere Wirkungen umfassen. Tramadol wird in racemischer Form verwendet und die [-] - und [+] - Formen von Tramadol und seinem Metaboliten M1 werden im Blut nachgewiesen. Obwohl Tramadol nach der Verabreichung schnell resorbiert wird, ist seine Absorptionsrate langsamer (T0,5 es ist länger) als Paracetamol. Nach einem einzigen mündlichen Empfang von 1 Tabl. ein Medikament, sind Spitzenserumkonzentration von 64,3 / 55,5 ng / ml [(+) - Tramadol / (-) - Tramadol] und 4,2 mg / ml (Paracetamol), und wurden nach 1,8 h erreicht [ (+) - Tramadol / (-) - Tramadol] und 0,9 h (Paracetamol). Mittel T0,5 Eliminierung sind 5,1 / 4,7 h [(+) - Tramadol / (-) - Tramadol] und 2,5 h (Paracetamol). In einer pharmakokinetischen Studie an gesunden Probanden durchgeführt, die eine Dosis oder mehrere Dosen Tramadol / Paracetamol erhielten, gab es keine signifikanten Veränderungen der kinetischen Parameter von jedem der Wirkstoffe im Vergleich zu denen nach der Verabreichung von jeder Einzelkomponente beobachtet. Tramadol in racemischer Form wird nach oraler Gabe schnell und nahezu vollständig resorbiert. Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit einer Einzeldosis von 100 mg beträgt etwa 75%. Nach mehreren Dosen erhöht sich die Bioverfügbarkeit und erreicht etwa 90%. Nach oraler Verabreichung von Tramadol / Paracetamol wird Paracetamol schnell und fast vollständig absorbiert, hauptsächlich im Dünndarm. Die maximale Konzentration von Paracetamol im Plasma tritt nach 1 Stunde auf und ändert sich bei gleichzeitiger Anwendung von Tramadol nicht. Die orale Verabreichung von Tramadol / Paracetamol mit Lebensmitteln beeinflussen nicht signifikant die maximale Plasmakonzentration oder die Geschwindigkeit der Absorption von beiden Tramadol und Paracetamol. Die Droge kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden. Tramadol hat eine hohe Affinität für Gewebe. Etwa 20% sind an Plasmaproteine gebunden. Paracetamol ist in den meisten Körpergeweben mit Ausnahme von Fettgewebe weit verbreitet. Ein relativ kleiner Anteil (~ 20%) von Paracetamol bindet an Plasmaproteine. Tramadol wird nach oraler Verabreichung weitgehend metabolisiert. Ca.. 30% der eingenommenen Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden, während 60% als Metaboliten ausgeschieden werden. Tramadol ist durch O-Demethylierung (katalysiert durch das Enzym CYP2D6) mit dem M1-Metaboliten und durch N-Demethylierung von (CYP3A, katalysiert durch das Enzym) mit dem Metabolit M2 metabolisiert. Anschließend wird der Metabolit M1 durch N-Demethylierung metabolisiert und an Glucuronsäure konjugiert. T0,5 im Plasma des Metaboliten M1 beträgt 7 Std. Der Metabolit M1 hat stärkere analgetische Eigenschaften als die Stammverbindung. Die Plasmakonzentrationen des Metaboliten M1 sind um ein Vielfaches niedriger als die von Tramadol und sein Beitrag zur klinischen Aktivität wird sich wahrscheinlich nach mehreren Dosen nicht ändern. Paracetamol wird hauptsächlich in der Leber über zwei Stoffwechselwege metabolisiert: Glucuronidierung oder Schwefelkupplung. Der zweite dieser Wege ist schnell gesättigt, nachdem Dosen höher als therapeutische Dosen verwendet wurden. Ein kleiner Teil (weniger als 4%) wird durch Cytochrom P 450 und das aktive Zwischen Metaboliten (N-Acetyl-benzochinoimina), die bei Anwendung eines Arzneimittels in einer therapeutischen Dosis metabolisiert wird rasch durch reduziertes Glutathion entfernt und im Urin ausgeschieden, nachdem sie mit Cystein Kupplung und Säure merkapturowym . Nach einer akuten Überdosierung steigt jedoch die Menge dieses Metaboliten. Tramadol und seine Metaboliten werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. T0,5 Paracetamol beträgt bei Erwachsenen etwa 2-3 Stunden. Bei Kindern ist es kürzer und bei Neugeborenen und Patienten mit Leberzirrhose etwas länger.Paracetamol wird als Glucuronide und Sulfate ausgeschieden, deren Bildung von der verwendeten Dosis abhängt. Weniger als 9% Paracetamol werden unverändert im Urin ausgeschieden. Bei Nierenversagen T0,5 Beide Verbindungen sind verlängert.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Tramadol, Paracetamol oder einen der sonstigen Bestandteile. Akute Alkoholvergiftung, Hypnotika, Schmerzmittel, die auf O.U. wirken, Opioide oder Psychopharmaka. Nicht bei Patienten anwenden, die MAO-Hemmer verwenden oder während 14 Tagen nach Absetzen von MAO-Hemmern. Schwere Leberfunktionsstörung Epilepsie resistent gegen Behandlung.
Vorsichtsmaßnahmen:
In jedem Fall sollte das Medikament nicht länger als unbedingt notwendig verwendet werden. Wenn aufgrund der Art und Schwere der Erkrankung, ist es erforderlich, um wiederholten oder längeren Verabreichung des Arzneimittels sollte eng sein und regelmäßig den Patienten zu überwachen (und wenden Sie die Unterbrechung der Behandlung, wenn möglich), zu beurteilen, ob eine weitere Behandlung erforderlich ist. Verwenden Sie keine anderen Arzneimittel, die Paracetamol oder Tramadolhydrochlorid enthalten. Nicht anwenden bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <10 ml / min) oder bei schwerer respiratorischer Insuffizienz. Das Risiko einer Paracetamol-Überdosierung ist bei Patienten mit alkoholbedingten Erkrankungen ohne Zirrhose höher. Bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung sollte die Verlängerung des Intervalls zwischen aufeinanderfolgenden Dosen sorgfältig erwogen werden. Tramadol ist nicht zur Behandlung von Opioidabhängigen geeignet. Obwohl es ein Agonist von Opioidrezeptoren ist, entfernt Tramadol nicht die Symptome des Morphinentzugs. Es gibt Berichte über Anfälle bei Patienten, die Tramadol anfällig für Anfälle zu empfangen und (oder) andere Medikamente die Krampfschwelle senken, vor allem selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer, trizyklische Antidepressiva, Neuroleptika, zentral wirkendes Analgetikum Formulierungen oder Lokalanästhetika. Patienten mit kompensierter Epilepsie oder krampfanfälligen Patienten sollten das Arzneimittel nur anwenden, wenn es eindeutig notwendig ist. Bei Patienten, die in den empfohlenen Dosen mit Tramadol behandelt wurden, wurden Anfälle berichtet. Das Risiko kann sich erhöhen, wenn die Tramadoldosen die empfohlene obere Dosisgrenze überschreiten. Opioide mit Agonist-Antagonist-Aktivität (Nalbuphin, Buprenorphin, Pentazocin) werden nicht empfohlen. Es sollte mit Vorsicht bei opioidabhängigen Patienten verwendet werden, oder bei Patienten mit Kopfverletzungen, Patienten neigen zu Krampfanfällen, Erkrankungen der Gallenwege, Schock, Bewusstseinsstörungen unerklärt, die peripheren oder zentralen Anticholinergikum oder Atemwegserkrankungen mit erhöhtem Hirndruck. Bei einigen Patienten kann eine Überdosierung von Paracetamol zu toxischen Leberschäden führen. In therapeutischen Dosen kann Tramadol Entzugserscheinungen verursachen. Eine Studie beschrieb, dass Tramadol, das während der Vollnarkose mit Enfluran und Lachgas verwendet wurde, die intraoperativen Erinnerungen verstärkte. Bis weitere Informationen verfügbar sind, sollte Tramadol bei oberflächlicher Narkose vermieden werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Das Medikament sollte nicht während der Schwangerschaft und während des Stillens verwendet werden. Längere Einnahme von Tramadol in der Schwangerschaft kann zu Entzugssymptomen bei Neugeborenen nach der Geburt führen, die auf Abhängigkeit zurückzuführen sind. Epidemiologische Studien bei Schwangeren zeigten keine nachteilige Wirkung von Paracetamol in den empfohlenen Dosen.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Schwindel, Schläfrigkeit. Häufig: Kopfschmerzen, Zittern, Verwirrung, Stimmungsschwankungen (Angst, Nervosität, Euphorie), Schlafstörungen. Gelegentlich: Bluthochdruck, Herzklopfen, Tachykardie, Arrhythmie, unwillkürlicher Muskelkrampf, Parästhesien, Tinnitus, Depressionen, Halluzinationen, albträume, Vergesslichkeit (Amnesie). Selten: Ataxie, Krämpfe, Drogenabhängigkeit. Nebenwirkungen, die nach dem Inverkehrbringen von Tramadol / Paracetamol beobachtet wurden - sehr häufig: Übelkeit; oft: Erbrechen, Verstopfung, trockener Mund, Durchfall, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Blähungen; oft: Schwitzen, Juckreiz; gelegentlich: Schluckstörungen, Teerstühle, Transaminasenerhöhungen, Hautreaktionen (z.B.Hautausschlag, Urtikaria), Albuminurie, Miktionsstörungen (Schmerzen beim Wasserlassen oder Harnverhalt), Schüttelfrost, Hitzewallungen, Schmerzen in der Brust, Atemnot; selten: verschwommenes Sehen; sehr selten: Missbrauch. Obwohl in klinischen Studien Neben folgenden nicht beobachtet wurden Reaktionen mit der Anwendung von Tramadol verbunden ist, kann nicht aus orthostatische Hypotonie, Bradykardie, Kollaps, psychischen Störungen ausgeschlossen werden, die in ihrer Schwere und Art der Individuen variieren (je nach Persönlichkeit und Dauer der Behandlung) zu diesen Erkrankungen gehören Veränderungen in der Stimmung (in der Regel Euphorie, gelegentlich schwere Depression), körperliche Aktivität (in der Regel ab, gelegentlich erhöhen) und Veränderungen der kognitive und sensorische (zB die Schwierigkeiten bei der Entscheidungsfindung und Wahrnehmungsstörungen.); Außerdem seltene allergische Reaktionen mit Symptomen von Atemwegserkrankungen und Anaphylaxie, sowie Veränderungen des Appetits, Muskelschwäche und die Hemmung der Atmungsfunktion (zB Dyspnoe, Bronchospasmus, Keuchen, angioneurotisches Ödem.); Bronchialasthma wurde beobachtet, obwohl kein kausaler Zusammenhang festgestellt wurde. Nach der Einführung von Tramadol vermarktet seltenen Fällen ihre Wirkung auf Warfarin, einschließlich Prothrombin-Zeit. Darüber hinaus können Entzugserscheinungen auftreten, ähnlich wie die Symptome nach Absetzen der Opioide, wie Unruhe, Angst, Nervosität, Schlaflosigkeit, Hyperkinesie, Tremor und Magen-Darm-Erkrankungen. Andere Symptome, die sehr selten abruptes Absetzen von Tramadol folgenden auftreten sind: Panikattacken, schwere Angstzustände, Halluzinationen, Parästhesien, Tinnitus und ungewöhnliche ZNS-Symptome Obwohl in klinischen Studien wurden nicht beobachtet folgenden Nebenwirkungen bei der Verwendung von paracetamolbedingte nicht Überempfindlichkeit Hautausschlag ausgeschlossen werden, darüber hinaus gibt es Berichte von Komplikationen von hämatologischen, einschließlich Thrombozytopenie und agranulocytozie, aber sie müssen nicht ursächlich mit der Einnahme von Paracetamol in Beziehung gesetzt werden. Es gibt mehrere Berichte, dass Paracetamol mit Arzneimitteln in der Warfarin verabreicht anzeigt Hypoprothrombinämie verursachen kann.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene und Jugendliche ≥12 Jahre. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 2 Tabl, falls erforderlich, können zusätzliche Dosen verwendet werden, aber nicht mehr als 8 Tabl. (300 mg Tramadol und 2600 mg Paracetamol) pro Tag. Das Intervall zwischen dem einzelnen Dosen soll als 6 Stunden nicht kürzer sein. Bei Patienten mit mäßiger Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance von 10-30 ml / min), Dosisintervalle bis 12 h verlängert werden sollen. Die Verwendung ist nicht für Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz empfohlen ( Kreatinin-Clearance <10 ml / min). Tramadol wird durch Hämodialyse oder Hämofiltration sehr langsam nach der Dialyse Arzneimittelverabreichung, um die analgetische Wirkung ist nicht erforderlich, in der Regel zu halten entfernt. Bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung sollte die Verlängerung des Intervalls zwischen aufeinanderfolgenden Dosen sorgfältig erwogen werden.