Verschiedene Formen der Epilepsie, insbesondere: Epilepsie mit primären generalisierten Anfällen (Petit Mal, Grand Mal); myoklonische Epilepsie; lichtempfindliche Epilepsie; andere Formen der Epilepsie - als eine zweite Wahl Droge, auch mit anderen Antiepileptika (außer Phenobarbital). Behandlung von manischen Episoden bei bipolarer Störung, wenn Lithium kontraindiziert oder schlecht verträglich ist. Eine Fortsetzung der Valproat-Behandlung kann bei Patienten in Betracht gezogen werden, die klinisch auf eine Behandlung mit akuter Mania-Valproat angesprochen haben.
Zutaten:
1 Tabl powl. enthält 200 mg Magnesiumvalproat.
Aktion:
Antikonvulsivum. Der Wirkungsmechanismus ist nicht vollständig verstanden, aber es wird angenommen, dass er darin besteht, die Konzentration von Gamma-Aminobuttersäure (GABA) im Gehirn zu erhöhen. Es hemmt die Ausbreitung pathologischer Entladungen im Gehirn, beeinflusst aber nicht direkt die Funktion eines epileptischen Fokus. Valproat wird schnell und vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert, wobei die Anwesenheit von Nahrung die Geschwindigkeit dieses Prozesses leicht verringert. Die Resorptionsrate von Magnesiumvalproat ist geringfügig niedriger als die von Natriumvalproat. Die maximale Konzentration im Blut erreicht 1-4 Stunden nach der oralen Anwendung. Die Plasmaproteinbindung beträgt 80-90% und hängt von der Konzentration von Valproat im Blut ab. Valproat wird in der Leber metabolisiert und hauptsächlich in Form von Metaboliten im Urin und in geringen Mengen auch mit Kot und Ausatemluft ausgeschieden. Es passiert die Blut-Hirn-Schranke, die Plazentaschranke und gelangt in kleinen Mengen in die Milch stillender Mütter. T0,5 ist 8-22 h, und kürzer in Patienten, die gleichzeitig Medikamente aufzunehmen, die, einschließlich einiger Antiepileptika mikrosomale Enzyme induzieren (m. al. Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital).
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Magnesiumvalproat oder einen der sonstigen Bestandteile. Porphyrie. Lebererkrankungen (auch in der Vergangenheit und in der Familienanamnese) und / oder schwere Leber- oder Pankreasdysfunktion. Tod von Geschwistern aufgrund von Leberversagen im Verlauf der Behandlung mit Magnesiumvalproat.
Vorsichtsmaßnahmen:
Besondere Vorsicht bei der Zubereitung ist erforderlich: bei Säuglingen und Kindern, bei denen mehrere Antiepileptika gleichzeitig angewendet werden müssen; bei Kindern mit vielen Behinderungen und jungen Menschen mit schweren Formen der Epilepsie; bei Patienten mit Knochenmarkschäden; bei Patienten mit Gerinnungsstörungen oder Thrombozytopenie; bei Patienten mit ererbten Enzymdefiziten; bei Patienten mit Niereninsuffizienz und Hypoproteinämie. Bei Kindern und Jugendlichen, die Magnesiumvalproat einnehmen, besteht die Gefahr einer schweren, lebensbedrohlichen Schädigung der Leber oder des Pankreas (insbesondere in Kombination mit anderen Antiepileptika). Am anfälligsten sind Säuglinge und Kinder unter 3 Jahren mit epileptischen Anfällen, insbesondere Patienten mit Hirnschäden, Entwicklungsverzögerung und / oder erblichen Stoffwechselerkrankungen. In diesen Patientengruppen sollte das Präparat sehr sorgfältig als Monotherapie angewendet werden. Die Inzidenz von Leberschäden ist bei Patienten aus älteren Altersgruppen (insbesondere nach 10 Jahren) signifikant reduziert. Die meisten Fälle von Leberschäden wurden innerhalb der ersten 6 Behandlungsmonate (insbesondere zwischen 2 und 12 Wochen) beobachtet und waren am häufigsten mit der Verwendung zusätzlicher Antiepileptika verbunden. Im Fall von nicht-spezifischen klinischen Symptomen (zB:. Appetitlosigkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Unwohlsein, erhöhte Häufigkeit von Krampfanfällen, Blutungen aus der Nase, Schwellung oder generali platziert verschiedene Arten, Lethargie), sollte der Patient engmaschig überwacht werden. Bei Verdacht auf schwere Leber- oder Pankreasstörungen sollte die Behandlung sofort abgebrochen werden. Der 3-fache Anstieg von AST oder ALT, abnormal lange Prothrombinzeit, erhöhte alkalische Phosphatase und Bilirubin, Veränderungen der Plasmaproteinkonzentration können als Kriterien für das Absetzen der Therapie angesehen werden.Bei Neugeborenen kann Magnesiumvalproat nur in Ausnahmefällen mit äußerster Vorsicht und nach sorgfältiger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses als Erstbehandlung angewendet werden. Wann immer es möglich ist, sollte es alleine verwendet werden. Es wird empfohlen, dass Kinder das Medikament die folgenden Labortests mit: vor der Behandlung: Blutbild (einschließlich der Bestimmung der Anzahl der Blutplättchen), die Bestimmung der Gerinnungsparameter (Thromboplastinzeit, Fibrinogen), Amylase, AST, ALT, alkalische Phosphatase, Gesamtbilirubin, Protein, Glucose im Blut; monatlich für die ersten 6 Monate der Behandlung, alle 3 Monate für die nächsten 6 Monate und alle 4-6 Monate für 12 Monate der Behandlung: wenn keine klinischen Störungen vorliegen - komplettes Blutbild (einschließlich Thrombozytenzahl) und Aktivitätstest Lebertransaminasen, und jeden zweiten Test auch Gerinnungssystem testet. Mit der gleichen Häufigkeit wie Labortests sollten auch klinische Versuche durchgeführt werden. Es wird auch empfohlen, dass Eltern / Betreuer in der Zeit zwischen den Laboruntersuchungen in regelmäßigem Telefonkontakt mit dem behandelnden Arzt stehen, was eine frühzeitige Diagnose von toxischen Wirkungen des Medikaments oder anderer klinischer Symptome ermöglicht. Jugendliche und Erwachsene sollten vor Therapiebeginn eine sorgfältige klinische und labortechnische Untersuchung (z. B. bei Kindern) durchführen. Später, insbesondere während der ersten 6 Monate, werden regelmäßige Untersuchungen empfohlen. Diese sollten das vollständige Blutbild (einschließlich Thrombozytenzahl), Leberfunktionstests und Pankreasfunktionstests umfassen. Verlassen Sie sich nicht vollständig auf die Ergebnisse von biochemischen Tests, da nicht immer Nebenwirkungen mit ihren Abweichungen zusammenhängen - die Anamnese und körperliche Untersuchung des Patienten sind sehr wichtig. Es sollte daran erinnert werden, dass bei einigen Patienten ohne Leberfunktionsstörung ein vorübergehender Anstieg der Leberenzyme auftreten kann, insbesondere zu Beginn der Behandlung. Gebrauch kann hyperammonaemias verursachen - wenn es Lethargie, Schläfrigkeit, Erbrechen, Blutdruck verringert und erhöhte die Anfallshäufigkeit, Mark von Ammoniak und Valproinsäure und, falls erforderlich, die Dosis des Medikaments reduzieren. Die Ammoniakkonzentration sollte vor Beginn der Behandlung bei Patienten mit Harnstoffzyklus-Enzymstörungen untersucht werden. Bei Patienten mit Lupus erythematodes-Symptomen kann das Medikament nur nach sorgfältiger Abwägung der Risiken und Vorteile angewendet werden. Wenn der Patient, der das Arzneimittel einnimmt, eine unerwartete Blutung aus den Schleimhäuten oder eine erhöhte Tendenz zur Bildung von Hämatomen entwickelt, sollten Gerinnungstests durchgeführt werden. Besondere Sorgfalt sollte bei Patienten mit signifikanten Verlängerung von Thromboplastin und andere Veränderungen der Laborparameter, wie zB die Verringerung der Konzentration von Fibrinogen oder die Konzentration von Gerinnungsfaktoren (hauptsächlich Faktor VIII) oder Bilirubin oder Leberenzyme überwacht werden. Es wird empfohlen, die Anzahl der Thrombozyten, die Thromboplastinzeit, die Blutungszeit und das Fibrinogen vor der Operation oder den zahnärztlichen Eingriffen zu messen. Patienten mit einer Geschichte von Knochenmarksversagen sollten engmaschig überwacht werden. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz können die Plasmaspiegel an freier Valproinsäure ansteigen, daher kann eine angemessene Dosisreduktion erforderlich sein. Sowohl der Entzug der Zubereitung als auch die Umstellung auf ein anderes Antiepileptikum sollten vorsichtig und schrittweise durchgeführt werden; plötzliche Veränderungen können zu einem schnellen Anstieg der Häufigkeit von Epilepsieanfällen führen. Die Ergebnisse einiger Testsin vitro weisen darauf hin, dass Valproat die HIV-Replikation fördern kann (es ist nicht bekannt, ob dies klinisch relevant ist). Die gleichzeitige Anwendung mit Carbapenem-Arzneimitteln wird nicht empfohlen. Die Patienten sollten sorgfältig auf Anzeichen von Suizidgedanken und -verhalten überwacht und gegebenenfalls als geeignete Behandlung in Betracht gezogen werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments bei der Behandlung von manischen Episoden bei bipolarer Störung bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Wegen der Möglichkeit von Geburtsfehlern und Entwicklung bei Kleinkindern, die Valproat im Mutterleib ausgesetzt war, bei der Behandlung von Epilepsie und bipolarer Störung Patienten, die schwanger werden können, Medikamente Valproat enthalten, sollten nur in dem Fall, dass andere Formen der verschrieben werden Behandlungen sind nicht wirksam oder nicht gut verträglich. Patienten sollten eine wirksame Verhütungsmethode anwenden, und die Behandlung sollte unter der Aufsicht eines Arztes erfolgen, der Erfahrung in der Behandlung dieser Krankheiten hat. Bei Patienten, die während einer Valproat-Therapie schwanger werden oder eine Schwangerschaft planen, sollten alternative Behandlungsmöglichkeiten in Betracht gezogen werden.Sie sollten die Notwendigkeit zu prüfen, und führen eine neue Analyse der Nutzen-Risiko-Frauen und Mädchen während der Pubertät empfangen Valproat regelmäßig analysieren. Die Patienten sollten über die Risiken von Valproat während der Schwangerschaft informiert (Informationen über Schwangerschaft, wie durch die EMA von 2014.11.21 r empfohlen.). Valproat bewegt sich in die Milch - es wird eine Konzentration von 10 bis 100 Mal weniger als im Blut - es ist unwahrscheinlich, negative Auswirkungen auf dem gestillten Säugling anzuwenden, und in der Regel gibt es keine Notwendigkeit, zu vermeiden oder das Stillen zu stoppen.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen. Häufig: Thrombozytopenie, Leukopenie, Hyperammonämie, erhöhte oder verminderten Appetit, Somnolenz, Tremor, Parästhesien, vorübergehenden Haarausfall, Pigmentierung und reduziert ihre curl, Amenorrhoe, Zunahme oder Abnahme des Körpergewichtes, Veränderungen der Leberfunktionstests. Gelegentlich: vorübergehendes Koma (in einigen Fällen mit erhöhter Anfallshäufigkeit), Blutung. Selten: allergische Reaktionen, Hyperandrogenismus, Hyperinsulinämie, Schwellung, Reizbarkeit, Täuschungen, Verwirrung, Kopfschmerzen, Hyperaktivität, Spastik, Ataxie, Stupor, Vaskulitis, Durchfall, Entzündung der Bauchspeicheldrüse, verstärkter Speichelfluss, schwere Leberschäden, Hautausschlag, Erythema multiforme, Lupus, PCO-Syndrom, Hypothermie, geringe Mengen an Bindungsprotein, I Insulin-ähnliche Wachstumsfaktor-Typen sehr selten Erkrankungen des Knochenmarks, Lymphopenie, Neutropenie, Panzytopenie, Anämie, Enzephalopathie, Demenz im Zusammenhang mit Hirnatrophie (reversible) Parkinson-Syndrom, Hörstörungen , Tinnitus, Stevens-Johnson-Syndrom, Lyell-Syndrom, Fanconi-Syndrom, Bettnässen bei Kindern, verringerte Fibrinogen und (oder) von Faktor VIII, Beeinträchtigung der Thrombozytenaggregation, verlängerte Blutungszeit, abnormale Schilddrüsenfunktionstests (nicht bekannt, ob sie Bedeutung Klinische). Nicht bekannt: Sedierung, extrapyramidale Störungen, verringerte Knochendichte, Osteopenie, Osteoporose und Frakturen bei Patienten langfristig behandelt. In Einzelfällen, insbesondere bei Patienten mit Valproinsäure in hohen Dosen behandelt oder in Kombination mit anderen Antiepileptika wurde chronischer Enzephalopathie beobachtet (diese mit neurologischen Störungen und höherer Aktivität der Hirnrinde verbunden waren, noch nicht erklärte gründlich Ätiologie solcher Störungen). In sehr seltenen Fällen wurden Pankreasschäden mit ähnlichen klinischen Symptomen wie Leberschäden beobachtet. Abruptes Absetzen des Medikaments kann zu einem Anstieg der Symptome der Epilepsie führen.
Dosierung:
Oral verabreicht werden.Epilepsie20-30 mg / kg täglich, in 2-4 Dosen, mit einer Mahlzeit. Bei älteren Patienten der Dosis, die Effekte optimale klinische sind in der Regel kleiner als bei jüngeren Patienten erreichen kann, aber auch in dieser Dosierung wird auf der Grundlage der Wirksamkeit und Verträglichkeit bestimmt. Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Beeinträchtigung der Nierenfunktion, verwenden niedrigere Dosen, während bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz Dosierung sollte auf der Grundlage der Konzentration der freien Valproinsäure im Blut bestimmt werden. Die therapeutische Serumvalproatkonzentration liegt im Bereich von 40 bis 100 μg / ml (280 bis 700 μmol / l). Die Zubereitung sollte nicht austauschbar mit anderen Magnesiumpropionat enthaltenden Präparaten verwendet werden.Manische Episoden bei bipolarer Störung. Die Tagesdosis sollte vom behandelnden Arzt bestimmt und überprüft werden. Erwachsene: Die empfohlene tägliche Anfangsdosis beträgt 750 mg. Darüber hinaus wurde in klinischen Studien bei einer Anfangsdosis von 20 mg / kg ein zufriedenstellendes Sicherheitsprofil erhalten. Die Dosis sollte so schnell wie möglich erhöht werden, um die niedrigste therapeutische Konzentration zu erreichen, die den gewünschten klinischen Effekt gewährleistet. Um die niedrigste wirksame Dosis für einen bestimmten Patienten zu bestimmen, sollte die tägliche Dosis an das klinische Ansprechen angepasst werden. Die durchschnittliche Tagesdosis beträgt in der Regel 1000 bis 2000 mg Valproat. Patienten, die täglich mehr als 45 mg / kg erhielten Sie sollten genau beobachtet werden. Fortsetzung der Behandlung von manischen Episoden in bipolarer Störung sollte individuell angepasst werden, so dass der Patient die niedrigste wirksame Dosis erhalten.