Epilepsie: einfache partielle Anfälle, partielle komplexe Anfälle, generalisierte tonisch-klonische Anfälle (Grand Mal), Mischformen von Epilepsie. Neuralgie des Trigeminusnervs. Spontane Neuralgie des Pharynxnervs. Prävention von Anfällen beim Alkoholentzugssyndrom bei hospitalisierten Patienten. Prävention der bipolaren Störung, insbesondere bei Patienten, die nicht auf Lithium-Therapie ansprechen.
Zutaten:
5 ml der Suspension enthalten 100 mg Carbamazepin. 1 Tabl enthält 200 mg. 1 Tabl die verzögerte Freisetzung enthält 150 mg Carbamazepin.
Aktion:
Antiepileptika. Der Hauptwirkungsmechanismus von Carbamazepin ist die Veränderung der Fähigkeit des Neurons, hochfrequente Aktionspotentiale zu induzieren. Es begrenzt die persistenten, sich wiederholenden, hochfrequenten Aktionspotentiale von Natrium-abhängigen Kanälen durch die Inaktivierung von Natriumkanälen, was zu einer funktionellen und potentialabhängigen Blockierung von Natriumkanälen führt. Zusätzlich hemmt es die synaptische Leitung, indem es auf präsynaptische Natriumkanäle einwirkt, wodurch die Aktivität von potentiellen Calcium-abhängigen Kanälen reduziert wird. Bei höheren Konzentrationen modifiziert Carbamazepin den Stoffwechsel von Gamma-Aminobuttersäure und vermutlich auch die Katecholamin-Übertragung. Daher hat dieses Medikament psychotrope Eigenschaften. Die analgetische Wirkung bei Trigeminusneuralgie ist wahrscheinlich das Ergebnis der Hemmung der synaptischen Leitung im Trigeminuskern. Es ist relativ langsam und fast vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt absorbiert. Nach einer Einzeldosis von Cmax bei Erwachsenen wird es in Abhängigkeit von der Form des Arzneimittels zwischen 4 und 16 Stunden erreicht (in sehr seltenen Fällen nach 35 Stunden); bei Kindern nach 4-6 Std. Steady State wird nach 2-8 Tagen Behandlung erreicht. Carbamazepin ist zu 70-80% an Plasmaproteine gebunden und sein pharmakologisch aktiver Metabolit (Carbamazepin 10,11-Epoxid) beträgt 48-53%. Die Konzentration von Carbamazepin in der Zerebrospinalflüssigkeit beträgt etwa 33% der Konzentration im Blut. Die Konzentration im Speichel entspricht die Konzentration an freiem Wirkstoffe und bleibt in guter Korrelation mit Blutkonzentration - 20-30% (Wert des Speichels nach Multiplikation von 4 verwendet werden kann, um die geschätzte Konzentration im Blut zu bestimmen). Carbamazepin passiert die Plazentaschranke und gelangt in die Muttermilch (die Milchkonzentration beträgt ca. 58% im Blut). Es wird in der Leber zu 10,11-Epoxid, das antiepileptische Aktivität hat, und anderen Metaboliten metabolisiert. T0,5 Carbamazepin ist etwa 36 Stunden nach einer Einzeldosis, bei Langzeitbehandlung kürzer - 10-20 Stunden aufgrund der enzymatischen Induktion. Die Halbwertzeiten bei Verwendung mit einem anderen Antiepileptikum sind kürzer als bei einer Monotherapie. Bei Kindern sind sie kürzer als bei Erwachsenen, bei Neugeborenen länger als bei Säuglingen. Nach einmaliger orale Gabe von 72% der Dosis im Urin als Metaboliten (nur 2-3% unverändert) ausgeschieden, 28% im Stuhl, einen kleinen Anteil von unverändert einschließlich.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen Carbamazepin oder Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur (z. B. trizyklische Antidepressiva) oder einem der sonstigen Bestandteile. Geschichte der Knochenmark-Dysfunktion. Atrioventrikuläre Überleitungsstörungen (AV-Block). Akute Porphyrie unterbrochen in einem Interview. NEIN Krebs - Carbamazepin kann unbewusste Anfälle auslösen oder verstärken. Gleichzeitige Anwendung von MAO-Hemmern (sie sollten mindestens 14 Tage vor Beginn der Carbamazepin-Behandlung abgesetzt werden).
Vorsichtsmaßnahmen:
Besonders mit Vorsicht (unter Berücksichtigung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses) sollten Patienten mit hämatologischen Störungen, Wasser- und Elektrolyseerkrankungen (Störungen des Natriumstoffwechsels) sowie Herz-, Leber- und Nierenerkrankungen behandelt werden. Vorsicht ist bei Patienten Glaukom (angezeigt regelmäßige Messungen des intraokularen Drucks) bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber Oxcarbazepin oder Phenytoin und bei älteren Patienten (Querempfindlichkeit kann auftreten mit Carbamazepin) ausgeübt werden.Vorsicht bei Patienten mit Gelbwuchs mit Ursprung in Südostasien aufgrund des Risikos schwerer Hautreaktionen. Studien haben eine Korrelation zwischen Hautreaktionen und dem Vorhandensein des HLA-B * 1502-Allels bei diesen Patienten gezeigt. Vor Beginn der Behandlung mit Carbamazepin bei Patienten mit dem oben genannten Ursprung in genetischen Risikopopulationen wird die Testung auf das HLA-B * 1502-Allel empfohlen; Bei Patienten mit positivem Testergebnis sollte Carbamazepin vermieden werden. Aufgrund der Möglichkeit von suizidalen Gedanken und Verhaltensweisen sollten alle Patienten, die das Präparat einnehmen, engmaschig auf Anzeichen psychiatrischer Störungen überwacht werden. Wenn während der Behandlung mit Carbamazepin Fieber, Halsschmerzen, grippeähnliche Symptome oder allergische Hautreaktionen (Hautausschlag mit vergrößerten Lymphknoten) auftreten, sollte das Blutbild bestimmt werden. Bei Petechien sollte die Behandlung mit Carbamazepin abgesetzt werden, bei Erythrozyten unter 4 Millionen / mm3Verringerte Hämatokrit unter 32% Abnahme des Hämoglobins von weniger als 11 g% Reduktion der Leukozytenzahl unter 2.000 / mm3Granulozyten unter 1000 / mm3 oder Thrombozyten von weniger als 80.000 / mm3sowie bei schweren allergischen Reaktionen, exazerbierendem Hautausschlag oder schweren Hautreaktionen (zB Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse). Vor und während der Behandlung sollte das Blutbild überprüft und die Leber- und Nierenfunktionstests durchgeführt werden (im ersten Monat der Behandlung jede Woche, dann jeden Monat und nach 6 Monaten der Therapie - 2-4 mal im Jahr). Es wird empfohlen, die Konzentration von Carbamazepin im Blut zu überwachen, insbesondere in der Polytherapie (therapeutischer Bereich 4-12 μg / ml). Die Suspension zum Einnehmen enthält p-Hydroxybenzoate, die allergische Reaktionen hervorrufen können (einschließlich solcher des späten Typs). Die Retardtabletten sollten nicht bei Kindern und Jugendlichen angewendet werden (keine klinischen Studien).
Schwangerschaft und Stillzeit:
Carbamazepin kann während der Schwangerschaft nur angewendet werden, nachdem die Vorteile der Verabreichung des Präparats gegen das Risiko einer fetalen Fehlbildung in Betracht gezogen wurden. Frauen im gebärfähigen Alter sollten darauf hingewiesen werden, ihre Schwangerschaft zu planen und ihre Schwangerschaft in besonderer Weise zu überwachen. Da das Risiko von Fehlbildungen des Fötus in der Kombinationstherapie erhöht ist, sollte bei Frauen im gebärfähigen Alter und bei Schwangeren möglichst Carbamazepin als Monotherapie verabreicht werden. Bei Beginn einer Therapie mit einer schwangeren Frau oder fortgesetzter Behandlung einer Frau, die während einer Carbamazepin-Behandlung schwanger wurde, sollte die niedrigste Dosis zur Verhinderung von Anfällen, insbesondere zwischen dem 20. und 40. Tag der Schwangerschaft, angewendet werden. Der Grund für die Entwicklungsdefekte ist wahrscheinlich die maximale Konzentration des Arzneimittels im Blut, daher sollte die Tagesdosis in mehrere kleinere Einzeldosen aufgeteilt werden, die über einen Zeitraum von 24 Stunden verteilt sind. Es wird empfohlen, die Konzentration des Arzneimittels im Blut zu überwachen und im unteren therapeutischen Bereich (3-7 μg / ml) zu halten. Aufgrund der Wirkung von Carbamazepin induzierende mikrosomale Enzyme der Leber, ist es vorteilhaft, Frauen vor und während der Schwangerschaft Folsäure zu geben. Es wird auch empfohlen, Vitamin K bei einer schwangeren Frau in den letzten Schwangerschaftswochen und einem Neugeborenen zu verabreichen. Carbamazepin und sein aktiver Metabolit werden in der Muttermilch, jedoch in geringen Mengen, ausgeschieden. Erst wenn eine Gewichtsabnahme des Neugeborenen oder eine erhöhte Benommenheit festgestellt wurde, sollte das Stillen abgebrochen werden.
Nebenwirkungen:
Störungen o.u.n. - Benommenheit, Sedierung, gestörte motorische Koordination (Irregularität), Kopfschmerz und, besonders bei älteren Menschen, häufig Verwirrung und Agitiertheit; selten: unwillkürliche Bewegungen (zB flatternde flatternde Hände, Tics und Nystagmus); in Einzelfällen: Sprachstörungen, Gefühl, Muskelschwäche, periphere Neuritis, Lähmung der unteren Extremitäten, Geschmacksstörungen, aggressives Verhalten, Depressionen, Schwierigkeiten beim logischen Denken, Antriebsschwäche, Halluzinationen und Tinnitus. Carbamazepin kann latente psychotische Störungen auslösen. Darüber hinaus können bei älteren Patienten und bei Patienten mit Hirnschäden auftreten: Gesicht Dyskinesien (unwillkürliche Bewegungen der Muskeln um den Mund und verzog das Gesicht, Gesichtsmissbildung), choreoathetosis.Störungen des Verdauungssystems - Appetitlosigkeit, Trockenheit der Mundschleimhaut, Übelkeit und Erbrechen und seltener Durchfall oder Verstopfung; gelegentlich: Veränderungen der Ergebnisse von Leberfunktionstests; selten: Gelbsucht; in Einzelfällen: Hepatitis (cholestatischen, granulomatöse, gemischte parenchymalen) und Unterleibsschmerzen, Entzündung der Mundschleimhaut und des Rachens (Entzündung des Zahnfleisches, der Zunge). Pankreatitis kann auftreten.Störungen des Kreislaufsystems - selten: AV-Block, in Einzelfällen mit Ohnmacht; sehr selten (vor allem bei älteren Patienten mit Herzerkrankungen oder einer Geschichte): Bradykardie, Arrhythmien und der Schwere der koronaren Herzkrankheit; Sie können auch auftreten: in Blutdruck und thromboembolischen Erkrankungen (Thrombophlebitis, Thromboembolie und Thrombose) Zunahme oder Abnahme.Störungen des hämatopoetischen Systems- Leukozytose, Eosinophilie oder Leukopenie, Thrombozytopenie. Im Lichte der Literatur am häufigsten gutartigen Leukopenie, die in 10% der Fälle und haltbar, widerstandsfähig gegen 2% nur vorübergehend ist; in Einzelfällen: eine lebensbedrohliche Erkrankung, das heißt:. aplastische Anämie, Agranulozytose, hämolytische Anämie oder Megaloblastenanämie. Vergrößerung von Lymphknoten oder Milz kann auftreten.Störungen des Urogenitalsystems . - Niereninsuffizienz, aufgrund der Wirkung des antidiuretischen Carbamazepin teilweise, dh Proteinurie, Hämaturie, Oligurie, einschließlich Nierenversagen und Störungen der Miktion (schmerzhaftes, häufiges Urinieren, Harnretention); in Einzelfällen: Impotenz und verminderter Sexualtrieb.Erkrankungen der Haut und der Schleimhäute und des Gefäßsystems - Hautallergische Reaktionen mit oder ohne Fieber, d.h. Urtikaria, Juckreiz, Überempfindlichkeit gegen Sonnenlicht; in Einzelfällen, exfoliative Dermatitis, Erythrodermie, Nekrosen, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema exsudativum multiforme und Erythema nodosum, Stevens-Johnson-Syndrom, systemischem Lupus erythematodes, Sklerose, Alopezie, Schwitzen, Vaskulitis.Augenerkrankungen - Konjunktivitis, vorübergehende Sehstörungen (Akkommodationsstörung, Doppeltsehen); vereinzelte Fälle von Trübung der Augenlinse.Erkrankungen des Atmungssystems - vereinzelte Fälle von allergischen Reaktionen im Zusammenhang mit Fieber, Atemnot, Lungenentzündung oder Lungenfibrose.Muskel-Skelett-Erkrankungen - Schmerzen in den Gelenken, Muskeln, Muskelkontraktionen.Metabolismus, Wasser-Elektrolyt- und endokrine Störungen - Hyponatriämie mit Erbrechen, Kopfschmerzen, gelegentlich wurde aufgrund der antidiuretischen Wirkung von Carbamazepin Verwirrung beobachtet; vereinzelte Fälle von Ödemen und Gewichtszunahme. Carbamazepin kann den Calciumspiegel im Blut senkt durch den Stoffwechsel von 25-hydroxycholecalciferol Vergrößern - führt in Einzelfällen zu Osteomalazie (Erweichung der Knochen). Gynäkomastie und Mykotoxizität können auftreten. Schilddrüsenparameter: T3, T4, TSH und FT4 sie können sich ändern, besonders während der Kombinationstherapie. In zwei Fällen gab es einen scharf unterbrochenen Porphyr.Überempfindlichkeitsreaktionen - selten: verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion mit Fieber, Hautausschlag, Vaskulitis, Lymphadenopathie, Arthralgie, Leukopenie, Eosinophilie, vergrößerte Leber und Milz und Leber Funktionsparameter geändert. Diese Symptome können in verschiedenen Kombinationen auftreten und auch andere Organe (Lunge, Nieren, Pankreas, Myokard) betreffen; sehr selten: schwere allergische Reaktionen mit aseptischer Meningitis, Myoklonus, Eosinophilie.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Die Behandlung sollte mit einer niedrigen Tagesdosis begonnen werden und langsam bis zur optimalen Leistung gesteigert werden. Überschreiten Sie nicht die Dosis von 1600 mg / Tag.Tabletten und Suspension. Erwachsene bei Epilepsie zunächst 200-400 mg pro Tag, dann wird die Dosis schrittweise auf eine Erhaltungsdosis von 600-1200 mg pro Tag erhöht. Kinder bei Epilepsie - Kinder bis 1 Jahr: Anfangsdosis von 100 mg pro Tag, Erhaltungsdosis 100-200 mg pro Tag; Kinder 1-5 Jahre: Anfangsdosis 100-200 mg täglich, Erhaltungsdosis 200-400 mg pro Tag; Kinder 6-10 Jahre: Anfangsdosis 200 mg täglich, Erhaltungsdosis 400-600 mg pro Tag; Kinder 11-15 Jahre: Anfangsdosis 200-300 mg pro Tag, Erhaltungsdosis 600-1000 mg pro Tag.Kindern unter 4 Jahren wird empfohlen, die Anfangsdosis schrittweise zu beginnen, beginnend bei 20-60 mg täglich und 20 bis 60 mg täglich zu erhöhen, bis die empfohlene therapeutische Dosis erreicht ist. Bei Kindern über 4 Jahren kann die Anfangsdosis 100 mg pro Tag betragen und kann jeden zweiten Tag oder einmal wöchentlich um 100 mg erhöht werden, bis die therapeutische Dosis erreicht ist. Die durchschnittliche Erhaltungsdosis bei Kindern beträgt 10-20 mg / kg / Tag. Kinder unter 6 Jahren sollten das Präparat als Suspension zum Einnehmen erhalten, die die präzise Verabreichung von kleinen Dosen ermöglicht. Bei Neuralgien werden zunächst 200-400 mg pro Tag in 1-2 Teildosen (Anfangsdosis bei älteren Patienten beträgt 200 mg pro Tag in 2 Teildosen), dann wird die Dosis auf das niedrigste wirksame Analgetikum erhöht, dh in der Regel auf bis zu 400-800 mg täglich für 2-4 geteilte Dosen. Bei einigen Patienten ist es möglich, die Behandlung mit einer Erhaltungsdosis von 400 mg täglich für 2 geteilte Dosen fortzusetzen. Bei der Vorbeugung von epileptischen Anfällen bei Patienten, die mit Alkoholentzugssyndrom behandelt werden, normalerweise 600 mg pro Tag in 3 aufgeteilten Dosen; in schweren Fällen wird es in den ersten Tagen der Behandlung bis zu 1200 mg pro Tag in 3 Dosen verabreicht. Zur Prophylaxe der bipolaren Störung werden zunächst in Dosen von 1 bis 200 mg pro Tag in 1-2 aufgeteilten Dosen die Dosis bei 2-4 aufgeteilten Dosen auf 800 mg pro Tag erhöht.Tabletten mit verlängerter Freisetzung. Bei Epilepsie erhalten Erwachsene zunächst einmal täglich 300 mg, danach wird die Dosis in 1-2 Teildosen auf 600-1200 mg pro Tag erhöht. Kinder: Konventionelles und direkt freisetzendes Carbamazepin (Tabletten oder Suspension zum Einnehmen) wird in der Erst- und Erhaltungsbehandlung von Kindern und Jugendlichen angewendet. Bei Nervenschmerzen werden anfänglich 150-300 mg pro Tag in 1-2 aufgeteilten Dosen (die Anfangsdosis für ältere Patienten beträgt 150 mg einmal am Tag), dann wird die Dosis auf das niedrigste wirksame Analgetikum erhöht, d. H. Typischerweise bis zu 300-900 mg pro Tag 1-2 geteilte Dosen. Bei einigen Patienten ist es möglich, die Behandlung mit einer Erhaltungsdosis von 300-450 mg täglich für 1-2 geteilte Dosen fortzusetzen. Bei der Prävention von epileptischen Anfällen bei Patienten mit dem Alkohol Entzugssyndrom, in der Regel 600 mg täglich in 2 Dosen aufgeteilt, in schweren Fällen in den ersten Tagen der Behandlung 1200 mg pro Tag verabreicht. Zur Prophylaxe der bipolaren Störung werden zunächst 300 mg pro Tag in 1-2 Teildosen, falls erforderlich, die Dosis auf 300-450 mg pro Tag in 2 Teildosen erhöht. Niedrigere Dosen werden bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Nieren- oder Leberproblemen und älteren Menschen empfohlen. Bei Epilepsie wird die Anwendung einer Carbamazepin-Monotherapie empfohlen. Wenn ein anderes Antiepileptikum gegen Carbamazepin ausgetauscht wird, sollte die Dosis des vorherigen Arzneimittels schrittweise reduziert werden. Antiepileptische Therapie ist langfristig. Wenn die Anfallskontrolle erreicht ist, sollte die Dosis aufgrund des niedrigen therapeutischen Index von Carbamazepin nicht ohne signifikanten Bedarf verändert werden - selbst geringe Schwankungen der Blutspiegel des Medikaments können zum Wiederauftreten von Anfällen oder Nebenwirkungen führen. Die Entscheidung, die Behandlung zu beenden, kann frühestens nach zwei oder drei Jahren ohne Anfälle erfolgen. Das Medikament sollte schrittweise abgesetzt werden, um die Dosis innerhalb von 1-2 Jahren zu reduzieren. Die Behandlung der Neuralgie dauert mehrere Wochen. Die niedrigste Dosis mit analgetischer Wirkung sollte verwendet werden. Die therapeutische Dosis sollte schrittweise reduziert werden, um festzustellen, ob eine spontane Remission eingetreten ist. Wenn der Schmerz erneut auftritt, kehren Sie zur anfänglichen therapeutischen Dosis zurück. Die Verabreichung von Carbamazepin zur Prophylaxe von Anfällen beim Alkoholentzugssyndrom bei hospitalisierten Patienten sollte nach 7-10 Tagen durch eine allmähliche Verringerung der Dosis beendet werden. In Delirium tremens wird die gleichzeitige Anwendung von Carbamazepin und sedativen Hypnotika nicht empfohlen. Wenn es die klinische Situation erfordert, ist es jedoch möglich, gleichzeitig Carbamazepin mit anderen Arzneimitteln zu verwenden, um die Symptome des Alkoholentzugssyndroms zu kontrollieren. Die Prävention von Rezidiven einer bipolaren Störung ist eine Langzeitbehandlung. Das Präparat sollte während der Mahlzeiten oder nach den Mahlzeiten verwendet werden, mit einer kleinen Menge Flüssigkeit trinken oder nach dem Gießen der Tabletten mit Wasser einnehmen (Tabletten bilden eine Suspension in Wasser). Die verzögerte Absorption des Arzneimittels im Fall von Tabletten mit verlängerter Freisetzung wird auch beibehalten, nachdem die wässrige Suspension aus der Tablette hergestellt wurde.In einigen Fällen ist die Aufteilung der Tagesdosis in 4-5 Einzeldosen über den Tag verteilt mit einer größeren Wirksamkeit des Arzneimittels verbunden. In dem obigen Dosierungsschema sind herkömmliche Formen mit direkter Freisetzung von Carbamazepin anwendbar.