Zusatztherapie bei der Behandlung von partiellen und partiellen Anfällen sekundäre Generalisierung bei Erwachsenen und Jugendlichen (im Alter von 16 bis 18 Jahren) mit Epilepsie.
Antiepileptika. Der genaue Wirkungsmechanismus von antiepileptischem Lacosamid wurde nicht vollständig verstanden. Lacosamid verstärkt selektiv die Inaktivierung von spannungsabhängigen Natriumkanälen, was zur Stabilisierung übererregter neuronaler Zellmembranen führt. In Kombination mit levetiracetam, Carbamazepin, Phenytoin, Valproat, Lamotrigin, Topiramat oder Gabapentin synergistischer oder additiver antikonvulsive Aktivität. Lacosamid wird nach oraler Verabreichung schnell und vollständig resorbiert; die Bioverfügbarkeit beträgt etwa 100%; Cmax ist nach 0,5 bis 4 h erreicht.Nahrung beeinflusst nicht die Rate und das Ausmaß der Absorption. Tabletten und oraler Sirup sind bioäquivalent. Lacosamid bindet an Plasmaproteine bei <15%. Der Metabolismus von Lacosamid wurde nicht vollständig charakterisiert. Daten von Testsin vitro weisen darauf hin, dass CYP2C9-, CYP2C19- und CYP3A4-Enzyme die Bildung von O-Desmethyl-Metaboliten katalysieren können, jedoch in Studienin vivo Es wurde nicht bestätigt, welches Isoenzym einen dominierenden Anteil hat. Es wurden keine klinisch relevanten Unterschiede in Lacosamid-Exposition wurde seine Pharmakokinetik in Metabolisierer (mit aktivem Enzym CYP2C19) und schlechte Metabolisierer (inaktives Enzym CYP2C19) verglichen wird. Lacosamid wird hauptsächlich durch Biotransformation und Nieren aus dem allgemeinen Kreislauf ausgeschieden. 95% der verabreichten Dosis werden im Urin ausgeschieden (unverändert und als Metaboliten); nur 0,5% der verabreichten Dosis werden in den Stuhl ausgeschieden. T0,5 in der Eliminationsphase des unveränderten Arzneimittels beträgt etwa 13 Std. Bei 2 mal am Tag wird der Gleichgewichtszustand nach 3 Tagen erhalten. Die AUC von Lacosamid wurde mit milder um etwa 30% erhöht bei Patienten mit mäßiger Beeinträchtigung der Nierenfunktion, und 60% bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz und end-stage renal disease, die eine Hämodialyse benötigen. Lacosamid wird durch Hämodialyse effektiv aus dem Plasma entfernt. Bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B) ist der Lacosamid-Blutspiegel um 50% erhöht.
Gegenanzeigen:
Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile der Zubereitung. Diagnostiziert atrioventrikulären Block IIst. oder III ..
Vorsichtsmaßnahmen:
Die Anwendung von Lacosamid wird mit einem dosisabhängigen Verlängerung des PR-Intervall assoziiert - soll bei Patienten mit bekannter Leitfähigkeit oder mit schweren Herzerkrankungen wie Herzinfarkt oder Herzinsuffizienz und bei Patienten, bei älteren Patienten (erhöhtes Risiko von Herzerkrankungen und reduziert mit Vorsicht angewandt werden Erfahrung der Anwendung) und die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die das PR-Intervall verlängern. Alle Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten vorsichtig sein, wenn sie die Dosis einstellen. Aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit wird das Produkt nicht zur Verwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren empfohlen. Die Behandlung mit Lacosamid wurde mit Schwindel verbunden, die das Auftreten von Verletzungen und Stürzen erhöhen konnte - Patienten sollten Vorsicht walten lassen darauf hingewiesen werden, bis sie die möglichen Auswirkungen der Medizin lernen. Patienten mit Antiepileptika behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko von Selbstmordgedanken und halten - Patienten mit Lacosamid behandelt werden, sollten in dieser Hinsicht und betrachten die geeignete Behandlung zu beachten. Aufgrund des Sorbit-Gehalts sollte Sirup bei Patienten mit seltener hereditärer Fruktoseintoleranz nicht angewendet werden. aufgrund des Gehalts an Methyl-p-hydroxybenzoat kann der Sirup allergische Reaktionen hervorrufen (mögliche Reaktionen vom Spättyp); Sirup enthält Aspartam, eine Quelle von Phenylalanin, die für Patienten mit Phenylketonurie schädlich sein kann; Der Natriumgehalt in Sirup (1,42 mg / ml) sollte bei Patienten mit einer kontrollierten Natriumdiät berücksichtigt werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Bei Kindern von Frauen, die wegen Epilepsie behandelt werden, treten 2-3mal häufiger Fehlbildungen auf als in der Allgemeinbevölkerung. Eine Zunahme der Fehlbildungen mit Polytherapie jedoch das Ausmaß, in dem die Behandlung und (oder) Krankheit verantwortlich ist noch nicht geklärt. Es ist nicht zu unterbrechen, effektive Therapie mit Antiepileptika erlaubt, da eine Verschlimmerung der Krankheit für die Mutter und den Fötus schädlich ist. Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Lacosamid bei Schwangeren vor. Lacosamid sollte während der Schwangerschaft nur bei zwingender (wenn der Nutzen für die Mutter überwiegt eindeutig das potenzielle Risiko für den Fötus) verwendet werden. Entscheidet sich eine Frau für eine Schwangerschaft, sollte die weitere Verwendung des Arzneimittels sorgfältig abgewogen werden. Das Stillen sollte während der Behandlung mit Lacosamid unterbrochen werden.
Nebenwirkungen:
Sehr häufig: Schmerzen und Schwindel, Doppeltsehen, Übelkeit. Häufig: Depression, Verwirrung, Schlaflosigkeit, Schwindel, Verlust der Koordination, Gedächtnisstörungen, kognitive Störungen, Somnolenz, Tremor, Nystagmus, Hypästhesie, Dysarthrie, Aufmerksamkeitsstörungen, Sehstörungen, Schwindel, Tinnitus, Erbrechen, Verstopfung, Blähungen, Dyspepsie, Mundtrockenheit, Juckreiz, Hautausschlag, schmerzhafte Muskelkrämpfe, Gangstörungen, Asthenie, Müdigkeit, Reizbarkeit, Stürze, Hautschäden. Gelegentlich: Drogenüberempfindlichkeit, Aggression, Unruhe, euphorische Stimmung, psychotische Störungen, Suizidversuche, Selbstmordgedanken, Halluzinationen, AV-Block, Bradykardie, Vorhofflimmern, Vorhofflattern, abnormale Leberfunktionstests, Angioödem, Urtikaria. Nicht bekannt: Agranulozytose. Multi-Organ-Überempfindlichkeitsreaktionen wurden mit einigen Antiepileptika behandelt bei Patienten berichtet; mögliche Fälle mit Lacosamid in Verbindung gebracht wurden selten berichtet - wenn multiplem Überempfindlichkeitsreaktion unterbrechen Behandlung mit Lacosamid vermutet wird.
Dosierung:
Oral verabreicht werden. Erwachsene und Jugendliche> 16 Jahre: Die Anfangsdosis beträgt 50 mg 2 mal am Tag, nach einer Woche, sollten die Dosis auf 100 mg 2 mal pro Tag erhöht werden. Dann je nach Ansprechen und Verträglichkeit kann die Erhaltungsdosis jede Woche 50 mg 2 mal täglich erhöht werden, maximal empfohlene Tagesdosis von 400 mg (200 mg zweimal täglich). Behandlung von lacosamide auch mit einer einzigen 200 mg Anfangsdosis, und dann nach etwa 12 h zu geben, einer Erhaltungsdosis von 100 mg zweimal täglich begonnen werden kann. Initialdosis kann verwendet werden, wenn der Arzt feststellt, dass es möglich ist, die stationäre Konzentration und Lacosamid eine therapeutische Wirkung erzielen, um schnell zu erhalten. Initialdosis sollte berücksichtigt werden unter der Aufsicht eines Arztes verabreicht werden, um das erhöhte Risiko von Nebenwirkungen CNS Einnahme Die Beladung mit der Beladungsdosis wurde nicht unter akuten Bedingungen wie dem epileptischen Status untersucht.Spezielle Patientengruppen. Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Niereninsuffizienz (CCR> 30 ml / min) eine Dosisanpassung erforderlich ist, können Sie Initialdosis von 200 mg, jedoch in Betracht gezogen werden, ist Vorsicht geboten bei der späteren Dosisanpassung (> 200 mg / Tag) ausgeübt werden. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CCR ≤30 ml / min) und bei Patienten mit end-stage renal disease, wird empfohlen, die maximale Erhaltungsdosis von 250 mg / Tag zu verwenden; wenn die Anfangsdosis empfohlen wird, wenn für die erste Woche der Behandlung Anfangsdosis von 100 mg verabreicht sollte fortgesetzt werden, so dass 50 mg zweimal täglich. Patienten, die eine Hämodialyse einen Zuschlag von bis zu 50% der geteilten täglichen Dosis direkt nach der Hämodialyse. Die Behandlung von Patienten mit Nierenerkrankung im Endstadium sollte mit Vorsicht vorgenommen werden, weil der wenig klinischer Erfahrung und Akkumulation eines Metaboliten (ohne bekannte pharmakologische Aktivität). Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. die Dosiseinstellung bei diesen Patienten sollte aufgrund möglicher Koexistenz von Nierenfunktionsstörungen mit Vorsicht erfolgen; eine 200 mg-Anfangsdosis kann in Betracht gezogen werden, jedoch sollte bei einer anschließenden Dosisanpassung (> 200 mg / Tag) Vorsicht walten gelassen werden. Lacosamid bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung untersucht worden.Art der Verabreichung. Die Zubereitung muss zweimal täglich eingenommen werden, unabhängig von der Mahlzeit.